Analysis of the Effects of Day-Time vs. Night-Time Surgery on Renal Transplant Patient Outcomes

Sleep deprivation and disruption of the circadian rhythms could impair individual surgical performance and decision making. For this purpose, this study identified potential confounding factors on surgical renal transplant patient outcomes during day and night. Our retrospective cohort study of 215 adult renal cadaver transplant recipients, of which 132 recipients were allocated in the "day-time" group and 83 recipients in the "night-time" group, primarily stratified the patients into two cohorts, depending on the start time. Within a 24 h operational system, "day-time" was considered as being from 8 a.m. to 8 p.m. and "night-time" from 8 p.m. to 8 a.m.. Primary outcomes examined patient and graft survival after three months and one year. Secondary outcomes included the presence of acute rejection (AR) and delayed graft function (DGF), as well as the rate of postoperative complications. In log-rank testing, "day-time" surgery was associated with a significantly higher risk of patient death (p = 0.003), whereas long-term graft survival was unaffected by the operative time of day. The mean cold ischemia time (CIT), which was 12.4 ± 5.3 h in the "night-time" group, was significantly longer compared to 10.7 ± 3.6 for those during the day (p = 0.01). We observed that "night-time" kidney recipients experienced more wound complications. From our single-centre data, we conclude that night-time kidney transplantation does not increase the risk of adverse events or predispose the patient to a worse outcome. Nevertheless, further research is required to explore the effect of fatigue on nocturnal surgical performance

STATE GOVERNMENT State Printing and Documents: Exempt Certain Personal Information from Public Disclosure

The Act exempts from public disclosure certain information obtained by counties or municipalities in conjunction with burglar, fire, or other electronic security systems. The Act further exempts certain educational testing materials from public disclosure

CRIMES AND OFFENSES Crimes Against the Person: Provide Protection for Elderly Persons and Disabled Adults

The Act provides protection for elderly adults against theft, fraud, and denial of sustenance. The Act provides certain penalties and fines, and it lengthens the statute of limitations for certain crimes committed against elderly persons and disabled adults. The Act also clarifies procedures for reporting abuse, neglect, or exploitation of the elderly. Finally, the Act provides that certain agencies develop training programs about the abuse and exploitation of the elderly

Toxizitäten und Therapiemanagement der Erstlinien-Targeted-Therapie beim metastasierten Nierenzellkarzinom als Einflussfaktoren auf das progressionsfreie Überleben und Gesamtüberleben

