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Effects of Pharmaceutical Care in Colorectal Cancer Patients
Objective: To investigate the effect of pharmaceutical care on the knowledge, self care behavior and quality of life in colorectal cancer patients. Method: Participants were colorectal cancer patients receiving at least 1 course of chemotherapy at Chemotherapy Unit, Khon Kaen Hospital, from 3 rd  January to 31st  March 2009. All participants were given a pre-test including questionnaires on knowledge, self care behavior and quality of life (FACT-C version 4), then randomly divided into 2 groups, intervention (n = 14) and control (n = 15) groups. Patients in control group received routine care while those in intervention group received pharmaceutical care (e.g. knowledge about their cancer, chemotherapy and self care). Post-test was given after their next course of chemotherapy. Results: Based on post-test, patients in the intervention group were found to have significantly greater knowledge (P < 0.001). However, there was no significant difference in the self care behavior or quality of life between the two groups. Conclusion: Pharmaceutical care improves score on knowledge about cancer, self care and chemotherapy; but not on self care or quality of life in colorectal patients. Further research is required to optimize its impact on quality of life. Relevant factors such as follow-up, number of intervention, and local language should also be investigated for their impacts on improving clinical outcomes in cancer patients. Keywords: colorectal cancer, pharmaceutical care, quality of life, chemotherap
Alkaloids: an overview of their antibacterial, antibiotic-enhancing and antivirulence activities.
With reports of pandrug-resistant bacteria causing untreatable infections, the need for new antibacterial therapies is more pressing than ever. Alkaloids are a large and structurally diverse group of compounds that have served as scaffolds for important antibacterial drugs such as metronidazole and the quinolones. In this review, we highlight other alkaloids with development potential. Natural, semisynthetic and synthetic alkaloids of all classes are considered, looking first at those with direct antibacterial activity and those with antibiotic-enhancing activity. Potent examples include CJ-13,136, a novel actinomycete-derived quinolone alkaloid with a minimum inhibitory concentration of 0.1 ng/mL against Helicobacter pylori, and squalamine, a polyamine alkaloid from the dogfish shark that renders Gram-negative pathogens 16- to >32-fold more susceptible to ciprofloxacin. Where available, information on toxicity, structure-activity relationships, mechanisms