CV4 Impact of Short Periods with Improved or Worsened INR Control on Life Expectancy and QALYs in Patients with Atrial Fibrillation

ObjectivesWarfarin-treated patients with poor international normalized ratio (INR) control, measured with time in therapeutic range (TTR) or the standard deviation of transformed INR (SDTINR), have an increased risk for clinical events. To what extent only a short period with an altered INR control may influence outcomes remains unknown. This study assessed the impact of transient periods of improved or worsened INR control on life expectancy and quality-adjusted life years (QALYs) among warfarin-treated patients with atrial fibrillation (AF) using both metrics.MethodsWarfarin-treated patients with AF, registered in the patient record system Journalia during years 1985-2000, were included. Information on all-cause mortality was collected from the Cause of Death Register. Scenarios where patients were assumed to have a transiently altered INR control during 30 days were modeled statistically using hazard functions, and the impact on remaining life expectancy and QALYs was assessed.ResultsWhen using SDTINR, a 70-year old man within the 2.5th worst INR control percentile was estimated to gain 10.8 days of life or 0.0168 QALYs from a 30-day improvement in INR control to that of an average 70-year old man. Correspondingly, 15.5 days of life or 0.0196 QALYs would be lost if a 70-year old man within the 2.5th best INR control percentile would have an average INR control during 30 days. The magnitudes were smaller when TTR was used to determine INR control.ConclusionsEven short periods of altered INR control is expected to have impact on life expectancy and QALYs among patients with AF

Neutrophil Secretion Induced by an Intracellular Ca(2+) Rise and Followed by Whole-Cell Patch-Clamp Recordings Occurs Without any Selective Mobilization of Different Granule Populations

We have investigated calcium-induced secretion in human neutrophils, using a whole-cell patch-clamp technique. Mobilization of subcellular granules to the cell membrane was followed as the change in membrane capacitance (ΔC(m)). Both the magnitude and the kinetics of the response differed between low and high concentrations of Ca(2+). A sustained secretion following a short lag phase was induced by high concentrations of Ca(2+) (100 μM and higher). A stable plateau was reached after 5–7 minutes at ΔC(m) values corresponding to values expected after all specific as well as azurophil granules have been mobilized. Capacitance values of the same magnitude could be obtained also at lower Ca(2+) concentrations, but typically no stable plateau was reached within the measuring time. In contrast to previous studies, we were unable to detect any pattern of secretion corresponding to a distinct submaximal response or selective mobilization of granule subsets specified by their Ca(2+)-sensitivity

Native Thrombocidin-1 and Unfolded Thrombocidin-1 Exert Antimicrobial Activity via Distinct Structural Elements

Chemokines (chemotactic cytokines) can have direct antimicrobial activity, which is apparently related to the presence of a distinct positively charged patch on the surface. However, chemokines can retain antimicrobial activity upon linearization despite the loss of their positive patch, thus questioning the importance of this patch for activity. Thrombocidin-1 (TC-1) is a microbicidal protein isolated from human blood platelets. TC-1 only differs from the chemokine NAP-2/CXCL7 by a two-amino acid C-terminal deletion, but this truncation is crucial for antimicrobial activity. We assessed the structure-activity relationship for antimicrobial activity of TC-1. Reduction of the charge of the TC-1-positive patch by replacing lysine 17 with alanine reduced the activity against bacteria and almost abolished activity against the yeast Candida albicans. Conversely, augmentation of the positive patch by increasing charge density or size resulted in a 2-3-fold increased activity against Staphylococcus aureus, Escherichia coli, and Bacillus subtilis but did not substantially affect activity against C. albicans. Reduction of TC-1 resulted in loss of the folded conformation, but this disruption of the positive patch did not affect antimicrobial activity. Using overlapping 15-mer synthetic peptides, we demonstrate peptides corresponding to the N-terminal part of TC-1 to have similar antimicrobial activity as intact TC-1. Although we demonstrate that the positive patch is essential for activity of folded TC-1, unfolded TC-1 retained antimicrobial activity despite the absence of a positive patch. This activity is probably exerted by a linear peptide stretch in the N-terminal part of the molecule. We conclude that intact TC-1 and unfolded TC-1 exert antimicrobial activity via distinct structural elements

Att resa innan det är för sent. Backpackerns fascination för det annorlunda.

