La Porfiria Aguda Intermitente en la Región de Murcia: fenotipo clínico-bioquímico y calidad de vida.

La porfiria aguda intermitente (PAI) es una enfermedad metabólica de origen genético en la que la enzima hidroximetilbilano sintetasa (HMBS) es parcialmente deficiente. El curso clínico de la enfermedad se caracteriza por ataques neuroviscerales agudos que afectan al sistema nervioso en todos sus niveles (autónomo, periférico y central). Los niveles elevados de porfobilinógeno (PBG) y ácido 5-aminolevulínico (ALA) (primeros metabolitos de la vía de síntesis de hemo) se utilizan para confirmar el diagnóstico. Las complicaciones más frecuentes a largo plazo son la hipertensión arterial (HTA), enfermedad renal crónica (ERC), y el carcinoma hepatocelular (CHC). A los portadores de la enfermedad sin evidencia de ataques agudos se les conoce clásicamente como PAI latente. Cuando la PAI se expresa clínicamente con ataques neuroviscerales agudos se habla de PAI manifiesta. La penetrancia de la enfermedad es incompleta, se considera que solo en el 10-20% de los portadores desarrollan una PAI manifiesta. Murcia es una región en el sureste de España donde se ha observado una alta prevalencia debido a un efecto fundador de la variante patogénica fundadora NM_000190.3 (HMBS): c.669_698del30. En este trabajo se han estudiado los diferentes fenotipos clínicos, las características bioquímicas y la base molecular previamente identificada de los individuos con PAI latente y manifiesta que se siguen de forma rutinaria en la Sección de Genética Médica del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca (HCUVA) de Murcia. Objetivo: El objetivo de este trabajo es describir las principales características clínicas y bioquímicas y la calidad de vida de los pacientes con PAI en la Región de Murcia. Participantes, materiales y métodos: Se incluyeron 55 pacientes, todos con diagnóstico molecular confirmado de una variante genética patógenica en el gen HMBS. Los datos de los pacientes se recopilaron durante las visitas médicas mediante anamnesis general, una entrevista dirigida y exploración física y fueron confirmados mediante revisión de la historia clínica. Se pidió a todos los sujetos que completaran el cuestionario EQ-5D-5L de calidad de vida. Se realizaron además pruebas de laboratorio de rutina, incluyendo hemograma, glucosa, electrolitos y función renal y hepática de acuerdo con los métodos estándar, y se realizó un examen ecográfico abdominal a cada participante. Las concentraciones de ALA y PBG en orina se obtuvieron de una muestra de orina espontánea y se normalizaron por niveles de creatinina (U-ALA/Cr y U-PBG/Cr). Resultados: De los 55 participantes, 23 (41,8%) eran hombres y 32 (58,2%) mujeres, la edad media fue de 44,7 [16-77] años. El 49,1% (27/55) de los individuos incluidos tenían antecedentes de crisis agudas de PAI, lo que significa que la prevalencia de la PAI manifiesta en Murcia es de al menos 2,5 por 150,000 habitantes. El 80% del total de individuos eran portadores de la mutación fundadora (669_698del). El riesgo de sufrir crisis de PAI fue 2,04 veces mayor en mujeres que en hombres. La penetrancia de la mutación fundadora puede estimarse en el 45,4% (20/44). La edad media de inicio (primera crisis) de la enfermedad fue de 30,8 años (DE=10,08) (29,9 en mujeres y 33,8 en hombres). El número medio de ataques neuroviscerales en la PAI manifiesta fue de 2.45 en mujeres y de 1.66 en hombres y la mayor parte de los pacientes (81,5%) habían tenido únicamente 3 o menos crisis de PAI a lo largo de su