Oncogenic D816V-KIT signaling in mast cells causes persistent IL-6 production

Persistent dysregulation of IL-6 production and signaling have been implicated in the pathology of various cancers. In systemic mastocytosis, increased serum levels of IL-6 associate with disease severity and progression, although the mechanisms involved are not well understood. Since systemic mastocytosis often associates with the presence in hematopoietic cells of a somatic gain-of-function variant in KIT, D816V-KIT, we examined its potential role in IL-6 upregulation. Bone marrow mononuclear cultures from patients with greater D816V allelic burden released increased amounts of IL-6 which correlated with the percentage of mast cells in the cultures. Intracellular IL-6 staining by flow cytometry and immunofluorescence was primarily associated with mast cells and suggested a higher percentage of IL-6 positive mast cells in patients with higher D816V allelic burden. Furthermore, mast cell lines expressing D816V-KIT, but not those expressing normal KIT or other KIT variants, produced constitutively high IL-6 amounts at the message and protein levels. We further demonstrate that aberrant KIT activity and signaling are critical for the induction of IL-6 and involve STAT5 and PI3K pathways but not STAT3 or STAT4. Activation of STAT5A and STATB downstream of D816V-KIT was mediated by JAK2 but also by MEK/ERK1/2, which not only promoted STAT5 phosphorylation but also its long-term transcription. Our study thus supports a role for mast cells and D816V-KIT activity in IL-6 dysregulation in mastocytosis and provides insights into the intracellular mechanisms. The findings contribute to a better understanding of the physiopathology of mastocytosis and suggest the importance of therapeutic targeting of these pathwaysThis work was supported by the Division of Intramural Research within the National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), at the National Institutes of Health.S

Intergenerational family caregiving in welfare policy context

Definition Intergenerational family caregiving refers to exchanges up and down family lines aimed at nurturing the needs of others. Caregiving is more than a task; it involves emotional and relationship work

Social times, reproduction and social inequality at work : contrasts and comparative perspectives between countries

Production of INCASI Project H2020-MSCA-RISE-2015 GA 691004If the focus is placed specifically on the problem of work and family, the daily life of people and their use of time are a main problem. This time is expressed in both freely available time, which is related to activities, and time of the productive and reproductive sphere. This chapter considers work in a broad sense and takes into account the sexual division of labour. Specifically, this chapter will explore transformations in time use and social inequality in unpaid work. For this purpose, a comparative analysis of time-use surveys will be used, analysing the time spent, and the time dedicated to household chores in Chile, Argentina, Uruguay and Spain. From an analytical viewpoint, the analysis will place social reproduction at the centre of the socio-economic system, showing that the economic crisis has affected women and men differently, and that in both Europe and Latin America the family pattern is being replaced by a dominant family model of a male provider and a double presence of women. The large-scale incorporation of women into the labour market has emphasised the role that women assume in the domestic sphere perpetuating gender segregation in employment and in domestic and care work

The Direct Effect of EU Competition Law: From Regulation No 1/2003 to Directive 2014/104/EU

This chapter addresses the study of the direct application of Competition Law at European level, as well as the problems that have arisen in practice. The importance of the principle of direct effect of Community legislation, the cornerstone on which European Competition Law is based, is of particular interest. We must not forget that the development of the protective rules of free Competition is at the origin of the European Union, since the Treaty of Rome of 1957. After a brief introduction on the Regulation and the background of private enforcement of Competition Law, the legislative context will be examined. This context will show how Community Law recognises the direct applicability of Competition rules to relations between individuals. These legal texts are mainly Council Regulation (EC) No 1/2003 of 16 December 2002 on the implementation of the rules on competition laid down in Articles 81 and 82 Treaty on the Functioning of the European Union and Directive 2014/104/EU of the European Parliament and of the Council of 26 November 2014 on certain rules governing actions for damages under national law for infringements of the Competition Law provisions of the Member States and of the European Union.The financial support of the Spanish Ministry of Economy and the European Commission is gratefully acknowledged (Research Projects A step forward in the consolidation of the European judicial area and its practical application in Spain: from the perspective of civil and criminal procedures, DER2015-71418-P and JUST-2015-JCOO-AG, 723198, and Training action for legal practitioners: linguistic skills and translation in EU Competition Law, HT.4582-6

