Uso de las histonas circulantes y sus modificaciones post-traduccionales como biomarcadores en sepsis y shock séptico

La sepsis es una afección potencialmente mortal causada por una respuesta anormal del huésped a una infección, produciendo respuestas fisiológicas alteradas que dañan los propios tejidos del paciente y pueden provocar disfunción orgánica e incluso la muerte. Asimismo, algunos pacientes sépticos progresan a shock séptico, caracterizado por alteraciones circulatorias, celulares y metabólicas sustanciales que aumentan el riesgo de mortalidad. A pesar de que la sepsis se caracteriza por un mal funcionamiento del sistema inmunológico, lo que a su vez conduce a una respuesta inmune alterada e inmunosupresión, la alta complejidad de la fisiopatología de la sepsis requiere una mayor investigación para comprender las respuestas inmunes que ocurren durante la sepsis. Asimismo, las histonas extracelulares circulantes han ganado relevancia como mediadores citotóxicos en la sepsis, ya que actúan como patrones moleculares asociados a daño, que inducen estrés oxidativo y activan el inflamasoma NLRP3. Estos mecanismos median la activación de la piroptosis, un mecanismo de muerte celular programada que produce inflamación mediante la expresión de IL-18, IL-1β and IL-1α. Sin embargo, a pesar de la evidencia de activación del inflamasoma en las células inmunes durante la sepsis, se desconoce si las histonas extracelulares son capaces de activar los inflamasomas endoteliales y sus consecuencias. En este trabajo destacamos el papel previamente desconocido de las histonas extracelulares, mediando la activación del inflamasoma NLRP3 y la piroptosis en las células endoteliales, contribuyendo a la disfunción endotelial y la desregulación de la respuesta inmune mediada por el endotelio. Asimismo, también demostramos cómo la acetilación de histonas disminuye la activación de la piroptosis. Además, demostramos que la piroptosis se produce en pacientes con shock séptico y los niveles de histonas circulantes se correlacionan con la expresión de citoquinas proinflamatorias y citoquinas piroptóticas, la liberación de factores de adhesión endotelial y la gravedad de la enfermedad. Proponemos la piroptosis mediada por histonas como un nuevo objetivo para desarrollar intervenciones clínicas. De manera similar, hemos analizado las respuestas inmunorelacionadas que ocurren durante las primeras etapas de la sepsis con el objetivo de proporcionar nuevos datos comparando las cantidades de citoquinas, inmunomoduladores y otros mediadores endoteliales en pacientes críticamente enfermos no sépticos, sépticos y de shock séptico. Nuestro enfoque ayudará a caracterizar rápidamente las respuestas inmunes alteradas en pacientes sépticos y de shock séptico ingresados en la Unidad de Cuidados Intensivos. Finalmente analizamos el papel de la metilación del ADN en el control del sistema inmune séptico. Nuestros resultados demostraron el papel central de la metilación del ADN modulando la respuesta molecular en los pacientes de shock séptico y contribuyendo a la inmunosupresión, a través de la alteración de los patrones de metilación de los promotores de IL-10 y TREM-2.Sepsis is a life-threatening condition caused by an abnormal host response to an infection that produce altered physiological responses which damages own tissues of the patient and can result in organ dysfunction and in some cases death. Likewise, a subset of septic patients progresses to septic shock, characterized by substantial circulatory, cellular and metabolic abnormalities, which substantially increase the risk of mortality. Sepsis is characterized by a malfunction of the immune system and it can lead to an altered immune response and immunosuppression. Moreover, the high complexity of the pathophysiology of sepsis requires of further investigation to characterize the immune responses in sepsis and septic shock. Likewise, circulating extracellular histones have gained relevance as cytotoxic mediators in sepsis pathophysiology, since they act as damage-associated molecular patterns, which induce oxidative stress and activate NLRP3 inflammasome. Subsequently, inflammasome mediates pyroptosis activation, a programmed cell death mechanism that produces inflammation through the release of IL-18, IL-1β and IL-1α. However, despite inflammasome activation may occur in immune cells during sepsis, it is unknown if this process also takes place in endothelial cells and particularly whether extracellular histones are capable of activating endothelial inflammasomes and their consequences. In this work we highlight a previously unknown role for extracellular histones, that mediates the activation of NLRP3 inflammasome and pyroptosis in endothelial cells by contributing to endothelial dysfunction and the dysregulation of the immune response mediated by endothelium. Likewise, we demonstrated how histone acetylation decreases pyroptosis activation. Furthermore, we show how pyroptosis occurs in septic shock patients and how circulating histone levels correlate with the expression of pro-inflammatory and pyroptotic cytokines, the release of endothelial adhesion factors and septic shock severity. We propose histone-mediated pyroptosis as a new target to develop clinical interventions. Similarly, we have analyzed the immune-related responses occurring during the early stages of sepsis with the aim of providing new data by comparing the amounts of cytokines, immune modulators and other endothelial mediators in critically-ill non-septic patients, septic and septic shock patients. Our approach will help to rapidly characterize the altered immune responses in septic and septic shock patients admitted in the Intensive Care Unit. Finally, we also analyzed the role of DNA methylation in the control of septic immune system. Our results demonstrated the central role of DNA methylation modulating the molecular response in septic shock patients and contributing to immunosuppression, through the alteration of DNA methylation patterns of IL-10 and TREM2 promoters