Med risk för att själv ha bidragit till en uppdelning mellan väst och öst, nord- syd, eller i-land- u-land, har jag genomgående belyst hur resmål på olika kontinenter görs intressanta i marknadsföring och resenärers berättelser. Backpackerns fascination för det annorlunda och nya, olikt det där hemma har inneburit att resmålens särart betonats i marknadsföring, liksom i reseberättelser. Problemet med denna uppdelning och exotifiering av vissa kontinenters kulturer framför andra är ett övergripande inslag i hela backpacking-kontexten. Jag har intresserat mig för vem som uttalar sig, och vad som sägs. Då identiteter konstrueras i språket kan vi förstå hur diskursen ger vissa förutsättningar för gruppers och människors identitet (Bergstöm & Boréus 2000:226, 235). De vid resmålen kommer aldrig till tals i marknadsföringen, och sällan i resenärernas berättelser. Utvalda guider, resenärer och storföretags reklam är de som definierar resmålens kulturer och människor. Denna uppsats kan bidra till att betona detta problem som en av flera aspekter av backpacking. De studerade representationerna i backpacking-kontexten kan ses som en diskurs där föreställningar om skillnader mellan kulturer är grundläggande och reproduceras. På varierande sätt har jag visat hur kulturer och dess människor görs attraktiva i marknadsföring och i resenärernas egna berättelser. Det har visat sig vara skillnad i förväntningar beroende på kontinent, och marknadsföringen har av och till lyckats innesluta oss i ett ”vi” med USA och Australien. Det är också dessa kontinenter som främst framställs som lockande med hjälp av naturupplevelser och anses redan ”exploaterade”, vilket leder till att de platser som blivit fokus för det studerade olikhetsskapandet i första hand är Afrika, Asien och Latinamerika. Jag har använt mig av den postkoloniala teoribildningen för att belysa hur ”icke-västerländska” kontinenter tillskrivs oss annorlunda attribut som utgör själva fascinationen för dem. Dessa grundas delvis i att man ser på kontinenterna som ”efter oss i utvecklingen”, med primitiva och exotiska kulturer och människor utanför det moderna samhället. Backpackerns fascination för de annorlunda kulturerna innebär att de som besöks blir till sevärdheter. Människors färggranna kläder och exotiska kulturer samt tidigare historia kan utgöra själva grunden för vårt val av resmål och tydliggöra vilka som är intressanta nog att se och besöka. Jag har visat hur människor framställs som platsbundna, utanför vår globala kultur, och i vissa fall hur de utgör själva inramningen av det estetiska resmålet. Marknadsföringen har visat sig vara något mer stereotypifierande och beroende av symboler och markörer för representationen av resmålet än vad resenärerna själva ger uttryck för. Sammantaget ger representationerna intrycket av att inget är omöjligt att genomföra för resenären. På något sätt verkar allting gå att ordna, vare sig det handlar om att bo under någons tak, hjälpa till på en skola, bo på en öde strand eller klättra upp för en vulkan. Jag vill avslutningsvis lyfta fram hur denna möjlighet inte är alla förunnade, vilket kan ge en annan inriktning på diskussionen om backpacking och resande i stort. Resandet innehåller, grundar sig delvis i och reproducerar ojämlika maktförhållanden och handlingsmöjligheter

Medvetna och förvirrade konsumenter : Konstruktionen av hållbarhet och konsumenten utifrån fyra organisationers kommunikation och erfarenheter.