Einführung: Die Behandlung des metastasierten Nierenzellkarzinoms ist mit den verschiedenen Medikamenten aus der Gruppe der VEGF-Inhibitoren sowie mTOR-Inhibitoren als lang etablierte Substanzen in der Erstlinientherapie sehr komplex. Besondere Bedeutung haben Prognose- und Prädiktionsfaktoren, die für ein Therapieansprechen und verlängertes Gesamtüberleben (OS) stehen können. Ziel dieser Arbeit war es, bereits etablierte Faktoren zu überprüfen und neue Faktoren besonders aus dem Bereich der Nebenwirkung unter der Erstlinientherapie zu benennen. Methoden: Es wurde eine retrospektive Studie an 151 Patienten im Zeitraum von 2006 bis 2013 durchgeführt. Es erfolgte eine Unterteilung der Patienten in eine Gruppe mit einem progressionsfreien Überleben (PFS) von mindestens 6 Monaten und eine Gruppe mit weniger als 6 Monaten, um hieran Prognose-und Prädiktionsfaktoren zu ermitteln. Die Länge des PFS und OS wurden bezüglich der verschiedenen Einflussfaktoren in der Kaplan-Meier Überlebensanalyse mittels Log-Rank-Test verglichen. Zur Identifizierung unabhängiger Einflussfaktoren wurde eine Cox-Regressionsanalyse durchgeführt. Ergebnisse: Neben bekannten Einflussfaktoren wie dem Hand-Fuß-Syndrom (HFS) (p-Wert 0,0003), der Hypertonie (p-Wert 0,046), der Leukopenie (p-Wert 0,013) und der Hypothyreose (p-Wert 0,022) konnten auch neu die Diarrhoe (p-Wert 6 Monate auf. An unabhängigen Prognosefaktoren für ein verlängertes PFS konnte die „Disease control“ Rate definiert als stabile Erkrankung (SD), partielle Remission (PR) oder komplette Remission (CR) mit einer Hazard Ratio (HR) von 0,050 (95% KI 0,023-0,108, p-Wert <0,0001) ermittelt werden (PFS im Median bei 13,27 Monaten versus 2,90 Monaten). Es konnte erstmalig eine Mukositis als prädiktiver Faktor für ein verlängertes PFS mit 12,87 Monaten im Vergleich zu 7,43 Monaten mit einer HR von 0,480 (95% KI 0,294-0,785; p-Wert 0,003) gesehen werden. Der letzte unabhängige, bisher nicht bekannte Einflussfaktor besteht in der Verabreichung einer supportiven medikamentösen Therapie mit einer Verlängerung des PFS von im Median 12,90 Monaten vs. 7,43 Monaten (HR 0,592 (95% KI 0,379-0,924, p-Wert 0,0021)). Als unabhängiger Prognosefaktor für ein verlängertes OS von 38,97 Monaten vs. 15,87 Monaten wurde ebenfalls die „Disease control“ Rate (SD, PR und CR) der Erstlinientherapie mit einer HR von 0,227 (95% KI 0,131-0,393, p-Wert <0,0001) identifiziert. An unabhängigen Prognosefaktoren für ein verkürztes OS konnten eine primäre Metastasierung sowie erstmalig auch das Ausbilden einer kardiovaskulären Toxizität der Erstlinientherapie ermittelt werden. Schlussfolgerung: Es konnten neue Prognose- und prädiktive Faktoren für das PFS und OS unter Targeted-Therapie (TT) der Erstlinie ermittelt werden. Diese gilt es in prospektiven Studien zu bestätigen.Introduction: Treatment of the metastatic renal cell carcinoma is, due to its different treatment options for the first line therapy, very complex. Therefore, it is crucial to identify possible predictive and prognostic factors, which can show longer progression free survival (PFS) and overall survival (OS). It is thus the objective of this study to verify established factors and identify new factors from the targeted therapy era, especially side effects of first line therapy, that could become predictive and/or prognostic for longer or shorter PFS and OS. Methods: This retrospective study compared 151 patients during a period of seven years, who had received a first line therapy. To compare the median length of the PFS and OS the Kaplan-Meier survival analysis and the log-rank test were used. Independent prognostic factors were identified by multivariated cox-regression model. To furthermore identify influencing factors, patients were additionally divided into two subgroups, one group with a longer PFS (>= 6 months) and one group with a shorter PFS (< 6 months). Results: In the two groups investigated, significant differences for the following side effects. hand-foot-syndrome (p-value 0,0003), reflux disease (p-value 0,021), hypertension (p-value 0,046), leucopenia (p-value 0,013), hypothyreosis (p-value 0,022) and diarrhea (p-value < 0,0001) could be identified. All these toxicities were found in more patients in the group with the longer PFS. An independent prognostic factor for longer PFS was the „disease control“ rate (stable disease (SD), partial remission (PR) and complete remission (CR)). Here the hazard ratio (HR) was 0,050 (95% CI 0,023-0,108, p-value <0,0001) and the patients had a median PFS of 13,27 months vs. 2,90 months. Moreover a mucositis was found to be an independent factor for a longer PFS (12,87 months vs. 7,43 months). The HR was 0,480 (95% CI 0,294-0,785; p-value 0,003). An additional prognostic factor was the supportive medical treatment with a longer median PFS of 12,90 months vs. 7,43 months (HR 0,592 (95% CI 0,379-0,924, p-value 0,0021). “Disease control” rate could also be found as one independent prognostic factor for longer OS with 38,97 months vs. 15,87 months (HR 0,227 (95% CI 0,131-0,393, p-value <0,0001). Synchronous metastatic disease and for the first time cardiovascular toxicity were shown to be independent factors for shorter median OS. Conclusion: New prognostic and predictive factors for a longer PFS and OS and furthermore for a shorter OS were identified in this study. These factors have to be confirmed in prospective studies

Deutschland gibt : Zivile und militärische Entwicklungshilfe der Bundesrepublik an Afrika südlich der Sahara von 1956 bis 1974

