Alcohol Consumption, Beverage Preference, and Diet in Middle-Aged Men from the STANISLAS Study

The question about differences in dietary patterns associated with beer, wine, and spirits is still unresolved. We used diet data from 423 middle-aged males of the STANISLAS Study. Using adjusted values for covariates, we observed a negative significant association between increasing alcohol intakes and the consumption of milk, yogurt, and fresh/uncured cheese, sugar and confectionery, vegetables and fruits, and a significant positive relationship with cheese, meat and organs, pork-butcher's meat, and potatoes. In addition, the first dietary pattern identified by factor analysis (characterized a more prudent diet) was inversely related to alcohol intakes. Conversely, when analyzing daily consumption of specific food groups and diet patterns according to beverage preference (wine, beer, and spirits), no significant difference was observed. In conclusion, in this sample of middle-aged French males, there was a linear trend between increasing alcohol intakes and worsening of quality of diet, while no difference was observed according to beverage preference

A Genome-Wide Association Study Identifies rs2000999 as a Strong Genetic Determinant of Circulating Haptoglobin Levels

Haptoglobin is an acute phase inflammatory marker. Its main function is to bind hemoglobin released from erythrocytes to aid its elimination, and thereby haptoglobin prevents the generation of reactive oxygen species in the blood. Haptoglobin levels have been repeatedly associated with a variety of inflammation-linked infectious and non-infectious diseases, including malaria, tuberculosis, human immunodeficiency virus, hepatitis C, diabetes, carotid atherosclerosis, and acute myocardial infarction. However, a comprehensive genetic assessment of the inter-individual variability of circulating haptoglobin levels has not been conducted so far

Statut en vitamines de différents groupes de population déterminants biologiques et environnementaux

Non disponible/Not availabl

Etude de certains facteurs génétiques et environnementaux qui gouvernent le statut sérique en rétinol, alpha-tocophérol et caroténoïdes

Le rétinol, l'a-tocophérol et les principaux caroténoïdes sont largement impliqués dans le développement et/ou la progression de maladies graves (cancer, maladies cardiovasculaires, diabète...). Les déterminants de la variabilité interindividuelle des concentrations en rétinol, a-tocophérol et caroténoïdes sont importants à connaître pour détecter les sujets à risque de déficience et pour prévenir et traiter ces pathologies. On sait que les concentrations plasmatiques des vitamines liposolubles dépendent de facteurs environnementaux (facteurs liés au mode de vie) mais aussi de facteurs génétiques (gènes codant pour les protéines impliquées soit dans le métabolisme des vitamines ou encore dans le métabolisme des lipides), qui peuvent avoir une influence sur le statut en ces composés protecteurs mais les données dans le domaine sont quasiment inexistantes. De plus, il peut exister des interactions entre les facteurs génétiques et les facteurs environnementaux qui défmissent le statut en vitamines d'un individu. La première partie de notre étude s'intéresse au développement et à la validation d'une technique de chromatographie liquide haute-performance dédiée au dosage simultané du rétinol, a-tocophérol et caroténoïdes sériques et applicable à l'étude de larges populations d'individus sains et malades. Cette technique associe une élution isocratique et une détection spectrophotométrique type de barrette de diode. Ensuite, nous avons étudié les effets de la consommation d'alcool et du sevrage alcoolique, sur les concentrations sériques en rétinol, a-tocophérol et caroténoïdes et sur celles de leurs transporteurs lipidiques. L'impact d'une supplémentation, au cours du sevrage, en vitamines E, C, 13-carotène et éléments traces, et ce, à des doses nutritionnelles, ainsi que les éventuelles interactions avec des facteurs génétiques (polymorphismes de l'apolipoprotéine E (apo E) aux codons 112 et 158 et de la lipoprotéine lipase (LPL Ser447) ont été également envisagés. Nos travaux ont montré que la consommation excessive d'alcool augmente les concentrations en apolipoprotéines anti-athérogènes et diminue celles qui sont athérogènes. Elle induit également une diminution du statut sérique en a-tocophérol et 13-carotène mais ne perturbe pas les taux de rétinol et de RBP dans le sérum. Après cure, on observe des effets inverses sur les concentrations en apolipoprotéines et caroténoïdes. En revanche, le sevrage induit une diminution des concentrations en rétinol et en ces transporteurs spécifiques (TTR et RBP). Nous avons mis en évidence un effet positif de la supplémentation sur tous les constituants du multisupplément. Elle apporte, en particulier, un effet bénéfique sur les concentrations en a-tocophérol, zinc et sélénium qui ne sont pas améliorées par le sevrage seul. Il a été démontré que le niveau d'alcoolisation avant hospitalisation pouvait moduler les effets du sevrage sur les paramètres lipidiques mais également l'interférence du supplément (contenant du 13-carotène) sur les concentrations en a-carotène. De plus, l'effet du sevrage semble être modulé par les polymorphismes étudiés; les concentrations en cholestérol par le polymorphisme de la LPL (Ser447) et celles en apo B par le polymorphisme de l'apo E. La troisième partie de notre travail porte sur l'étude des ressemblances familiales du statut en a-tocophérol, rétinol et caroténoïdes sur des familles volontaires recrutées par le Centre de Médecine Préventive (Vandoeuvre-lès-Nancy). Nous avons montré que les indicateurs biologiques du statut en a-tocophérol, rétinol et caroténoïdes sont corrélés au sein des familles. La variance phénotypique totale de la concentration sérique en a-tocophérol est expliquée à part quasi égale par l'héritabilité et l'environnement commun partagé tandis que pour le rétinol, la contribution de la génétique est prépondérante. Nos résultats de corrélations familiales sur les concentrations en 13-carotène et caroténoïdes suggèrent un rôle important de la génétique et de l'environnement commun partagé impliqués dans la régulation des concentrations en caroténoïdes. Enfin, nous avons étudié le statut en a-tocophérol, rétinol et caroténoïdes dans un groupe de patients atteints de diabète de type I (DID) comparativement à un groupe de témoins. En absence de complications rénales et d'hyperlipémie, les patients DID ont un statut en a-tocophérol,rétinol et caroténoïdes comparables à celui des témoins.NANCY1-SCD Pharmacie-Odontologie (543952101) / SudocSudocFranceF