vida. La tasa de crisis en el último año fue de 0,15 y ningún paciente presentó más de 4 crisis al año. El tiempo medio transcurrido desde la última crisis en el momento del estudio era de 16,17 años (DE=12,6). La condición de PAI manifiesta se asoció fuertemente a la enfermedad renal crónica (ERC) y a una tasa de filtración glomerular (FG) más baja (p=0,0018 y p <0,001). De todos los factores estudiados, el FG de los pacientes con PAI manifiesta estaba principalmente relacionado con el número de crisis sufridas. Los niveles de colesterol total, LDL y HDL estaban elevados en los pacientes con PAI manifiesta respecto a los individuos con PAI latente. Los valores medios de U-PBG/Cr y U-ALA/Cr fueron 17,09 μmol/mmol (DE=15,93) y 9,86 μmol/mmol (DE=6,76) en pacientes con PAI manifiesta, y 1,32 μmol/mmol (DE=2,29) y 6,06 μmol/mmol (DE=4.35) respectivamente en PAI latente. Los niveles de U-PBG/Cr se encontraron significativamente elevados en PAI manifiesta al comparar con PAI latente (p<0,001). En PAI manifiesta se observó que por cada unidad de U-ALA/Cr, el U-PBG/Cr se ve incrementado de media en 2 unidades, relación que no ocurre en individuos con PAI latente. Los síntomas crónicos fueron frecuentes entre los pacientes con PAI manifiesta. Especialmente el dolor abdominal inespecífico (p=0,0023), la fatiga (p=0,0129), las mialgias (p=0,0261) y el insomnio (p=0,0437), que, aunque presentes en PAI latente, fueron más frecuentes en PAI manifiesta. El cuestionario EQ-5D-5L reveló que los problemas de "dolor" (p<0,001), "depresión-ansiedad" (p=0,0201) y "movilidad" (p=0,0131) fueron de mayor importancia en el grupo de PAI manifiesta que en el grupo de PAI latente. Del mismo modo, el índice EQ-5D-5L (0,808 frente a 0,926, p=0,0497) y el VAS (75,44% frente a 86,78%) fueron más bajos entre los pacientes con PAI. Discusión: La mayor parte de los pacientes con PAI en la Región de Murcia son portadores de la mutación fundadora c.669_698del. La prevalencia de la PAI en la Región de Murcia es mayor que la observada en su entorno. La penetrancia fue mayor en el sexo femenino y por l general los pacientes con PAI en la región de Murcia presntan crisis esporádicas. La complicación más frecuente y de inicio más temprano asociada con la PAI manifiesta fue la ERC. El origen del daño renal en la PAI parece consecuencia directa de las crisis neuroviscerales y puede aparecer desde los primeros episodios. La repercusión clínica de la dislipemia asociada a PAI manifiesta es poco significativa en pacientes jóvenes. En PAI manifiesta, niveles elevados de U-ALA/Cr se corresponden con niveles altos de U-PBG/Cr, lo que significa que el PBG se acumula en suero y tejidos. Este fenómeno no se ha observado en PAI latente, lo que probablemente refleja un peor funcionamiento en la vía de síntesis de hemo en pacientes que han sufrido crisis de PAI con anterioridad. Los pacientes con PAI manifiesta de este estudio, a pesar de tener una tasa de crisis muy baja y de no sufrir crisis durante largos periodos de tiempo, presentan frecuentemente sintomatología crónica. Además, su calidad de vida se ve deteriorada durante los períodos libres de crisis. Los problemas de salud más frecuentes fueron: el dolor, la ansiedad y la fatiga crónica. Estos síntomas son similares, pero más leves, a los síntomas crónicos descritos en PAI manifiesta con ataques recurrentes. La PAI, por tanto, debe considerarse como una enfermedad crónica que cursa con crisis agudas intermitentes y con sintomatología crónica que produce un deterioro en la calidad de vida.Medicin