of action and in vivo activity is presented. The effects of alkaloids on virulence gene regulatory systems such as quorum sensing and virulence factors such as sortases, adhesins and secretion systems are also described. The synthetic isoquinoline alkaloid virstatin, for example, inhibits the transcriptional regulator ToxT in Vibrio cholerae, preventing expression of cholera toxin and fimbriae and conferring in vivo protection against intestinal colonisation. The review concludes with implications and limitations of the described research and directions for future research
āļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļāļĨāļāļāļāļāļāđāļĢāļĩāļĒāļāļāļāļĄāļāļīāļ§āđāļāļāļĢāđāļāđāļ§āļĒāļŠāļāļ āđāļĢāļ·āđāļāļ āđāļ āļŠāļąāļāļ§āļīāļāļĒāļēāļāļāļāļĒāļēāļāđāļēāļāļĄāļ°āđāļĢāđāļ Effectiveness of Computer-Assisted Instruction of the Pharmacology of Anticancer Drugs
āļ§āļąāļāļāļļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāđ: āđāļāļ·āđāļāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāļāļ§āļāļāļāđāļĢāļĩāļĒāļāļāđāļ§āļĒāļāļāđāļāļāļŦāļĨāļąāļāđāļĢāļĩāļĒāļāļ āļēāļāļāļĢāļĢāļĒāļēāļĒ āđāļāļĒāđāļāđāđāļāļāļŠāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļēāļĢāđāļĢāļĩāļĒāļ (handout) āđāļĨāļ°āļāļāđāļĢāļĩāļĒāļāļāļāļĄāļāļīāļ§āđāļāļāļĢāđāļāđāļ§āļĒāļŠāļāļ (computer-assisted instruction; CAI) āđāļĢāļ·āđāļāļ āđāļ āļŠāļąāļāļ§āļīāļāļĒāļēāļāļāļāļĒāļēāļāđāļēāļāļĄāļ°āđāļĢāđāļ āđāļāļāđāļēāļāļāļĨāļŠāļąāļĄāļĪāļāļāļīāđāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļĢāļĩāļĒāļ āļāļ§āļēāļĄāļāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļĢāļĩāļĒāļāļĢāļđāđāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļķāļāļāļāđāļāļāļāļāļāļīāļŠāļīāļāļāđāļāļŠāļ·āđāļ āļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļē: āļāļĨāļļāđāļĄāļāļąāļ§āļāļĒāđāļēāļ āļāļ·āļ āļāļīāļŠāļīāļāđāļ āļŠāļąāļāļĻāļēāļŠāļāļĢāđāļāļąāđāļāļāļĩāļāļĩāđ 3 āļĄāļŦāļēāļ§āļīāļāļĒāļēāļĨāļąāļĒāļĄāļŦāļēāļŠāļēāļĢāļāļēāļĄ āļāļĩāđāđāļāđāļāđāļēāļāļāļēāļĢāđāļĢāļĩāļĒāļāļ āļēāļāļāļĢāļĢāļĒāļēāļĒ āđāļĢāļ·āđāļāļ āđāļ āļŠāļąāļāļ§āļīāļāļĒāļēāļāļāļāļĒāļēāļāđāļēāļāļĄāļ°āđāļĢāđāļāļĄāļēāđāļĨāđāļ§ 3 āļ§āļąāļ āļāļģāļāļ§āļ 91 āļāļ āļŠāļļāđāļĄāđāļāļāđāļāđāļāļāļąāđāļāļ āļđāļĄāļīāļāļēāļāđāļāļĢāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļŠāļ°āļŠāļĄ āđāļāļĒāļŠāļļāđāļĄāđāļāđāļāļāļīāļŠāļīāļāđāļāđāļ 2 āļāļĨāļļāđāļĄ āļāļ·āļ āļāļĨāļļāđāļĄāļāļ§āļāļāļļāļĄ (n = 46) āļāļāļāļ§āļāļāļāđāļĢāļĩāļĒāļāļāđāļ§āļĒ handout āđāļĨāļ°āļāļĨāļļāđāļĄāļāļāļĨāļāļ (n = 45) āļāļāļāļ§āļāļāļāđāļĢāļĩāļĒāļāļāđāļ§āļĒ CAI āđāļāļĒāđāļāđāđāļ§āļĨāļē 80 āļāļēāļāļĩ āļāļģāļŦāļāļāđāļŦāđāļāļāļāļ§āļāļāļāđāļĢāļĩāļĒāļāļāđāļ§āļĒāļāļāđāļāļ 2 āļāļĢāļąāđāļāļŦāđāļēāļāļāļąāļ 3 āļ§āļąāļ āļāļĢāļ°āđāļĄāļīāļāļāļĨāđāļāļĒāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļĢāļ°āļŦāļ§āđāļēāļāļāļĨāļļāđāļĄāļāļ§āļāļāļļāļĄāđāļĨāļ°āļāļĨāļļāđāļĄāļāļāļĨāļāļ āđāļāđāđāļāđ āļāļ°āđāļāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļāđāļāļāļāļāļŠāļāļāļāđāļāļāļāļāļāļ§āļ (PreInt) āļŦāļĨāļąāļāļāļāļāļ§āļāļāđāļģāļŠāļāļāļāļĢāļąāđāļāļāļąāļāļāļĩ (PostInt2) āļŦāļĨāļąāļāļāļāļāļ§āļāļāđāļģāļŠāļāļāļāļĢāļąāđāļāļŦāđāļēāļāļāļąāļ 15 āļ§āļąāļ (Ret15) āļāļĨāļŠāļāļāļāļĨāļēāļāļ āļēāļ (āļŦāļĨāļąāļāļāļāļāļ§āļāļāđāļģāļŦāđāļēāļāļāļąāļ 25 āļ§āļąāļ) āđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļķāļāļāļāđāļāļāļāļāļāļīāļŠāļīāļāļāđāļāļŠāļ·āđāļ āļāļĨāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļē: āļāļāļ§āđāļēāļŦāļĨāļąāļāļāļāļāļ§āļāļāđāļģāļŠāļāļāļāļĢāļąāđāļāļāļąāđāļāļŠāļāļāļāļĨāļļāđāļĄāļĄāļĩāļāļ°āđāļāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒ PostInt2 āļŠāļđāļāļāļ§āđāļē PreInt āļāļĒāđāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāļģāļāļąāļāļāļēāļāļŠāļāļīāļāļī (P-value < 0.001) āđāļāđāđāļĄāđāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāđāļēāļāđāļĄāļ·āđāļāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļĢāļ°āļŦāļ§āđāļēāļāļāļĨāļļāđāļĄ āđāļāđāļāđāļāļĩāļĒāļ§āļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļ°āđāļāļāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāļŠāļāļāļāļ§āļēāļĄāļāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļĢāļĩāļĒāļāļĢāļđāđāļĢāļ°āļŦāļ§āđāļēāļ PostInt2 āđāļĨāļ° Ret15 āđāļāļŠāđāļ§āļāļāļĨāļāļēāļĢāļŠāļāļāļāļĨāļēāļāļ āļēāļ āļāļāļ§āđāļēāļāļĨāļļāđāļĄāļāļ§āļāļāļļāļĄāđāļĨāļ°āļāļĨāļļāđāļĄāļāļāļĨāļāļāđāļāđāļāļ°āđāļāļāļĄāļēāļāļāļ§āđāļēāļĢāđāļāļĒāļĨāļ° 90 āđāļāļĒāđāļĄāđāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāļāļāđāļēāļāļāļąāļāļāļēāļāļŠāļāļīāļāļīāļĢāļ°āļŦāļ§āđāļēāļāļāļĨāļļāđāļĄāđāļāđāļāļāļąāļ āļāļāļ§āđāļēāļāļĨāļļāđāļĄāļāļāļĨāļāļāļĄāļĩāļāļ§āļēāļĄāļāļķāļāđāļāđāļāļŠāđāļ§āļāļ āļēāļāļāļĢāļ°āļāļāļ āļāļāļēāļāļāļąāļ§āļāļąāļāļĐāļĢāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļĢāļ°āļāļąāļāļāļāļāđāļāļ·āđāļāļŦāļēāļĄāļēāļāļāļ§āđāļēāļāļĨāļļāđāļĄāļāļ§āļāļāļļāļĄ (P-value < 0.05) āļŠāļĢāļļāļ: āļāļēāļĢāļāļāļāļ§āļāļāļāđāļĢāļĩāļĒāļāļāđāļ§āļĒāļāļāđāļāļāļŦāļĨāļąāļāļāļēāļĢāđāļĢāļĩāļĒāļāļ āļēāļāļāļĢāļĢāļĒāļēāļĒāļāđāļģāļŠāļāļāļāļĢāļąāđāļāļāļēāļ CAI āļŦāļĢāļ·āļ handout āļāđāļ§āļĒāļŠāđāļāđāļŠāļĢāļīāļĄāļāđāļēāļāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāđāļāļ§āļēāļĄāđāļāđāļēāđāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļĢāļĩāļĒāļāļĢāļđāđāđāļāđāļĒāļēāļ§āļāļēāļāļāļķāļ 25 āļ§āļąāļ āļāļģāļŠāļģāļāļąāļ: āļāļāđāļĢāļĩāļĒāļāļāļāļĄāļāļīāļ§āđāļāļāļĢāđāļāđāļ§āļĒāļŠāļāļ, āđāļ āļŠāļąāļāļ§āļīāļāļĒāļēāļāļāļāļĒāļēāļāđāļēāļāļĄāļ°āđāļĢāđāļ, āļāļĨāļŠāļąāļĄāļĪāļāļāļīāđāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļĢāļĩāļĒāļ, āļāļ§āļēāļĄāļāļāļāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļĢāļĩāļĒāļāļĢāļđāđObjective: To compare learning effectiveness and retention and satisfaction of providing a traditional handout and computer-assisted instruction (CAI) for post-lecture review of information on the pharmacology of anticancer drugs. Methods: A total of 91 3rd year pharmacy students of Mahasarakham University were enrolled in the study. All participants attended the lecture of pharmacology of anticancer drugs 3 days before the experiment. Students were allocated to 2 groups by stratified random sampling based on accumulated grade point average (GPAX). Of these, 46 students were assigned to control group (handout), and 45 students to test group (CAI). Eighty minutes was set for each of the two self-study sessions 3 days apart. All participants were assessed using a pre-test (PreInt), post-tests given immediateoy after the two self-study sessions (PostInt2), and retention tests given 15 days (Ret15) after the second self-study session. Midterm examination (given 25 days after the second self-study session) and student satisfaction were also identified. Results: At PostInt2, participants in both groups had significantly higher scores than PreInt (Pâvalue < 0.001). However, no significant difference between groups was detected. In terms of learning retention, no significant differences were detected between PostInt2 and Ret15. Both groups scored well in their midterm examinations, with all scores over 90%, and no significant difference detected between groups. Regarding the average satisfaction scores for lecture reviewing materials, these were significantly higher for CAI than the handout (p<0.05), with students preferring the imagery, text size and conciseness of the CAI. Conclusion: Studentsâ learning effectiveness and long-term learning retention (25 days) could be improved when lecture content was reviewed with either CAI or a handout. Further improvements could be achievable if a second self-study session with CAI or a handout was scheduled. Keywords: computer-assisted instruction (CAI), pharmacology of anticancer drugs, learning effectiveness, learning retentio
Role of Cytochrome P450 Enzymes in Cancer Treatment - āļāļāļāļēāļāļāļāļāđāļāļāđāļāļĄāđāđāļāđāļāđāļāļĢāļĄāļāļĩ 450 āđāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļĄāļ°āđāļĢāđāļ
