Sublineage A1 Drives Multi-Organ Carcinogenesis

by Fundação para a Ciência e Tecnologia/Ministério da Ciência, Tecnologia e Ensino Superior (FCT/MCTES, Portugal) through national funds to iNOVA4Health (UIDB/04462/2020 and UIDP/ 04462/2020); from the GenomePT project (POCI-01-0145-FEDER-022184), supported by COMPETE 2020—Operational Programme for Competitiveness and Internationalisation (POCI), Lisboa Portugal Regional Operational Programme (Lisboa2020), Algarve Portugal Regional Operational Pro- Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 12371 8 of 10 gramme (CRESC Algarve2020), under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (ERDF), and by Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT). This work was also supported by Fundos FEDER through the Programa Operacional Factores de Competitividade—COMPETE and by Fundos Nacionais through the Fundação para a Ciência e a Tecnologia within the scope of the project UID/BIM/00009/2019 (Centre for Toxicogenomics and Human Health-ToxOmics); and from LA/P/0045/2020 (ALiCE), UIDB/00511/2020 and UIDP/00511/2020 (LEPABE), funded by national funds through FCT/MCTES (PIDDAC); 2SMART (NORTE-01-0145- FEDER-000054), supported by Norte Portugal Regional Operational Programme (NORTE 2020), under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (ERDF).The study of human papillomavirus (HPV)-induced carcinogenesis uses multiple in vivo mouse models, one of which relies on the cytokeratin 14 gene promoter to drive the expression of all HPV early oncogenes. This study aimed to determine the HPV16 variant and sublineage present in the K14HPV16 mouse model. This information can be considered of great importance to further enhance this K14HPV16 model as an essential research tool and optimize its use for basic and translational studies. Our study evaluated HPV DNA from 17 samples isolated from 4 animals, both wild-type (n = 2) and HPV16-transgenic mice (n = 2). Total DNA was extracted from tissues and the detection of HPV16 was performed using a qPCR multiplex. HPV16-positive samples were subsequently whole-genome sequenced by next-generation sequencing techniques. The phylogenetic positioning clearly shows K14HPV16 samples clustering together in the sub-lineage A1 (NC001526.4). A comparative genome analysis of K14HPV16 samples revealed three mutations to the human papillomaviruses type 16 sublineage A1 representative strain. Knowledge of the HPV 16 variant is fundamental, and these findings will allow the rational use of this animal model to explore the role of the A1 sublineage in HPV-driven cancer.publishersversionpublishe

Papel da comunicação em saúde frente aos cuidados paliativos na unidade de terapia intensiva / Role of health communication in front of palliative care in the intensive care unit

Com as mudanças no perfil sociodemográfico do Brasil, é necessária uma maior intervenção da saúde pública e social, em especial no que diz respeito aos cuidados intensivos. Nesse momento, implementar os cuidados paliativos é indispensável. O presente estudo tem por objetivo compreender o papel da comunicação em saúde frente aos cuidados paliativos na unidade de terapia intensiva. Trata-se de uma revisão integrativa feita em seis etapas, que utilizou a seguinte questão norteadora: “Qual o papel da comunicação frente aos cuidados paliativos na UTI?”. O levantamento bibliográfico foi feito nas plataformas PubMed, SciELO, LILACS e BVS com estudos de 2016 a 2020. Foram obtidos 39 artigos, após os critérios estabelecidos, seis estudos foram selecionados para compor a revisão integrativa, constituíram critérios de exclusão: artigos não disponíveis na íntegra ou de difícil acesso, artigos em duplicidade, trabalhos de conclusão de curso, dissertações e teses. Verificou-se que a comunicação com os familiares é um dos aspectos mais valorizados nos cuidados intensivos, por permitir à família possuir participação na tomada de decisão junto à equipe de profissionais que prestam atendimento na UTI. Quando os profissionais de saúde dispõem de habilidades na comunicação, empatia e fazem o uso dos cuidados paliativos, são capazes de promover melhor suporte ao paciente e seu familiar. Assim, a escuta eficaz é um aspecto importante do cuidado e deve acontecer durante toda internação na UTI. Portanto, a comunicação é uma importante ferramenta utilizada pelo profissional de saúde para estabelecer uma boa relação e deve ser compreendida como um valioso instrumento de qualidade de vida

Efeito da aplicação repetida de Cytinus hypocistis em murganhos transgénicos (K14HPV16): avaliação de humane endpoints

