Microaerosol and Nanoparticle Synthesis for Drug Delivery via Surface Acoustic Wave Atomization

We describe the fabrication of a surface acoustic wave (SAW) atomizer, and show its ability to generate monodisperse aerosol and particles for drug delivery applications. In particular, we demonstrate the generation of insulin microdroplets for pulmonary delivery, and polymeric nanoparticles for one-step rapid encapsulation using SAW devices with resonance frequencies of 8.6 MHz and 19.3 MHz. Insulin droplets around 4 μm were obtained, matching the optimum range for maximising droplet absorption in the alveolar region. Nanoscale polymer particles (130- 220 nm in diameter) were obtained through a non-equilbrium evaporation and nucleation process, thereby presenting a quick and simple means for nanoparticle synthesis. These results exhibit the feasibility of SAW as a novel method for producing particles and droplets of controlled sizes

Mandato indebido de prisión preventiva en la responsabilidad civil del Estado peruano en los juzgados penales de Lima-2017

La presente investigación tuvo como objetivo general, determinar la incidencia del mandato indebido de prisión preventiva en la responsabilidad civil del Estado peruano en los juzgados penales de Lima-2017, para la cual se utilizó una muestra probabilística a través de la aplicación de una formula, teniendo como resultado 48, formado por los jueces de los juzgados penales de Lima. El diseño del trabajo de investigación es no experimental correlacional causal, con alcance explicativo, de tipo básico y enfoque cuantitativo. Asimismo, para la recolección de datos se utilizó el cuestionario, mediante la técnica de la encuesta, se obtuvo una confiablidad de .873 para la variable independiente y .949 para la variable dependiente. Los instrumentos usados en la investigación son altamente confiables, donde el coeficiente de relación entre las variables es 0,859 esto quiere decir que existe alta relación entre las variables prisión preventiva y responsabilidad civil, el coeficiente al cuadrado es ,738 quiere decir que el 73.8% de la variable responsabilidad civil es explicada gracias a la variable independiente prisión preventiva, en la prueba de hipótesis P- Valor = ,000 de (significancia) eso significa que se rechaza la hipótesis nula, por lo tanto se concluye que: se acepta la hipótesis general propuesta H 1: Elmandato indebido de prisión preventiva incide directamente en la responsabilidad civil del Estado peruano en los juzgados penales de Lima-2017

Mandato indebido de prisión preventiva en la responsabilidad civil del Estado peruano en los juzgados penales de Lima-2017

La presente investigación tuvo como objetivo general, determinar la incidencia del mandato indebido de prisión preventiva en la responsabilidad civil del Estado peruano en los juzgados penales de Lima-2017, para la cual se utilizó una muestra probabilística a través de la aplicación de una formula, teniendo como resultado 48, formado por los jueces de los juzgados penales de Lima. El diseño del trabajo de investigación es no experimental correlacional causal, con alcance explicativo, de tipo básico y enfoque cuantitativo. Asimismo, para la recolección de datos se utilizó el cuestionario, mediante la técnica de la encuesta, se obtuvo una confiablidad de .873 para la variable independiente y .949 para la variable dependiente. Los instrumentos usados en la investigación son altamente confiables, donde el coeficiente de relación entre las variables es 0,859 esto quiere decir que existe alta relación entre las variables prisión preventiva y responsabilidad civil, el coeficiente al cuadrado es ,738 quiere decir que el 73.8% de la variable responsabilidad civil es explicada gracias a la variable independiente prisión preventiva, en la prueba de hipótesis P- Valor = ,000 de (significancia) eso significa que se rechaza la hipótesis nula, por lo tanto se concluye que: se acepta la hipótesis general propuesta H 1: Elmandato indebido de prisión preventiva incide directamente en la responsabilidad civil del Estado peruano en los juzgados penales de Lima-2017

Multiplexing strategy for simultaneous detection of redox-, phospho- and total proteome – understanding TOR regulating pathways in Chlamydomonas reinhardtii

New methods for studying the complexity of multiple PTMs in functional proteomics are required to understand cell signaling processes. In this study, a multiplexing 2DE-based approach is introduced for parallel analysis of the redox-, phospho-, and total-proteome. This triplexing approach uses spectrally distinct fluorophores, is not matrix-specific and requires relatively low sample amounts with applicability to any cell/tissue type. This methodology was applied for the study of Target of Rapamycin (TOR) regulating pathways in Chlamydomonas reinhardtii. With emerging research demonstrating a complex yet unclear relationship between TOR kinase, autophagy, and lipid metabolism, rapamycin treatment was used to induce TOR inhibition in C. reinhardtii and redox-, phospho- and total proteome changes were assessed using the triplexing approach. We identified a total of 68 spot abundance changes in response to TOR inhibition which provide a basis for understanding this highly conserved, master regulator in algae

La aplicación del principio de mínima intervención en el delito de peculado de uso de ínfima cuantía en los juzgados y fiscalías penales de Huancayo, 2015-2016

La Investigación aborda la problemática: ¿De qué manera la falta de aplicación del Principio de Mínima Intervención incide en la sanción a Funcionarios o Servidores Públicos por delito de peculado de uso de ínfima cuantía en los Juzgados y Fiscalías Penales de Huancayo, 2015-2016?; siendo el Objetivo: Determinar de qué manera la falta de aplicación del Principio de Mínima Intervención incide en la sanción a Funcionarios o Servidores Públicos por delito de peculado de uso de ínfima cuantía en los Juzgados y Fiscalías Penales de Huancayo, 2015-2016. La Investigación pertenece al tipo Básico; en el nivel Explicativo; se utilizó para contrastar las hipótesis los métodos: inductivo – deductivo y analítico - sintético; así mismo métodos específicos como el descriptivo. Con un diseño No experimental transeccional. Para la Recolección de Información se utilizó los instrumentos como el cuestionario de preguntas y la ficha de análisis documental; llegándose a la conclusión de que el análisis sobre la posible comisión del delito de peculado debe realizarse sobre la base de la existencia o no de un abuso en el ejercicio de la función pública con respecto a la gestión del patrimonio estatal que le ha sido encomendado al funcionario público, no cualquier lesión o puesta en peligro tiene aptitud para activar el sistema penal, sino solo aquellos comportamientos sumamente reprochables y no pasibles de estabilización mediante otro medio de control social menos estricto; por lo que la no aplicación del Principio de la Mínima Intervención incide desfavorablemente en la sanción a Funcionarios o Servidores Públicos por delito de peculado de uso de ínfima cuantía, al no tener en cuenta la relevancia jurídica del hecho y al no considerar al derecho penal como ultima ratio en la Fiscalía y Juzgado Penal de Huancayo, 2015-2016

Material no estructurado para desarrollar la psicomotricidad fina en los niños de 5 años de la Institución Educativa N° 207

El presente trabajo de investigación titulado “Material no estructurado para desarrollar la psicomotricidad fina en los niños de 5 años de la Institución Educativa N° 207 Trujillo – 2019”, tuvo como objetivo determinar en qué medida el material no estructurado desarrolla la psicomotricidad fina en los niños y niñas de 5 años de la Institución Educativa N° 207 Trujillo-2019, teniendo como hipótesis de investigación que el material no estructurado desarrolla significativamente la psicomotricidad fina en los niños y niñas de 5 años de la Institución Educativa N°207. El tipo de investigación es de enfoque cuantitativo – experimental, tipo aplicada y con un diseño pre – experimental, contando con una población de 98 estudiantes y la muestra es de 26 estudiantes para la cual se utilizó como técnica la observación y como instrumentos para recoger datos de la variable independiente una guía de observación y la para la variable dependiente una lista de cotejo, para contrastación de hipótesis se utilizó la prueba estadística T-Student (-8,743), aportando resultados óptimos con respecto al progreso continuo de los niños, donde p=,000 (significancia) menor a p=0.05, por lo tanto, se acepta la hipótesis de investigación (H1): El material no estructurado desarrolla significativamente la Psicomotricidad Fina en los niños de y niñas de 5 años de la Institución Educativa N°207 “Alfredo Pinillos Goicochea”. Los resultados muestran que el material no estructurado desarrolla significativamente en el desarrollo de la psicomotricidad fina en los niños de 5 años en la Institución Educativa N°207

Polimerización radicálica del cianoacrilato de n-butilo

Se realizó el estudio cinético de la polimerización radicálica del cianoacrilato de n-butilo por dilatometría. Para el cálculo de la pseudoconstante de velocidad (k) se aplicó un nuevo método de tratamiento de los datos experimentales, al que se nombró método del ajuste exponencial, que consiste en ajustar directamente los valores de h f(t) (donde h es la altura del líquido en el capilar del dilatómetro) a una función exponencial. Este método permite determinar la constante de velocidad sin conocer los valores de hoy h¥. Su validez fue comprobada aplicándolo previamente a la polimerización radicálica del metacrilato de metilo. Los valores de la pseudoconstante de velocidad (k) determinados fueron comparados con los obtenidos a partir de otros métodos conocidos: el integral y el de Guggenheim. Se compararon además, los valores determinados experimentalmente con los obtenidos a partir de datos reportados. Para la polimerización radicálica del cianoacrilato de n-butilo se determinaron el orden respecto a la concentración de iniciador y el valor de k, este último empleando dos métodos diferentes para el procesamiento de los datos experimentales: el integral y el del ajuste exponencial. Los resultados permitieron comprobar que la velocidad de polimerización del cianoacrilato de n-butilo se ajusta al comportamiento normal de la polimerización radicálica: de primer orden con respecto al monómero y orden ½ respecto al iniciador. Se comprobó además, que el método del ajuste exponencial es equivalente a aplicar el de Guggenheim cuando los valores de hf(t), se han ajustado a una función exponencial

