Bioavailable Trace Metals in Neurological Diseases

Medical treatment in Wilson’s disease includes chelators (d-penicillamine and trientine) or zinc salts that have to be maintain all the lifelong. This pharmacological treatment is categorised into two phases; the first being a de-coppering phase and the second a maintenance one. The best therapeutic approach remains controversial, as only a few non-controlled trials have compared these treatments. During the initial phase, progressive increase of chelators’ doses adjusted to exchangeable copper and urinary copper might help to avoid neurological deterioration. Liver transplantation is indicated in acute fulminant liver failure and decompensated cirrhosis; in cases of neurologic deterioration, it must be individually discussed. During the maintenance phase, the most important challenge is to obtain a good adherence to lifelong medical therapy. Neurodegenerative diseases that lead to a mislocalisation of iron can be caused by a culmination of localised overload (pro-oxidant siderosis) and localised deficiency (metabolic distress). A new therapeutic concept with conservative iron chelation rescues iron-overloaded neurons by scavenging labile iron and, by delivering this chelated metal to endogenous apo-transferrin, allows iron redistribution to avoid systemic loss of iron

Etude IRMf de la plasticité cérébrale des réseaux moteurs et cognitifs dans la Sclérose Latérale Amyotrophique

In this work we used motor and cognitive tasks in an fMRI study to explore the early cortical reorganizations of the motor and extra-motor circuits in ALS patients. In a first part, using a simple motor task, we demonstrated (1) that increased cortical BOLD signal changes occurred in specific regions of the brain of ALS patients when their motor deficit was still moderate, and that this early signal changes correlated with (2) the lateralisation of the motor deficit or hand predominance and, more importantly, (3) with the rate of disease progression at one year and survival time, suggesting that modulations of cerebral activity in ALS may have functional implications. Furthermore, (4) this brain plasticity was maintained with time and disease progression during at least eleven months. In a second part, we demonstrated during a silent verbal fluency task (1) that ALS patients presented initially an increased cortical activation of areas devolved to the semantic process with an intensification of the functional network connectivity (FNC). (2) After eleven months and while their performance in tests of verbal fluency was stable, this cerebral compensation ran out with a decrease of the previous cerebral activations and the FNC. A N-back working memory paradigm, realized while the patients did not present any deficit of their working memory, allowed us to show that certain non-motor circuits were reorganized prematurely while patients were still asymptomaticCe travail a porté sur les remaniements corticaux précoces des circuits moteurs et extramoteurs dans la SLA grâce à l’étude des activations IRMf issues de tâches motrices et cognitives. La première partie de nos travaux nous a permis de montrer grâce des tâches simples d’activation motrice en IRMf (1) qu’alors que les patients SLA présentaient un déficit moteur discret, une augmentation des activations corticales est apparue dans les aires sensorimotrices bilatérales du cerveau. (2) Ces modifications précoces de l’activité neuronale étaient corrélées à la latéralisation du déficit moteur du membre ou la prédominance manuelle et surtout, (3) au taux de progression de la maladie à un an et à la survie, suggérant que ce remaniement de l’activité qui correspond probablement à de la plasticité cérébrale a des implications fonctionnelles. Enfin, (4) ce phénomène apparaissait actif puisqu’il s’est poursuivi pendant au moins onze mois. Dans la deuxième partie, nous avons montré lors d’une tâche de fluence verbale silencieuse que (1) les SLA présentaient une suractivation initiale des aires dévolues au processus sémantique avec un renforcement de la connectivité fonctionnelle entre les réseaux (CFR). (2) Au bout de onze mois et alors que l’atteinte des fluences était stable, ce phénomène de compensation s’épuisait avec une diminution conjointe de l’activation des réseaux et de la CFR. La tâche de 2-Back, réalisée alors que les patients ne présentaient pas d’atteinte de la mémoire de travail lors des tests psychométriques, nous a permis de montrer en outre que certains circuits non-moteurs se réorganisaient très précocement chez les patients, alors même qu’ils étaient asymptomatique

fMRI study of cerebral plasticity of motor and cognitive networks in Amyotrophic Lateral Sclerosis

