FDI Effects on National Competitiveness: A Cluster Approach

Despite the close relationship between the activities of multinational enterprises (MNEs) and the competitiveness of host countries, few studies have linked these two subjects from a global perspective. Combining Porter's approach and the work accomplished by international business economists provides a powerful analytical tool with which to review the recent empirical and theoretical literature on the effects of foreign direct investment (FDI) on national competitiveness. The contention is that FDI can indeed be a source of competitiveness but that previous studies have neglected the role of location, in particular the role of clustering on the absorptive capacity of the host State. The aim of this paper is to provide a comprehensive conceptual framework for assessing the effects of FDI on competitiveness to guide policy-makers as well as further researc

Balanced mechanical resonator for powder handling device

A system incorporating a balanced mechanical resonator and a method for vibration of a sample composed of granular material to generate motion of a powder sample inside the sample holder for obtaining improved analysis statistics, without imparting vibration to the sample holder support

In Vitro Effects of DuP 753, a Nonpeptide Angiotensin II Receptor Antagonist, on Human Platelets and Rat Vascular Smooth Muscle Cells

These experiments were designed to assess the ability of the new nonpeptide angiotensin II antagonist DuP 753 to inhibit the binding and, particularly, to antagonize the cellular response to angiotensin II in human platelets and primary cultures of rat aortic smooth muscle cells (SMC). The binding of 125I-angiotensin II was competitively inhibited by DuP 753 with a 50% binding inhibition (IC50) of 5 to 6 × 10—8 mol/L in platelets and 1 × 10—8 mol/L in vascular SMC as compared to an IC50 of 5 to 7.5 × 10×9 mol/L with nonlabeled angiotensin II. In vascular SMC, DuP 753 completely abolished the effects of angiotensin II on 45CaCl2 efflux and 45CaCl2 uptake. Moreover, in these latter cells, DuP 753 prevented the angiotensin II but not the vasopressin induced increase in cytosolic calcium. These results demonstrate that DuP 753 competes with angiotensin II binding to its receptor in both animal and human cells and selectively blocks the cellular response to angiotensin II. Am J Hypertens 1991;4:438-44

Palliative Portal Vein Stent Placement in Malignant and Symptomatic Extrinsic Portal Vein Stenosis or Occlusion

This article evaluates the results of portal vein (PV) stent placement in patients with malignant extrinsic lesions stenosing or obstructing the PV and causing symptomatic PV hypertension (PVHT). Fourteen patients with bile duct cancer (n=7), pancreatic adenocarcinoma (n=4), or another cancer (n=3) underwent percutaneous transhepatic portal venous stent placement because of gastroesophageal or jejunal varices (n=9), ascites (n=7), and/or thrombocytopenia (n=2). Concurrent tumoral obstruction of the main bile duct was treated via the transhepatic route in the same session in four patients. Changes in portal venous pressure, complications, stent patency, and survival were evaluated. Mean±standard deviation (SD) gradient of portal venous pressure decreased significantly immediately after stent placement from 11.2mmHg±4.6 to 1.1mmHg±1.0 (P<0.00001). Three patients had minor complications, and one developed a liver abscess. During a mean±SD follow-up of 134.4±123.3days, portal stents remained patent in 11 patients (78.6%); stent occlusion occurred in 3 patients, 2 of whom had undergone previous major hepatectomy. After stent placement, PVHT symptoms were relieved in four (57.1%) of seven patients who died (mean survival, 97±71.2days), and relieved in six (85.7%) of seven patients still alive at the end of follow-up (mean follow-up, 171.7±153.5days). Stent placement in the PV is feasible and relatively safe. It helped to relieve PVHT symptoms in a single sessio

: Rapport intermédiaire de fouille programmée (2009)

