Populações linfocitárias no diagnóstico da Síndrome de Sjögren

A Síndrome de Sjögren primária (SSP) é uma doença inflamatória crónica, de origem autoimune, que se carateriza pela infiltração linfocitária e lesão das glândulas exócrinas.O diagnóstico diferencial entre uma síndrome seca de origem autoimune (SSP) ou não-autoimune (complexo Sicca) é o principal desafio no diagnóstico da SSP, tendo extrema importância no prognóstico e na terapêutica.Atualmente, os principais elementos para confirmar o componente autoimune da SSP são a presença de anticorpos anti-SSA e anti-SSB e de infiltrados linfocitários focais na biópsia de glândula salivar minor(labial). São desejáveis novos biomarcadores que traduzam a disfunção imune presente na SSP, pois nem sempre é fácil confirmar o diagnóstico, sobretudo nas fases precoces da doençaA hiperatividade das células B, suportada por células T, é responsável por algumas das caraterísticas clínicas e imunológicas mais reconhecíveis da doença, sendo sugerido na literatura que a avaliação de perfisde linfócitos específicos podeconstituir um elemento auxiliar no diagnóstico da SSP.A partir destes pressupostos, este trabalho teve como objetivo principal explorar das subpopulações linfocitárias (caraterizadas por citometria de fluxo), e a sua utilização como biomarcadores auxiliares no diagnóstico e classificação da SSP. Explorámos também a distribuição das subpopulações linfocitárias com os seguintes objetivos secundários: avaliar a sua relação com o status serológico da infeção pelo vírus Epstein-Barr (EBV); avaliar a sua relação com o perfil serológico (anti-SSA) e eventual associação a caraterísticas fenotípicas da SSP; avaliar a relação da morfologia do plexo nervoso corneano sub-basal, quer com o perfil linfocitário, quer com a atividade da doença na SSP.Para este efeito, foram incluídos 57 doentes com SSP classificados de acordo com os critérios do American-European Consensus Group(AECG ) (Vitali C, Bombardieri S, Jonsson R, Moutsopoulos HM et al. 2002), 68 doentes com síndrome Sicca sem critérios de SSP, 20 doentes com Artrite Reumatoide (AR) e 24 indivíduos saudáveis, sem queixas secas.A citometria de fluxo foi a metodologia utilizada na avaliação imunofenotípica das populações celulares, considerando também os ensaios funcionais, utilizados para a avaliação da produção de citocinas. Na abordagem dos níveis séricos de anticorpos, em particular no contexto da infeção por EBV, recorreu-se a ensaios imunoenzimáticos clássicos.Resumidamente, a avaliação imunofenotípica implicou a incubação de sangue periférico com um painel pré-validado de anticorpos monoclonais, otimizado para a caraterização de células T (incluindo várias subpopulações dentro das células T CD4 e T CD8, tais como células reguladoras e células foliculares), e de células B (assegurando a caraterização de diferentes estadios desdeas células de transição a células de memória e plasmablastos, ou células reguladoras, através de estratégias distintas como a classificação Bm1-5, frequentemente aplicada neste contexto). Foi ainda estudada a capacidade de as células T secretarem citocinas como a IL-17 e a IL-21, após estimulação com PMA e ionomicina. O painel de anticorpos monoclonais incluiu os seguintes marcadores: CD3, CD4, CD8, CD19, CD24, CD25, CD27, CD38, CD45, CD45RA, CCR6, CCR7, CXCR3, CXCR5, anti-IgD, anti-IgM. Por fim, para a obtenção de contagens absolutas, utilizou-se uma estratégia de plataforma única, com a utilização de tubos TruCountTM, com esferas calibradas.A aquisição das amostras foi efetuada num citómetro BD FACS CaliburTM(BD Biosciences, San Jose, CA, EUA), equipado com dois lasers, permitindo a avaliação de quatro fluorescências distintas. O software de aquisição foi o MultiSetTM(BD Biosciences), e para efeitos de análise, foram usados ainda os softwares Cell Quest 3.3TM(BD Biosciences) e InfynicytTM(Cytognos, Salamanca, Espanha). A análise estatística utilizou o programa Graph Pad Prism (GraphPad Software, San Diego, CA, EUA).Em linha