Weathering - A Graphic Essay

Aina Azevedo is indebted to CAPES (Coordination for the Improvement of Higher Education, Brazil) for the scholarship received during her post-doctoral research that was fundamental to the realisation of this graphic essay.Peer reviewedPublisher PD

Proposta de metodologia de abordagem ao projeto de uma habitação sustentável - a qualidade do espaço interior

Face às prementes questões da falta de condições de habitabilidade na habitação, das transformações climáticas e da descaracterização do território que enfrentamos no século XXI, torna-se fundamental o contributo que a arquitetura e o design podem ter na resposta a estes desafios. Uma habitação sustentável, um conceito multidimensional que é baseado no resultado do seu desempenho aos níveis ambiental, social e económico, pode ser uma das resposta-chave para os problemas atuais. Este conceito está relacionado com: um ambiente interior saudável e confortável; a preservação da identidade cultural; a otimização do potencial do terreno e das condições climáticas; o baixo consumo de energia; a diminuição das emissões de CO2; e a redução dos custos do ciclo de vida. A presente dissertação reúne um conjunto de informações sobre práticas de planeamento e construção, que partem do utilizador e de uma análise geográfica, que inclui a caracterização da localização, do clima, do terreno, da incidência solar e da predominância de ventos, e terminam no estudo de materiais de construção (que podem provir de matérias-primas locais) e de infraestruturas. Este conjunto de premissas traduz-se numa metodologia de projeto, que pretende ser suficientemente flexível e simultaneamente prática, de modo a poder ser utilizada em diferentes circunstâncias nas quais o objetivo seja o desenvolvimento de uma habitação sustentáve

Anemia and IBD: Current Status and Future Prospectives

Anemia is a common complication of inflammatory bowel disease (IBD), usually recognized at diagnosis and during flare‐ups. However, the exact prevalence of anemia associated to IBD (IBD‐A) is unknown. Despite its major clinical relevance and quality of life impact in both adult and pediatric IBD patients, it has been for long time neglected. It is mostly multifactorial, being a unique example of the combination of chronic iron deficiency (ID) and anemia of chronic disease (ACD). The current management of IBD‐A represents a paradigm shift in clinical practice, involving several challenges. A pro‐active approach is recommended and with the new generation of available iron compounds and recent guidelines, the ultimate goal will be the improvement of the patients’ quality of life. Sound data are still lacking, concerning the best treatment/prevention approach for IDA/ID. Based on current evidence, oral iron therapy might be preferred in mild IDA, whereas intravenous iron may be advantageous in more severe IDA/flaring IBD. Long‐term prospective clinical trials are needed, to optimize treatment schedule and to better define the clinical and hematological long‐term outcomes, both in adults and in children. They should demonstrate the efficacy, safety, and tolerance profile of different available iron formulas, as well as their cost‐efficacy ratio