How to assess stakeholders' influence in project management? A proposal based on the Analytic Network Process

[EN] In this paper we present a methodology to measure stakeholders' influences within a project from the point of view of the Project Manager. It is a novel proposal for the definition of "influence" among stakeholders based on a multiperspective approach. The concept of influence is broken down into criteria, evaluating different aspects that together define an index which measures the influence of each stakeholder with respect to the rest of the project team. This index is calculated with the Analytic Network Process. The methodology has been applied to a maintenance project for the Spanish National Railway Infrastructure company. Results show that the most influential stakeholders are the Contractor and the Signaling systems provider accounting for 40% of the total influence. These results have helped the Project Manager to be aware of the two most influential stakeholders and set the guidelines for the stakeholder management in the future.Aragonés-Beltrán, P.; García-Melón, M.; Montesinos-Valera, J. (2017). How to assess stakeholders' influence in project management? A proposal based on the Analytic Network Process. International Journal of Project Management. 35(3):451-462. https://doi.org/10.1016/j.ijproman.2017.01.001S45146235

Performance and Professional Skills in an Online Java Programming Course for Engineering Students

The main purpose of this work is to describe the case of an online Java Programming course for engineering students to learn computer programming and to practice other non-technicalabilities: online training, self-assessment, teamwork and use of foreign languages. It is important that students develop confidence and competence in these skills, which will be required later in their professional tasks and/or in other engineering courses (life-long learning). Furthermore, this paper presents the pedagogical methodology, the results drawn from this experience and an objective performance comparison with another conventional (face-to-face) Java course

Problemática de la Incapacitación Judicial desde la intervención social de los Servicios Sociales especializados de Aragón

El estudio del presente trabajo se justifica en base al incremento de los procesos de incapacitación judicial en los últimos años, así como del número de personas incapacitadas, concretamente en la comunidad autónoma de Aragón. La finalidad del mismo es la de poder visibilizar y analizar las causas y consecuencias del proceso de incapacitación judicial, ya que es un hecho poco conocido en la sociedad actual, con el objetivo de profundizar en este proceso y poder visibilizar la problemática que conlleva, además de ver y examinar cómo afecta a las personas que tienen la capacidad de obrar modificada. Asimismo, se va a tratar de estudiar la metodología de trabajo que se lleva a cabo en la Comisión de Tutela y Defensa Judicial de Adultos de Aragón (CTDJA) con las personas incapacitadas, analizando y explicando las diferentes medidas cautelares, así como las instituciones de guarda y protección del incapaz propias de la Comisión. Por último, también pretendo visibilizar el papel y las funciones que llevan a cabo los Trabajadores Sociales de la CTDJA en este proceso de incapacitación judicial.Es importante destacar que lo largo de todo el trabajo voy a hacer referencia a varios marcos legislativos que tratan el tema objeto de estudio, por lo tanto, la parte legislativa tiene una gran importancia.<br /