com a literatura, no nosso estudo, a classificação clássica IgD/CD27 verificou a existência de uma redução dos números absolutos e percentagens de células B de memória (sobretudo sem switch) e aumento das células B naïve em doentes com SSP. A avaliação das células B de acordo com a classificação Bm1-Bm5 confirmou também o aumento das subpopulações Bm2 e Bm2 ́, e a diminuição das eBm5 e Bm5. Na razão entre as células Bm2+Bm2' e as eBm5+Bm5 foi possível aplicar cut-offs na discriminação entre SSP e controlos, ainda que com menor sensibilidade e especificidade em relação aos anteriormente descritos.Ainda assim, doentes com SSP com valores mais baixos células B de memória apresentavam maior frequência de caraterísticas fenotípicas da doença, como FS≥1, anticorpos anti-SSA, anticorpos anti-SSB, ANA e FR, e aumento das imunoglobulinas. Estes resultados, que se associam a menores valores de células B de memória e à disfunção autoimune na SSP estão de acordo com a hipótese de que a diferenciação das células B periféricas que migram para as glândulas salivares favorecem a formação de plasmócitos e a consequente produção de autoanticorpos.Verificámos também que os doentes Sicca apresentaram percentagens de células B naïve e de memória semelhantes às de doentes com SSP, e distintas das dos controlos, enquanto que os valores absolutos destas populações foram superiores aos da SSP, mas inferiores aos controlos. Considerando o desafio diagnóstico dos doentes Sicca, o seu perfil linfocitário intermédio entre SSP e controlos, evidente nos doentes Sicca, sugere a presença de disfunção imunológica, podendo alguns deles corresponder a formas ligeiras ou precoces de SSP.As células T foliculares efectoras (Tfh) têm um importante papel na patogénese da SSP, onde foi descrito um aumento das células Tfh circulantes e uma expansão da sua diferenciação nas GS (Li et al. 2012; Szabo et al. 2013). Ora, a marcada expansão de células Tfh e a simultânea presença de células Tfc nas glândulas salivares na SSP pode relacionar-se com mecanismos de resposta a um agente infecioso sialotrópico, como o EBV. Neste estudo, apesar dos números absolutos de células T CXCR5+estarem diminuídos na SSP, encontrámos um aumento das células T produtoras de IL-21, quer CD4+(Tfh), quer CD8+(Tfc). Além disso, as células Tfc estavam aumentadas nos doentes com SSP com maior atividade da doença, tendo sido possível identificar uma correlação positiva entre os números absolutos de células T IL21+CD8+e o ESSDAI, sugerindo um papel destas células na patogénese da doença. Curiosamente, o aumento das células T produtoras de IL-21 lembra o perfil de uma infeção viral crónica, e de facto, em relação aos marcadores serológicos de EBV, os doentes com SSP apresentaram maior prevalência de anti-EBV EA-D IgG, em comparação com doentes com AR e controlos saudáveis.Reconhecendo este aumento de prevalência de anti-EBV EA-D IgG e uma prevalência importante de anti-EBNA IgG em SSP, subdividimos estesdoentes em 3 grupos de acordo com o padrão serológico para EBV. Doentes com serologia positiva para EBV apresentavam ESSDAI superior ao de doentes sem evidência de infeção (G3). Em doentes com perfil serológico de infeção recente/reativação de EBV, a frequência de doentes com PSS ativa era também tendencionalmente superior à dos doentes com infeção antiga. Do ponto de vista celular também se verificaram alterações, com os doentes com evidência de infeção por EBV, em especial infeção recente/reativação, a apresentarem maior representação das subpopulações T pro-inflamatórias Th1 e Tfh1, o que pode indicar a influência viral na diferenciação preferencial destas células. Adicionalmente, doentes com infeção por EBV recente/reativação apresentavam níveis superiores de células B de transição e de plasmablastos, o que pode indicar a influência do EBV na modulação das respostas imunes na SSP e na expressão clínica, conforme sugerido pela manifestação mais precoce da doença e maior frequência de doença ativa nestes indivíduos...