The Air Force in Tanganyika, the Police Headquarters in the Sudanese capital Khartoum, and the “Emergency Police” in Ethiopia: These are examples of military and police forces in the “Third World” that were supported by the Federal Republic of Germany (FRG) in the 1960s. The various recipients of West German “Ausrüstungs- und Ausbildungshilfe” (“equipment aid”) benefited from a wide scope of measures, ranging from the delivery of steel helmets, vehicles and firearms to airplanes. Experts of the German Armed Forces “Bundeswehr” and of the Federal Criminal Police Office regularly trained and consulted African policemen and soldiers. How could it be that only two decades after the end of the Second World War the FRG provided military equipment to newly independent states, and even sent German soldiers and policemen on the ground to Africa? The ministerial bureaucracy in Bonn deliberately and even arbitrarily initiated these controversial projects that were officially referred to as “Ausrüstungs- und Ausbildungshilfe”. The aid programs revealed the FRG’s claim to be part again of the state group of geo-strategically players with global influence. For the first time in the academic debate this doctoral thesis studies civil as well as military projects of the bilateral development aid programs of the Federal Republic of Germany within one comprehensive analysis and on the basis of unpublished primary sources. While the first part of the study focuses on the institutional regulations and standardization efforts of the FRG’s official development policy, the second part analyses negotiations and decision-making processes between the Federal Government in Bonn and the governments of Sudan, Ethiopia, Somalia and Guinea as the first main recipients of Bonn’s technical, financial and military aid in Africa. This study will explain the intent and the approach of the FRG to consider development aid as a new forum (“Medium”) to internationally facilitate communication.Die Luftwaffe in Tanganjika, das Polizeihauptquartier in der sudanesischen Hauptstadt Khartum oder auch die „Emergency Police” in Äthiopien: Militär- und Polizeieinheiten in der sogenannten Dritten Welt fanden bereits in den 1960er-Jahren die Unterstützung der Bundesrepublik Deutschland. So vielfältig die Empfänger ihrer sogenannten Ausrüstungs- und Ausbildungshilfe waren, so breit gefächert fielen die Materiallieferungen aus, die von Stahlhelmen über Lastkraftwagen und Handfeuerwaffen bis zu Flugzeugen reichten. Um zu beraten und auszubilden, reisten regelmäßig Experten von Bundeswehr und Bundeskriminalamt mit. Aus der Bundesrepublik gelieferte Ausrüstung, Deutsche in Uniform in Afrika – nicht einmal 20 Jahre nach Ende des Zweiten Weltkrieges? Die Bonner Ministerialbürokratie wagte sich mit ihrer Ausrüstungs- und Ausbildungshilfe bewusst und nicht selten eigenmächtig auf heikles Terrain. Ihr Anspruch: weltpolitisch-strategische Mitsprache. Auf der Basis von Primärquellen zahlreicher Bundesministerien beleuchtet die vorliegende Studie die Anfänge der bilateralen „zivilen“ und „militärischen“ Entwicklungshilfen der Bundesrepublik. Sie untersucht sowohl institutionelle Regelungen und Normierungsprozesse in Bonn (Teil 1) als auch Aushandlungsprozesse mit den Staaten Sudan, Äthiopien, Somalia und Guinea, die zu den ersten Empfängern von Technischer Hilfe, Kapitalhilfe und Ausrüstungshilfe der Bundesrepublik in Afrika zählten (Teil 2). Im Mittelpunkt steht die Bewertung der bundesdeutschen Akteure, ihre Entwicklungspolitik als „Medium“ zu verstehen

FUNKTIONELLE ANALYSEN ZUR PROLIFERATIONSHEMMUNGUND APOPTOSEINDUKTIONZYTOSTATIKARESISTENTER OVARIALKARZINOMZELLENDURCH DEN ZUR TUMORNEKROSEFAKTOR-FAMILIE GEHÖRIGEN LIGANDENTRAIL