Place des glutathion S-transférases parmi les marqueurs biologiques de risques cardiovasculaires

Les Glutathion S-Transférases (GS1), enzymes polymorphes impliquées dans la conjugaison de composés électrophiles nocifs au glutathion, la cancérogenèse et la chimiorésistance aux agents anticancéreux, restent peu étudiées dans les pathologies cardiovasculaires. Récemment, plusieurs études suggèrent que les GST joueraient un rôle antioxydant potentiel protégeant les cellules concernées des dommages occasionnés par les radicaux libres. De plus, de nombreuses études épidémiologiques ont mis en évidence l'implication de certains variants allèliques de la GST dans le développement de plusieurs maladies liées à la consommation de tabac, à savoir les cancers et les maladies cardiovasculaires. Fort de ces constatations, nous avons adopté une approche raisonnée pour étudier les GST comme gènes candidats éventuels du risque cardiovasculaire. Nous avons commencé par développer, optimiser et automatiser une méthode spectrophotométrique mesurant l'activité GST sérique. Grâce à cette méthode, nous avons établi des limites de référence et montré pour la première fois que la prise des contraceptifs oraux augmente l'activité GST sérique. Nous avons ensuite examiné les interrelations potentielles entre l'activité GST sérique et trois importants indicateurs du statut antioxydant (superoxyde dismutase, glutathion peroxydase et statut antioxydant global (TAS)). Les résultats de cette étude ont montré que le mécanisme de défense cellulaire impliquant le système GST / GSH est indépendant des autres et que dans l'ensemble, ces mécanismes sembleraient agir en synergie. Enfm, chez des sujets sains, nous avons étudié les relations éventuelles entre les variants allèliques GST et les cytokines inflammatoires, à savoir l'interleukine- 6 (IL-6) et tumour necrosis factor alpha (INF-a). Les taux d'IL-6 sont négativement associés à l'allèle nul GSTTI*O. Inversement, les concentrations du TNF-a sont positivement associées à l'allèle nul GSTMI*O. L'hypothèse émise pour expliquer ces associations est que les variations des taux des cytokines pourraient être dues à des facteurs exogènes et/ou endogènes dont les effets seraient modulés par les GST. La consommation de tabac et d'alcool n'affecte pas les taux de ces cytokines suggérant que les associations trouvées possèderaient plutôt une origine endogène intimement liée aux fonctions biologiques remplies par les GST. Les fonctions de détoxication/bioactivation des substrats, la biosynthèse d'éicosanoïdes pro- / anti-inflammatoires, l'inhibition des voies de signalisation intracellulaires pro- et anti-inflammatoires sont autant d'éléments qui pourraient expliquer les variations GST-dépendantes des taux des cytokines. Une nouvelle voie de recherche est ainsi ouverte qui explorera le rôle joué par les polymorphismes des GST dans les processus inflammatoires.NANCY1-SCD Pharmacie-Odontologie (543952101) / SudocSudocFranceF