Imagem dissenso : rastro digital como potência estético-política

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, 2014.Essa dissertação propõe uma aproximação teórica entre estética e política para a compreensão da imagem digital como potência criadora de regimes de visibilidade específicos. Buscou-se analisar o papel das Tecnologias de Comunicação e Informação (TICs) na elaboração de manifestações ativistas no século XXI, e quais implicações estéticas e éticas surgem desse contexto. O estudo partiu da reflexão teórica sobre o tema utilizando como base metodológica a Teoria Ator-Rede. Para isso demos enfoque na ação emanada por elementos humanos e técnicos em situações de dissenso contemporâneas, na tentativa de identificar o papel das TICs neste cenário. A pesquisa utilizou com elemento central de análise a intervenção “Rebatismo da Ponte Costa e Silva”. A partir da intervenção foram abordados elementos relativos à arte urbana, as redes sociais e as manifestações ativistas na era da informação, buscando compreender os modos de disseminação das imagens técnicas e sua dimensão estético-política. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACTThis study proposes a theoretical approach between aesthetics and politics for the comprehension of the digital image as potential creator of specific regimes of visibility. It was sought to analyze the role of the Information and Communication Technologies (TICs) in the formation of activist manifestations in the XXI century, as well as the kind of ethic and an aesthetic implications which have arisen from this context. The study starts with a theoretical reflection about the theme using the Actor-Network Theory as a methodological basis. Thus, we focused in the action emanated from human and technical elements in contemporary dissensus situations, in order to identify the role of the TICs in this scenario. The research used as the main element of analysis the intervention “Rebatismo da Ponte Costa e Silva”. Intervention questions regarding the urban art, the social networks and the activist manifestations in the age of information were analyzed, seeking to understand the ways technical images disseminate in their aesthetical-political dimensions

Responsabilidade social: compromisso social ou estratégia para a empresa Grendene

Trabalho de Conclusão de Curso apresentado para a obtenção do Grau de Bacharel, no Curso de Administração com Linha de Formação Específica em Comércio Exterior da Universidade do Extremo Sul Catarinense, UNESC.O presente trabalho tem como objetivo principal descrever de que forma a empresa Grendene incorpora a responsabilidade social, definindo suas ações sociais como compromisso ou estratégia. Entre os objetivos específicos apresenta: a)Compreender qual o papel social que a empresa Grendene realiza no meio na qual está inserida; b) Exemplificar de que forma esse papel social é colocado em prática, através de ações sociais; c) Examinar o grau de envolvimento dos colaboradores com as ações sociais da empresa; d) Verificar a percepção da gerência com relação ao impacto das ações de responsabilidade social na imagem e nos resultados da empresa. Para atender aos objetivos propostos além de uma pesquisa bibliográfica por meio de livros, artigos, também utilizou-se uma pesquisa descritiva de campo com abordagem quali-quantitativa, aplicada ao coordenador de recursos humanos da empresa Grendene. Conforme se verificou na análise da pesquisa, a empresa possui diversas ações sociais, aplicadas tanto para os colaboradores, como para comunidade em geral. Estas ações socialmente responsáveis são reconhecidas além da comunidade, uma das beneficiadas, além de serem conhecidas pelo Governo e inclusive, como visto na pesquisa, sendo beneficiária de incentivos

Gerenciamento de estoque: estudo em uma empresa do ramo cerâmico da região sul de Santa Catarina

Trabalho de Conclusão de Curso apresentado para obtenção do grau de Bacharel no curso de Ciências Contábeis da Universidade do Extremo Sul Catarinense, UNESC.O estoque é considerado essencial para uma indústria pelo fato de possuir um valor significativo perante as condições de cada empresa. O presente trabalho tem a função de demonstrar aos gestores como é fundamental a aplicação do sistema de controle de estoque, especificando a matéria-prima, no qual é considerada como o principal material para se elaborar o produto acabado, objetivando melhorias e economias para as entidades. Para que isso aconteça, é necessário fazer um mapeamento dos setores que possam influenciar direta ou indiretamente no estoque da indústria. A pesquisa desenvolve-se por meio da análise do gerenciamento do estoque de matéria-prima da empresa, onde se busca como objetivo apresentar um sistema de controle eficiente com a alta confiabilidade. Será analisado cada departamento, visando à transparência das informações entre os setores e disponibilizando pospostas de melhorias que refletirá nas tomadas de decisões. O resultado dessa pesquisa será encaminhado para os gestores responsáveis pelo futuro da empresa, pois as informações presente no trabalho demonstram diversas irregularidades que deveram ser colocado como prioridade de mudança. A indústria de revestimentos cerâmicos do sul de Santa Catarina, no qual foi elaborado esse estudo, colocará em prática algumas das alternativas propostas neste trabalho, com o intuito de simplificar o controle de estoque inibindo erros e consequentemente obtendo maior segurança nas informações fornecidas pelos almoxarifes

