Case report of exercise and statin-fibrate combination therapy-caused myopathy in a patient with metabolic syndrome: contradictions between the two main therapeutic pathways

ABSTRACT: BACKGROUND: Lifestyle modifications including exercise are beneficial and fundamentally part of the therapy of metabolic syndrome, although in most of the cases medical interventions are also required to reach the target values in the laboratory parameters. Statin and fibrate combination therapy is considered to be safe and effective in dyslipidaemia and metabolic syndrome. However, increased physical activity can enhance the statin and fibrate-associated myopathy. Myositis and the rare but life-threatening rhabdomyolysis are causing a conflict between exercise and statin-fibrate therapy, which is yet to be resolved. CASE PRESENTATION: We present a case of a 43-year-old Caucasian man with metabolic syndrome who had the side-effect of exercise and drug-associated myositis. The patient had only transient moderate complaints and rhabdomyolysis could be avoided with the one-month creatine kinase control, a test which is not recommended routinely by the new guidelines. CONCLUSIONS: We would like to turn the spotlight on the possible complications of statin-fibrate therapy and exercise, when strict follow-up is recommended. In this condition high number of patients can be affected and the responsibility of general practitioners is accentuated

A hátsó gyöki gangliosejteken lokalizált ionotrop receptorok modulációjának vizsgálata = Investigation of the modulation of ionotropic receptors located on dorsal root ganglia cells

Kutatásaink céljaként a hátsó gyöki ganglionsejteken található ionotrop purinoceptorok és kolokalizált egyéb receptorok vizsgálatát jelöltük meg. Whole-cell patch-clamp techikával végzett in vitro kísérleteinkben kimutattuk, hogy az endogén extracelluláris nukleotidok az eddig ismert funkciójuk mellett (az ATP nagy adagjai a P2X3 receptort izgatva beindíthatják a nociceptív mechanizmusokat), az ATP igen kis, nanomoláris koncentrációi szerepet játszanak a P2X3 receptor funkció érzékenységének finom hangolásában, ami fontos szerepet tölthet be a nocicepciót beindító események szabályozásában. A hatás azáltal jön létre, hogy a nukleotidok a receptor extracelluláris hurkát foszforilálva fokozzák a hátsó gyöki ganglionsejteken lokalizált P2X3 receptor-csatorna konduktanciáját. Az opioid és a cannabinoid rendszereket és interakcióikat in vivo vizsgálva kimutattuk, hogy a CB1 receptorok hiánya szignifikáns mértékben emeli a fájdalomküszöböt és/vagy a morfin iránti érzékenységet egéren. Eredményeink támogatják azt a hipotézist, hogy a cannabinoid és az opioid rendszerek interakcióba lépnek a fájdalomcsillapítás tekintetében, a fájdalom transzmisszió mind perifériás, mind centrális helyein. Reményeink szerint eredményeink tudományos alapot teremtenek új, hatékony fájdalomcsillapítók kifejlesztéséhez. | The aim of our project was the investigation of ionotropic purinoceptors and other receptors located in the dorsal root ganglia cells. We carried out in vitro experiments, by means of whole-cell patch-clamp technique. We demonstrated that besides the well known function of the endogenous extracellular nucleotides (ATP in high concentration excites P2X3 receptors and initiates nociception) ATP in low nanomolar concentration plays an important role in fine tuning of the sensitivity of the P2X3 receptors. It may play an important role in the regulation of events initiating nociception. The effect is the result of phosphorylation on the extracellular loop of the receptor, thereby increasing the conductance of the P2X3 receptor channel located on dorsal root ganglia. We also investigated the opioid and the cannabinoid systems and their interactions by means of in vivo methods. We demonstrated that the lack of the CB1 receptors incresases the pain threshold and/or the sensitivity to morphine in mice. Our results support the hypothesis that the cannabinoid and the opioid systems interact at both peripheral and central sites of the pain transmission. We hope that our results contribute to the development of new and effective analgesics

The Automotive Industry Regional Development Challenges in Central and Eastern Europe

This paper focuses on the Central and Eastern – European (CEE) region. Its background means an analysis related to the automotive industry, which is a part of a large Hungarian, EU supported research project. Our aim was to explore what kind of features all of the European settlements have got, where we can find the automotive sector. Based on the results of our cluster analysis, the CEE area has got the weakest social and economic indicators in this international comparison. For this reason, it is essentially important to search for instruments and methods to support the economy of this region. One of the possibilities is the transport infrastructure and network development, because there are a lot of potentials in this branch

The Automotive Industry Regional Development Challenges in Central and Eastern Europe