Metric Properties of a Self-Report Questionnaire to Measure Informational Proficiency of Primary Teachers

El trabajo tiene como objetivo establecer las evidencias de validez y confiabilidad para un cuestionario de autoreporte que mide la competencia informacional en docentes de educación primaria pública en México. El estudio se realizó con una muestra de 203 docentes de quinto y sexto grado de primaria pública en un municipio del Estado de Sonora, México. Los resultados permiten obtener un modelo de medición unidimensional empíricamente sustentable formado por cinco ítems y con los índices de ajuste idóneos (CMIN/DF=1.31; CFI=.99; NFI=.97; RMSEA=.05; RMR=.02). Se concluye que el instrumento sirve como apoyo a diversas investigaciones y para la toma de decisiones en cuanto a la formación docente dirigida al uso de los programas de incorporación TIC.The work aims to establish the evidence of validity and reliability of self-report questionnaire for measuring informational proficiency in public primary education teachers in Mexico. The study was conducted with a sample of 203 teachers from fifth and sixth grade public primary in a municipality of the State of Sonora, Mexico. The results offer a model of sustainable empirically dimensional measurement consists of five items and setting appropriate rates (CMIN / DF = 1.31, CFI = .99; NFI = .97; RMSEA = .05; RMR = .02). It is concluded that the instrument serves as support for researchs and for making decisions about teacher training for the use of ICT integration programs

An Early Warning Method for Basic Commodities Price Based on Artificial Neural Networks

The prices of products belonging to the basic family basket are an important component in the income of producers and consumer spending; its excessive variations constitute a source of uncertainty and risk that affects producers, since it prevents the realization of long-term investment plans, and can refuse lenders to grant them credit. His study to identify these variations, as well as to detect their sources, is then of great importance. The analysis of the variations of the prices of the basic products over time, include seasonal patterns, annual fluctuations, trends, cycles and volatility. Because of the advance in technology, applications have been developed based on Artificial Neural Networks (ANN) which have helped the development of massive sales forecast on consumer products, improving the accuracy of traditional forecasting systems. This research uses the RNA to develop an early warning system for facing the increase in basic agricultural products, considering seasonal factors

Hacia la automatización del ciclo de bioingeniería Diseño-Construcción-Prueba-Aprendizaje (DBTL): Aplicación al ensayo y caracterización de biopartes estandar

