Development and Validation of an In‐Line API Quantification Method Using AQbD Principles Based on UV‐Vis Spectroscopy to Monitor and Optimise Continuous Hot Melt Extrusion Process

open access journalA key principle of developing a new medicine is that quality should be built in, with a thorough understanding of the product and the manufacturing process supported by appropriate process controls. Quality by design principles that have been established for the development of drug products/substances can equally be applied to the development of analytical procedures. This paper presents the development and validation of a quantitative method to predict the concentration of piroxicam in Kollidon® VA 64 during hot melt extrusion using analytical quality by design principles. An analytical target profile was established for the piroxicam content and a novel in‐line analytical procedure was developed using predictive models based on UV‐Vis absorbance spectra collected during hot melt extrusion. Risks that impact the ability of the analytical procedure to measure piroxicam consistently were assessed using failure mode and effect analysis. The critical analytical attributes measured were colour (L* lightness, b* yellow to blue colour parameters—in‐process critical quality attributes) that are linked to the ability to measure the API content and transmittance. The method validation was based on the accuracy profile strategy and ICH Q2(R1) validation criteria. The accuracy profile obtained with two validation sets showed that the 95% β‐expectation tolerance limits for all piroxicam concentration levels analysed were within the combined trueness and precision acceptance limits set at ±5%. The method robustness was tested by evaluating the effects of screw speed (150–250 rpm) and feed rate (5–9 g/min) on piroxicam content around 15% w/w. In‐line UV‐Vis spectroscopy was shown to be a robust and practical PAT tool for monitoring the piroxicam content, a critical quality attribute in a pharmaceutical HME process

In-line UV-Visible process analytical technology for optimisation of continuous manufacture of piroxicam products using hot melt extrusion - a quality by design approach

Continuous manufacture (CM) and process analytical technology (PAT) have been proposed as innovative solutions for the pharmaceutical industry to decrease costs and prevent shortages of medicines in the market. This concept implies that raw materials are continuously fed and processed in a sequence of unit operations while being monitored by non-destructive analytical techniques. Furthermore, this strategy provides flexibility as products can be diverted in response to process deviations. The work carried out in this thesis concerns the use of Hot-Melt Extrusion (HME) as a continuous process system with in-line UV-Vis spectroscopy to develop and manufacture piroxicam (PRX) amorphous dispersions (ASD) with enhanced solubility. Solubility parameters of the drug and polymers were calculated using group contribution methods to select a carrier miscible with PRX. The Just-Breitkreutz total solubility parameter value for PRX is (δ = 21 MPa1/2) and for Vinyl pyrrolidone – vinyl acetate copolymer (PVPVA) it is (δ = 19.71 MPa1/2). The small difference (Δδ < 7 MPa1/2) between PRX and PVPVA solubility parameters (Δδ = 1.30 MPa1/2) indicated those would be miscible, therefore PVPVA was selected as the ASD carrier to be evaluated experimentally. The Flory-Huggins thermodynamic model and differential scanning calorimetry (DSC) melt depression data were applied to build a phase diagram of PRX and PVPVA mixtures. The phase diagram estimated that 8-24% PRX processed with PVPVA around 140 °C would form a metastable amorphous mixture. The phase diagram results were validated using extrusion experiments. Samples containing 15-20 % of PRX with PVPVA yielded amorphous mixtures whereas samples with concentration ≥ 25 % PRX produced unstable dispersions that resulted in phase separation. Design of experiments (DoE), multivariate analysis (MVA) and Process Analytical Technology (PAT) were used to investigate the impact of die temperature, screw speed, solid feed rate and PRX % on the ASD extrudates. Statistical models built from in-line UV-Vis responses (L*, b*, a*) revealed interactions between PRX% and die temperature, feed rate and screw speed. The design space (DS) of the process included PRX 0.1) and colour changes (L* -9). In-line UV-Vis spectroscopy provides a powerful tool to monitor quality of extrusion products in real-time. A quantitative method based in-line UV-Vis absorbance and partial-least square model to predict the PRX % in PVPVA during HME was proposed using analytical quality by design principles (AQbD) and accuracy profile approach. The accuracy profile showed that In-line UV-Vis could predict PRX % within the trueness and precision acceptance limits (±5 %) for all PRX levels analysed (10.58-18.46 %). Additionally, the quick response and simplicity of in-line UV-Vis responses enabled a machine learning Nelder-Mead (NM) algorithm to converge to screw speed (7.81 g/min) and feed rate (354.44 rpm) settings that matched L* (93.07) and b* (83.00) targets. The optimised PRX dispersions with 16 % PRX were formulated as immediate-release tablets. The analysis of the Hausner ratio (1.11), angle of response (37-40 °) and compressibility index showed that the ASDs have excellent flow, thus are good candidates for direct compression (DC) process. The tabletability plot demonstrated that ASDs achieved considerable low tensile strength (TS) at high force (TS ~ 1.5 at 160 MPa). A mixture design experiment determined optimal combinations of fillers (Avicel® PH 102, Pearlitol® SD 200) and the disintegrant (Ac-Di-Sol®), whereas a classical design evaluated compaction pressure, speed and lubrication effects on tablet critical quality attributes (CQAs). The mixture design determined a minimum Avicel® PH 102 threshold of 27 % to achieve TS > 1.7MPa at 120 MPa, while the process experiment excluded lubricant % and compression speed effects in TS and SF. Formulations with 30-50 % Avicel® PH 102, 15-30 % Pearlitol® SD 200, 3-5 % Ac-Di-Sol® manufactured between 120-180 MPa resulted in tensile strength > 1.7 MPa, solid fraction ≈ 0.85, ejection pressure < 3 MPa, friability < 0.5 %, disintegration time < 300 s and 80 % PRX released within 30 min of the in-vitro dissolution test, confirming the formulation design space and compression pressure predicted effects. This work demonstrated the role of in-line UV-Vis spectroscopy in optimisation and monitoring the extrusion of amorphous PRX. The PAT detected the PRX saturation limit, previously predicted by Flory-Huggins thermodynamic modelling. The L* and b* were successfully implemented as targets of the NM algorithm to optimise screw speed and feed rate. Finally, a new tablet dosage form was developed based on the optimised extruded amorphous PRX and PVPVA

