66 research outputs found

    Anticancer drugs for the modulation of endoplasmic reticulum stress and oxidative stress

    Get PDF
    Prior research has demonstrated how the endoplasmic reticulum (ER) functions as a multifunctional organelle and as a well-orchestrated protein-folding unit. It consists of sensors which detect stress-induced unfolded/misfolded proteins and it is the place where protein folding is catalyzed with chaperones. During this folding process, an immaculate disulfide bond formation requires an oxidized environment provided by the ER. Protein folding and the generation of reactive oxygen species (ROS) as a protein oxidative byproduct in ER are crosslinked. An ER stress-induced response also mediates the expression of the apoptosis-associated gene C/EBP-homologous protein (CHOP) and death receptor 5 (DR5). ER stress induces the upregulation of tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand (TRAIL) receptor and opening new horizons for therapeutic research. These findings can be used to maximize TRAIL-induced apoptosis in xenografted mice. This review summarizes the current understanding of the interplay between ER stress and ROS. We also discuss how damage-associated molecular patterns (DAMPs) function as modulators of immunogenic cell death and how natural products and drugs have shown potential in regulating ER stress and ROS in different cancer cell lines. Drugs as inducers and inhibitors of ROS modulation may respectively exert inducible and inhibitory effects on ER stress and unfolded protein response (UPR). Reconceptualization of the molecular crosstalk among ROS modulating effectors, ER stress, and DAMPs will lead to advances in anticancer therapy

    The Endoplasmic Reticulum Stress Response in Neuroprogressive Diseases: Emerging Pathophysiological Role and Translational Implications

    Get PDF
    The endoplasmic reticulum (ER) is the main cellular organelle involved in protein synthesis, assembly and secretion. Accumulating evidence shows that across several neurodegenerative and neuroprogressive diseases, ER stress ensues, which is accompanied by over-activation of the unfolded protein response (UPR). Although the UPR could initially serve adaptive purposes in conditions associated with higher cellular demands and after exposure to a range of pathophysiological insults, over time the UPR may become detrimental, thus contributing to neuroprogression. Herein, we propose that immune-inflammatory, neuro-oxidative, neuro-nitrosative, as well as mitochondrial pathways may reciprocally interact with aberrations in UPR pathways. Furthermore, ER stress may contribute to a deregulation in calcium homoeostasis. The common denominator of these pathways is a decrease in neuronal resilience, synaptic dysfunction and even cell death. This review also discusses how mechanisms related to ER stress could be explored as a source for novel therapeutic targets for neurodegenerative and neuroprogressive diseases. The design of randomised controlled trials testing compounds that target aberrant UPR-related pathways within the emerging framework of precision psychiatry is warranted

    The Information technology for botnets detection in corporate area networks based on DNS-traffic analysis