Das Ovarialkarzinom hat durch die häufige Entwicklung von Zytostatikaresistenzen eine besonders schlechte Prognose, so dass der Überwindung dieser Resistenzen eine besonders große Bedeutung zukommt. Die vorliegenden Untersuchungen dienten zur Analyse der Proliferationshemmung und Apoptoseinduktion durch den Tumornekrosefaktor-Rezeptorassoziiertem Apoptose-induzierenden Liganden (TRAIL) an HEY-Zelllinien mit selektiver Zytostatikaresistenz gegen die beim Ovarialkarzinom eingesetzten Chemotherapeutika. TRAIL stellt einen der wenigen Stoffe dar, mit denen die gezielte Therapie einer malignen Erkrankung möglich ist, ohne physiologische Zellverbände zu beeinflussen. Mit Hilfe verschiedener Proliferationsassays konnte im ersten Teil der Arbeit eine Dosisabhängige Proliferationshemmung in allen Zelllinien nachgewiesen werden, wobei die Taxanresistenten Varianten eine partielle TRAIL-Resistenz aufwiesen und die TRAIL-resistente Kontroll-Zelllinie nicht beeinflusst wurde. Darüber hinaus konnte mittels Färbung der Zellen mit dem DNA-Farbstoff DAPI bewiesen werden, dass TRAIL schon in geringen Konzentrationen Apoptose in den Ovarialkarzinomzelllinien auslöst. Die Zellen zeigten hier ein ähnliches Ansprechen auf TRAIL wie zuvor im Proliferationsassay. Die Untersuchung der Proteinexpression der Schlüsselfaktoren des TRAIL-Signalweges zeigte, dass alle vier Todesrezeptoren sowie pro- als auch antiapoptotische Proteine in allen Zelllinien nachweisbar waren. Eine Ausnahme stellte die Caspase 8 dar, die in der TRAILresistenten Linie nicht exprimiert wurde. Ein Zusammenhang zwischen der Expression und dem Ansprechen der Zellen auf eine TRAIL-Behandlung lies sich für das antiapoptotische Protein XIAP nachweisen. TRAIL führte in den sensitiven Zelllinien zu einer stark verminderten Expression dieses Proteins, wohingegen die partiell TRAIL-resistenten Taxan-resistenten und die TRAIL-resistente Kontrollvariante keine bzw. eine geringe Herabreguation aufwiesen. Die Behandlung mit 50 ng/ml TRAIL führte in den sensitive Zelllinien zu einer Spaltung der inaktiven Procaspase 8 in ihre aktive, proapoptotische Form, welche in den Taxan-resistenten Zelllinien nur unvollständig stattfand. Im zweiten Teil der Arbeit konnte gezeigt werden, dass es durch die Kombination von TRAIL mit den bei der Diabetestherapie eingesetzten PPARg-Liganden zu einem verstärkten apoptotischen Effekt kam. Am ausgeprägtesten war dieser Synergismus durch die Kombination mit 15d-PGJ2. Endlich ließ sich durch diese Kombinationsbehandlung auch inden partiell TRAIL-resistenten Taxan-resistenten Varianten eine Proliferationshemmung und Apoptoseinduktion erzielen. Die Proteinexpressionsanalysen von DR5, Caspase 8, cFlip und XIAP unterstreichen die Ergebnisse der Proliferationsassys. Untersuchungen mit dem PPAR-Liganden-Inhibitors GW9662 wiesen darauf hin, dass die Beeinflussung des Zellwachstums durch die PPAR-Liganden nicht über deren herkömmlichen Signalweg erfolgte. TRAIL zeigte in den durchgeführten Untersuchungen eine Hemmung der Proliferation und Induktion der Apoptose in chemoresistenten Ovarialkarzinom-Zelllinien, welche sich durch die Kombination mit den aus der Diabetestherapie bekannten PPARg-Liganden noch verstärken ließ und einen positiv synergistischen Effekt auf die partiell TRAIL-resistenten Taxan-resistenten Zelllinien ausübte. Die Kombination aus TRAIL und PPAR-Liganden könnte somit eine vielversprechende Möglichkeit zur Therapie des Ovarialkarzinoms sein

How Do Various Maize Crop Models Vary in Their Responses to Climate Change Factors?

Potential consequences of climate change on crop production can be studied using mechanistic crop simulation models. While a broad variety of maize simulation models exist, it is not known whether different models diverge on grain yield responses to changes in climatic factors, or whether they agree in their general trends related to phenology, growth, and yield. With the goal of analyzing the sensitivity of simulated yields to changes in temperature and atmospheric carbon dioxide concentrations [CO2], we present the largest maize crop model intercomparison to date, including 23 different models. These models were evaluated for four locations representing a wide range of maize production conditions in the world: Lusignan (France), Ames (USA), Rio Verde (Brazil) and Morogoro (Tanzania). While individual models differed considerably in absolute yield simulation at the four sites, an ensemble of a minimum number of models was able to simulate absolute yields accurately at the four sites even with low data for calibration, thus suggesting that using an ensemble of models has merit. Temperature increase had strong negative influence on modeled yield response of roughly -0.5 Mg ha(sup 1) per degC. Doubling [CO2] from 360 to 720 lmol mol 1 increased grain yield by 7.5% on average across models and the sites. That would therefore make temperature the main factor altering maize yields at the end of this century. Furthermore, there was a large uncertainty in the yield response to [CO2] among models. Model responses to temperature and [CO2] did not differ whether models were simulated with low calibration information or, simulated with high level of calibration information