Rapport de fouille programméeLa campagne de fouille 2009 s'inscrit dans le cadre d'un deuxième programme triannuel consacré au site littoral protohistorique de Pech Maho (v. 560-200 av. n. ère). Le programme en cours est consacré en premier lieu à l'étude de la dernière séquence d'habitat (architecture, urbanisme et culture matérielle), soit la période Pech Maho III (v. 325-200 av. n. ère) ainsi qu'aux conditions de sa destruction aux alentours de 200 av. n. ère. Le second volet de ce programme concerne l'étude des manifestations à caractère rituel et funéraire qui interviennent suite à cet événement brutal (période Pech Maho IV). Au cours de cette campagne a été avancée l'étude des défenses avancées situées au sud de la porte principale, dont la morphologie et la datation sont désormais mieux cernées (Zone 71). Parmi les découvertes notables, deux stèles avec graffites navals, ainsi que plusieurs dalles gravées ont été mises au jour. Dans le même temps, les travaux se sont poursuivis au niveau de l'îlot I (Zone 77) ainsi qu'au niveau de la rue 4 (Zone 73) qui lui est adjacente. La fouille des niveaux de dépotoir postérieurs à la destruction (résidus de banquets ?) a ainsi été achevée, précisant par la même occasion le phasage de cette séquence à la fois complexe et de courte durée. L'exploration de la zone ouverte en 2008 dans la partie nord du site (Zone 78) s'est poursuivie quant à elle dans le but d'obtenir une vision synchrone et exhaustive de cet îlot (îlot X) dans son état de la fin du IIIe s. av. n. ère. Le caractère complexe de cet ensemble, où des dépôts de restes d'équidés et de mobilier ont été effectués postérieurement à la destruction, s'est vu confirmé par la mise en évidence d'espaces à fonction indéterminée, possiblement liés à l'exposition de stèles. Enfin, plusieurs interventions ponctuelles ont été effectuées, avec notamment la fouille des derniers niveaux de sols du secteur 72/2 exploré en 2005. Cette fouille superficielle a permis d'interpréter cet espace comme étant un atelier métallurgique. Une sépulture de nouveau né repérée en 2008 a quant à elle été fouillée dans le secteur 71/11A

Immunoselection and characterization of a human genomic PPAR binding fragment located within POTE genes

Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) are ligand-inducible transcription factors and belong to the nuclear hormone receptor superfamily. They form heterodimers with retinoid X receptor (RXR) and bind to specific PPAR-response elements. To identify novel PPAR target genes, we developed an affinity method to isolate human genomic fragments containing binding sites for PPARs. For this, an antibody raised against all PPAR subtypes was used. Immunoselected fragments were amplified and sequenced. One of them, ISF1029, was mapped by BLAT and BLAST searches on different human chromosomes, downstream of several POTE genes. ISF1029 contained three hexamers strongly related to the AGGTCA motif organized according to a DR0/3 motif. The latter was found to bind to PPARΑ in gel mobility shift and supershift assays and to exhibit a downregulation potentiality in transfection experiments under clofibrate treatment. POTE genes were shown to be highly expressed in human Caco-2 colorectal adenocarcinoma cells and downregulated by fenofibrate and 9-cis-retinoic acid, as attested by RT-PCR assays. Microarray analysis confirmed and extended to the human T98-G glioblastoma cells, the downregulation of several POTE genes expression by Wy-14,643, a potent PPARΑ activator. Our data provide new insights about the pleiotropic action of PPARs

Warping and F-term uplifting

We analyse the effective supergravity model of a warped compactification with matter on D3 and D7-branes. We find that the main effect of the warp factor is to modify the F-terms while leaving the D-terms invariant. Hence warped models with moduli stabilisation and a small positive cosmological constant resulting from a large warping can only be achieved with an almost vanishing D-term and a F-term uplifting. By studying string-motivated examples with gaugino condensation on magnetised D7-branes, we find that even with a vanishing D-term, it is difficult to achieve a Minkowski minimum for reasonable parameter choices. When coupled to an ISS sector the AdS vacua is uplifted, resulting in a small gravitino mass for a warp factor of order 10^-5.Comment: 24 pages, v3: typos, minor clarifications adde

De novo variants disturbing the transactivation capacity of POU3F3 cause a characteristic neurodevelopmental disorder

POU3F3, also referred to as Brain-1, is a well-known transcription factor involved in the development of the central nervous system, but it has not previously been associated with a neurodevelopmental disorder. Here, we report the identification of 19 individuals with heterozygous POU3F3 disruptions, most of which are de novo variants. All individuals had developmental delays and/or intellectual disability and impairments in speech and language skills. Thirteen individuals had characteristic low-set, prominent, and/or cupped ears. Brain abnormalities were observed in seven of eleven MRI reports. POU3F3 is an intronless gene, insensitive to nonsense-mediated decay, and 13 individuals carried protein-truncating variants. All truncating variants that we tested in cellular models led to aberrant subcellular localization of the encoded protein. Luciferase assays demonstrated negative effects of these alleles on transcriptional activation of a reporter with a FOXP2-derived binding motif. In addition to the loss-of-function variants, five individuals had missense variants that clustered at specific positions within the functional domains, and one small in-frame deletion was identified. Two missense variants showed reduced transactivation capacity in our assays, whereas one variant displayed gain-of-function effects, suggesting a distinct pathophysiological mechanism. In bioluminescence resonance energy transfer (BRET) interaction assays, all the truncated POU3F3 versions that we tested had significantly impaired dimerization capacities, whereas all missense variants showed unaffected dimerization with wild-type POU3F3. Taken together, our identification and functional cell-based analyses of pathogenic variants in POU3F3, coupled with a clinical characterization, implicate disruptions of this gene in a characteristic neurodevelopmental disorder