New molecular prognostic and predictive biomarkers in stage II colorectal cancer

O cancro colorectal permanece uma enorme preocupação de saúde, sendo o terceiro cancro mais diagnosticado e o quarto responsável pelo maior número de mortes por cancro na Europa. Em Portugal, o cancro colorectal é simultaneamente o mais diagnosticado e o mais letal. A incidência desta doença aumentou nos últimos 30 anos e espera-se que aumente cerca de 60%, com mais de 2,2 milhões de novos casos e 1,1 milhões de mortes em todo o mundo até 2030. Apesar dos avanços no diagnóstico e no tratamento, cerca de 20% dos pacientes, diagnosticados com cancro colorectal no estadio II, apesar de sujeitos a cirurgia com intenção curativa, relapsam. Atualmente, a decisão sobre a administração de quimioterapia adjuvante após a cirurgia não é nem consensual, nem eficaz, e baseia-se sobretudo no estadiamento da doença. Seria uma mais valia a existência de biomarcadores de prognóstico para estratificar os pacientes e ajudar a decidir quem deve ser tratado, e biomarcadores preditivos, que previssem o benefício efetivo da administração de determinado quimioterápico. Com este projeto o nosso objetivo é ampliar o conhecimento científico atual relativamente a potenciais marcadores moleculares que consigam estratificar os pacientes e antecipar quais irão efetivamente beneficiar da quimioterapia adjuvante atual. Para isso investigámos, por imunohistoquímica, na nossa série de 230 pacientes com cancro colorectal no estadio II, o potencial biomarcador de 3 fatores de transcrição - CDX2, SOX9 e SOX2 e da instabilidade de microssatélites, por análise de expressão das proteínas de mismatch repair. Para além disso pesquisámos a presença da mutação BRAFV600E por sequenciação de Sanger. Na nossa série de carcinomas colorectais, a baixa expressão de CDX2 e a expressão de novo de SOX2 correlacionaram significativamente com uma menor diferenciação do tumor. A expressão de SOX2 demonstrou valor prognóstico apenas para os casos negativos para o SOX9. Nestes casos, a expressão de SOX2 resultou numa maior probabilidade de recidiva. Para além disso, em pacientes tratados com quimioterapia adjuvante, a expressão de novo de SOX2 correlacionou significativamente com um pior prognóstico dos doentes (p<0.01). Para validar o SOX2 como biomarcador preditivo de resposta à terapia, testámos a viabilidade de uma linha celular de carcinoma colorectal após silenciamento e sobre-expressão de SOX2, mas infelizmente não se observaram diferenças significativas. No entanto, resultados obtidos anteriormente pelo nosso grupo de investigação num modelo celular intestinal diferente já tinham sugerido que a resistência ao 5-FU seria, pelo menos parcialmente, mediada pelo SOX2. Por essa razão, as nossas observações neste estudo retrospetivo merecem continuar a ser investigadas num futuro próximo.Colorectal cancer (CRC) remains a serious health concern, being the third most commonly diagnosed cancer and the fourth leading cause of cancer-related death in Europe, In Portugal, CRC is both the most frequently diagnosed and the one that causes more cancer-related deaths. The incidente of this disease increased in the last thirty years and i tis expected to rise by 60% to more than 2.2 million new cases and 1.1 million cancer deaths by 2030. Despite advances in diagnosis and treatment, up to 20% of stage II CRC patientes subjected to tumor resection with curative intente develop disease recurrence. The therapeutic approach after surgery is yet not consensual, nor effective, and depends to a large extent on disease staging. It would be desirable to have both prognostic biomarkers, that stratify better the patients and thus help to identify who should be treated, and predictive biomarkers that foretold of the benefit of administering a specific chemotherapeutic drug to cancer patientes. With this project, we intend to improve scientific insight into new molecular parameters that could help to distinguish specific of CRC stage II patientes and foresee which can effectively benefit from current adjuvante therapy treatments. For thispurpose, in our 230 stage II CRC patient cohort, we investigated by immunohistochemistry the biomarker of 3 transcription factos – CDX2, SOX2, SOX9 – and also microsatellite status, by analysis of expression of the mismatch repair proteins. We have also assessed BRAFV600E mutation status by Sanger Sequencing. In our CRC series, low CDX2 expression and de novo SOX2 expression significantly correlated with less tumor differentiation SOX2 expression showed prognostic value but when considering only cases negative for SOX9. In this case, SOX2 expression resulted in worst disease-free survival. Moreover, in patients treated with adjuvante chemotherapy, de novo SOX2 expression significantly correlated with worse patient outcome (P<0.01). For further validation of SOX2 as a predictive biomarker of resistance to therapy, we tested the viability of a CRC cell line treated with 5-FU, after up- and down-regulation of SOX2 expression but unfortunately, we did not observe significant diferences. Despite this, previous results from our research group in a diferente intestinal celular model had already suggested that 5-FU therapy resistance is at least partially mediated by SOX2. For that reason, our observations in the retrospective study desserve to be further exploited in the near future

Líquen Estriado Seguido de Líquen Plano Clássico: Estados dum Espectro de Doença?