Habermas: Intervención Social y Política Social

La comunicación abordará brevemente la transición desde la Teoría Tradicional a una Teoría Crítica, que supera el dualismo entre teoría y praxis, pensamiento y acción. En definitiva, esclareciendo las relaciones entre ciencia, tecnología y poder. En orden a fundamentar criterios de intervención social del Estado. Habermas evoluciona desde la Teoría Marxista y la crítica del Materialismo Histórico para dar lugar a una nueva concepción del hombre, pasando desde la responsabilidad solidaria a una democracia deliberativa, para crear un modelo que busca fortalecer las condiciones de la comunicación en las sociedades pluralistas, donde tan necesaria es la justicia del Estado de Derecho como la solidaridad de las Redes Ciudadanas. Se abordarán algunos conceptos fundamentales de la Política Social aplicada a aquellos aspectos de la Intervención Social que resultan más relevantes a la hora de definir las intervenciones del Estado. Una democracia deliberativa debe prefigurar unos límites a la imposición de valores para impedir que las ayudas sociales supongan intromisiones en la vida privada de los que las reciben. En conclusión, intentaremos adaptar las reflexiones teóricas a la intervención social de nuestra propia realidad mediterránea

Symmetries and Invariants for Non-Hermitian Hamiltonians

We discuss Hamiltonian symmetries and invariants for quantum systems driven by non-Hermitian Hamiltonians. For time-independent Hermitian Hamiltonians, a unitary or antiunitary transformation AHA that leaves the Hamiltonian H unchanged represents a symmetry of the Hamiltonian, which implies the commutativity [H, A] = 0 and, if A is linear and time-independent, a conservation law, namely the invariance of expectation values of A. For non-Hermitian Hamiltonians, H comes into play as a distinct operator that complements H in generalized unitarity relations. The above description of symmetries has to be extended to include also A-pseudohermiticity relations of the form AH = H A. A superoperator formulation of Hamiltonian symmetries is provided and exemplified for Hamiltonians of a particle moving in one-dimension considering the set of A operators that form Klein's 4-group: parity, time-reversal, parity&time-reversal, and unity. The link between symmetry and conservation laws is discussed and shown to be richer and subtler for non-Hermitian than for Hermitian Hamiltonians.This research was funded by Basque Country Government (grant number IT986-16), MINECO/FEDER, UE (grant number FIS2015-67161-P). M.A. Simon acknowledges support by the Basque Government predoctoral program (grant number PRE-2017-2-0051)

A Meta-Analytic Approach to Predict Methane Emissions from Dairy Goats Using Milk Fatty Acid Profile

The aim of this work was to develop an equation to predict methane yield (CH4, g/kg dry matter intake) from dairy goats using milk fatty acid (FA) profile. Data from 12 research papers (30 treatments and 223 individual observations) were used in a meta-regression. Since most of the selected studies did not extensively report milk fat composition, palmitic acid (C16:0) was selected as a potential predictor. The obtained equation was: CH4 (g/kg dry matter intake) = 0.525 × C16:0 (% in milk fat). The coefficient of determination (R2 = 0.46), the root mean square error of prediction (RMSPE = 3.16 g/kg dry matter intake), and the concordance correlation coefficient (CCC = 0.65) indicated that the precision, accuracy and reproducibility of the model were moderate. The relationship between CH4 yield and C16:0 content in milk fat would be supported by the fact that diet characteristics that increase the amount of available hydrogen in the rumen for archaea to produce CH4, simultaneously favor the conditions for the synthesis of C16:0 in the mammary gland. The obtained equation might be useful, along with previous published equations based on diet characteristics, to evaluate the environmental impact of dairy goat farming

Análisis de un vertedero controlado a escala y validación de un modelo de generación de lixiviados

En todo relleno sanitario se presentan fenómenos de degradación de la materia orgánica confinada, los cuales se deben a reacciones químicas que reducen notablemente la masa de residuos y transforman el material en líquidos lixiviados y gases de vertedero (Biogás). Estos dos factores se convierten en elementos críticos a la hora de evaluar la operación del relleno, sus expectativas de durabilidad y los posibles riesgos ambientales y sociales que pudiera traer consigo. En la presente investigación se diseñó un relleno sanitario a escala a partir de los residuos sólidos de la Universidad Tecnológica De Bolívar (UTB). El prototipo consiste de un contenedor en forma de pirámide invertida elaborado en fibra de vidrio con capacidad de 392.6L y el cual fue dotado de un sistema de drenaje para los lixiviados y otro de escape para los gases producidos. El contenedor fue abastecido totalmente con residuos orgánicos producidos en las áreas sociales de la UTB y luego confinados y compactados bajo condiciones similares a las de un relleno real. Durante la investigación se simularon algunas características meteorológicas y se midió la variable de respuesta propuesta (la producción de lixiviados); luego de esto se aplicó un análisis teórico con un modelo de balance hídrico para contrastar los resultados experimentales, obteniendo un nivel de precisión dentro del 5% de error.Incluye bibliografía, anexo

Durability Studies of Solar Reflectors Used in Concentrating Solar Thermal Technologies under Corrosive Sulfurous Atmospheres

Concentrating solar thermal (CST) technologies are a feasible and promising option to tackle worldwide energy problems. These solar facilities are sometimes located near industrial sites, where their main components—including concentrating solar reflectors—are prone to significant degradation caused by corrosive agents, especially in the presence of sulfurous atmospheres such as H2S and SO2. This paper focuses on analyzing the influence of sulfurous atmospheres on the durability of reflector materials used in CST technologies. To this end, accelerated aging tests were performed on the most commonly used materials found in solar reflectors (i.e., thick silvered glass and aluminum-based reflectors) by applying the same concentrations of H2S and SO2 under the same conditions of temperature and relative humidity. The results showed that the solar reflectors based on a silver reflective layer are significantly corroded by H2S atmospheres—several corrosion defects were found in the samples tested. However, those based on aluminum were barely affected by sulfurous environments in the conditions tested. Nonetheless, the study suggests that both reflector types are suitable candidates, depending on the purpose of the CST technology in question and the specific environmental conditions

Noticia breve de la vida, y hechos del gloriosissimo S. Gregorio Iliberitano, llamado el Betico, primero de este nombre, en lo primitiuo de la Iglesia Catolica, y fundamentos de la immemorial tradicion de el patronato que obtiene de la ciudad de Granada, y de las excelencias de el sitio de su iglesia