Em, 1959 Russel e Burch propuseram os 3Rs (Reduce, Refine e Replacement) em experimentação animal e desde então as diversas entidades envolvidas na temática têm feito esforços conjuntos para os aplicar (1). Nesse sentido foi gradualmente introduzida a avaliação e registo dos humane endpoints (HE) dos animais durante procedimentos experimentais, para monitorizar o seu sofrimento e tomar decisões sobre a necessidade, ou não, de finalizar o ensaio antes da data prevista (2). Contudo, apesar das exigências legais, observa-se grande escassez de publicações sobre a avaliação de HE nos procedimentos com animais de laboratório. Assim, é nosso objetivo com este trabalho apresentar os HE durante a aplicação diária de um creme com Cytinus hypocistis numa estirpe de murganhos transgénicos.Financiamento nacional pela FCT, Fundação para a Ciência e a Tecnologia, no âmbito da bolsa de doutoramento 2020.07675.BD de Beatriz Medeiros Fonseca.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Laurus nobilis (laurel) aqueous leaf extract's toxicological and anti-tumor activities in HPV16-transgenic mice

Cancers induced by human papillomavirus (HPV) infection remain a significant public health threat, fueling the study of new therapies. Laurel (Laurus nobilis) compounds and extracts recently showed in vitro activity against HPV-transformed cell lines. This work aims to evaluate the in vivo efficacy and hepatic toxicity of a laurel extract in a transgenic mouse model of HPV16-induced cancer. The extract was administered in drinking water (20 mg per animal per day) for three consecutive weeks, using four experimental groups (n = 10) (group I: HPV16−/− without treatment, group II: treated HPV16−/−, group III: HPV16+/− without treatment and group IV: treated HPV16+/−). Following the treatment period, animals were sacrificed and skin samples were used to classify skin lesions histologically. Toxicological parameters included hematological and biochemical blood markers, splenic and hepatic histology and hepatic oxidative stress. The extract did not prevent the progression of HPV16-induced cutaneous lesions in this model. The treated wildtype animals showed mild hepatitis, while transgenic animals suffered weight loss. However, there were no changes concerning hematological, biochemical and hepatic oxidative stress markers.This work was supported by: Integrative Research in Environment, Agro-Chains and Technology no. NORTE-01- 0145-FEDER-000017, in its line of research entitled ISAC, cofinanced by the European Regional Development Fund (ERDF) through NORTE 2020 (North Regional Operational Program 2014/2020). European Investment Funds by FEDER/COMPETE/ POCI– Operational Competitiveness and Internationalization Programme, under Project POCI-01-0145-FEDER-006958 and National Funds by FCT - Portuguese Foundation for Science and Technology, under the project UID/AGR/04033/2013. This study was also funded by Liga Portuguesa Contra o Cancro, by the Research Center of the Portuguese Institute of Oncology of Porto (CI-IPOP 37-2016), by project POCI-01-0145- FEDER-006939 (Laboratory for Process Engineering, Environment, Biotechnology and Energy – LEPABE), project POCI-01-0145-FEDER-006958 and UID/AGR/04033/2013, funded by FEDER funds through COMPETE2020 - Programa Operacional Competitividade e Internacionalização (POCI) – and by national funds through FCT – Fundação para a Ciência e a Tecnologia; Rui M. Gil da Costa was funded by grant number SFRH/BPD/85462/2012 from FCT, funded by the Portuguese Government and the Social European Fund. The authors are also grateful to FCT, Portugal and FEDER under Programme PT2020 for financial support to CIMO (UID/AGR/ 00690/2013), and to the Interreg España-Portugal for financial support through the project 0377_Iberphenol_6_E.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

role of female sex hormone receptors

Funding Information: Funding: This study was supported by grant IECT-FAPEMA-05796/18 and FAPEMA IECT 30/2018-IECT Saúde, by the Research Center of the Portuguese Oncology Institute of Porto (project no. PI86-CI-IPOP-66-2017); by European Investment Funds by FEDER/COMPETE/POCI—Operational Competitiveness and Internationalization Program, and national funds by FCT—Portuguese Foundation for Science and Technology under projects UID/AGR/04033/2020, UIDB/CVT/00772/2020 and by Base Funding-UIDB/00511/2020 of the Laboratory for Process Engineering, Environment, Biotechnology, and Energy—LEPABE—funded by national funds through the FCT/MCTES (PID-DAC); Project 2SMART-engineered Smart materials for Smart citizens, with reference NORTE-01-0145-FEDER-000054, supported by Norte Portugal Regional Operational Programme (NORTE 2020), under the PORTUGAL 2020 Partnership Agreement, through the European Regional Development Fund (ERDF). Publisher Copyright: © 2021 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland.A growing proportion of oropharyngeal squamous cell carcinomas (OPSCC) are associated with infection by high-risk human papillomavirus (HPV). For reasons that remain largely unknown, HPV+OPSCC is significantly more common in men than in women. This study aims to determine the incidence of OPSCC in male and female HPV16-transgenic mice and to explore the role of female sex hormone receptors in the sexual predisposition for HPV+ OPSCC. The tongues of 30-weeks-old HPV16-transgenic male (n = 80) and female (n = 90) and matched wild-type male (n = 10) and female (n = 10) FVB/n mice were screened histologically for intraepithelial and invasive lesions in 2017 at the Centre for the Research and Technology of Agro-Environmental and Biological Sciences (CITAB), Por-tugal. Expression of estrogen receptors alpha (ERα) and beta (ERβ), progesterone receptors (PR) and matrix metalloproteinase 2 (MMP2) was studied immunohistochemically. Collagen remodeling was studied using picrosirius red. Female mice showed robust ERα and ERβ expression in intraepithelial and invasive lesions, which was accompanied by strong MMP2 expression and marked collagen remodeling. Male mice showed minimal ERα, ERβ and MMP2 expression and unaltered collagen patterns. These results confirm the association of HPV16 with tongue base cancer in both sexes. The higher cancer incidence in female versus male mice contrasts with data from OPSCC patients and is associated with enhanced ER expression via MMP2 upregulation.publishersversionpublishe