Classical lichen planus and lichen striatus represent separate entities within the group of lichenoid dermatoses with clinical and histologic well-defined differences. A possible relationship between both has been proposed. We present a case of a 38-year-old woman with a consecutive diagnosis of lichen striatus followed by classical lichen planus within three months. Some authors have questioned whether there is an intermediate form between these two entities or if they represent different states or opposite ends of the same disease spectrum. These questions are unlikely to be resolved until the pathophysiology of these two diseases is clarified.O líquen plano clássico e o líquen estriado representam duas patologias dentro do grupo das dermatoses liquenóides com características clinicas e histológicas bem estabelecidas. No entanto, a possibilidade de uma correlação entre elas tem sido proposto. Os autores apresentam o caso de uma doente do sexo feminino de 38 anos com diagnóstico consecutivo de líquen estriado e líquen plano clássico com apenas três meses de diferença. De facto alguns autores levantam a questão se existe uma forma intermédia entre estas duas patologias ou se representam extremos opostos da mesma doença. No entanto estas questões apenas serão resolvidas quando se identificar por completo a fisiopatologia destas doenças

Os acidentes rodoviários: um problema de saúde pública nos jovens

A nível mundial os acidentes rodoviários matam por dia 3000 pessoas, sendo que em Portugal se registam anualmente cerca de 1000 vítimas mortais e milhares de feridos graves, muitos dos quais jovens. De facto, a principal causa de morte entre os jovens são os acidentes rodoviários. Neste trabalho será feita uma revisão das principais características das vítimas, os factores de risco que contribuem para a sinistralidade rodoviária em jovens, e as consequências a nível não só económico e social, como a nível da saúde física e psicológica. Considerando a necessidade de intervir neste problema de saúde pública, analisam‐se os programas e medidas que têm sido testados em vários países, bem como os resultados que se têm observado após a sua introdução. A ineficácia de uma parte significativa destes programas leva à necessidade de repensar as estratégias, nomeadamente ao nível da sua efectiva implementação junto de jovens. Neste sentido, o trabalho apresentado aponta algumas directivas quer no que se refere à necessidade de melhor conhecer as crenças e atitudes dos jovens Portugueses, quer à pertinência de repensar programas de promoção da saúde nesta população, de modo a que a questão da segurança rodoviária e a preservação da vida sejam reais nas estradas portuguesas

Bad habits in oral hygiene on campus: to change or not to change, that’s the question!

Oral health behaviours are fundamental for health, but few studies have been focused on them, particularly on university students. This study aims to describe st udent s’ oral hygiene behaviours, perceptions about campus facilities concerning oral hygiene, and readiness to change oral behaviours. Participants were 403 college students from University of Minho, attending different courses; 70.5% were female. The mean age was 22.74 (s.d.= 4.74). The percentage of students that self-report absence of daily oral care was 61.5. The majority of students (88.6%) have meals on campus, however only 20.7% practiced oral health behaviours. Only 10.4% evaluated campus’ conditions to promote oral hygiene as “good” or “very good”. If conditions improved, 40.4% would think about changing their behaviours and 29% would effectively change them. These results reveal the urgency to improve oral hygiene habits on campus and encourage the development of health promotion programmes

Modelo canino para sépsis : contribuição para a classificação e estratificação em doentes sépticos

Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaA sépsis é uma síndrome grave que pode surgir por diversos motivos, afetando muitos seres Humanos e animais. Devido à sua elevada prevalência e às elevadas taxas de mortalidade que lhe podem estar associadas, é importantíssimo o seu estudo. A Parvovirose canina predispõe à ocorrência de sépsis secundária a translocação bacteriana de origem gastrointestinal. Estudos com animais naturalmente infetados por Parvovírus podem ser úteis no estudo da sépsis, não só em animais, mas também em seres humanos. O principal objetivo do estudo foi propor e aplicar um sistema de classificação de pacientes sépticos baseado no modelo PIRO (Predisposition, Insult, Response, Organ failure). Em paralelo, foram estudadas as diferenças entre dois métodos de avaliação de SRIS (Síndrome de Resposta Inflamatória Sistémica). Foram avaliados alguns mediadores inflamatórios e a presença de DNA bacteriano no sangue de animais com Parvovirose. Os 31 animais da amostra foram classificados segundo o sistema proposto no que toca à Predisposição, Resposta, e Disfunção orgânica (para o elemento Infeção foi atribuída a todos a mesma classificação). Os dados foram recolhidos a partir de registos clínicos obtidos na UIDI do HEV-FMV-UL e sujeitos a dois conjuntos de critérios para diagnóstico de SRIS. Em 13 animais foi quantificada a concentração de CRP, e em 12 animais a expressão de mRNA de IL-6 e TNF-α, em relação a animais controlo. Foi investigada a presença de DNA bacteriano de E. coli e de Staphylococcus spp. no sangue de 12 animais. As concentrações de CRP medidas no sangue de cães com Parvovirose foram mais elevadas em relação às medidas no sangue de cães do grupo controlo (p<0.001), tendo sido determinado um valor de concentração de CRP (83,8 mg/L) a partir do qual é possível dizer que está em curso um processo de SRIS (AUC=0.85). As diferenças entre a utilização de diferentes conjuntos de critérios de diagnóstico de SRIS, tanto à entrada como às 48h após internamento, revelaram-se significativas (p<0,01). Não houve diferenças entre as classificações PIRO no início do internamento e após 48h (p=0,187). Não foi verificada uma correlação entre o aumento da concentração sérica de CRP e o aumento da classificação PIRO (rs=0,187; p=0,540). Foi detetada expressão de IL-6 e TNF-α em, respetivamente, 5 e 6 animais com Parvovirose, apesar de não ter sido possível o estudo das medições de IL-6 e TNF-α. Foi detetado DNA bacteriano em 3 dos cães com Parvovirose. Este trabalho representa uma contribuição para o desenvolvimento de um sistema de classificação de doentes sépticos da espécie canina. Foi possível estabelecer um valor de uma proteína de fase aguda (CRP) a partir do qual podemos afirmar que ocorre SRIS. É premente descobrir outros biomarcadores capazes de monitorizar mais objetivamente pacientes Humanos e animais e permitir uma intervenção mais precoce no decurso do agravamento clínico.ABSTRACT - Canine model for sepsis: a contribution to the classification and stratification of septic patients - Sepsis is a severe condition that can appear following many other diseases. It affects many Human beings, as well as animals. Given its high prevalence and mortality rates, the study of this affection is paramount. Canine Parvovirus is a disease that can be a predisposing cause of sepsis, because of bacterial translocation of gut origin. Studies involving naturally CPV infected dogs can be useful regarding the investigation of sepsis mechanisms, not only in animals but also in human beings. The main purpose of this work is to propose and implement a sepsis patient scoring and stratification system based on the PIRO model. In parallel, the differences between different SIRS diagnostic criteria were evaluated. Another goal was to study a few inflammatory mediators, as well as the presence of bacterial DNA in dogs prone to sepsis, confronting those results with the clinical scores. The 31 animals that composed the experimental group were scored according to several parameters regarding Predisposition, Response and Organ dysfunction (all the subjects were attributed an equal Infection score). Data was retrieved from clinical records of the HEV-FMV-UL Infectious Diseases Unit. The animals were also subjected to slightly different SIRS diagnostic criteria. CRP concentration as well as IL-6 and TNF-α quantity were measured in 13 and 12 animals, respectively. E. coli and Staphylococcus spp. bacterial DNA presence in blood samples was also investigated in 13 animals from the experimental group. Blood CRP measurements were significantly higher in CPV infected dogs when compared to dogs in the control group (p<0.001). A CRP threshold value for the presumptive diagnosis of SIRS was found (83.8 mg/L), based on approved Veterinary Medicine SIRS criteria (AUC=0.85). The differences between the utilization of different SIRS diagnostic criteria, on hospital admission as well as after 48h, were significant (p<0,01). The differences between scores obtained on hospital admission and after 48h were not statistically significant (p=0,187). A correlation between the increase in CRP concentration and the increase in the PIRO score was not found (rs=0,187; p=0,540). Although IL-6 and TNF-α expression was detected in 5 and 6 animals, respectively, it was not possible to perform a statistical analysis. Bacterial DNA was detected in 3 of the 12 animals that composed the experimental group. This work represents a contribution towards the development of a classification system for septic canine patients. It is urgent to discover new biomarkers, capable of enabling a more objective monitorization of both Human and animal septic patients.N/