PIK3CA mutation enrichment and quantitation from blood and tissue

PIK3CA is one of the two most frequently mutated genes in breast cancers, occurring in 30-40% of cases. Four frequent 'hotspot' PIK3CA mutations (E542K, E545K, H1047R and H1047L) account for 80-90% of all PIK3CA mutations in human malignancies and represent predictive biomarkers. Here we describe a PIK3CA mutation specific nuclease-based enrichment assay, which combined with a low-cost real-time qPCR detection method, enhances assay detection sensitivity from 5% for E542K and 10% for E545K to 0.6%, and from 5% for H1047R to 0.3%. Moreover, we present a novel flexible prediction method to calculate initial mutant allele frequency in tissue biopsy and blood samples with low mutant fraction. These advancements demonstrated a quick, accurate and simple detection and quantitation of PIK3CA mutations in two breast cancer cohorts (first cohort n = 22, second cohort n = 25). Hence this simple, versatile and informative workflow could be applicable for routine diagnostic testing where quantitative results are essential, e.g. disease monitoring subject to validation in a substantial future study

Terminal 18q deletions are stabilized by neotelomeres

Background: All human chromosomes are capped by tandem repeat (TTAGGG)n sequences that protect them against end-to-end fusion and are essential to chromosomal replication and integrity. Therefore, after a chromosomal breakage, the deleted chromosomes must be stabilized by retaining the telomere or acquiring a new cap, by telomere healing or telomere capture. There are few reports with molecular approaches on the mechanisms involved in stabilization of 18q terminal deletions.Results: in this study we analyzed nine patients with 18q terminal deletion identified by G-banding and genomic array. FISH using PNA probe revealed telomeric signals in all deleted chromosomes tested. We fine-mapped breakpoints with customized arrays and sequenced six terminal deletion junctions. in all six deleted chromosomes sequenced, telomeric sequences were found directly attached to the breakpoints. Little or no microhomology was found at the breakpoints and none of the breaks sequenced were located in low copy repeat (LCR) regions, though repetitive elements were found around the breakpoints in five patients. One patient presented a more complex rearrangement with two deleted segments and an addition of 17 base pairs (bp).Conclusions: We found that all six deleted chromosomes sequenced were probably stabilized by the healing mechanism leading to a neotelomere formation.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Universidade Federal de São Paulo, Dept Morphol & Genet, BR-04023900 São Paulo, BrazilEmory Univ, Sch Med, Dept Human Genet, Atlanta, GA 30322 USAUniversidade Federal de São Paulo, Dept Biophys, BR-04023900 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Pathol, Lab Citogenom, BR-05403000 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Morphol & Genet, BR-04023900 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Biophys, BR-04023900 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Pathol, Lab Citogenom, BR-05403000 São Paulo, BrazilFAPESP: 2012/51150-0FAPESP: 2012/15572-7Web of Scienc

Integration of linear and dendritic actin nucleation in Nck-induced actin comets

The Nck adaptor protein recruits cytosolic effectors such as N-WASP that induce localized actin polymerization. Experimental aggregation of Nck SH3 domains at the membrane induces actin comet tails-dynamic, elongated filamentous actin structures similar to those that drive the movement of microbial pathogens such as vaccinia virus. Here we show that experimental manipulation of the balance between unbranched/branched nucleation altered the morphology and dynamics of Nck-induced actin comets. Inhibition of linear, form-in-based nucleation with the small-molecule inhibitor SMIFH2 or overexpression of the formin FH1 domain resulted in formation of predominantly circular-shaped actin structures with low mobility (actin blobs). These results indicate that formin-based linear actin polymerization is critical for the formation and maintenance of Nck-dependent actin comet tails. Consistent with this, aggregation of an exclusively branched nucleation-promoting factor (the VCA domain of N-WASP), with density and turnover similar to those of N-WASP in Nck comets, did not reconstitute dynamic, elongated actin comets. Furthermore, enhancement of branched Arp2/3-mediated nucleation by N-WASP overexpression caused loss of the typical actin comet tail shape induced by Nck aggregation. Thus the ratio of linear to dendritic nucleation activity may serve to distinguish the properties of actin structures induced by various viral and bacterial pathogens.Fil: Surtayeva, Sofya. University of Connecticut School of Medicine; Estados Unidos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Velle, Katrina B.. University of Connecticut; Estados UnidosFil: Campellone, Kenneth G.. University of Connecticut; Estados UnidosFil: Talman, Arthur. Yale School of Medicine; Estados UnidosFil: Alvarez, Diego Ezequiel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas; ArgentinaFil: Agaisse, Hervé. Yale School of Medicine; Estados UnidosFil: Wu, Yi I.. University of Connecticut School of Medicine; Estados UnidosFil: Loew, Leslie M.. University of Connecticut School of Medicine; Estados UnidosFil: Mayer, Bruce J.. University of Connecticut School of Medicine; Estados Unido