Disease recurrence in paediatric renal transplantation

Renal transplantation (Tx) is the treatment of choice for end-stage renal disease. The incidence of acute rejection after renal Tx has decreased because of improving early immunosuppression, but the risk of disease recurrence (DR) is becoming relatively high, with a greater prevalence in children than in adults, thereby increasing patient morbidity, graft loss (GL) and, sometimes, mortality rate. The current overall graft loss to DR is 7–8%, mainly due to primary glomerulonephritis (70–80%) and inherited metabolic diseases. The more typical presentation is a recurrence of the full disease, either with a high risk of GL (focal and segmental glomerulosclerosis 14–50% DR, 40–60% GL; atypical haemolytic uraemic syndrome 20–80% DR, 10–83% GL; membranoproliferative glomerulonephritis 30–100% DR, 17–61% GL; membranous nephropathy ∼30% DR, ∼50% GL; lipoprotein glomerulopathy ∼100% DR and GL; primary hyperoxaluria type 1 80–100% DR and GL) or with a low risk of GL [immunoglobulin (Ig)A nephropathy 36–60% DR, 7–10% GL; systemic lupus erythematosus 0–30% DR, 0–5% GL; anti-neutrophilic cytoplasmic antibody (ANCA)-associated glomerulonephritis]. Recurrence may also occur with a delayed risk of GL, such as insulin-dependent diabetes mellitus, sickle cell disease, endemic nephropathy, and sarcoidosis. In other primary diseases, the post-Tx course may be complicated by specific events that are different from overt recurrence: proteinuria or cancer in some genetic forms of nephrotic syndrome, anti-glomerular basement membrane antibodies-associated glomerulonephritis (Alport syndrome, Goodpasture syndrome), and graft involvement as a consequence of lower urinary tract abnormality or human immunodeficiency virus (HIV) nephropathy. Some other post-Tx conditions may mimic recurrence, such as de novo membranous glomerulonephritis, IgA nephropathy, microangiopathy, or isolated specific deposits (cystinosis, Fabry disease). Adequate strategies should therefore be added to kidney Tx, such as donor selection, associated liver Tx, plasmatherapy, specific immunosuppression protocols. In such conditions, very few patients may be excluded from kidney Tx only because of a major risk of DR and repeated GL. In the near future the issue of DR after kidney Tx may benefit from alternatives to organ Tx, such as recombinant proteins, specific monoclonal antibodies, cell/gene therapy, and chaperone molecules

From Requirements to Tests via Object-Oriented Design

This paper studies testing in an object-oriented (OO) development process. It is based on the production cell case study. A control program for the production cell has been developed using both the Fusion method, for OO analysis and design, and the formal notation CO-OPN, as an intermediate between the OO design and an implementation in Ada 95. The paper describes the application of a statistical testing method, developed at LAAS, where test inputs are derived from the OO analysis documents, and the application of a formal testing method, developed at EPFL, where test inputs are derived from CO-OPN descriptions. Then various problems which have appeared during the case study are reported. They mainly concern controllability and observability issues and caused some iteration and backtrack on OO analysis and design. The paper concludes by sketching a notion of OO design for testability

Phases précoces du parasitisme tellurique : dynamique microbienne et chimique des sols et communication via l'exsudation racinaire : Réponses bactériennes aux exsudats racinaires

National audienc

Chapelle Saint-Véran : Orgon, Bouches-du-Rhône (13), Provence-Alpes-Côte d'Azur : rapport de diagnostic

En prévision des travaux de restauration de la chapelle médiévale Saint-Véran à Orgon, un diagnostic archéologique a été réalisé sur son pourtour immédiat et à l’intérieur. Le diagnostic a confirmé les résultats d’une fouille programmée ancienne, à savoir que le substrat rocheux est très proche de la surface et sert d’assise à l’édifice. Ce socle relativement plan et assez étendu forme une légère éminence au milieu de terrain hydromorphes. Insérée dans les remblais qui constituent le parvis, une tombe d’enfant en pleine terre a été trouvée et fouillée. A l’intérieur, le chœur a été fouillé intégralement et manuellement. Un seul niveau de sol y est conservé. Il scelle l’arase d’un mur en terre qui ferme le chevet et dont la fonction a probablement un lien avec la phase de construction de la chapelle. Enfin le diagnostic a permis de renseigner le mur de façade, détruit au XVIIIe siècle, et de restituer les dimensions du portail. Le mobilier associé à la phase de construction consiste pour l’essentiel en de la céramique à pâte grise non datable, à l’exception d’un bord attribué aux IXe ou Xe siècle. Les remblais accumulés au nord de la chapelle et ceux trouvés dans le chœur ont livré du mobilier antique dont les datations vont du IIe au VIe siècle de notre ère. Un bassin antique enduit de tuileau et creusé dans le rocher a été comblé de pierre et mortier, afin d’assoir un des murs de la chapelle. Derrière l’abside de la chapelle, une tranchée rectiligne également creusée dans le rocher a livré dans son comblement d’abandon du mobilier Haut-Empire. Il y avait donc antérieurement à la chapelle une occupation d’époque antique relativement pérenne

Chapelle Saint-Véran : Orgon, Bouches-du-Rhône (13), Provence-Alpes-Côte d'Azur : rapport de diagnostic