A saúde oral em dentição infantil

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Medicina DentáriaObjectivo: perceber quais os hábitos e conhecimentos de pais de crianças até 36 meses de idade, relativamente à saúde oral dos filhos e, fornecer-lhes as ferramentas necessárias para que possam reunir as condições adequadas para o correcto crescimento, desenvolvimento e funcionamento da sua cavidade oral. Métodos: foi desenvolvido um estudo piloto observacional descritivo, aplicado aos pais, a frequentar a IPSS – Centro Social de Esgueira, da cidade de Aveiro, freguesia de Esgueira. A amostra total é constituída por 73 participantes. A colheita de dados foi efectuada através de um inquérito, que serviu de base à realização de uma pequena palestra. Os dados recolhidos, foram introduzidos numa folha de cálculo do Microsoft Office Excel 2007 para Windows (Microsoft®), a partir da qual foi realizada a análise estatística descritiva. Os testes de Qui-quadrado foram substituídos pelos testes de Exacto de Fisher, efectuados no programa “OpenEpi”, disponível em , devido à diminuta dimensão de amostra. Resultados e Conclusão: verificou-se que os pais apresentavam conhecimentos sobre temas como a amamentação, biberão, dentífrico fluoretado adaptado à idade e momento de interrupção da chupeta. Reconhecendo também a importância da higiene oral e do tratamento dos dentes decíduos. No entanto, registou-se maior desconhecimento em temas importantes, como a primeira visita ao médico dentista, hábitos de higiene oral antes da erupção do primeiro dente e que medidas adoptar em caso de traumatismo. Observou-se também, uma elevada percentagem de crianças com hábitos de sucção não nutritivos (chupeta e sucção digital). Assim, revela-se importante a realização de acções de promoção de saúde oral, principalmente acerca dos temas em que foi revelado maior desconhecimento

