Ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y enmascarado con topiramato versus placebo para el tratamiento de recién nacidos con encefalopatía hipóxico-isquémica tratados con hipotermia moderada corporal total

Antecedentes: La encefalopatía hipóxico-isquémica (EHI) perinatal constituye una de de las principales causas de muerte o discapacidad a largo plazo en recién nacidos a término en el mundo occidental, afectando a aproximadamente 1-4 por cada 1000 nacidos vivos y, en consecuencia, a alrededor de 5000-20000 recién nacidos por año en Europa. La hipotermia terapéutica se ha convertido en el tratamiento estándar de la EHI moderada o grave, siendo una terapia segura y eficaz para mejorar el desarrollo neurológico tras un insulto hipóxico-isquémico perinatal. A pesar de la hipotermia y las mejoras en los cuidados intensivos neonatales, el 45-50% de los recién nacidos con EHI moderada o grave mueren o presentan alteraciones del neurodesarrollo a largo plazo. Es por esto que resulta necesario y sería deseable encontrar terapias neuroprotectoras coadyuvantes de la hipotermia que mejoren su efectividad y los resultados. Uno de los mecanismos celulares de lesión cerebral secundaria a hipoxia-isquemia es la excitotoxicidad. Además, los fármacos anticonvulsivantes se han convertido en un punto importante en la investigación de terapias coadyuvantes a la hipotermia puesto que los cambios sinápticos y celulares secundarios a convulsiones repetidas o prolongadas son similares a los que ocurren como consecuencia de la deprivación aguda de energía. El topiramato es un fármaco antiepiléptico que inhibe la excitabilidad neuronal a través del bloqueo de los receptores de glutamato. En modelos animales experimentales se ha demostrado el efecto neuroprotector del topiramato, sin embargo la información de la que disponemos a nivel clínico se limita a un pequeño número de estudios de viabilidad y seguridad. Objetivo: Este estudio tiene como objetivo evaluar si la administración de topiramato comparado con placebo en recién nacidos con encefalopatía hipóxico-isquémica moderada/grave en combinación con la hipotermia, disminuye la incidencia de las convulsiones asociadas a hipoxia-isquemia, mejorando como consecuencia el neurodesarrollo. Diseño del estudio: Estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado por placebo. Los recién nacidos con EHI fueron aleatorizados antes del inicio de la hipotermia activa al grupo topiramato o al grupo placebo. El topiramato/placebo se administró tan pronto como fue posible a través de sonda nasogástrica. Se monitorizó de manera contínua la actividad cerebral mediante electroencefalograma integrado por amplitud (aEEG) para evaluar la variable principal del estudio. Los resultados secundarios incluyeron la farmacocinética y farmacodinámica del topiramato, la determinación de metabolitos del metabolismo energético y el ciclo de Krebs y biomarcadores de peroxidación lipídica y resonancia magnética cerebral para evaluar el daño cerebral. Resultados: De 180 pacientes susceptibles de incluirse en el estudio fueron aleatorizados 110, incluyéndose finalmente en el análisis 106. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en las variables perinatales/maternas/reanimación. La incidencia de convulsiones no fue significativamente diferente entre los grupos de topiramato/placebo (45,2% vs 54,8%, p=NS). En las primeras 24 horas tras el inicio de la monitorización la incidencia de convulsiones en el grupo topiramato fue menor que en el grupo placebo aunque el resultado no fue estadísticamente significativo (topiramato vs. placebo: 14 (25,9%) vs. 22 (42%); p =0,221). No se observaron diferencias significativas en el resto de objetivos secundarios entre ambos grupos. El rango terapéutico del topiramato sólo se alcanzó en el 15.2% y 40.8% de los pacientes a las 24 y 48 horas del inicio, respectivamente. Se evaluaron diferentes regímenes de dosificación para lograr una alta proporción de pacientes dentro del rango terapéutico aceptado. Se seleccionó un régimen de dosificación alternativo que mostraba concentraciones de topiramato dentro del intervalo terapéutico aceptado. Conclusiones: En el grupo topiramato observamos una tendencia hacia la disminución de la actividad convulsiva y la mortalidad asociada a EHI aunque con los datos de este estudio no podemos obtener resultados estadísticamente significativos

Propuesta primera fase de implementación del sistema de gestión de calidad ISO 9001:2008 en la empresa importaciones Manizales - diagnostico

Este proyecto presenta una propuesta que permita a Importadora Manizales cumplir con las exigencias mínimas de la norma ISO 9001: 2008, según los requisitos expuestos en la norma para empezar el proceso de certificación ante cualquier ente certificador vigente

A new improved database to support spanish phenological observations

Póster presentado en: EGU General Assembly celebrada del 23 al 28 de abril de 2017 en Viena, Austria