Ce travail a porté sur les remaniements corticaux précoces des circuits moteurs et extramoteurs dans la SLA grâce à l’étude des activations IRMf issues de tâches motrices et cognitives. La première partie de nos travaux nous a permis de montrer grâce des tâches simples d’activation motrice en IRMf (1) qu’alors que les patients SLA présentaient un déficit moteur discret, une augmentation des activations corticales est apparue dans les aires sensorimotrices bilatérales du cerveau. (2) Ces modifications précoces de l’activité neuronale étaient corrélées à la latéralisation du déficit moteur du membre ou la prédominance manuelle et surtout, (3) au taux de progression de la maladie à un an et à la survie, suggérant que ce remaniement de l’activité qui correspond probablement à de la plasticité cérébrale a des implications fonctionnelles. Enfin, (4) ce phénomène apparaissait actif puisqu’il s’est poursuivi pendant au moins onze mois. Dans la deuxième partie, nous avons montré lors d’une tâche de fluence verbale silencieuse que (1) les SLA présentaient une suractivation initiale des aires dévolues au processus sémantique avec un renforcement de la connectivité fonctionnelle entre les réseaux (CFR). (2) Au bout de onze mois et alors que l’atteinte des fluences était stable, ce phénomène de compensation s’épuisait avec une diminution conjointe de l’activation des réseaux et de la CFR. La tâche de 2-Back, réalisée alors que les patients ne présentaient pas d’atteinte de la mémoire de travail lors des tests psychométriques, nous a permis de montrer en outre que certains circuits non-moteurs se réorganisaient très précocement chez les patients, alors même qu’ils étaient asymptomatiquesIn this work we used motor and cognitive tasks in an fMRI study to explore the early cortical reorganizations of the motor and extra-motor circuits in ALS patients. In a first part, using a simple motor task, we demonstrated (1) that increased cortical BOLD signal changes occurred in specific regions of the brain of ALS patients when their motor deficit was still moderate, and that this early signal changes correlated with (2) the lateralisation of the motor deficit or hand predominance and, more importantly, (3) with the rate of disease progression at one year and survival time, suggesting that modulations of cerebral activity in ALS may have functional implications. Furthermore, (4) this brain plasticity was maintained with time and disease progression during at least eleven months. In a second part, we demonstrated during a silent verbal fluency task (1) that ALS patients presented initially an increased cortical activation of areas devolved to the semantic process with an intensification of the functional network connectivity (FNC). (2) After eleven months and while their performance in tests of verbal fluency was stable, this cerebral compensation ran out with a decrease of the previous cerebral activations and the FNC. A N-back working memory paradigm, realized while the patients did not present any deficit of their working memory, allowed us to show that certain non-motor circuits were reorganized prematurely while patients were still asymptomati

Etude IRMf de la plasticité cérébrale des réseaux moteurs et cognitifs dans la Sclérose Latérale Amyotrophique