Os fatores que influenciam as mulheres no processo de compra de vestuário

O propósito desta monografia é averiguar quais os fatores que influenciam o processo de compra de vestuário por mulheres entre 25 e 34 anos, freqüentadoras do Parkshopping de Brasília. O objetivo geral do trabalho é delimitar os fatores marcantes de influência no ato de compra de vestuário. Para isso, verificou-se o significado do produto de vestuário para as mulheres, além de se identificar os fatores sociais, de marketing e situacionais que influenciam o público feminino. Para dar credibilidade a pesquisa, utilizou-se a teoria de autores como: Kotler e Keller, Blackwell, Miniard e Engel, Mowen e Minor, Churchill e Peter. A metodologia utilizada baseou-se no tipo de pesquisa exploratória qualitativa onde se realizou uma entrevista do tipo estruturada com 15 mulheres na faixa etária acima citada. As teorias de comportamento do consumidor e processo de compra foram utilizadas para legitimar essa pesquisa. Com base nas entrevistas realizadas pôde-se discutir a influência de cada fator encontrado, articulando-os com o significado da compra de roupas, respondendo assim ao objetivo proposto por essa pesquisa

Os saberes antropológicos aplicados ao mercado privado : o papel do antropólogo e da etnografia através do estudo de caso coolhunting