En prévision des travaux de restauration de la chapelle médiévale Saint-Véran à Orgon, un diagnostic archéologique a été réalisé sur son pourtour immédiat et à l’intérieur. Le diagnostic a confirmé les résultats d’une fouille programmée ancienne, à savoir que le substrat rocheux est très proche de la surface et sert d’assise à l’édifice. Ce socle relativement plan et assez étendu forme une légère éminence au milieu de terrain hydromorphes. Insérée dans les remblais qui constituent le parvis, une tombe d’enfant en pleine terre a été trouvée et fouillée. A l’intérieur, le chœur a été fouillé intégralement et manuellement. Un seul niveau de sol y est conservé. Il scelle l’arase d’un mur en terre qui ferme le chevet et dont la fonction a probablement un lien avec la phase de construction de la chapelle. Enfin le diagnostic a permis de renseigner le mur de façade, détruit au XVIIIe siècle, et de restituer les dimensions du portail. Le mobilier associé à la phase de construction consiste pour l’essentiel en de la céramique à pâte grise non datable, à l’exception d’un bord attribué aux IXe ou Xe siècle. Les remblais accumulés au nord de la chapelle et ceux trouvés dans le chœur ont livré du mobilier antique dont les datations vont du IIe au VIe siècle de notre ère. Un bassin antique enduit de tuileau et creusé dans le rocher a été comblé de pierre et mortier, afin d’assoir un des murs de la chapelle. Derrière l’abside de la chapelle, une tranchée rectiligne également creusée dans le rocher a livré dans son comblement d’abandon du mobilier Haut-Empire. Il y avait donc antérieurement à la chapelle une occupation d’époque antique relativement pérenne

Château des Baux, rue du Trencat : Les Baux-de-Provence, Bouches-du-Rhône (13), Provence-Alpes-Côte d'Azur : rapport de diagnostic

Le diagnostic archéologique intervient sur les anciennes arènes du XIXe siècle situées sur le plateau des Baux, à la jonction entre l’agglomération et la vaste esplanade dénudée qui forme le « plan du château ». Elles jouxtent un bâtiment en ruine, l’ancien hôpital Quinqueran, daté du XVIe siècle. Les sondages ont tous atteint le substratum rocheux. La surface du rocher est recoupée par une multitudes de diaclases, fissures, au sein desquelles il est difficile de reconnaitre une action anthropique, à quelques exceptions près où des traces d’extraction de pierre sont visibles. En quelques endroits, la planéité de la surface suggère qu’elle ait pu servir de sol, en particulier dans l’angle nord-est où deux murs sont posés dessus. Ceux-ci sont difficilement datables tant les remblais qui en recouvrent l’élévation contiennent une grande quantité de mobilier allant du bronze ancien au XIVe siècle. Ces murs de la fin du Moyen-âge, ou plus tard, pourraient correspondre aux habitations mentionnées dans les confronts de l’hôpital à la fin du XVIe siècle. Au-devant de l’ancienne façade de l’hôpital, des remblais, sols et murs frustes témoignent d’aménagements de la fin de XVIIe siècle et début du suivant

Château des Baux, rue du Trencat : Les Baux-de-Provence, Bouches-du-Rhône (13), Provence-Alpes-Côte d'Azur : rapport de diagnostic

Le diagnostic archéologique intervient sur les anciennes arènes du XIXe siècle situées sur le plateau des Baux, à la jonction entre l’agglomération et la vaste esplanade dénudée qui forme le « plan du château ». Elles jouxtent un bâtiment en ruine, l’ancien hôpital Quinqueran, daté du XVIe siècle. Les sondages ont tous atteint le substratum rocheux. La surface du rocher est recoupée par une multitudes de diaclases, fissures, au sein desquelles il est difficile de reconnaitre une action anthropique, à quelques exceptions près où des traces d’extraction de pierre sont visibles. En quelques endroits, la planéité de la surface suggère qu’elle ait pu servir de sol, en particulier dans l’angle nord-est où deux murs sont posés dessus. Ceux-ci sont difficilement datables tant les remblais qui en recouvrent l’élévation contiennent une grande quantité de mobilier allant du bronze ancien au XIVe siècle. Ces murs de la fin du Moyen-âge, ou plus tard, pourraient correspondre aux habitations mentionnées dans les confronts de l’hôpital à la fin du XVIe siècle. Au-devant de l’ancienne façade de l’hôpital, des remblais, sols et murs frustes témoignent d’aménagements de la fin de XVIIe siècle et début du suivant

Thromboxane A2 synthase inhibitors prevent production of infectious hepatitis C virus in mice with humanized livers.

[Background & Aims]A 3-dimensional (3D) culture system for immortalized human hepatocytes (HuS-E/2 cells) recently was shown to support the lifecycle of blood-borne hepatitis C virus (HCV). We used this system to identify proteins that are active during the HCV lifecycle under 3D culture conditions. [Methods]We compared gene expression profiles of HuS-E/2 cells cultured under 2-dimensional and 3D conditions. We identified signaling pathways that were activated differentially in the cells, and analyzed their functions in the HCV lifecycle using a recombinant HCV-producing cell-culture system, with small interfering RNAs and chemical reagents. We investigated the effects of anti-HCV reagents that altered these signaling pathways in mice with humanized livers (carrying human hepatocytes). [Results]Microarray analysis showed that cells cultured under 2-dimensional vs 3D conditions expressed different levels of messenger RNAs encoding prostaglandin synthases. Small interfering RNA–mediated knockdown of thromboxane A2 synthase (TXAS) and incubation of hepatocytes with a TXAS inhibitor showed that this enzyme is required for production of infectious HCV, but does not affect replication of the HCV genome or particle release. The TXAS inhibitor and a prostaglandin I2 receptor agonist, which has effects that are opposite those of thromboxane A2, reduced serum levels of HCV and inhibited the infection of human hepatocytes by blood-borne HCV in mice. [Conclusions]An inhibitor of the prostaglandin synthase TXAS inhibits production of infectious HCV particles in cultured hepatocytes and HCV infection of hepatocytes in mice with humanized livers. It therefore might be therapeutic for HCV infection