Accumulation of differentiating intestinal stem cell progenies drives tumorigenesis

Stem cell self-renewal and differentiation are coordinated to maintain tissue homeostasis and prevent cancer. Mutations causing stem cell proliferation are traditionally the focus of cancer studies. However, the contribution of the differentiating stem cell progenies in tumorigenesis is poorly characterized. Here we report that loss of the SOX transcription factor, Sox21a, blocks the differentiation programme of enteroblast (EB), the intestinal stem cell progeny in the adult Drosophila midgut. This results in EB accumulation and formation of tumours. Sox21a tumour initiation and growth involve stem cell proliferation induced by the unpaired 2 mitogen released from accumulating EBs generating a feed-forward loop. EBs found in the tumours are heterogeneous and grow towards the intestinal lumen. Sox21a tumours modulate their environment by secreting matrix metalloproteinase and reactive oxygen species. Enterocytes surrounding the tumours are eliminated through delamination allowing tumour progression, a process requiring JNK activation. Our data highlight the tumorigenic properties of transit differentiating cells

: Rapport de fouille programmée 2008-2010

La fouille du comptoir littoral protohistorique de Pech Maho, reprise en 2004, a fait l'objet de entre 2008 et 2010 d'un second programme triannuel. Les travaux entrepris durant cette période ont principalement porté sur les phases récentes du site, plus précisément sur les phases III (v. 325-225/200 av. n. ère) et IV (v. 200 av. n. ère), cette dernière ayant été définie à l'occasion du programme en cours. En effet, il est apparu que la destruction brutale du site intervenant dans le dernier quart du IIIe s. av. n. ère ne signifiait pas l'abandon du gisement, mais que lui succédait immédiatement une phase caractérisée par une série de manifestations à caractère rituel, qui culminent avec l'érection d'un bûcher funéraire (fouillé anciennement) ayant reçu simultanément les corps d'une quinzaine d'individus. Le triannuel 2008-2010 a été l'occasion de préciser les observations préliminaires réalisées entre 2005 et 2007, en confirmant définitivement le séquençage venant d'être évoqué. Ce dernier autorise une très large relecture des données de fouille anciennes, où bon nombre de documents naguère dépeints comme étant caractéristiques d'une " couche de guerre " (restes d'équidés, pièces d'armement...) doivent en réalité être replacés dans ce contexte rituel où se conjuguent sacrifices d'équidés, dépôt d'armes, de pièces de harnachement ou d'autres objets porteurs de sens, sans compter d'autres manifestations jusque là peu documentées. La présence de restes humains, dont certains semblent avoir reçu un traitement particulier, participe également de cette phase ; ici encore, une relecture des données de fouille anciennes est dorénavant possible, révélant le caractère tout à fait exceptionnel de cette phase. La fouille 2008-2010 a ainsi porté sur trois zones distinctes. La première (zone 77) a porté sur une portion de l'îlot I, accolé au rempart méridional, portion qui n'avait été que partiellement concernée par les recherches menées par J. Campardou puis Y. Solier dans les années 1960 et 1970. La fouille a révélé l'existence d'un vaste " dépotoir " à ciel ouvert d'au moins une centaine de mètres carrés au sol, mis en place postérieurement à la destruction du site. Aménagé au milieu des ruines ou des bâtiments désaffectés et délimité par endroits par des murs nouvellement construits, cet ensemble se matérialise par une imposante couche de cendres de plusieurs dizaines de centimètres d'épaisseur, renfermant un abondant mobilier (céramiques brisées, restes de faune, coquillages...), interprété comme étant les restes de repas collectifs. La présence d'un chenet en terre cuite ou encore d'une broche à rôtir est à mettre en rapport avec la préparation de ces repas (banquet ?), la quantité importante de cendres témoignant quant à elle de feux particulièrement nourris, peut-être étalés dans le temps. Ce qui prend la forme d'un véritable " autel de cendres " fait suite à des dépôts de restes d'équidés réalisés sur la portion de rue située en façade, et précède la mise en place du bûcher