À la recherche d'un endophénotype de la schizophrénie : étude des processus mnésiques chez les individus en début d'évolution d'une psychose et chez leurs parents non atteints

La présente thèse vise une meilleure caractérisation des processus sous-tendant les déficits de mémoire épisodique présents chez les individus atteints de schizophrénie (SZ) et chez leurs apparentés non atteints afin d'identifier un candidat en tant qu'endophénotype. Les deux études de la thèse sont conduites auprès d'individus en début d'évolution d'une psychose (n=26), de leurs parents non atteints (n=35) ainsi que de groupes témoins (témoins des patients n=26, témoins des parents n=35). La première étude comprend deux tâches expérimentales permettant de distinguer la contribution des processus de remémoration consciente et de familiarité lors d'une tâche de reconnaissance. La première tâche examine la reconnaissance des items et des associations item-contexte alors de la seconde tâche cible les associations item-item. Les résultats révèlent une atteinte mnésique généralisée chez les patients atteints de SZ (familiarité et remémoration consciente), alors que les parents présentent une atteinte sélective de la remémoration consciente. La magnitude du déficit de remémoration consciente est similaire entre les patients SZ et leurs parents et le déficit est indépendant du type d'association (item-contexte ou item-item). La deuxième étude s'intéresse à la capacité à créer des associations en mémoire de travail. À cette fin, une tâche expérimentale a été créée pour évaluer - au sein d'un même paradigme - l'encodage des items individuels et des items combinés et ce, pour différents types d'information contextuelle (séquence, localisation). Les résultats révèlent un déficit généralisé chez les patients SZ, affectant la capacité à mémoriser les items et les associations en mémoire de travail et ce, indépendamment du type de contexte (spatial ou temporel). Par ailleurs, les parents ont une performance similaire à celle des participants témoins. En regard des résultats obtenus dans la thèse, le processus de remémoration consciente pourrait être un candidat potentiel en tant qu'endophénotype de la SZ. Cette thèse a permis de confirmer l'utilité des devis expérimentaux dans la caractérisation des déficits de mémoire épisodique, mais également dans la recherche d' endophénotypes cognitifs

Preparative laser capture microdissection and single-pot cell wall material preparation: a novel method for tissue-specific analysis.

International audienceIn adaptation to their function the walls of plant cell display tissue-specific variations of composition according to their developmental stage, cell type and stress of various origin. It is therefore important to obtain a precise analytical data describing the cell wall composition with respect to these different factors. In the present work, laser capture microdissection (LCM) was used for isolating different tissues from the stem of Urtica dioica L. at a semi-preparative scale. The technique was associated for the first time to a one-pot sequential cell wall preparation and hydrolysis for the carbohydrate analysis of each cell type. The results demonstrate that the combination of LCM and micro-analytical methods can provide individual cell type composition and should improve our knowledge of the biochemical diversity of cell walls in plants. This approach will be of potential interest for the understanding of the effects of stress or genetic engineering on the composition of the cell walls

Downregulation of Cinnamoyl-Coenzyme A Reductase in Poplar: Multiple-Level Phenotyping Reveals Effects on Cell Wall Polymer Metabolism and Structure[W]

Cinnamoyl-CoA reductase (CCR) catalyzes the penultimate step in monolignol biosynthesis. We show that downregulation of CCR in transgenic poplar (Populus tremula × Populus alba) was associated with up to 50% reduced lignin content and an orange-brown, often patchy, coloration of the outer xylem. Thioacidolysis, nuclear magnetic resonance (NMR), immunocytochemistry of lignin epitopes, and oligolignol profiling indicated that lignin was relatively more reduced in syringyl than in guaiacyl units. The cohesion of the walls was affected, particularly at sites that are generally richer in syringyl units in wild-type poplar. Ferulic acid was incorporated into the lignin via ether bonds, as evidenced independently by thioacidolysis and by NMR. A synthetic lignin incorporating ferulic acid had a red-brown coloration, suggesting that the xylem coloration was due to the presence of ferulic acid during lignification. Elevated ferulic acid levels were also observed in the form of esters. Transcript and metabolite profiling were used as comprehensive phenotyping tools to investigate how CCR downregulation impacted metabolism and the biosynthesis of other cell wall polymers. Both methods suggested reduced biosynthesis and increased breakdown or remodeling of noncellulosic cell wall polymers, which was further supported by Fourier transform infrared spectroscopy and wet chemistry analysis. The reduced levels of lignin and hemicellulose were associated with an increased proportion of cellulose. Furthermore, the transcript and metabolite profiling data pointed toward a stress response induced by the altered cell wall structure. Finally, chemical pulping of wood derived from 5-year-old, field-grown transgenic lines revealed improved pulping characteristics, but growth was affected in all transgenic lines tested