AbstractNovel anticancer agents with improved efficacy and selectivity are urgentlyneeded. The cytochrome P450 family of enzymes (P450), which is involvedin the Phase I metabolism of a wide variety of compounds, represents aninteresting target for cancer research. The role and importance of P450enzymes in cancer formation and progression has led to the developmentof cancer therapeutics based on P450 expression and metabolic pathways.Some P450 enzymes have been identified as having tumor-specificexpression, for instance CYP1B1. Knowledge in these enzymesâ substrateand mechanism of action in tumor cells has become very useful in thedesign of new chemotherapeutics and/or development of more effectiveexisting anticancer drugs. It can help reduce systemic toxicity and enhancespecificity to tumor cells. This review aims to outline the applications ofP450 enzymes in cancer therapy. Applications include inhibition ofenzymes involved in hormone-dependent cancer and vitamin metabolism,development of prodrugs activated by enzymes, and P450-mediated genetherapy.Keywords: cytochrome P450 enzymes, cancer treatment, targeted therapy,tumor-specific expressionāļāļāļāļąāļāļĒāđāļāļāļēāļĢāļāļĨāļīāļāļĒāļēāļāđāļēāļāļĄāļ°āđāļĢāđāļāļāļāļīāļāđāļŦāļĄāđāļāļĩāđāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļāļĨāļŠāļđāļāđāļĨāļ°āļāļģāđāļāļēāļ°āļāđāļāđāļāļĨāļĨāđāļĄāļ°āđāļĢāđāļāđāļāđāļāļŠāļīāđāļāļāļĩāđāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāļāļĒāđāļāļģāđāļāđāļāļāđāļāļāđāļŦāđāļāļ§āļēāļĄāļŠāļģāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļāđāļāļŦāļēāđāļĨāļ°āļāļąāļāļāļēāļāļĒāđāļēāļāđāļĢāđāļāļāđāļ§āļāļāļĨāļļāđāļĄāđāļāļāđāļāļĄāđ cytochrome P450 (P450) āļāļķāđāļāļĄāļĩāļŦāļāđāļēāļāļĩāđāđāļāļĨāļĩāđāļĒāļāđāļāļĨāļāļŠāļēāļĢāđāļ phase I āļāļąāļāļ§āđāļēāđāļāđāļāđāļāļāđāļāļĄāđāļāļĨāļļāđāļĄāļŦāļāļķāđāļāļāļĩāđāđāļāđāļĢāļąāļāļāļ§āļēāļĄāļŠāļāđāļāđāļāđāļāļāļĒāđāļēāļāļĄāļēāļ āđāļāļ·āđāļāļāļāļēāļāļĄāļĩāļāļāļāļēāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāļŠāļģāļāļąāļāđāļāļāļēāļĢāļāđāļāđāļŦāđāđāļāļīāļāļĄāļ°āđāļĢāđāļāđāļĨāļ°āļāļēāļĢāļāļģāđāļāļīāļāļāļāļāđāļĢāļ āļāļĩāļāļāļąāđāļāļĄāļĩāļāļēāļĢāđāļŠāļāļāļāļāļāļāļĩāđāļāļģāđāļāļēāļ°āļāđāļāđāļāļĨāļĨāđāļĄāļ°āđāļĢāđāļ āđāļāđāđāļāđ āđāļāļāđāļāļĄāđ CYP1B1 āļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļŠāļēāļĢāļāļąāđāļāļāđāļāđāļĨāļ°āļāļĨāđāļāļāļēāļĢāļāļāļāļĪāļāļāļīāļāđ āļāļāđāļāļāđāļāļĄāđāļāļĩāđ āđāļāđāļāļđāļāļāļģāļĄāļēāļāļĢāļ°āļĒāļļāļāļāđāđāļāļāļēāļĢāļāļąāļāļāļēāļĒāļēāđāļŦāļĄāđ āđāļĨāļ°/āļŦāļĢāļ·āļ āļāļĢāļąāļāļāļĢāļļāļāļĢāļđāļāđāļāļāļĒāļēāđāļāļĄāļĩāļāļģāļāļąāļāļāļĩāđāđāļāđāļāļąāļāđāļāļāļąāļāļāļļāļāļąāļāđāļŦāđāļĄāļĩāļāļĢāļ°āļŠāļīāļāļāļīāļāļĨāļāļĩāļĒāļīāđāļāļāļķāđāļ āļāļąāđāļāļāļĩāđāđāļāļ·āđāļāļāļģāđāļāļēāļ°āļāđāļāđāļāļĨāļĨāđāļĄāļ°āđāļĢāđāļāđāļāđāļēāļāļąāđāļāđāļĨāļ°āļĨāļāļāļ§āļēāļĄāđāļāđāļāļāļīāļĐāļāđāļāđāļāļĨāļĨāđāļāļāļāļīāļ§āļąāļāļāļļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāđāļāļāļāļāļēāļĢāļāļāļāļ§āļāļ§āļĢāļĢāļāļāļĢāļĢāļĄāđāļāļāļĢāļąāđāļāļāļĩāđāđāļāļ·āđāļāļĢāļ§āļāļĢāļ§āļĄāļāđāļāļĄāļđāļĨāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāļąāļāļāļāļāļēāļāļāļāļāđāļāļāđāļāļĄāđ P450 āđāļāđāļāļ§āļāļēāļāļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļĄāļ°āđāļĢāđāļāđāļāļāđāļŦāļĄāđ āđāļāđāđāļāđ āļāļēāļĢāļĒāļąāļāļĒāļąāļāđāđāļāļāđāļāļĄāđ P450 āļāļĩāđāđāļāļĩāđāļĒāļ§āļāđāļāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāļīāļāļĄāļ°āđāļĢāđāļ āļĒāļēāđāļāļĢāļđāļ prodrug āđāļĨāļ°āļāļąāļāļāļļāļāļĢāļĢāļĄāļāļģāļāļąāļ āđāļāđāļāļāđāļāļāļģāļŠāļģāļāļąāļ: āđāļāļāđāļāļĄāđāđāļāđāļāđāļāļĢāļĄāļāļĩ 450, āļāļēāļĢāļĢāļąāļāļĐāļēāļĄāļ°āđāļĢāđāļ, āļāļāļāļĪāļāļāļīāđāđ āļāļāļĄāļļāđāļāđāļāđāļēāļŦāļĄāļēāļĒ, āđāļŠāļāļāļāļāļāļāļĩāđāļāļģāđāļāļēāļ°āļāđāļāđāļāļĨāļĨāđāļĄāļ°āđāļĢāđ
The Evaluation and Development of Computer-Assisted Instruction Program in Pharmacology of Asthma-āļāļēāļĢāļāļĢāļ°āđāļīāļĄāļīāļāđāļĨāļ°āļāļąāļāļāļēāđāļāļĢāđāļāļĢāļĄāļāļāļĄāļāļīāļ§āđāļāļāļĢāđāļāđāļ§āļĒāļŠāļāļāđāļāļĢāļēāļĒāļ§āļīāļāļēāđāļ āļŠāđāļāļ§āļīāļāļĒāļēāđāļĢāļ·āđāļāļāđāļĢāļāļŦāļ·āļ
AbstractObjective: To develop and evaluate the computer-assisted instructionprogram (CAI) in asthma pharmacology.Methods: Quasi-experimentaldesign was used to collect data related to the impact of CAI and hand-outself-study on studentsâ achievement in learning asthma pharmacology. The20 Doctor of Pharmacy (PharmD) students at Faculty of Pharmacy,Mahasarakham University were randomly allocated to 2 groups by drawinglots. Intervention group (n = 10) was provided a self-study CAI and controlgroup (n=10) was given a self-study handouts. The experiment wasconducted from November to December 2010. Between groups and withingrouppre-post comparisons on knowledge about asthma (30 questions)were carried out. Opinions on the learning process from both groups werealso obtained.Results: Post-test knowledge score in either group wassignificantly higher than its pre-test score (P = 0.005 in both groups).However, post-test scores between the two groups were not statisticallydifferent. In terms of participantsâ opinion, it was found that opinion scoreson knowledge gained, self-study skills acquired and student satisfaction inthe intervention group were significantly greater than control group (P =0.044, = 0.018 and = 0.014, respectively). Students in study groupsuggested improve CAI in the following aspects: color setting, font size,and narration speed.Conclusion: Using CAI stimulates learning processand improves understanding in the learning subject. It could be analternative means of self-learning.Key words: computer-assisted instruction program, asthma, pharmacologyāļāļāļāļąāļāļĒāđāļāļ§āļąāļāļāļļāļāļĢāļ°āļŠāļāļāđ: āđāļāļ·āđāļāļĻāļķāļāļĐāļēāļāļĨāļāļēāļĢāđāļāđāļŠāļ·āđāļāļāļēāļĢāđāļĢāļĩāļĒāļāļĢāļđāđāļāđāļ§āļĒāļāļāđāļāļāđāļāļĒāđāļāđāđāļāļĢāđāļāļĢāļĄāļāļāļĄāļāļīāļ§āđāļāļāļĢāđāļāđāļ§āļĒāļŠāļāļ (computer-assisted