[Resumen] El ciclo Diseño-Construcción-Prueba-Aprendizaje (DBTL) es un marco crucial en Biología Sintética para el desarrollo y optimización de sistemas biológicos. Sin embargo, la naturaleza manual del ciclo plantea limitaciones en términos de tiempo y mano de obra. Este artículo se centra en la aplicación de técnicas de automatización al ciclo DBTL, concretamente en el ensayo y caracterización de biopartes estándar, que son componentes esenciales de los circuitos genéticos. La automatización del proceso de ensayo puede mejorar significativamente el rendimiento, la fiabilidad y la reproducibilidad. En este artículo se analizan los retos asociados a los métodos de ensayo manuales y se exploran diversas estrategias y tecnologías de automatización que pueden resolverlos. Los métodos de cribado de alto rendimiento, la robótica de laboratorio y los algoritmos de análisis de datos son elementos clave en el proceso de automatización. Se examinan estudios de casos y avances recientes en la automatización del ciclo DBTL para pruebas de biopartes. La integración de la automatización en el ciclo DBTL ofrece numerosas ventajas, como una mayor eficacia, estandarización y control de calidad de las biopartes. También permite la exploración de espacios de diseño más amplios y la creación rápida de prototipos de sistemas genéticos complejos. Este artículo ofrece una revisión exhaustiva del estado actual de la técnica y las perspectivas de futuro en la automatización del ciclo DBTL para el ensayo y la caracterización de biopartes estándar.[Abstract] The Design-Build-Test-Learn (DBTL) cycle is a crucial framework in Synthetic Biology for the development and optimization of biological systems. However, the manual nature of the cycle poses limitations in terms of time and labor. This paper focuses on the application of automation techniques to the DBTL cycle, specifically in the testing and characterization of standard bioparts, which are essential components of genetic circuits. By automating the testing process, throughput, reliability, and reproducibility can be significantly improved. This paper discusses the challenges associated with manual testing methods and explores various automation strategies and technologies that can address these challenges. High-throughput screening methods, laboratory robotics, and data analysis algorithms are key elements in the automation process. Case studies and recent advancements in automating the DBTL cycle for biopart testing are examined. The integration of automation in the DBTL cycle offers numerous advantages, including increased efficiency, standardization, and quality control of bioparts. It also enables the exploration of larger design spaces and rapid prototyping of complex genetic systems. This paper provides a comprehensive review of the current state-of-the-art and future prospects in automating the DBTL cycle for testing and characterizing standard bioparts.Ministerio de Ciencia e Innovación; PID2020-117271RB-C21Ministerio de Ciencia e Innovación; TED2021-131049BI00Universitat Politècnica de València; PAID-01-2

Entrenamiento y evaluación de una competencia genérica para los títulos de grado universitarios

Este trabajo surge ante la necesidad de entrenar y evaluar una competencia genérica en la materia de Zoología del Grado de Biología “Solidez en los conocimientos básicos de la profesión”. Consideramos que es fundamental que los estudiantes adquieran conocimientos suficientes para valorar la importancia de los aspectos genéricos que poseen los animales tales como, morfología, anatomía, histología, fisiología, embriología, etología y ecología. Al ser una asignatura difícil y poco atractiva para los estudiantes hemos utilizado la estrategia de aprendizaje entre iguales y un wiki dónde se han colgado todos los materiales trabajados por los grupos de expertos

Effectiveness of a brief psychological mindfulness-based intervention for the treatment of depression in primary care: Study protocol for a randomized controlled clinical trial

Background: Depressive symptoms are quite prevalent in Primary Care (PC) settings. The treatment as usual (TAU) in PC is pharmacotherapy, despite the high relapse rates it produces. Many patients would prefer psychotherapy, but specialized services are overloaded. Studies that apply Mindfulness-Based Interventions (MBIs) for the treatment of depression have obtained significant improvements. Brief low-intensity approaches delivered from PC could be a promising approach. This study aims to compare a low-intensity mindfulness intervention for the treatment of depression in PC using different intervention formats - a face-to-face MBI delivered in a group and the same MBI individually applied on the Internet - to a control group that will receive PC medical treatment as usual. Methods: A randomized controlled clinical trial will be conducted in PC, with about 120 depressed patients allocated (1:1:1) to three groups: "face-to-face MBI + TAU", "Internet-delivered MBI + TAU", and "TAU alone". The MBI programs will be composed of four modules. The primary outcome will be depressive symptoms, measured through the Beck Depression Inventory, assessed at pre- and post-treatment and 6- and 12-month follow-ups. Other outcomes will be mindfulness, happiness, affectivity, quality of life, and the use of healthcare services. Intention-to-treat analysis using linear mixed models adjusted for baseline scores and routine sociodemographic analysis that could show baseline differences will be conducted. Per-protocol secondary outcome analyses will also be performed. Discussion: This is the first Spanish RCT to apply a low-intensity face-to-face MBI (plus TAU) to treat depression in PC settings compared to TAU (alone). Moreover, this study will also make it possible to evaluate the same MBI program (plus TAU), but Internet-delivered, considering their cost-effectiveness. Positive results from this RCT might have an important impact on mental health settings, helping to decrease the overload of the system and offering treatment alternatives beyond antidepressant medication through high-quality, flexible PC interventions