Escala 1:50.000

Estudio geocientífico aplicado al ordenamiento territorial, sobre San Carlos de Bariloche (Argentina, provincia de Río Negro), realizado en colaboración entre el Servicio Geológico Minero Argentino (SEGEMAR) y el Instituto Federal de Geociencias y Recursos Naturales (BGR), Alemania. Este trabajo está compuesto por un material monográfico (libro) y por una serie de mapas: el estudio geocientífico aplicado al ordenamiento territorial, y mapas que analizan distintos aspectos de la zona en cuestión (topográfico, geológico, geomorfológico, etc)Fil: Kruk, Wolgang. Ministerio de Planificación Federal, Inversión Pública y Servicios. Secretaría de Minería. Servicio Geológico Minero Argentino (SEGEMAR); Argentina.Fil: Toloczyky, Markus. Instituto Federal de Geociencias y Recursos Naturales (BGR), Alemania.Fil: Helms, Fabian. Instituto Federal de Geociencias y Recursos Naturales (BGR); Alemania.Fil: Pereyra, Fernando X. Ministerio de Planificación Federal, Inversión Pública y Servicios. Secretaría de Minería. Servicio Geológico Minero Argentino (SEGEMAR); Argentina.Fil: Wilson, Carlos. Ministerio de Planificación Federal, Inversión Pública y Servicios. Secretaría de Minería. Servicio Geológico Minero Argentino (SEGEMAR); Argentina.Fil: Tobio, María I. Ministerio de Planificación Federal, Inversión Pública y Servicios. Secretaría de Minería. Servicio Geológico Minero Argentino (SEGEMAR); Argentina.Fil: Roverano, D. Ministerio de Planificación Federal, Inversión Pública y Servicios. Secretaría de Minería. Servicio Geológico Minero Argentino (SEGEMAR); Argentina.Fil: Muzio, C. Ministerio de Planificación Federal, Inversión Pública y Servicios. Secretaría de Minería. Servicio Geológico Minero Argentino (SEGEMAR); Argentina.Fil: López, R. Ministerio de Planificación Federal, Inversión Pública y Servicios. Secretaría de Minería. Servicio Geológico Minero Argentino (SEGEMAR); Argentina.Fil: Getino, E. Ministerio de Planificación Federal, Inversión Pública y Servicios. Secretaría de Minería. Servicio Geológico Minero Argentino (SEGEMAR); Argentina.Fil: Fookes, S. Ministerio de Planificación Federal, Inversión Pública y Servicios. Secretaría de Minería. Servicio Geológico Minero Argentino (SEGEMAR); Argentina.Fil: Dzenddoletas, M. Ministerio de Planificación Federal, Inversión Pública y Servicios. Secretaría de Minería. Servicio Geológico Minero Argentino (SEGEMAR); Argentina.Fil: Ducós, E. Ministerio de Planificación Federal, Inversión Pública y Servicios. Secretaría de Minería. Servicio Geológico Minero Argentino (SEGEMAR); Argentina.Fil: Coccia, M. Ministerio de Planificación Federal, Inversión Pública y Servicios. Secretaría de Minería. Servicio Geológico Minero Argentino (SEGEMAR); Argentina.Fil: Cavallaro, Sandra. Ministerio de Planificación Federal, Inversión Pública y Servicios. Secretaría de Minería. Servicio Geológico Minero Argentino (SEGEMAR); Argentina.Fil: Bréad, C. Ministerio de Planificación Federal, Inversión Pública y Servicios. Secretaría de Minería. Servicio Geológico Minero Argentino (SEGEMAR); Argentina.Fil: Albertoni, J. Ministerio de Planificación Federal, Inversión Pública y Servicios. Secretaría de Minería. Servicio Geológico Minero Argentino (SEGEMAR); Argentina.RESUMEN La localización de asentamientos humanos, su estructura interna y funcionamiento está fuertemente influenciado por los factores ambientales y, particularmente, por la configuración del terreno. El manejo poco efectivo de las tierras en zonas urbanas resulta en una generalizada degradación de suelos, agua y paisaje, ocupación de áreas riesgosas, pérdida de espacios verdes y de tierras agrícolas. La ciudad de San Carlos de Bariloche se localiza en el sector norte de los Andes patagónicos (71°10´-71°23´O y 41°10´-41°15´S), en la provincia de Río Negro (figura 1, mapa de ubicación). La misma ha experimentado un sostenido crecimiento poblacional en las últimas décadas duplicando su población en las dos décadas pasadas, alcanzando casi 93.000 habitantes en el censo del año 2001. El ejido municipal tiene una superficie de más 22.000 ha y se extiende longitudinalmente más de 60 kilómetros. El gran crecimiento poblacional implicó un avance progresivo sobre todo el ámbito del ejido municipal. En líneas generales la urbanización ha tenido un carácter desordenado por lo que actualmente se han generado numerosos problemas ambientales al ocuparse terrenos poco aptos. En las últimas décadas, ante la existencia de una creciente presión antrópica sobre el medio natural y, paralelamente, un mayor grado de conocimiento de las causas y efectos de los diferentes peligros naturales, éstos comenzaron a tener mayor influencia en la determinación de políticas y prioridades para inversiones o emprendimientos económicos en general y en la fijación de pautas de ocupación del territorio. Fruto de un convenio entre el SEGEMAR (Servicio Geológico Minero Argentino), BGR (Instituto Federal de Geociencias y Recursos Minerales de Alemania), la Municipalidad de Bariloche y la Dirección de Minería de la provincia de Río Negro, se presentan los resultados de los trabajos efectuados consistentes en la realización de una cartografía geoambiental del ejido municipal. La misma constituye una herramienta de ordenamiento en el futuro