Challenge of Chimpanzees Immunized with a Recombinant Canarypox-HIV-1 Virus

AbstractTo evaluate the potential protective efficacy of a live recombinant human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) canarypox vaccine candidate, two chimpanzees were immunized five times with ALVAC-HIV-1 vCP250, a recombinant canarypox virus that expresses the HIV-1IIIB(LAI)gp120/TM,gag,and protease gene products. One month after the last booster inoculation, the animals were challenged by intravenous injection of cell-associated virus in the form of peripheral blood mononuclear cells from an HIV-1IIIB(LAI)-infected chimpanzee. One chimpanzee with a neutralizing antibody titer to HIV-1IIIB(LAI)of 128 at the time of challenge was protected, whereas both the second animal, with a neutralizing antibody titer of 32, and a naive control animal became infected. At 5 months after challenge, the protected chimpanzee and a third animal, previously immunized with various HIV-1MNantigens, were given a booster inoculation. The two animals were challenged intravenously 5 weeks later with twenty 50% tissue culture infectious doses of cell-free HIV-1DH12, a heterologous subtype B isolate. Neither chimpanzee had neutralizing antibodies to HIV-1DH12, and neither one was protected from infection with this isolate. The immune responses elicited by vaccination against HIV-1IIIB(LAI)or HIV-1MNdid not, therefore, protect the animals from challenge with the heterologous cell-free HIV-1DH12

AAV-mediated intramuscular delivery of myotubularin corrects the myotubular myopathy phenotype in targeted murine muscle and suggests a function in plasma membrane homeostasis

Myotubular myopathy (XLMTM, OMIM 310400) is a severe congenital muscular disease due to mutations in the myotubularin gene (MTM1) and characterized by the presence of small myofibers with frequent occurrence of central nuclei. Myotubularin is a ubiquitously expressed phosphoinositide phosphatase with a muscle-specific role in man and mouse that is poorly understood. No specific treatment exists to date for patients with myotubular myopathy. We have constructed an adeno-associated virus (AAV) vector expressing myotubularin in order to test its therapeutic potential in a XLMTM mouse model. We show that a single intramuscular injection of this vector in symptomatic Mtm1-deficient mice ameliorates the pathological phenotype in the targeted muscle. Myotubularin replacement in mice largely corrects nuclei and mitochondria positioning in myofibers and leads to a strong increase in muscle volume and recovery of the contractile force. In addition, we used this AAV vector to overexpress myotubularin in wild-type skeletal muscle and get insight into its localization and function. We show that a substantial proportion of myotubularin associates with the sarcolemma and I band, including triads. Myotubularin overexpression in muscle induces the accumulation of packed membrane saccules and presence of vacuoles that contain markers of sarcolemma and T-tubules, suggesting that myotubularin is involved in plasma membrane homeostasis of myofibers. This study provides a proof-of-principle that local delivery of an AAV vector expressing myotubularin can improve the motor capacities of XLMTM muscle and represents a novel approach to study myotubularin function in skeletal muscle

Modélisation des signaux et des images par les attracteurs fractals de systèmes de fonctions itérées (IFS)

Les systèmes de fonctions itérées (IFS) constituent des modèles fractals possédant des propriétés multiéchelles susceptibles de décrire de nombreux processus complexes. Un modèle d'IFS 1D minimal est utilisé pour en comprenbdre et en maîtriser les mécanismes. Notre étude a permis la modélisation de signaux avec un contrôle des moments géométriques, des coefficients de Fourier complexes ou réels, de la dimension fractale et de la continuité. Cette analyse systématique a ensuite été étendue à des modèles basiques d'IFS en 2 et 3 dimensions. Ces modèles ont également permis de décrire les modifications des propriétés de l'attracteur lorsqu'il est projeté. Toutes les propriétés démontrées dans cette étude améliorent la compréhension et les possibilités de contrôle de ces modèles d'IFS. Bien que s'agissant de modèles minimaux, ces modèles fractals montrent d'énormes potentialités d'applications dans des domaines très variés en signal image.résumé en anglaisANGERS-BU Lettres et Sciences (490072106) / SudocSudocFranceF

Utiliser une grille critériée pour évaluer les explications orales de ses pairs : quels fonctionnements et quels effets ?

L’évaluation de l’oral est souvent mentionnée par les enseignants comme étant un obstacle à son enseignement. Les grilles critériées et l’évaluation par les pairs sont deux leviers identifiés dans les écrits scientifiques pour faciliter ce travail d’évaluation. La combinaison de ces deux méthodes est supposée apporter certains avantages, mais ces derniers dépendent des caractéristiques de la situation d’évaluation. Cette étude vise d’une part à tester les effets de recours à une grille critériée dans un contexte d’évaluation par les pairs sur la compétence des élèves à communiquer oralement, et d’autre part à mieux comprendre les processus sous-jacents à son utilisation. Pour ce faire, une méthode mixte en milieu naturel a été suivie. L’échantillon est constitué de 47 élèves âgés de 10 à 12 ans partagés en trois conditions : une condition où les élèves s’appuient sur une grille critériée pour donner des rétroactions avec des consignes strictes et imposées, une condition où les élèves s’appuient sur une grille critériée avec une totale liberté d’action, et une condition d’évaluation par les pairs sans grille. Les résultats quantitatifs indiquent une amélioration des composantes orales quelle que soit la condition. Les résultats qualitatifs révèlent des rétroactions plus précises lorsque les élèves utilisent la grille librement. À l’inverse, l’utilisation imposée de la grille implique un plus grand nombre de rétroactions, une posture plus active des élèves évalués et des interactions de groupe plus nombreuses. Par ailleurs, les résultats mettent en évidence la nécessité de former les élèves à donner des rétroactions de qualité

Grain de resistance variétale de la luzerne au puceron du pois, estimé par deux critères lors de générations de sélection

National audienc

Characterization of baseline polybacterial versus monobacterial infections in three randomized controlled bacterial conjunctivitis trials and microbial outcomes with besifloxacin ophthalmic suspension 0.6.

Background/purposeTo date, studies examining polymicrobial infections in ocular disease have mostly been limited to keratitis or endophthalmitis. We characterized polybacterial infections compared to monobacterial infections in prior clinical studies evaluating besifloxacin ophthalmic suspension 0.6% for the treatment of bacterial conjunctivitis and report on associated microbiological outcomes.MethodsIn this post-hoc analysis, microbiological data for subjects with conjunctivitis due to one or more than one bacterial species in three previous studies (two vehicle-, one active-controlled) of besifloxacin were extracted. Bacterial species identified at baseline were deemed causative if their colony count equaled or exceeded species-specific prespecified threshold criteria. In subjects with polybacterial infections, the fold-increase over threshold was used to rank order the contribution of individual species. Baseline pathogens and their minimum inhibitory concentrations (MICs) for common ophthalmic antibiotics were compared by infection type, as were microbial eradication rates following treatment with besifloxacin.ResultsOf 1041 subjects with culture-confirmed conjunctivitis, 17% had polybacterial and 83% had monobacterial conjunctivitis at baseline. In polybacterial compared to monobacterial infections, Haemophilus influenzae and Streptococcus pneumoniae were identified less frequently as the dominant infecting species (P = 0.042 and PConclusionsApproximately one in five subjects with bacterial conjunctivitis are infected with more than one bacterial species underscoring the need for a broad-spectrum antibiotic for such infections. Besifloxacin treatment resulted in robust eradication rates of these infections comparable to monobacterial infections.Trial registrationNCT000622908, NCT00347932, NCT00348348

Electrodeposition and Characterization of silane thin films from 3-(aminopropyl)triethoxysilane)

International audienc