Studien syftar till att undersöka konsumentens roll för en hållbar utveckling genom att analysera hur fyra organisationer som arbetar för hållbar livsmedelskonsumtion konstruerar hållbarhet och konsumenten. Organisationerna representerar olika intressen och empirin består av officiella kommunikationsdokument samt intervjuer. Empirin analyseras i relation till postmodernitetens individualisering som beskriver hur individer, genom kommunikation om miljörisker och ohållbarhet åläggs ta ansvar för en hållbar samhällsutveckling. Analysen visar att hållbarhetsbegreppet ständigt omformuleras vilket leder till ambivalens hos konsumenten, och vikten av politiska åtgärder för hållbar konsumtion framhålls av organisationerna med politisk inriktning. Tre konstruktioner av konsumenten uttrycks. Samtliga organisationer konstruerar i en officiell diskurs en hållbar konsument som med hjälp av kunskap tar ansvar genom aktiva livsmedelsval. I en vardagsdiskurs konstrueras konsumenten som förvirrad av budskapen om hållbara livsmedelsval och sägs behöva hjälp genom förenklad kunskap. En tredje konstruktion av en mindre hållbarhetsintresserad konsument uttrycks av de två mest marknadsorienterade organisationerna, som istället vill sälja hållbarhet till ”vanliga” konsumenter med positiva budskap om lust och egennytta. Diskursanalysen synliggör att konstruktioner av konsumenten är kopplade till specifika kontexter. Officiell kommunikation som konstruerar en hållbar konsument nyanseras och ger ny medvetenhet om mindre kommunikativa konstruktioner av konsumenter med begränsad potential till ansvarstagande för hållbar utveckling

Interleukin-8-Derived Peptide Has Antibacterial Activity

Chemokines are inflammatory mediators with effects on diverse processes associated with the immune response. Some of the proteins belonging to the CXC chemokine subfamily, one of four groups in the family, possess inherent antibacterial activity against a wide range of bacteria. The CXC chemokine interleukin-8 (IL-8) has not been ascribed any direct antibacterial activity, but the fact that several of the amino acids in the carboxy-terminal part of the protein are identical or similar to those in a bactericidal cecropin-like peptide [Hp(2-20)] from Helicobacter pylori suggests that processing of the cytokine might generate peptide fragments with antibacterial properties. Synthetic peptides representing the carboxy-terminal part of IL-8 were investigated for antibacterial activities. These fragments possessed an antibacterial activity absent in the full-length IL-8. The antibacterial effects were reduced at increasing salt concentrations whereas the activity was increased when the pH was lowered. The IL-8-derived peptide shared structural similarity with and was also functionally additive to the Hp(2-20) peptide. The IL-8-derived peptide lacked the proinflammatory effects of the full-length protein. We also showed that acid hydrolysis of IL-8 generated a major peptide fragment corresponding to the antibacterial carboxyl terminus of the protein. The results presented are of special interest when put in the context of the suggested importance of antimicrobial peptides for microbial colonization of the gastric mucosa

Real-world treatment patterns, resource use and costs of treating uncontrolled carcinoid syndrome and carcinoid heart disease : a retrospective Swedish study

Objectives: To quantify healthcare resource use (HRU) and costs in relation to carcinoid syndrome (CS) and carcinoid heart disease (CHD) in a real-world setting, and to provide perspective on treatment patterns. Materials and methods: Patient data and HRU were collected retrospectively from three Swedish healthcare registers. Adult patients diagnosed with metastatic gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEP-NETs) grade 1 or 2 and CS who purchased somatostatin analogs (SSAs), and experienced controlled (defined by SSAs use) and uncontrolled (defined by SSAs dose escalation) CS for ≥8 months during the study period were included. Patients diagnosed with CHD from the date of the GEP-NET diagnosis were included in the CHD study group. Results: Overall, total HRU cost increased with uncontrolled CS and CHD. Total resource cost was 15,500€/patient during controlled CS (8 months), rising to 21,700€/patient during uncontrolled CS (8 months), representing an increase of ∼40% (6200€/patient). Costs/patient were driven mainly by SSA use, tumor-related medical interventions and examinations. The total mean cost/year of disease was 1100€/patient without CHD, compared to 4600€/patient with CHD, a difference of 3500€/patient. Excluding SSA cost burden, the main drivers of increased cost in CHD patients were surgical interventions and echocardiography. Conclusions: This study provides a comprehensive overview of the treatment patterns and burden of uncontrolled CS symptoms and CHD using Swedish national register data. Increases in medical interventions and examinations HRU and increased SSA use suggest that SSA dose escalation alone may not effectively control the symptoms associated with uncontrolled CS, highlighting an unmet treatment need in this patient group