Perfil epidemiológico e análise clínica de pacientes portadores de insuficiência cardíaca crônica atendidos em ambulatório de cardiologia: Epidemiological profile and clinical analysis of patients with heart failure attended in cardiology ambulatory

A insuficiência cardíaca crônica (ICC) é uma complexa síndrome clínica que possui significativo impacto socioeconômico e humano, visto que é a via final comum da maioria das doenças crônicas cardiovasculares. Compreende-se a importância do estudo de seu comportamento epidemiológico visando um melhor planejamento em saúde, uma vez que, essa patologia é um problema epidêmico em progressão e constitui um dos mais importantes desafios clínicos atuais na área da saúde. Assim, o presente estudo objetiva analisar o perfil epidemiológico dos pacientes portadores de ICC incluídos no grupo do estudo, realizando um estudo retrospectivo transversal, que teve como fonte de dados prontuários de pacientes atendidos no ambulatório de Cardiologia da Faculdade Ciências Médicas de Minas Gerais, no período de 1 de julho de 2019 até 1 de janeiro de 2020. A amostra consiste em 129 prontuários de pacientes diagnosticados com ICC. Analisou-se dados de identificação, presença de sinais e sintomas típicos da doença, classificação funcional da ICC e resultado de ecocardiograma. Houve maior predominância do sexo feminino (54,3%) e a idade média foi de 65,7 ± 12,6 anos. O sintoma mais prevalente foi o cansaço (79%) e, em relação à classificação funcional da New York Heart Association, a maior parte dos pacientes foram incluídos na classe I (36,4%). Por fim, 58,1% dos pacientes possuíam resultado de ecocardiograma e, 41,3% destes, fração de ejeção do ventrículo esquerdo reduzida. Dessa forma, implementação de medidas preventivas ao nível da atenção primária, realização de diagnóstico precoce e assistência terapêutica adequada são medidas que impactam positivamente no controle da ICC

Tratamento cirúrgico pela técnica de Keystone para recuperação funcional e estética do hálux após queimadura química - relato de caso

O trabalho tem como objetivo descrever o caso de uma paciente que sofreu queimadura química no hálux esquerdo. Paciente com onicocriptose foi submetida a tratamento com ácido fênico, evoluindo com necrose, odor fétido e secreção purulenta. Após avaliação médica, diagnosticou-se queimadura de terceiro grau infectada, sendo submetida, a princípio a abordagem não cirúrgica, e posteriormente a realização de retalho cutâneo Keystone para fechamento da lesão com recuperação completa após dois meses. Concluiu-se, com tal estudo, que o uso de ácidos pode evoluir com queimaduras químicas graves, comprometendo a função e viabilidade do dedo. Ademais, em feridas profundas, retalho Keystone mostra-se boa alternativa local com rápida recuperação

Capacitação dos Enfermeiros da Atenção Básica a Respeito do Exame Citopatológico do Colo do Útero / Training of Primary Care Nurses Regarding Cervical Cytopathological Examination

Considerando que o exame de rastreamento do câncer de colo uterino (PCCU) é um processo complexo e não apenas um simples procedimento, é sabido que os enfermeiros precisam se adequar a esse procedimento, fazendo uso de todos os aspectos que possam favorecer o fim da qualidade do resultado.  Infelizmente, os profissionais ainda têm dificuldade nas etapas consideradas essenciais nesse universo.  O objetivo deste estudo é fornecer bases científicas para os enfermeiros da atenção básica da cidade de Tucurui-PA, através de treinamentos em parceria com a secretaria de saúde, no intuito de esclarecer quanto as responsabilidades gerais desses profissionais, tendo em vista a complexidade do exame. Nesse sentido, prosseguiu-se com o método de abordagem por meio da teoria da problematização, utilizando também as etapas estabelecidas e organizadas do arco de Maguerez que trouxeram como hipótese de solução uma palestra e o uso de um fluxo de atendimento para o resultado da PCCU. Dessa forma, a realização do treinamento seguiu como planejado, sendo possível visualizar durante os debates a complexidade do problema. Isso permitiu concluir que o trabalho contínuo com a equipe de enfermagem e o próprio interesse dos profissionais em buscar conhecer profundamente o conteúdo do câncer de colo uterino e o exame preventivo ainda são fundamentais para o empoderamento profissional de forma segura e eficaz.