Selección de especies de interés fenológico en la península ibérica e islas Baleares

Esta obra es el resultado del esfuerzo de una serie de personas comprometidas con el medio ambiente y con el objetivo de mejorar las observaciones fenológicas. El carácter práctico de este libro pretende acercarlo a la realidad de la observación fenológica actual en la medida que está dirigido a todos los interesados en la fenología, y en especial, a todos los colaboradores que integran la red fenológica de AEMET. De todas las especies que actualmente se observan en las diferentes estaciones que componen la red fenológica de AEMET este libro se centra en una serie de especies denominadas "diana", que han sido seleccionadas por reunir características como las siguientes: su fácil identificación, su relativa abundancia en gran parte del territorio, la manifestación de una fenología marcada, la representación de su presencia como potencial de bioindicador climático, su importante significación ecológica, su observación con el mismo fin en otros países europeos y, cuando es posible, la existencia de abundantes datos antiguos relativos a la fenología de la especie. En la estructura de esta publicación se distinguen dos partes bien diferenciadas, una parte con información sobre los tres grupos de especies seleccionadas: plantas, aves e insectos, y otra sobre la observación fenológica. Además, al final se incluyen dos anexos con información complementaria sobre las especies

Effectiveness of an intervention for improving drug prescription in primary care patients with multimorbidity and polypharmacy:Study protocol of a cluster randomized clinical trial (Multi-PAP project)

This study was funded by the Fondo de Investigaciones Sanitarias ISCIII (Grant Numbers PI15/00276, PI15/00572, PI15/00996), REDISSEC (Project Numbers RD12/0001/0012, RD16/0001/0005), and the European Regional Development Fund ("A way to build Europe").Background: Multimorbidity is associated with negative effects both on people's health and on healthcare systems. A key problem linked to multimorbidity is polypharmacy, which in turn is associated with increased risk of partly preventable adverse effects, including mortality. The Ariadne principles describe a model of care based on a thorough assessment of diseases, treatments (and potential interactions), clinical status, context and preferences of patients with multimorbidity, with the aim of prioritizing and sharing realistic treatment goals that guide an individualized management. The aim of this study is to evaluate the effectiveness of a complex intervention that implements the Ariadne principles in a population of young-old patients with multimorbidity and polypharmacy. The intervention seeks to improve the appropriateness of prescribing in primary care (PC), as measured by the medication appropriateness index (MAI) score at 6 and 12months, as compared with usual care. Methods/Design: Design:pragmatic cluster randomized clinical trial. Unit of randomization: family physician (FP). Unit of analysis: patient. Scope: PC health centres in three autonomous communities: Aragon, Madrid, and Andalusia (Spain). Population: patients aged 65-74years with multimorbidity (≥3 chronic diseases) and polypharmacy (≥5 drugs prescribed in ≥3months). Sample size: n=400 (200 per study arm). Intervention: complex intervention based on the implementation of the Ariadne principles with two components: (1) FP training and (2) FP-patient interview. Outcomes: MAI score, health services use, quality of life (Euroqol 5D-5L), pharmacotherapy and adherence to treatment (Morisky-Green, Haynes-Sackett), and clinical and socio-demographic variables. Statistical analysis: primary outcome is the difference in MAI score between T0 and T1 and corresponding 95% confidence interval. Adjustment for confounding factors will be performed by multilevel analysis. All analyses will be carried out in accordance with the intention-to-treat principle. Discussion: It is essential to provide evidence concerning interventions on PC patients with polypharmacy and multimorbidity, conducted in the context of routine clinical practice, and involving young-old patients with significant potential for preventing negative health outcomes. Trial registration: Clinicaltrials.gov, NCT02866799Publisher PDFPeer reviewe

Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

Tercer Congreso Internacional de Ciencia, Tecnología e Innovación para la Sociedad

El Tercer Congreso Internacional de Ciencia, Tecnología e Innovación para la Sociedad, CITIS, realizado el 30 de noviembre , 1 y 2 de diciembre del 2016 y organizado por la Universidad Politécnica Salesiana, confirma la necesidad de crear espacios idóneos para la presentación, difusión e intercambio de los resultados de investigaciones en la comunidad académica. CITIS 2016, se abre a nivel internacional en su tercera edición, permitiendo la difusión de avances teóricos y tecnológicos expuestos por investigadores del ámbito académico universitario. Las líneas de investigación para este año destacan la contribución al mejoramiento de la calidad de vida, la transformación social y la responsabilidad ética, económica, ciudadana, entre otras, que muestran una inquietante búsqueda de ayudar a nuestra sociedad preocupados por la dimensión humana y social en el desarrollo responsable de la ciencia y de la tecnología

Noticias acerca del Apóstol Santiago y la Basílica compostelana

Na capa: Año Santo de 192