2 ej. de la misma obraLugar y fecha de imp. probables deducidos del textoEn port. orlada grab. xil. de San Gregorio BéticoInic. grab.Apostillas marginalesNo recogido en LopHueA-011-331A-031-114 (20)A-031-114 (20)2728113425B-7-IV (26)14v-5A-D2, E

One-Step Enameling and Sintering of Low-Carbon Steels

This article belongs to the Section Powder MetallurgyPowder technology allows manufacturing complex components with small tolerances, saving material without subsequent machining. There is a growing trend in using sintered steel components in the automotive industry. Within 2020, about 2544 million US dollars was invested for manufacturing sintered components. Not only does this industry uses steel components, but the gas cooker industry also uses steel in its burners since they are robust and usually demanded by Americans, with forecasts of 1097 million gas cookers in 2020. Steel gas burners have a ceramic coating on their surface, which means that the burner is manufactured in two stages (casting and enameling). This work aims to manufacture the gas burners by powder metallurgy, enameling and sintering processes in a single step. To achieve this aim, the ASC100.29 iron powder has been characterized (flow rate, relative density and morphology); subsequently, the most suitable parameters for its compaction and an adequate sintering temperature were studied. Single-step sintering and enameling was achieved by compacting iron powder at 500 MPa and sintering at 850 °C for 5 min. The necessary porosity for mechanical anchoring of the coating to the substrate is achieved at this sintering temperature. Bending resistance tests, scratching, degradation under high temperature and basic solution and scanning electron microscopy were used to characterize and validate the obtained samples

Thermal characterization and diffusivity of two mono-component epoxies for transformer insulation

The main aim of this study is the thermal characterization of an organic insulation. This insulation is a compound of two mono-component epoxy resins: Epoxylite® primer and Elmotherm® varnish. A mono-component epoxy resin usually needs a high temperature to cure; through differential scanning calorimetry (DSC) and thermogravimetric analysis (TGA), non-isothermal curves are obtained, allowing the estimation of activation energies of curing and decomposition processes respectively. If Model Free Kinetic (MFK) is used from DSC curves, it is possible to simulate isothermal curves at different temperatures and times, plotting activation energy as a function of the conversion degree. The simulation from TGA curves can be used to estimate lifetime of the resins and compare them following the Toop method. DSC also allows measurement of thermal conductivity, the melting peak of metallic gallium being used for this measurement. Finally, water diffusion in resins is studied. Currently, the Materials Performance research group of UC3M is working on the European project named "Essial", where this organic insulation is used to protect the windings and the whole transformer from the environment. The results obtained will be used to determinate the optimal operating range for this insulator, demonstrating that both epoxies are required to achieve the insulating performance of the transformer and long curing times are required for full curing of Epoxylite®.This research was funded by European Union's Horizon 2020 research and innovation programme under grant agreement No 766437 (ESSIAL project)

β2-Adrenoceptors and GRK2 as Potential Biomarkers in Patients With Chronic Pulmonary Regurgitation

Pulmonary regurgitation (PR) is a frequent complication after repair of congenital heart disease. Three different GRK isoforms (GRK2, GRK5, and GRK3) and two β-adrenoceptors (β1-AR and β2-AR) are present in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and their expression changes as a consequence of the hemodynamic and neurohumoral alterations that occur in some cardiovascular diseases. Therefore, they could be useful as biomarkers in PR. A prospective study was conducted to describe the expression (TaqMan Gene Expression Assays) of β-ARs and GRKs in PBMC isolated (Ficoll® gradient) from patients with severe PR before and after pulmonary valve replacement and establish if this expression correlates to clinical status. 23 patients with severe PR were included and compared with 22 healthy volunteers (controls). PR patients before the PVR had a significantly lower expression of β2-AR (513.8 ± 261.2 mRNA copies) vs. controls (812.5 ± 497.2 mRNA copies), so as GRK2 expression (503.4 ± 364.9 copies vs. 858.1 ± 380.3 mRNA copies). The expression of β2-AR and GRK2 significantly decreases in symptomatic and asymptomatic patients, as well as in patients under treatment with beta-blockers and non-treated patients. The expression of β2-AR and GRK2 in PR patients recovers the normal values after pulmonary valve replacement (754,8 ± 77,1 and 897,8 ± 87,4 copies, respectively). Therefore, changes in the expression of β2-AR and GRK2 in PBMC of PR patients, could be considered as potential biomarkers to determine clinical decisions.This study has been supported by a research grant from the Ministry of Economy and Competitiveness of Spain (SAF2013-45362-R).S