crecimiento urbano de la ciudad, con el doble propósito de la preservación del ambiente y evitar daños y peligros para la localización de la población y futuras inversiones y emprendimientos. En consecuencia, el objetivo general ha sido identificar y evaluar las características geológicas de los terrenos para el desarrollo urbano en general, generando una cartografía temática de base útil para la planificación urbana y el ordenamiento territorial. Los trabajos se desarrollaron en dos etapas, en la primera se analizaron las características más relevantes del medio físico (clima, geología, geomorfología, vegetación, suelos, usos del territorio, pendientes e hidrologíahidrogeología) en relación con la ocupación del territorio, reconociéndose los principales factores de peligrosidad natural. En la segunda etapa, sobre la base de los resultados obtenidas en la primera, se realizó una división del territorio en unidades ambientales y, en función de las mismas, se analizaron los factores de peligrosidad mixta (antrópica-natural) y la aptitud del territorio para la urbanización. Los mapas, descriptos en el texto y presentados en el Anexo Cartográfico son: 1) de base (altimetría, planimetría y catastral), 2) Geológico, 3) Geomorfológico, 4) Vegetación, 5) Hidrogeológico e Hidrológico, 6) Suelos, 7) Usos del territorio, 8) Peligros naturales (inundaciones, erosión e inestabilidad de pendientes), 9) Unidades del Paisaje, 10) Unidades de Gestión y 12) Aptitud para la Urbanización. La zonificación resultante ha sido volcada a mapas y esquemas que permiten una rápida visualización de los tipos de aptitud del territorio municipal para los diferentes usos, especialmente se identificaron sitios aptos para el crecimiento urbano y las áreas vulnerables frente a las amenazas naturales periódicas. La zona estudiada se localiza dentro de la ecoregión Cordillera Patagónica septentrional. La región de Bariloche se sitúa en un sector que presenta marcada heterogeneidad ambiental, producto de variaciones geológicas, geomorfológicas, altitudinales, climáticas y vegetacionales. Desde el punto de vista geológico, el ejido municipal se ubica en una faja plegada y corrida de retroarco, aflorando variadas litologías: metamorfitas precámbrico-paleozoicas, granitoides cretácicos y terciarios, volcanitas, piroclastitas y sedimentitas terciarias y depósitos glaciarios, glacifluviales, fluviales y piroclásticos cuaternarios. Como resultado de su localización tectónica, la región se caracteriza por presentar una serie de serranías de rumbos aproximados N-S, con alturas que oscilan entre 2400 y 700 m sobre el nivel del mar. Esta configuración tectónica ha sido intensamente modificada por el accionar de los glaciares en el Cuaternario, el cual está representado por amplios valles glaciarios, morenas de diferentes tipos y formas erosivas de escalas intermedias. Una característica destacada es el marcado gradiente que presentan las precipitaciones, desde más de 2000 mm anuales en el extremo occidental del área urbana hasta menos de 400 mm en la zona oriental. Consecuentemente, la vegetación y los suelos muestran diferencias longitudinales: en la zona occidental se encuentra bosque de coihue y bosque mixto de ciprés y coihue, sobre Andosoles, Inceptisoles y Entisoles; mientras que en la zona oriental se desarrolla una pradera herbácea y mixta en Molisoles y Entisoles. Numerosos peligros naturales se hallan en la región, la cual exhibe una marcada fragilidad frente a acciones antrópicas. Las inundaciones y la inestabilidad de pendientes (incluyendo Avalanchas de nieve, Deslizamientos, Flujos de detritos y Caídas de rocas) constituyen los principales factores de peligrosidad natural. Otros factores son la erosión hídrica y eólica; volcanismo y los terremotos. La degradación del paisaje, de la vegetación y de los suelos, junto con los incendios y contaminación de aguas y suelos aparecen como los principales peligros de tipo mixto (natural-antrópico). En función de las características naturales se diferenciaron 10 Unidades de Paisaje, las cuales combinadas con los usos actuales y la ocupación del territorio posibilitaron distinguir 19 Unidades de Gestión. Las mismas son unidades relativamente homogéneas tanto en lo referente a las características naturales (abióticas y bióticas) como en lo relativo al uso antrópico. Finalmente, se analizó la aptitud para la urbanización de las Unidades de Gestión, como elemento de base para dirigir el futuro crecimiento urbano de Bariloche. Se definieron cuatro clases de aptitud (de muy apta a no apta) sobre la base de la ponderación relativa de diferentes acciones relacionadas con la urbanización (construcción de viviendas, infraestructura de servicios, instalaciones sociales, etc.) En la actualidad las zonas del faldeo del cerro Otto, cuenca inferior del arroyo Ñireco, y la pampa de Huenuleo son los sectores en los cuales se presentan los mayores problemas geoambientales. Los aspectos centrales son: 1) altas pendientes, 2) materiales superficiales heterogéneos y poco consolidados, 3) vegetación natural degradada, 4) afloramientos rocosos fuertemente meteorizados, 5) activa morfogénesis, 6) condiciones climáticas y 7) alto grado de intervención antrópica (también descontrolada y poco regulada)