A systematic review with network meta-analysis of the available biologic therapies for psoriatic disease domains

Copyright © 2021 Torres, Barcelos, Filipe and Fonseca. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (CC BY). The use, distribution or reproduction in other forums is permitted, provided the original author(s) and the copyright owner(s) are credited and that the original publication in this journal is cited, in accordance with accepted academic practice. No use, distribution or reproduction is permitted which does not comply with these terms.Introduction: Several new treatments have been developed for psoriatic disease, an inflammatory condition that involves skin and joints. Notwithstanding, few studies have made direct comparisons between treatments and therefore it is difficult to select the ideal treatment for an individual patient. The aim of this systematic review with network meta-analysis (NMA) was to analyze available and approved biologic therapies for each domain of psoriatic disease: skin, peripheral arthritis, axial arthritis, enthesitis, dactylitis, and nail involvement. Methods: Data from randomized clinical trials (RCTs) were included. A systematic review was performed using the MEDLINE database (July 2020) using PICO criteria. Bayesian NMA was conducted to compare the clinical efficacy of biological therapy in terms of the American College of Rheumatology criteria (ACR, 24 weeks) and Psoriasis Area and Severity Index (PASI, 10-16 weeks). Results: Fifty-four RCTs were included in the systematic review. Due to the design of the RCTs, namely, outcomes and time points, network meta-analysis was performed for skin and peripheral arthritis domains. For the skin domain, 30 studies reporting PASI100 were included. The peripheral arthritis domain was analyzed through ACR70 in 12 studies. From the therapies approved for both domains, secukinumab and ixekizumab were the ones with the highest probability of reaching the proposed outcomes. There is a lack of outcome uniformization in the dactylitis, enthesitis, and nail domains, and therefore, an objective comparison of the studies was not feasible. Nevertheless, secukinumab was the treatment with the best compromise between the number of studies in each domain and the results obtained in the different outcomes. Conclusion: Secukinumab and ixekizumab were the treatments with the highest probability of reaching both PASI100 and ACR70 outcomes. Due to the lack of a standard evaluation of outcomes of the other psoriatic disease domains, a network meta-analysis for all the domains was not possible to perform.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies and rheumatoid factor in Sjögren's syndrome

Objectives: The purpose of this study was to evaluate the prevalence and clinical significance of anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (anti-CCP-Abs), IgM and IgA rheumatoid factors (RFs) in primary Sjogren's Syndrome (pSS). Materials and Methods:We compared clinical and serological. characteristics of 31 pSS and 31 Rheumatoid Arthritis (RA) patients. Both, anti-CCP-Abs and RFs (IgM, IgA) directed against Fc determinants of IgG from humans and rabbit were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). We included 31 blood donors as control group for the evaluation of RFs and anti-CCP-Abs. Nine (29%) pSS patients presented arthritis, and 10 (32,3%) RA patients also had secondary Sjogren's syndrome (sSS) Results: IgM and IgA RFs prevalence was similar in pSS and RA, whichever the antigene (Human or Rabbit IgG) used. However, RA patients with sSS showed a tendency to present more often RF positivity, longer disease duration and higher ESR and CRP when compared with pSS patients with arthritis. Anti-CCP-Abs were detected in 64,5% of RA patients and in only 6,9% of pSS patients (p<0,0005). Anti-CCP-Abs were more often positive in RA patients with sSS (RA/sSS) (8 patients, 80%) than in RA patients without sSS (18 patients, 58,1%), and were absent in pSS patients with arthritis. RF-positive pSS patients presented more often pulmonary involvement and higher inflammatory parameters, and less often neuropathy compared to RF-negative patients. In controls, anti-CCP-Abs were absent and REs were negligible. Conclusions: Anti-CCP-Abs were detected in only a few pSS patients, none of whom presented arthritis, which contrasts with the high frequency of these antibodies in RA/sSS. These results suggest that anti-CCP-Abs could be useful in the distinction between pSS and RA with sSS. Although not useful for the differential diagnosis between RA and pSS, RFs may have a prognostic role in pSS.publishersversionpublishe

