Slc20a2, Encoding the Phosphate Transporter PiT2, Is an Important Genetic Determinant of Bone Quality and Strength.

Osteoporosis is characterized by low bone mineral density (BMD) and fragility fracture and affects over 200 million people worldwide. Bone quality describes the material properties that contribute to strength independently of BMD, and its quantitative analysis is a major priority in osteoporosis research. Tissue mineralization is a fundamental process requiring calcium and phosphate transporters. Here we identify impaired bone quality and strength in Slc20a2-/- mice lacking the phosphate transporter SLC20A2. Juveniles had abnormal endochondral and intramembranous ossification, decreased mineral accrual, and short stature. Adults exhibited only small reductions in bone mass and mineralization but a profound impairment of bone strength. Bone quality was severely impaired in Slc20a2-/- mice: yield load (-2.3 SD), maximum load (-1.7 SD), and stiffness (-2.7 SD) were all below values predicted from their bone mineral content as determined in a cohort of 320 wild-type controls. These studies identify Slc20a2 as a physiological regulator of tissue mineralization and highlight its critical role in the determination of bone quality and strength. © 2019 The Authors. Journal of Bone and Mineral Research Published by Wiley Periodicals Inc

Geochemical imprints of genotypic variants of <i>Globigerina bulloides</i> in the Arabian Sea

Planktonic foraminifera record oceanic conditions in their shell geochemistry. Many palaeoenvironmental studies have used fossil planktonic foraminifera to constrain past seawater properties by defining species based on their shell morphology. Recent genetic studies, however, have identified ecologically distinct genotypes within traditionally recognized morphospecies, signaling potential repercussions for palaeoclimate reconstructions. Here we demonstrate how the presence of Globigerina bulloides cryptic genotypes in the Arabian Sea may influence geochemical signals of living and fossil assemblages of these morphospecies. We have identified two distinct genotypes of G. bulloides with either cool water (type-II) or warm water (type-I) temperature preferences in the Western Arabian Sea. We accompany these genetic studies with analyses of Mg/Ca and stable oxygen isotope (δ18O) compositions of individual G. bulloides shells. Both Mg/Ca and δ18O values display bimodal distribution patterns. The distribution of Mg/Ca values cannot be simply explained by seawater parameters, and we attribute it to genotype-specific biological controls on the shell geochemistry. The wide range of δ18O values in the fossil assemblage also suggests that similar controls likely influence this proxy in addition to environmental parameters. However, the magnitude of this effect on the δ18O signals is not clear from our data set, and further work is needed to clarify this. We also discuss current evidence of potential genotype-specific geochemical signals in published data on G. bulloides geochemistry and other planktonic foraminiferal species. We conclude that significant caution should be taken when utilizing G. bulloides geochemistry for paleoclimate reconstruction in the regions with upwelling activity or oceanographic fronts

Évaluation de l’intérêt clinique de la VE cadhérine soluble et des autoanticorps anti-VE cadhérine dans la polyarthrite rhumatoïde traitée par adalimumab et etanercep

Dans la polyarthrite rhumatoïde (PR), il y a une libération de la VE cadhérine soluble (sVE) secondaire à la sécretion du TNF. L’objectif de notre étude était d’étudier la valeur clinique de la sVE et des anticorps anti-VE cadhérine (AAVE) dans la PR traitée par anti-TNF-alpha en termes de monitorage de l'activité de la maladie, notamment chez les malades dont la CRP n'est pas contributive, de prédiction du pronostic structural (évalué en échographie) et de la réponse au traitement. Méthodes :Il s’agissait d’une étude prospective multicentrique, issue de la cohorte SATRAPE dans laquelle les patients avaient à l'inclusion une PR ACR+, active ( DAS 28 VS > 5.1), résistante à au moins un traitement de fond conventionnel et requérant un biomédicament. Les patients recevaient lors de la randomisation de l’etanercept ou de l’adalimumab, en association avec du methotrexate. La fluctuation des taux sériques de la sVE ainsi que les titres des AAVE étaient mesurés respectivement par « dot blot » et par ELISA. Leur relation avec les paramètres reflétant l’activité articulaire ou systémique de la PR, la progression de l’atteinte érosive en échographie, la réponse et la rémission au traitement selon les critères EULAR était analysée à l’aide des coefficents de corrélation de Spearman ou du test de Mann Whithney. Résultats : 48 patients ont reçu un anti-TNF (30 sous adalimuab/18 sous etanercept). L’âge moyen était de 54,1 (41,2-67) ans et la PR évoluait depuis en moyenne 0,1 (1,6-18,6) années. Les taux de bonne réponse selon les critères EULAR à 6 mois et à 1 an étaient respectivement de 66,6% et de 50%. La fluctuations des taux de la sVE étaient significativement corrélées à celles des taux de la CRP. Il existait une diminution significative des taux de la sVE dans le groupe avec un dosage de la CRP contributif (CRP initiale > 10 mg/l avec une variation de plus de 50% entre les temps d’analyses) par rapport au groupe avec une CRP figée (CRP initiale ≤ 10 mg/l ou CRP initiale > 10 mg/l avec une variation de moins de 50% entre les temps d’analyses) pour les fluctuations des 6er semaines, des 3er mois, des 6er mois et de la 1er année de traitement. Les taux des AAVE étaient corrélés au nombre d'articulations gonflées (p=0,0456), à la VS (p=0,0128) et la CRP (p=0,0317) ainsi qu'au score d'activité doppler (p=0,0132) à différents temps d'évaluation. De plus, la corrélation entre les taux initiaux des AAVE et ceux des facteurs rhumatoïdes était significative (P<0,0001) alors qu’avec les anti-CCP, celle-ci était à la limite de la significativité (p=0,0518). La sVE et l’AAVE n’étaient pas prédictifs d’une aggravation structurale échographique ni de la réponse thérapeutique. Discussion : Il s’agit de la première étude ayant évalué les taux de la sVE et des AAVE au cours de la PR traitée par anti-TNF. Il apparaît indispensable de définir des seuils de positivité de la sVE pour pouvoir l’utiliser en pratique courante. Conclusion : la sVE est un biomarqueur associé à l’activité systémique de la PR active traitée par anti-TNF, qui est lié à la CRP. Sa place chez les patients dont le dosage de la CRP n’est pas contributif reste à préciser. Les AAVE dont les taux fluctuent peu sous anti-TNF semblent refléter l'activité articulaire de la PR

Prevalence of treatment of hyperuricemic in patients admitted to the Rheumatology ward and evaluation of compliance with the 2012 ACR Guidelines

International audienc

The impact of smoking on rheumatoid arthritis outcomes

International audienc

Occurrence of Sweet syndrome under anti-TNF

International audienc

Atlantooccipital arthritis inaugurating axial spondyloarthritis

International audienc

Impact of ACR 2010 fibromyalgia criteria fulfillment on disease activity evaluation in patients with axial spondyloarthritis treated with infliximab

International audienc

Soluble vascular endothelial (VE) cadherin and autoantibodies to VE-cadherin in rheumatoid arthritis patients treated with etanercept or adalimumab

International audienceThe aim of this study was to investigate the clinical value of sVE and anti-vascular endothelial-cadherin antibodies (AAVE) in RA treated with etanercept or adalimumab combined with methotrexate