collectif évoqué en préambule. L'ensemble paraît s'inscrire dans une démarche cohérente, dont la signification précise nous échappe, mais qu'il serait vain de vouloir déconnecter de l'épisode violent qui intervient à Pech Maho durant les dernières années du IIIe s. av. n. ère. Une nouvelle zone de fouille (zone 78) a été ouverte en 2008 dans la partie nord-occidentale du plateau de Pech Maho. De ce côté, un nouvel îlot a été fouillé pour ainsi dire intégralement, révélant tout d'abord que l'état visible (IIIe s.) constituait non seulement la reprise d'un bâtiment antérieur de plan manifestement méditerranéen (type " maison à pastas "), mais se superposait également à un édifice monumental dont la chronologie remonte au moins au milieu du Ve s. av. n. ère, édifice indiqué par une série de quatre bases monolithiques ayant reçu des piliers en bois, implantées en bordure occidentale de la rue 7. Dans son état de la fin du IIIe s., ce bâtiment dont l'originalité réside en partie dans l'emploi quasi exclusif de la terre massive, comprend en réalité deux parties. La première semble moins correspondre à une simple maison qu'à une entité à vocation économique (en l'occurrence commerciale), associant un entrepôt (incendié au moment de la destruction des années 225-200), une pièce de vie et un espace plus difficile à caractériser (cour ?), accessible par un couloir ouvert au sud sur la rue 6. Accolé à l'ouest, décalé sur le plan topographique, deux pièces en enfilade accessibles au sud via un escalier " monumental " se caractérisent par la présence de foyers, dallages et bases maçonnées interprétées avec vraisemblance comme des supports de stèles. La présence de crânes humains exposés est en outre attestée, de même que le démantèlement systématique des éléments porteurs de sens, vraisemblablement intervenu au moment du pillage concomitant de l'acte violent marquant la fin de l'habitat stricto sensu. La phase post destruction est ici particulièrement bien attestée, notamment par la présence d'un important dépôt d'ossements d'équidés au niveau du couloir précédemment cité. Preuve supplémentaire qu'une partie du bâti était alors en élévation, ce dépôt tout à fait singulier qui comporte plusieurs séquences a également livré une amphore vinaire, de l'armement ainsi que des mors de chevaux ; enfin, il témoigne indirectement du caractère particulier que revêtait auparavant cet îlot, la concordance topographique entre ce type de vestige et des édifices particuliers (bâtiments ou espaces publics, fortification...) étant dorénavant confirmée à l'échelle du site. La dernière zone (zone 71) correspond à la fortification, et plus précisément aux abords de la porte principale. Après avoir procédé à une relecture fine des différents états du rempart, de la porte en elle-même et de la tour en quart de cercle qui la flanque côté Ouest, la fouille s'est concentrée sur les abords extérieurs de cette porte, au niveau des " défenses avancées " en partie dégagées par Y. Solier dans les années 1970. Il apparaît désormais que ces aménagements participent d'une réorganisation globale du système d'accès, intervenant à la charnière des IVe-IIIe s. av. n. ère, soit les débuts de la phase III. De puissants terrassements sont destinés à aménager une rampe d'accès E-O menant à la porte charretière, tandis qu'une passerelle correspond au sud à un accès piéton enjambant le nouveau fossé creusé à ce moment. L'ensemble participe d'une réorganisation complexe du système de défenses, et notamment des abords de la porte principale où sont manifestement mis en œuvre des principes poliorcétiques empruntés au registre hellénistique. La fouille a également permis de retrouver l'extrémité occidentale du système de fossé archaïque, jusque-là fort mal documenté. Or, bien qu'amputé par les réaménagements du IIIe s., ce système s'avère plus complexe que prévu. En effet, l'idée d'un fossé unique daté de la phase Ib (v. 540-510) doit dorénavant être abandonnée : deux ouvrages fossoyés se succèdent, en se recoupant partiellement, le premier étant contemporain du tout premier état de la fortification (phase Ia, v. 560-540). Un des apports les plus novateurs de la zone 71 est la mise en évidence, au niveau du fossé correspondant à l'état IIIe s. de la fortification, de dépôt