    No full text
    Захист відбудеться «22» лютого 2017 р. о 14.00 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради К58.052.06 у Тернопільському національному технічному університеті імені Івана Пулюя за адресою: 46001, м. Тернопіль, вул. Руська, 56, ауд. 58. З дисертацією можна ознайомитися у науково-технічній бібліотеці Тернопільського національного технічного університету імені Івана Пулюя за адресою: 46001, м. Тернопіль, вул. Руська, 56. Автореферат розісланий «18» січня 2017 р.Дисертація присвячена вирішенню актуальної наукової задачі – створенню інформаційної технології з метою підвищення достовірності та ефективності виявлення бот-мереж в корпоративних мережах на основі аналізу DNS-трафіка. Проведено огляд та виявлено недоліки роботи інформаційних технологій і програмних засобів виявлення бот-мереж в мережах. Розроблено модель бот-мереж з врахуванням DNS, модель DNS-трафіка та модель процесу виявлення бот-мереж в корпоративних мережах на основі аналізу DNS-трафіка. На базі розроблених моделей побудовано інформаційну технологію виявлення бот-мереж у корпоративних мережах на основі аналізу DNS-трафіка, яка ґрунтується на двох розроблених нових методах виявлення бот-мереж: методу ідентифікації бот-мереж на основі їх групової активності в DNS-трафіку та методу виявлення бот-мереж, які застосовують технології ухилення від виявлення на основі DNS. Здійснено програмну реалізацію інформаційної технології виявлення бот-мереж у корпоративних мережах на основі аналізу DNS-трафіка, що дало змогу виявляти відомі та невідомі боти бот-мереж з високою достовірністю.Диссертация посвящена решению актуальной научной задачи – созданию информационной технологии с целью повышения достоверности и эффективности обнаружения бот-сетей в корпоративных сетях на основе анализа DNS-трафика. Проведен обзор и выявлены недостатки работы информационных технологий и программных средств обнаружения бот-сетей в сетях. Разработана модель бот- сетей с учетом DNS, модель DNS-трафика и модель процесса обнаружения бот- сетей в корпоративных сетях на основе анализа DNS-трафика. Разработан новый метод идентификации бот-сетей в корпоративных сетях на основе их групповой активности в DNS-трафике, который учитывает также анормальное поведение групп КС в DNS-трафике, свойственное многим видам бот-сетей. Разработанный метод позволяет идентифицировать неизвестные боты уже на начальной стадии распространения инфекции в корпоративной сети, может быть применен как для маленьких, так и для больших сетей, и не требует значительных объемов вычислительных ресурсов для обработки данных. Разработан новый метод обнаружения бот-сетей, которые применяют технологии уклонения от обнаружения на основе DNS, такие как технология «быстросменных» сетей (fast flux service networks), «поток доменов» («domain flux»), периодическая смена IP-отображения для вредоносного домена (cycling of IP mapping) и DNS-туннелирование (DNS-tunneling). Метод использует два подхода: пассивный мониторинг входящего DNS-трафика и активное DNS-зондирование. С целью обнаружения бот-сетей, которые применяют технологии уклонения от обнаружения на основе DNS, используется нечеткая кластеризация c-means с частичным обучением. Объектами кластеризации являются векторы признаков, которые получены из полезной нагрузки входных DNS-сообщений относительно запрошенных компьютерными системами сети доменных имен, на основе пассивного мониторинга DNS-трафика. С целью устранения неопределенности части результатов кластеризации используются дополнительные признаки, которые указывают на применение технологий уклонения бот-сетей на основе DNS, которые могут быть получены на основе активного DNS-зондирования. На базе моделей бот-сетей с учетом DNS и модели процесса обнаружения бот- сетей в корпоративных сетях на основе анализа DNS-трафика разработана информационная технология обнаружения бот-сетей в корпоративных сетях на основе анализа DNS-трафика, которая основывается на разработанных методе идентификации бот-сетей на основе их групповой активности в DNS-трафике и методе обнаружения бот-сетей, которые применяют технологии уклонения от обнаружения на основе DNS. Осуществлена программная реализация информационной технологии обнаружения бот-сетей в корпоративных сетях на основе анализа DNS-трафика, что дало возможность обнаруживать известные и неизвестные боты бот-сетей с высокой достоверностью. Программное обеспечение, реализующее информационную технологию обнаружения бот-сетей, позволяет выполнять следующие задачи: выявление известных и неизвестных ботов бот-сетей на основе пассивного мониторинга DNS-трафика и активного DNS-зондирования; локализация инфицированных ботами компьютерных систем сети. Использование разработанного программного обеспечения позволяет повысить уровень достоверности обнаружения бот-сетей на 8-22% по сравнению с известными антивирусными программными средствами и достичь снижения уровня погрешностей первого рода до 4%, что на 13-70% ниже по сравнению с известными антивирусными программными средствами.The dissertation is devoted to solving of the important scientific problem - the creation of information technology to increase reliability and efficiency of DNS-based botnet detection in the corporate area networks. The weaknesses of the information technologies and software tools for botnets detection in the networks were outlined. The model of botnets which takes into account DNS, the model of DNS-traffic and the model of process of botnets detection in corporate area networks which is based on an analysis of the DNS-traffic were developed. On the basis of the developed models the information technology for botnet detection based on the analysis of DNS-traffic was developed. It is based on two new developed methods: the method of botnets identification based on their group activity in DNS-traffic and the method for botnets detection that use DNS-based evasion techniques. The software of the information technology for botnets detection in the corporate area networks that based on an analysis of the DNS-traffic was developed. Usage of the developed software makes it possible to detect known and unknown bots of the botnets with high reliability
    corecore