Monografia (graduação)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Sociais, Departamento de Antropologia, 2015.Para entender como a metodologia da antropologia, a etnografia, funciona fora da aplicação acadêmica, visando o mercado privado de consumo, decidi pesquisar sobre o Coolhunting, ou Pesquisa de Tendências. Este tipo de pesquisa busca traçar tendências futuras a partir de comportamentos sociais para melhor direcionar o posicionamento de marcas e empresas do segmento de consumo. As fontes de dados usados para essa pesquisa se deram por meio de entrevistas de profissionais denominados coolhunters, ou pesquisadores de tendências; identificação de empresas especializadas nesse tipo de pesquisa, entrevistas presenciais de profissionais da área, por meio de encontros entre mim e o interlocutor e por meio de cursos oferecidos por escolas e pesquisadores com a finalidade de explanar sobre o coolhuting; além de buscar referencial teórico mais recente sobre o assunto, visto que ainda é uma atividade pouco explorada academicamente e referencial teórico sobre o fazer etnográfico. Desses estudos e pesquisas foi possível traçar em que medida os conhecimentos da antropologia são aplicáveis em outros contextos. ________________________________________________________________________________ ABSTRACTTo understand how the methodology of anthropology, the ethnography, works out of the academic application, aimed at the private consumer market, I decided to research the Coolhunting, or Trends Reserach. This type of research seeks to outline future trends from social behaviors to better direct the positioning of brands and companies in the consumer segment. Data sources used for this research is given through professional interviews called coolhunters, or trends researchers; identification of companies specialized in this type of research, in-person interviews of professionals, through meetings between me and the speaker and through courses offered by schools and researchers in order to explain about the coolhuting; in addition to seeking the latest theoretical about it, since it's still an activity unexplored academically and theoretical about doing ethnographic. These studies and research has been possible to trace how far the knowledge of anthropology are applicable in other contexts

A importância de um diálogo intersetorial para a sociedade

Este relato de prática visa abordar a experiência do Movimento Observatório do Recife, sobre a importância de um olhar intersetorial na contribuição da melhoria da qualidade de vida da sociedade. Ou seja, como um movimento, que estimula articulação entre os setores, pode contribuir na ampliação de uma visão de governança da cidade. O Observatório do Recife (ODR) é um movimento da sociedade civil que reúne setores empresariais, acadêmicos, movimentos sociais e cidadãos, mobilizados com o intuito de selecionar, propor e monitorar indicadores da cidade do Recife na busca da melhoria dos níveis de vida de todos os que habitam a capital pernambucana. Aberto a contribuições múltiplas, o ODR não tem destaque para lideranças individuais nem direcionamento político-partidário ou privilégio de grupos específicos

Abandono afetivo: a possibilidade de reparação pecuniária em face da omissão do dever de cuidado

A presente monografia tem o objetivo de retratar a possiblidade de compensação pecuniária aplicada ao direito de família em casos onde se configura o abandono afetivo, o qual diz respeito à omissão no dever de cuidado. Para tanto faz-se necessário explanar os princípios que norteiam o tema, pois são eles que dão respaldo a nova estrutura de família de modo a contemplar o poder familiar, que representa o conjunto de direitos e deveres que os filhos estão sujeitos enquanto menores; e também analisar o próprio instituto da reparação civil, afim de compreender a previsão de sua aplicabilidade quando da existência de ato ilícito e da inexistência de restrições a essa possibilidade no direito de família, se fazendo assim meio plausível de coerção, prevenção e compensação aplicável quando não há prestação do dever legal de cuidado do genitores, ou de um deles, com sua prole causando-lhes danos. Nesse sentido, insere-se jurisprudências ao trabalho com a finalidade de demonstrar o cabimento do dano moral em face à negligência dos pais

Pacta sunt servanda e os impactos do Covid-19 nos contratos de revenda exclusiva de combustíveis

Através de uma extensa busca bibliográfica que abrange legislações, jurisprudências e doutrinas, pretende-se analisar o cenário atípico originado pela COVID-19 e seus impactos no Judiciário brasileiro, bem como na aplicação da Lei e princípios, especialmente, no que se refere aos contratos de revenda exclusiva de combustíveis. Isso sob a perspectiva da máxima contratualista, disciplinada pelo pacta sunt servanda e em contraposição à imprevisibilidade do cenário pandêmico e da grave crise sanitária e econômica decorrentes deste. Portanto, busca-se verificar as aplicações do ordenamento pátrio diante da atipicidade e a posição majoritária dentro desse contexto