instruction; CAI) āļāļēāļāđāļ āļŠāļąāļāļ§āļīāļāļĒāļēāđāļāļāļāđāļĢāļĩāļĒāļāđāļĢāļ·āđāļāļāđāļĢāļāļŦāļ·āļāļ§āļīāļāļĩāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļē: āļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļēāđāļāļ quasi-experimental design āđāļāđ CAI āđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļąāļāļāļēāļĢāđāļāđāđāļāļāļŠāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļēāļĢāļŠāļāļāđāļāļāļīāļŠāļīāļāđāļ āļŠāļąāļāļĻāļēāļŠāļāļĢāđāļāļąāļāđ āļāļĩāļāļĩāđ 3 āļāļāļ°āđāļ āļŠāļąāļāļĻāļēāļŠāļāļĢāđ āļĄāļŦāļēāļ§āļīāļāļĒāļēāļĨāļąāļĒāļĄāļŦāļēāļŠāļēāļĢāļāļēāļĄ āļĻāļķāļāļĐāļēāļāļąāđāļāđāļāđāđāļāļ·āļāļāļāļĪāļĻāļāļīāļāļēāļĒāļāļāļķāļāļāļąāļāļ§āļēāļāļĄ āļ.āļĻ. 2553 āđāļāđāļāļāļīāļŠāļīāļāđāļāđāļ 2 āļāļĨāļļāđāļĄ (āļāļĨāļļāđāļĄāļāļ§āļāļāļļāļĄāđāļĨāļ°āļāļĨāļļāđāļĄāļāļāļĨāļāļ) āļāļĨāļļāđāļĄāļĨāļ° 10 āļāļ āđāļāļĒāļ§āļīāļāļĩāļŠāļļāđāļĄāļāļĒāđāļēāļāļāđāļēāļĒ āđāļāļāļĨāļļāđāļĄāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļīāļŠāļīāļāđāļĢāļĩāļĒāļāļĢāļđāđāļāđāļ§āļĒāļāļāđāļāļāđāļāļĒāđāļāđāđāļāļāļŠāļēāļĢāļāļĢāļ°āļāļāļāļāļēāļĢāļŠāļāļāļāļĩāđāļĄāļĩāđāļāļ·āđāļāļŦāļēāđāļŦāļĄāļ·āļāļāđāļ CAI āļāļĩāđāļāļđāđāļ§āļīāļāļąāļĒāļāļąāļāļāļēāļāļķāđāļ āđāļĨāļ°āļāļĨāļļāđāļĄāļāļāļĨāļāļāđāļĢāļĩāļĒāļāļĢāļđāđāļāđāļ§āļĒāļāļāđāļāļāđāļāļĒāđāļāđ CAI āđāļĨāļ°āđāļāļĩāļĒāļāļāļĨāļāļēāļĢāđāļĢāļĩāļĒāļāļāļēāļāļāļģāļāļ§āļāļāđāļāļāļģāļāļēāļĄāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāđāļāļĩāđāļāļāļāļāļđāļāļāđāļāļ (āļāļąāļāđ āļŦāļĄāļ 30 āļāđāļ) āđāļāļĢāļĩāļĒāļāđāļāļĩāļĒāļāļāļ°āđāļāļāļāđāļāļāđāļĨāļ°āļŦāļĨāļąāļāđāļĢāļĩāļĒāļāļāđāļ§āļĒāļāļāđāļāļāđāļāđāļāđāļĨāļ°āļāļĨāļļāđāļĄāđāļĨāļ°āļĢāļ°āļŦāļ§āđāļēāļāļāļĨāļļāđāļĄ āđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāđāļŦāđāļāđāļĨāļ°āļāđāļāđāļŠāļāļāđāļāļ°āļāđāļāļŠāļ·āđāļāļāļĩāđāļāļđāđāđāļĢāļĩāļĒāļāđāļāđāđāļĢāļĩāļĒāļāļĢāļđāđāļāđāļ§āļĒāļāļāđāļāļāļāļēāļāļāļąāļāđ āļŠāļāļāļāļĨāļļāđāļĄ āļāļĨāļāļēāļĢāļĻāļķāļāļĐāļē: āļŦāļĨāļąāļāļāļēāļĢāđāļĢāļĩāļĒāļāļĢāļđāđāļāđāļ§āļĒāļāļāđāļāļāļāđāļēāļāļŠāļ·āđāļāļāļąāđāļ 2 āļāļāļīāļ āļāļāļ§āđāļēāļāļąāļāđ āļāļĨāļļāđāļĄāļāļ§āļāļāļļāļĄāđāļĨāļ°āļāļĨāļļāđāļĄāļāļāļĨāļāļāļĄāļĩāļāļ°āđāļāļāļŦāļĨāļąāļāđāļĢāļĩāļĒāļāļāđāļēāļāļŠāļ·āđāļāļāļąāđāļ 2 āļāļāļīāļāļŠāļđāļāļāļ§āđāļēāļāđāļāļāđāļĢāļĩāļĒāļāļāļĒāđāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāļģāļāļąāļāļāļēāļāļŠāļāļīāļāļī (P = 0.005 āļāļąāļāđ āļŠāļāļāļāļĨāļļāđāļĄ) āđāļāđāļāļ°āđāļāļāļŦāļĨāļąāļāđāļĢāļĩāļĒāļāļāļāļāļāļąāđāļ 2 āļāļĨāļļāđāļĄāđāļĄāđāđāļāļāļāđāļēāļāļāļąāļ āļāļĒāđāļēāļāđāļĢāļāđāļāļēāļĄ āļāļĨāļļāđāļĄāļāļāļĨāļāļāđāļŦāđāļāļ°āđāļāļāļāļ§āļēāļĄāđāļŦāđāļāļāđāļāļāļēāļĢāđāļāđāļŠāļ·āđāļāļŠāļđāļāļāļ§āđāļēāļāļĨāļļāđāļĄāļāļ§āļāļāļļāļĄāļāļĒāđāļēāļāļĄāļĩāļāļąāļĒāļŠāļģāļāļąāļāđāļāļāđāļēāļ 1) āļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāđāļāļĩāđāđāļāđāļĢāļąāļāļāļēāļāļŠāļ·āđāļ 