Efeitos de uma dieta hiperlipídica e consumo de bebidas ricas em polifenóis nos parâmetros bioquímicos, histologia renal e pressão arterial de ratas wistar não sedentárias. / Effects of hyperlipidic diet and consumption of drinks containing polyphenol on renal biochemical parameters, renal histology and blood pressure of non-sedentary wistar rats

Introdução: O consumo elevado de gordura saturada e sedentarismo estão diretamente relacionados com a obesidade, podendo afetar os rins e alterar a pressão arterial. Objetivo: Analisar os efeitos da dieta hiperlipídica e bebidas ricas em polifenóis nos marcadores bioquímicos e histológicos renais e pressão arterial. Metodologia: Ratas Wistar, 90 dias de idade, recebendo água e ração ad libitum, divididas em 5 grupos: a) Grupo Controle (GC); b) Grupo Hiperlipídico (GH); c) Grupo Suco de uva integral (GS) (15mL/dia); d) Grupo Vinho tinto (GV) (10mL/dia) e e) Grupo Resveratrol (GR) (15mL/dia). Animais executaram protocolo de treinamento físico, 5dias/semana. Após 60 dias, os animais foram anestesiados e o sangue foi coletado para análises bioquímicas renais. Os rins foram retirados, medidos, pesados e processados para confecção de lâmina histológica. A pressão arterial foi aferida mediante pletismografia da cauda. Resultados representados como média±DP, ANOVA one way e Tukey ou Kruskal-Wallis e Dunn’s, considerados significativos quando p<0,05.  Resultados: os valores de ureia diminuíram no GS, GV e GR comparando com GH (p<0,0001); valores de ácido úrico menores no GS comparando com GH (p=0,01). GH, GS, GV e GR apresentaram diminuição do volume da área medular (p<0,003); densidade volumétrica do GS maior em comparação com o GH (p=0,003). A pressão arterial média (PAM) e pressão arterial sistólica (PAS) aumentaram significativamente no GH (p<0,0001 para ambos). Conclusão: Observou-se que o consumo das bebidas junto ao exercício físico foi capaz de reduzir os níveis de ureia e ácido úrico, assim como aumentar a densidade volumétrica renal diante de uma dieta hiperlipídica

In Vivo Approaches Reveal a Key Role for DCs in CD4+ T Cell Activation and Parasite Clearance during the Acute Phase of Experimental Blood-Stage Malaria

Dendritic cells (DCs) are phagocytes that are highly specialized for antigen presentation. Heterogeneous populations of macrophages and DCs form a phagocyte network inside the red pulp (RP) of the spleen, which is a major site for the control of blood-borne infections such as malaria. However, the dynamics of splenic DCs during Plasmodium infections are poorly understood, limiting our knowledge regarding their protective role in malaria. Here, we used in vivo experimental approaches that enabled us to deplete or visualize DCs in order to clarify these issues. To elucidate the roles of DCs and marginal zone macrophages in the protection against blood-stage malaria, we infected DTx (diphtheria toxin)-treated C57BL/6.CD11c-DTR mice, as well as C57BL/6 mice treated with low doses of clodronate liposomes (ClLip), with Plasmodium chabaudi AS (Pc) parasites. The first evidence suggesting that DCs could contribute directly to parasite clearance was an early effect of the DTx treatment, but not of the ClLip treatment, in parasitemia control. DCs were also required for CD4+ T cell responses during infection. The phagocytosis of infected red blood cells (iRBCs) by splenic DCs was analyzed by confocal intravital microscopy, as well as by flow cytometry and immunofluorescence, at three distinct phases of Pc malaria: at the first encounter, at pre-crisis concomitant with parasitemia growth and at crisis when the parasitemia decline coincides with spleen closure. In vivo and ex vivo imaging of the spleen revealed that DCs actively phagocytize iRBCs and interact with CD4+ T cells both in T cell-rich areas and in the RP. Subcapsular RP DCs were highly efficient in the recognition and capture of iRBCs during pre-crisis, while complete DC maturation was only achieved during crisis. These findings indicate that, beyond their classical role in antigen presentation, DCs also contribute to the direct elimination of iRBCs during acute Plasmodium infection.São Paulo Research Foundation grants: (2011/24038-1 [MRDL], 2009/08559-1 [HBdS], CAPES/IGC 04/ 2012 [MRDL, CET])