Anatomical analysis of abdominoplasty

Abdominoplasty is a common surgical procedure in plastic surgery. Consequently, several technical variations have been created with the aim of reducing complications and obtaining better results in the abdominal contour. The anatomy of the abdominal region plays an important role in this procedure, since arguments in favor of techniques, such as classic abdominoplasty and lipoabdominoplasty are linked to anatomical principles. This highlights the plastic surgeon's need to have a good knowledge of the anatomy of this region. Not only will this knowledge enable plastic surgeons to understand the reasons for adopting certain surgical procedures, but it will also enable them adapt these procedures to the anatomical characteristics of each patient. In addition, this knowledge will help determine the morphological changes caused by surgery. Therefore, this study aimed to identify studies in the literature focusing on the anatomical description of both classical abdominoplasty and other variants, such as lipoabdominoplasty. It also aimed to discover the anatomical and physiopathological explanations for the major inherent surgical complications

Rastro digital como potência estético-política no rebatismo da ponte Costa e Silva

O presente artigo propõe uma aproximação teórica entre estética e política para a compreensão da imagem digital como potência criadora de regimes de visibilidade específicos. Buscou-se analisar o papel das Tecnologias da Informação e  Comunicação (TICs) na elaboração de manifestações ativistas no século XXI, e quais implicações estéticas e éticas surgem desse contexto. O estudo partiu da reflexão teórica sobre o tema utilizando como base metodológica a Teoria Ator-Rede. Para isso demos enfoque na ação emanada por elementos humanos e técnicos em situações de dissenso contemporâneas, na tentativa de identificar o papel das TICs neste cenário. A pesquisa utilizou com elemento central de análise a intervenção “Rebatismo da Ponte Costa e Silva”. A partir da intervenção foram abordados elementos relativos à arte urbana, as redes sociais e as manifestações ativistas na era da informação, buscando compreender os modos de disseminação das imagens técnicas e sua dimensão estético-política

Association between EBV serological patterns and lymphocytic profile of SjS patients support a virally triggered autoimmune epithelitis

Sjögren's syndrome (SjS) is characterized by lymphocytic infiltration of exocrine glands, i.e. autoimmune epithelitis. Lymphocytes are central in SjS pathogenesis, with B-cell hyperactivity mediated by T-cells. B-cells are main targets of Epstein-Barr virus (EBV) infection, a frequently-suggested trigger for SjS. We aimed to evaluate how the EBV infection modulates B and T-cell subsets in SjS, including as controls Rheumatoid arthritis patients (RA) and healthy participants (HC). SjS patients presented decreased CXCR5+T-cells, although IL21-secreting Tfh and Tfc cells were increased. Tfc were positively correlated with ESSDAI scores, suggesting their relevant role in SjS pathogenesis. As previously described, SjS patients showed expanded circulating naïve B-cell compartments. SjS patients had a higher incidence of EBV-EA-D-IgG+ antibodies, characteristic of recent EBV-infection/reactivation. SjS patients with past infection or recent infection/reactivation showed increased CXCR3+Th1 and CXCR3+Tfh1 cells compared to those without active infection. SjS patients with a recent infection/reactivation profile presented increased transitional B-cells compared to patients with past infection and increased plasmablasts, compared to those without infection. Our results suggest EBV-infection contributes to B and T-cell differentiation towards the effector phenotypes typical of SjS. Local lymphocyte activation at ectopic germinal centres, mediated by Tfh and Tfc, can be EBV-driven, perpetuating autoimmune epithelitis, which leads to gland destruction in SjS.publishersversionpublishe