A long non-coding RNA regulating cellular reprogramming

Tese de mestrado em Biologia Evolutiva e do Desenvolvimento, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2016A compreensão do processo de envelhecimento é fundamental para podermos contrariar e prevenir os efeitos adversos deste no declínio de células e tecidos. O envelhecimento é uma condição geral da vida. Com o passar do tempo, devido à acumulação de modificações genéticas e epigenéticas, as células estaminais tendem a perder a sua capacidade de proliferação e diferenciação, deixando de conseguir substituir tecidos danificados. Em 2006, a descoberta de uma nova forma de reprogramação celular trouxe-nos a promessa da possibilidade de obtenção de células estaminais pluripotentes induzidas (células iPS, iPSC) a partir de células adultas do próprio indivíduo/paciente [34]. Nesta técnica, factores de transcrição ligados à pluripotência são introduzidos e expressos em células diferenciadas, levando-as a reprogramar. Contudo, embora este seja um processo muito promissor, há ainda questões que têm de ser afinadas, nomeadamente a introdução destes factores através de retro/lentivírus e o facto de alguns deles estarem relacionados com tumores. Até à data já se registaram alterações relevantes para a segurança desta técnica de reprogramação e, em 2014, as células iPS foram já utilizadas no tratamento de uma paciente com degeneração macular. No entanto, à medida que as células adultas envelhecem, tornam-se cada vez mais difíceis de reprogramar. Desta forma, este projecto explora o interessante mundo dos RNAs longos não codificantes (conhecidos na língua Inglesa como long non-coding RNAs - lncRNAs) e a sua aplicação na reprogramação celular. Temos um interesse particular em transcritos antisense naturais (NAT), transcritos da cadeia oposta à cadeia codificante, visto que são menos estudados do que outros RNAs não codificantes e tem a capacidade de controlar o seu gene correspondente. Para tal, seleccionamos o lncRNA Zeb2NAT, o transcrito antisense natural (NAT) do Zeb2 (Beltran et al., 2008). O primeiro intrão do gene Zeb2 contém um sitio de entrada de ribossoma interno (IRES - internal ribosomal entry site) que sofre splicing na ausência do Zeb2NAT. No entanto, a presença deste transcrito parece de alguma forma garantir que este intrão não sofra splicing, levando a que a proteína Zeb2 seja transcrita correctamente. A proteína do Zeb2 está envolvida na down-regulation da E-caderina após a transição epitélio-mesênquima, um facto de grande importância dado a transição oposta - transição mesênquima-epitélio - ser um requisito inicial para a reprogramação celular de fibroblastos. A hipótese deste trabalho consiste na afirmação de que a manipulação do lncRNA Zeb2NAT aumenta a reprogramação celular. Para a análise da reprogramação celular foram utilizados fibroblastos adultos e embrionários retirados de ratinhos transgénicos reprogramáveis com uma cassete activada pela doxiciclina, que inclui uma sequência de quatro factores de transcrição ligados à pluripotência - Oct4, Sox2, Klf4 e c-Myc (Takahashi & Yamanaka, 2006). Os nossos resultados mostraram que o knockdown do Zeb2NAT utilizando LNA GapmeRs específicos, uma tecnologia livre de vírus, levou a um aumento no número de colónias de células iPS formadas, especialmente em células envelhecidas. Mostramos também uma linha temporal da reprogramação celular, usando células com diferentes passagens, para mostrar o efeito do envelhecimento celular. De momento estamos a fazer a caracterização das células iPS resultantes através de um ensaio funcional. Demonstrámos pela primeira vez que a manipulação de um lncRNA NAT pode aumentar a reprogramação de células envelhecidas, destacando a possível contribuição deste trabalho para o melhoramento de futuras terapias baseadas em células reprogramadas específicas de cada paciente. Este trabalho poderá também ajudar a estabelecer modelos celulares de doenças ligadas ao envelhecimento ou de pacientes mais velhos.Understanding the aging process is critical to prevent and counteract the effects of agerelated decline of cells and tissues. Throughout time, due to the accumulation of genetic and epigenetic changes, stem cells tend to lose their capacity to replace damaged tissues. A major breakthrough advance was the identification of a combination of four transcription factors [34], which forced expression revert somatic cells to stem-like pluripotent cells (named cellular reprogramming). However, as differentiated cells grow old, they become more and more difficult to be converted back to pluripotency. This project delves into the interesting world of long non-coding RNAs (lncRNAs) and its implications in cellular reprogramming. We are particularly interested in natural antisense transcripts (NATs), transcribed from the opposite strand of coding genes, since they are less studied than other non-coding transcripts and have the capacity of controlling its corresponding proteincoding gene. We selected the lncRNA Zeb2NAT, the natural antisense transcript of Zeb2 (Beltran et al., 2008). It has been previously described that the presence of Zeb2NAT allows Zeb2 to be translated correctly. Zeb2 is involved in the down-regulation of E-cadherin after epithelial-to-mesenchymal transition, a fact of great importance since the opposite transition, mesenchymal-to-epithelial transition, is an early event during cellular reprogramming of fibroblasts. Our hypothesis states that targeting Zeb2NAT enhances reprogramming of aged cells. For the reprogramming assay we used embryonic and adult fibroblasts of a transgenic mouse model carrying a doxycycline-inducible cassette with the four Yamanaka’s factors (Takahashi & Yamanaka, 2006). Our results show that the highly-efficient knockdown of Zeb2NAT with specific and virus-free LNA GapmeRs led to a significant increase in the number of induced pluripotent stem cells (iPS cells) colonies formed, especially in aged cells. We also documented a reprogramming timeline of cells with different passages, showing the effect of cellular aging. At the moment we are characterizing the resulting iPS cell colonies to assess true stemness features. We demonstrated for the first time that a lncRNA NAT can enhance cellular reprogramming of aged cells, highlighting the novelty and possible contribution of this work to improve the development of future stem cell-based therapies using patient-specific cells. This will also allow to make disease models from elderly patients and to optimize culture conditions to expand stem cells