This paper focuses on the Central and Eastern – European (CEE) region. Its background means an analysis related to the automotive industry, which is a part of a large Hungarian, EU supported research project. Our aim was to explore what kind of features all of the European settlements have got, where we can find the automotive sector. Based on the results of our cluster analysis, the CEE area has got the weakest social and economic indicators in this international comparison. For this reason, it is essentially important to search for instruments and methods to support the economy of this region. One of the possibilities is the transport infrastructure and network development, because there are a lot of potentials in this branch

A térszemlélet fejlődésének vizsgálata statikus és mozgó ábrás tesztekkel

A térszemléletet főként a Rajz és Vizuális kultúra és a Matematika tantárgy fejleszti, vizsgálata azonban főként rajzos feladatokkal történik. A hagyományos leképező feladatok (csendélet-beállítások lerajzolása, gipszminták másolása, mértani alakzatok axonometrikus ábráinak elkészítése stb.) jól érzékeltetik egy-egy ábrázolási konvenció elsajátítási szintjét, de kevéssé életszerűek, és a teljes képességrendszer feltárására nem alkalmasak. Kutatásunk célja, hogy autentikus feladatokkal, gyakorlásra is alkalmas, fejlesztő értékeléssel, a befogadói és alkotói képességelemek együttes mozgósításával adjunk számot arról, mennyire sikerült ennek a mindennapi gyakorlatban oly fontos képességcsoportnak az elsajátítása

Fehérje-kölcsönhatások szerkezeti alapjainak feltárása és a kölcsönhatás szelektív gátlása irányított evolúciós eljárásokkal = Deciphering the structural basis of protein-protein interactions and their selective inhibition via directed evolutionary methods

Fő célom az volt, hogy meghonosítsam az irányított fehérjeevolúció szemléletét, és legsikeresebb technológiáját, a fágbemutatást. Egyrészt azt kutattuk, mi szabja meg a proteáz inhibitorok affinitását és specifitását. Három inhibitort vizsgáltunk: a kispeptid SFTI-t (Sunflower Trypsin Inhibitor), a kis fehérje SGPI-t (Schistocerca Gregaria Protease Inhibitor) és a homodimer Ecotint (E. Coli Trypsin Inhibitor). Másrészt inhibitorokat fejlesztettünk olyan humán proteázok ellen, amelyeknek nem volt ismert szelektív gátlószere. Mindhárom inhibitort sikerült evolválnunk. Feltártuk, hogy az SFTI mely csoportjai fontosak a molekula stabilitása és a proteázzal létesített specifikus kölcsönhatás szempontjából. Az SGPI családban feltártuk, hogy a hidrofób mag összetétele kihat a felszíni csoportokra és így a proteázzal alkotott komplex stabilitására. Egy rekord-felbontású SGPI variáns-tripszin komplex szerkezet által finomítottuk a szerin proteázok működési modelljét. Az Ecotint egyláncú formában fejeztük ki fágon, így a két monomer rész külön-külön evolválható lett. Szelektív inhibitorokat fejlesztettünk a hasnyálmirigy enzimek fő szabályzó proteáza, a kimotripszin C ellen, és a komplement rendszer lektin útjának MASP-1 és MASP-2 proteázai ellen. A MASP-gátlókkal létrehoztuk az első lektin út szelektív inhibitorokat, és korrigáltuk az útvonal-aktiválódás korábban hibásan leírt mechanizmusát. A projekt során 11 cikk, 3 szabadalom, 3 PhD dolgozat és tucatnyi tudományos díj született. | A major project goal was to establish in Hungary the principle and technology of directed protein evolution. Via phage display I aimed to decipher fundamental rules governing affinity and specificity of protease inhibitors focusing on 3 inhibitors: the small peptide SFTI (Sunflower Trypsin Inhibitor), the small protein SGPI (Schistocerca Gregaria Trypsin Inhibitor) and the homodimer Ecotin (E. Coli Trypsin Inhibitor). I also aimed to evolve selective inhibitors against human proteases lacking such blockers. We identified SFTI residues providing inhibitor stability and those involved in specific protease-binding. In the SGPI family we revealed that the hydrophobic inhibitor core greatly affects the function of surface residues and thereby the stability of the protease-inhibitor complex. Based on an ultrahigh resolution SGPI variant – trypsin structure we refined the model of serine protease catalysis. We displayed Ecotin on phage in a single-chain format such that the two monomers could be evolved independently. We developed selective inhibitors against a major regulatory pancreatic protease, human chymotrypsin C. We also evolved mono-specific inhibitors against the lectin pathway complement proteases MASP-1 and MASP-2. With these we developed the first lectin pathway selective complement inhibitors and corrected the hitherto incorrect pathway activation model. Altogether 11 papers, 3 patents, 3 PhD thesis and a dozen scientific awards indicate the success of the project