13 research outputs found
Les lipodystrophies génétiques
Les lipodystrophies dâorigine gĂ©nĂ©tique sont des entitĂ©s rares. Il sâagit dâun groupe de
maladies monogéniques, pour lesquelles plusieurs gÚnes différents ont été mis en cause.
Cliniquement, les syndromes lipodystrophiques associent insulino-résistance, troubles du
développement ou de la répartition du tissu adipeux et dyslipidémies majeures.
Les
lipodystrophies sont classées selon le caractÚre généralisé ou partiel de la lipoatrophie :
â Le syndrome de Berardinelli-Seip ou lipoatrophie congĂ©nitale
généralisée
Il est le plus souvent lié à aux mutations de la seipine, ou
dâAGPAT2, enzyme de la voie de synthĂšse des triglycĂ©rides
adipocytaires. Plus rarement, des mutations de la cavéoline 1 ou de la cavine 1, qui
appartiennent à des invaginations membranaires appelées caveolae, et qui sont des
protéines structurales de la gouttelette lipidique adipocytaire un rÎle dans la formation
de la gouttelette lipidique adipocytaire, ont été rapportées dans des syndromes de
Berardinelli-Seip.
â Le syndrome de Dunnigan ou lipodystrophie partielle
familiale.
Il est lié le plus souvent aux mutations du gÚne de la lamine A/C,
protéine ubiquitaire du réseau filamentaire de la lamina, situé sous la membrane interne
du noyau cellulaire, ou du gÚne du PPARg, facteur transcriptionnel adipogénique. Des
mutations dans dâautres gĂšnes rendent compte dâautres cas, plus rares; il sâagit des gĂšnes
codant pour AkT2 (intermédiaire de la voie de signalisation insulinique), CIDEC (protéine
de la gouttelette lipidique adipocytaire), ou la périlipine, qui structure la gouttelette
et rĂ©gule la lipolyse adipocytaire, et dont lâimplication dans certaines lipodystrophies
partielles autosomales dominantes vient dâĂȘtre montrĂ©e.
â Dâautres mutations de la lamine
A/C donnent des syndromes dâinsulino-rĂ©sistance avec lipodystrophie atypique, parfois
minime (laminopathies métaboliques) et des syndromes de lipodystrophies partielles ou
généralisées dans le cadre de syndromes de vieillissement accélérés (dysplasie
acromandibulaire, progĂ©ria), pouvant aussi ĂȘtre liĂ©s Ă des mutations dâune lâenzyme de
maturation de la prélamine A en lamine A, ZMPSTE24.
â Dâautres syndromes lipodystrophiques
familiaux, gĂ©nĂ©ralisĂ©s ou partiels, restent de cause inconnue : le rĂŽle dâautres gĂšnes
reste à découvrir.
Lâidentification des phĂ©notypes et des gĂ©notypes de ces pathologies est
encore incomplÚte mais ces maladies, diverses, génétiquement déterminées, sont des modÚles
pour lâĂ©tude du dĂ©terminisme plus gĂ©nĂ©ral de la rĂ©sistance Ă lâinsuline. Le traitement est
identique au traitement des autres situations dâinsulino-rĂ©sistance : exercice physique,
insulino-sensibilisateurs, insuline. Il doit Ă©galement rendre en charge lâensemble des
facteurs de risque cardio-vasculaires. Des essais cliniques de traitement par la leptine
sont encourageants
Inhibition of insulin receptors tyrosine kinase activity by the molecular adapter Grb 14
Activation of guinea pig alveolar macrophages by endothelin-1.
International audienceEndothelin-1 (ET-1) induced a concentration- and time-dependent increase in arachidonic acid release from guinea pig alveolar macrophages, a maximum being reached at 1 nM ET-1. Regarding the time-course study, maximal release of arachidonic acid was observed after 30 s of incubation with ET-1 and then followed by a marked decrease, suggesting a reuptake of free arachidonic acid. ET-1 (0.1-10 nM) induced a concentration- and time-dependent release of TXB2, the stable metabolite of TXA2, evaluated by an ELISA technique. Maximum release was also obtained with 1 nM ET-1 but only after a 1-min incubation period. By contrast, ET-1 (1 pM-1 microM) did not stimulate the release of superoxide anion at any time point of the kinetic study. These results suggests that ET-1 may activate guinea pig alveolar macrophages, probably through a mechanism involving the arachidonic acid pathway