Ce travail a porté sur les remaniements corticaux précoces des circuits moteurs et extramoteurs dans la SLA grâce à l étude des activations IRMf issues de tâches motrices et cognitives. La première partie de nos travaux nous a permis de montrer grâce des tâches simples d activation motrice en IRMf (1) qu alors que les patients SLA présentaient un déficit moteur discret, une augmentation des activations corticales est apparue dans les aires sensorimotrices bilatérales du cerveau. (2) Ces modifications précoces de l activité neuronale étaient corrélées à la latéralisation du déficit moteur du membre ou la prédominance manuelle et surtout, (3) au taux de progression de la maladie à un an et à la survie, suggérant que ce remaniement de l activité qui correspond probablement à de la plasticité cérébrale a des implications fonctionnelles. Enfin, (4) ce phénomène apparaissait actif puisqu il s est poursuivi pendant au moins onze mois. Dans la deuxième partie, nous avons montré lors d une tâche de fluence verbale silencieuse que (1) les SLA présentaient une suractivation initiale des aires dévolues au processus sémantique avec un renforcement de la connectivité fonctionnelle entre les réseaux (CFR). (2) Au bout de onze mois et alors que l atteinte des fluences était stable, ce phénomène de compensation s épuisait avec une diminution conjointe de l activation des réseaux et de la CFR. La tâche de 2-Back, réalisée alors que les patients ne présentaient pas d atteinte de la mémoire de travail lors des tests psychométriques, nous a permis de montrer en outre que certains circuits non-moteurs se réorganisaient très précocement chez les patients, alors même qu ils étaient asymptomatiquesIn this work we used motor and cognitive tasks in an fMRI study to explore the early cortical reorganizations of the motor and extra-motor circuits in ALS patients. In a first part, using a simple motor task, we demonstrated (1) that increased cortical BOLD signal changes occurred in specific regions of the brain of ALS patients when their motor deficit was still moderate, and that this early signal changes correlated with (2) the lateralisation of the motor deficit or hand predominance and, more importantly, (3) with the rate of disease progression at one year and survival time, suggesting that modulations of cerebral activity in ALS may have functional implications. Furthermore, (4) this brain plasticity was maintained with time and disease progression during at least eleven months. In a second part, we demonstrated during a silent verbal fluency task (1) that ALS patients presented initially an increased cortical activation of areas devolved to the semantic process with an intensification of the functional network connectivity (FNC). (2) After eleven months and while their performance in tests of verbal fluency was stable, this cerebral compensation ran out with a decrease of the previous cerebral activations and the FNC. A N-back working memory paradigm, realized while the patients did not present any deficit of their working memory, allowed us to show that certain non-motor circuits were reorganized prematurely while patients were still asymptomaticST ETIENNE-Bib. électronique (422189901) / SudocSudocFranceF

La maladie de Wilson: quoi de neuf ?

Cas cliniques, diagnostic et traitement

Dystonic Dysarthria in Wilson Disease: Efficacy of Zolpidem

Wilson disease (WD) is a rare genetic disorder characterized by copper overload in the liver and the brain. Neurological presentations are mainly related to the accumulation of copper in the basal ganglia, the brainstem, and the cerebellum. Dysarthria is a frequent symptom, with dystonic, spastic, or parkinsonian components and is usually resistant to medical or voice rehabilitation therapies. Here, we report the case of a patient with WD diagnosed at the age of 12, who presented a severe and constant dysarthria from dystonic origin which was unresponsive to benzodiazepines and anticholinergic drugs. When she was 25-year-old, she tried zolpidem at bedtime for sleeping difficulties and reported a paradoxical effect of this drug on her voice. To confirm the effect of zolpidem on her dystonic dysarthria, we realized a full evaluation of her dysarthria at baseline without zolpidem and after 4 days of treatment by 10 mg twice a day. Lexical access was evaluated by the semantic fluency; dysarthria by the Intelligibility Score, the spontaneous speech and reading rates, the maximum phonation time on the sustained vowel [a] and by a perceptive evaluation. Two hours after the intake of zolpidem, improvement of all the parameters tested, with the exception of the maximum phonation time, was observed. Semantic fluency increased by 59%, the spontaneous speech rate by 88% and the reading rate by 76%. General dystonia remained unchanged and the tolerance of zolpidem was satisfactory. Since then, the patient takes zolpidem 5 mg five times a day, and 4 years later shows persistent improvement in oral communication and a good drug tolerance. In this single-case study, we showed that regular daytime intake of zolpidem could have a persisting effect on a complex dystonic dysarthria that was resistant to usual medical treatments

Mesures de performance en production, de l’effet de la tâche et de l’attention sur les paramètres temporels de la parole de locuteurs contrôles et de locuteurs dysarthriques wilsoniens

International audienc