O uso do Diamino Fluoreto de Prata no contexto da saúde bucal indígena

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Odontologia, Programa de Pós-Graduação em em Odontologia, 2021.O Diamino Fluoreto de Prata (DFP), apesar de não ser uma alternativa nova para o manejo de lesões cariosas, faz parte do escopo de estratégias propostas pela Odontologia de Mínima Intervenção (OMI) para tal fim. Por ser eficaz, de baixo custo e de fácil aplicação, o DFP é indicado pelo programa de saúde bucal da Secretaria Especial de Saúde Indígena (SESAI), porém nenhuma avaliação de como ele vem sendo aplicado foi até então realizada. Assim, este estudo teve por objetivo avaliar o emprego do DFP no Brasil, considerando sua utilização nos Distritos Sanitários Especiais Indígenas (DSEI). Para tanto, um questionário foi desenvolvido, pré-testado e aplicado de maneira remota (Google Forms) aos responsáveis pela área técnica de saúde bucal dos DSEI, abrangendo o perfil do respondente e as particularidades do uso do DPF na população indígena assistida. Dos 34 DSEI existentes no país, representantes de 31 deles responderam ao questionário. Dos 31, 29 (93,55%) afirmaram que seus Distritos disponibilizam algum documento guia que orienta a prática clínica e que estimulam procedimentos de OMI. Observou-se que o DFP é utilizado em 17 (54,84%) deles e que um total de 63.829 aplicações do produto foram realizadas nos últimos 5 anos, sendo que a maioria delas foi feita utilizando-se a concentração de 12%. Quanto às barreiras ao emprego do DFP, foram mencionadas a falta de conhecimento técnico, resistência dos profissionais e pais/pacientes, estética, deficiência na oferta pela SESAI de treinamento e documentos orientadores para o uso do DFP. Conclui-se que o DFP, apesar de ser utilizado nos DSEI, está sendo aplicado na concentração já demostrada como inefetiva e sem padronização. A criação de protocolos e treinamento das equipes se fazem necessários para otimização dos resultados.The Silver Diamine Fluoride (SDF), despite not being a new alternative for the management of carious lesions, is part of the scope of the strategies proposed by the Minimal Intervention Dentistry (MID) for this purpose. As it is effective, low- cost and easy to apply, the SDF is recommended by the oral health program of the Special Secretariat for Indigenous Health (SESAI), but no assessment of how it has been applied has yet been carried out. Thus, this study aimed to evaluate the use of SDF in Brazil, considering its use in Special Indigenous Sanitary Districts (DSEI). For this purpose, a questionnaire was developed, pre-tested and applied remotely (Google Forms) to those responsible for the technical area of oral health at the DSEI, covering the respondent's profile and the particularities of the use of SDF in the assisted indigenous population. Of the 34 existing DSEI in the country, representatives from 31 of them responded to the questionnaire. Of the 31, 29 (93.55%) stated that their Districts make available some guide document that guides clinical practice and encourages MID procedures. It was observed that SDF is used in 17 (54.84%) of them and that a total of 63,829 applications of the product were carried out in the last 5 years, most of them using a 12% concentration. As for the barriers to using the SDF, the lack of technical knowledge, resistance from professionals and parents/patients, aesthetics, deficiency in the provision of training and guidance documents for the use of the SDF by SESAI were mentioned. It is concluded that SDF, despite being used in DSEI, is being applied at the concentration already shown to be ineffective and without standardization. The creation of protocols and training of teams are necessary to optimize the results

EIRELI: UMA ANÁLISE CRÍTICA E PERFUNCTÓRIA DOS SEUS ASPECTOS GERAIS E RELEVANTES.

O presente estudo tem por finalidade discorrer sobre a Lei 12.441/2011, que instituiu a Empresa Individual de Responsabilidade Limitada e alterou sobremaneira o Código Civil Brasileiro, analisando-a de maneira dialética, crítica e sumária, a luz da Constituição Federal de 1988, de entendimentos doutrinários e jurisprudenciais, com relação aos seus inúmeros pontos controvertidos e lapsos ainda não reparados, embora já denunciados aos poderes Judiciário e Legislativo, objetivando demonstrar a sua inconstitucionalidade decorrente da afronta aos princípios constitucionais, e a sua inaplicabilidade no atual cenário empresarial