Variations pré-analytiques des biomarqueursprotéiques

Dans le domaine des protéines, le résultat d’une analyse a pendant longtemps été dépendant de variations des conditions analytiques. Actuellement, du fait de l’évolution des technologies et des contrôles, ces variations sont beau-coup plus faibles que celles dues aux conditions pré-analytiques, très difficiles à maîtriser. Les raisons en sont qu’elles sont nombreuses et pas toujours connues du biologiste. Nous présentons dans cet article les principaux facteurs de variation pré-analytique, ainsi que leurs effets sur les résultats des analyses. Les résultats obtenus grâce aux nouvelles techniques de détermination par spectrométrie de masse sont très prometteurs, mais très sensibles à des paramètres tels que la stabilité des échantillons et le type d’anticoagulant utilisé. Il est donc de plus en plus nécessaire de prendre en compte ces données souvent ignorées

Polymorphism of the 5-HT2A receptor gene and food intakes in children and adolescents: the Stanislas Family Study.

International audienc

Influence of Genetic Variations on Levels of Inflammatory Markers of Healthy Subjects at Baseline and One Week after Clopidogrel Therapy; Results of a Preliminary Study

International audienceWe aimed to assess the association between the most common polymorphisms of cytochrome P450 (CYP) epoxygenases on the plasma levels of inflammatory markers in a population of healthy subjects. We also sought to determine whether CYP2C19*2 polymorphism is associated with the anti-inflammatory response to clopidogrel. In a population of 49 healthy young males, the baseline plasma levels of inflammatory markers including C-reactive protein, haptoglobin, orosomucoid acid, CD-40 were compared in carriers vs. non-carriers of the most frequent CYP epoxygenase polymorphisms: CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP2C19*2, CYP2C8*2 and CYP2J2*7. Also, the variation of inflammatory markers from baseline to 7 days after administration of 75 mg per day of clopidogrel were compared in carriers vs. non-carriers of CYP2C19* allele and also in responders vs. hypo-responders to clopidogrel, determined by platelet reactivity tests. There was no significant association between epoxygenase polymorphisms and the baseline levels of inflammatory markers. Likewise, CYP2C19* allele was not associated with anti-inflammatory response to clopidogrel. Our findings did not support the notion that the genetic variations of CYP epoxygenases are associated with the level of inflammatory markers. Moreover, our results did not support the hypothesis that CYP2C19*2 polymorphism is associated with the variability in response to the anti-inflammatory properties of clopidogrel

Genetic determined low response to thienopyridines is associated with higher systemic inflammation in smokers

International audienceAim: To investigate whether the interactions of CYP2C19*2 and CYP2C19*17 with smoking are associated with the levels of P2Y12 receptor inhibition and CRP, in on-thienopyridine post-stenting patients. Methods & results: At 1-month follow-up, the interactions of smoking and CYP2C19 polymorphisms on the vasodilator-stimulated phosphoprotein – platelet reactivity index (VASP PRI), and CRP were explored in three metabolizing groups (1128 patients) as follow: poor metabolizers (*2 carriers/*17 noncarriers); intermediate metabolizers (*2 carriers/*17 carriers or *2 noncarriers/*17 noncarriers); and ultrarapidmetabolizers (*2 allele noncarriers/*17 carriers). The interactions of metabolizing status and smoking was significant for CRP (p = 0.001) but not for VASP PRI (p = 0.734). Conclusion: Interaction between CYP2C19 polymorphisms and smoking modifies on-treatment CRP level of post-stenting, on-thienopyridine patients. This effect seems to be independent to the level of P2Y12 receptor inhibition