2) āļŠāļ·āđāļāļāđāļ§āļĒāđāļŦāđāļĄāļĩāļāļąāļāļĐāļ°āđāļāđāļāļąāļāļŦāļēāļĄāļēāļāļāļķāđāļ āđāļĨāļ° 3) āļāļ§āļēāļĄāļāļķāļāļāļāđāļāļāļēāļāļāļēāļĢāđāļāđāļŠāļ·āđāļ (P = 0.044, P = 0.018, P = 0.014 āļāļēāļĄāļĨāļģāļāļąāļ) āļāļĨāļļāđāļĄāļāļāļĨāļāļāđāļŠāļāļāđāļāļ°āđāļŦāđāļāļĢāļąāļāļāļĢāļļāļāđāļāļĢāđāļāļĢāļĄāļāļāļĄāļāļīāļ§āđāļāļāļĢāđāļāđāļ§āļĒāļŠāļāļāđāļāđāļĢāļ·āđāļāļāļŠāļĩ āļāļāļēāļāļāļąāļ§āļāļąāļāļĐāļĢāļāļĩāđāļĄāļāļāđāļŦāđāļāđāļĄāđāļāļąāļāđāļāļāđāļĨāļ°āļāļ§āļēāļĄāđāļĢāđāļ§āļāļāļāđāļŠāļĩāļĒāļāļāļĢāļĢāļĒāļēāļĒāđāļāļ·āđāļāļŦāļē āļŠāļĢāļļāļ: āđāļāļĢāđāļāļĢāļĄāļāļāļĄāļāļīāļ§āđāļāļāļĢāđāļāđāļ§āļĒāļŠāļāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāļāļĢāļ°āļāļļāđāļāļāļēāļĢāđāļĢāļĩāļĒāļāļĢāļđāđāđāļĨāļ°āđāļāļīāđāļĄāļāļ§āļēāļĄāļĢāļđāđāļāļ§āļēāļĄāđāļāđāļēāđāļ āļāļķāļāđāļāđāļāļāļĩāļāļāļēāļāđāļĨāļ·āļāļāļŦāļāļķāđāļāļāļĩāđāļāļđāđāđāļĢāļĩāļĒāļāļŠāļēāļĄāļēāļĢāļāđāļāđāđāļĢāļĩāļĒāļāļĢāļđāđāđāļĨāļ°āļāļāļāļ§āļāđāļāđāļāđāļ§āļĒāļāļāđāļāļāļāļģāļŠāļģāļāļąāļ : āđāļāļĢāđāļāļĢāļĄāļāļāļĄāļāļīāļ§āđāļāļāļĢāđāļāđāļ§āļĒāļŠāļāļ, āđāļĢāļāļŦāļ·āļ, āđāļ āļŠāļąāļāļ§āļīāļāļĒ
Alkaloids: An overview of their antibacterial, antibiotic-enhancing and antivirulence activities
With reports of pandrug-resistant bacteria causing untreatable infections, the need for new antibacterial therapies is more pressing than ever. Alkaloids are a large and structurally diverse group of compounds, which have served as scaffolds for important antibacterial drugs like metronidazole and the quinolones. In this review we highlight other alkaloids with development potential. Natural, semi-synthetic, and synthetic alkaloids of all classes are considered, looking first at those with direct antibacterial activity and those with antibiotic-enhancing activity. Potent examples include CJ-13,136, a novel actinomycete-derived quinolone alkaloid with MICs of 0.1 ng/mL against Helicobacter pylori, and squalamine, a polyamine alkaloid from the dogfish shark which renders Gram-negative pathogens 16 to >32-fold more susceptible to ciprofloxacin. Where available, information on toxicity, structure-activity relationships, mechanisms of action, and in vivo activity is presented. The effects of alkaloids on virulence gene regulatory systems such as quorum sensing, and virulence factors like sortases, adhesins, and secretion systems are also described. The synthetic isoquinoline alkaloid virstatin, for example, inhibits the transcriptional regulator ToxT in Vibrio cholerae, preventing expression of cholera toxin and fimbriae, and conferring in vivo protection against intestinal colonization. The review concludes with implications and limitations of the described research, and directions for future research