Efeitos toxicogen?ticos do resveratrol em c?lulas de c?ncer de bexiga com diferentes status do gene TP53.

Programa de P?s-Gradua??o em Ci?ncias Farmac?uticas. CIPHARMA, Escola de Farm?cia, Universidade Federal de Ouro Preto.A atividade antitumoral do resveratrol, composto polifen?lico encontrado principalmente nas uvas, tem sido estudada em diversos tipos de c?ncer. No c?ncer de bexiga, seus efeitos antiproliferativos j? foram demostrados, tanto in vitro quanto in vivo, entretanto pouco se sabe sobre seu mecanismo de a??o. Nesse contexto, o presente estudo teve como objetivo avaliar o potencial antineopl?sico e os poss?veis mecanismos de a??o molecular do resveratrol em c?lulas tumorais de bexiga com diferentes status do gene TP53 (RT4 - TP53 selvagem; 5637 e T24 - TP53 mutado). Avaliou-se os efeitos do resveratrol em rela??o a citotoxicidade, altera??es morfol?gicas, sobreviv?ncia clonog?nica, genotoxicidade, mutagenicidade, produ??o de esp?cies reativas de oxig?nio, progress?o do ciclo celular, taxas de apoptose/necrose, migra??o celular, metila??o global, imunocitoqu?mica para p53 e PCNA e express?o dos genes AKT, CDH1, CTNNBIP1, DNMT1, FGFR3, HAT, HDAC1, HOXB3, mTOR, MYC, PLK1, RASSF1A, SMAD4 e SRC. Os resultados mostraram que o resveratrol possui efeito citot?xico em todas as linhagens estudadas, sendo a linhagem TP53 selvagem mais sens?vel ? a??o desse composto. Em rela??o aos efeitos a longo prazo, observou-se que o resveratrol causou redu??o do n?mero de col?nias em todas as linhagens, juntamente com redu??o da express?o do gene PLK1. Aumento significativo de danos prim?rios ao DNA foi detectado em todas as linhagens e provavelmente ocorreu devido aos efeitos pr?-oxidantes do resveratrol. Aumento significativo das taxas de apoptose foram encontradas na linhagem TP53 selvagem ao mesmo tempo em que ocorreu redu??o da express?o dos genes AKT, mTOR e SRC. A redu??o da migra??o celular foi acompanhada pela redu??o da express?o do gene SMAD4 e aumento da express?o de CDH1. Al?m disso, os efeitos antiproliferativos do composto na linhagem TP53 selvagem foram acompanhados de modula??o dos genes HAT, HOXB3 e DNMT1. Nas linhagens mutadas para o gene TP53 pode-se observar que o resveratol leva a parada do ciclo celular na fase S, juntamente com redu??o da express?o do gene PLK1. Tamb?m foi observada inibi??o da migra??o celular acompanhada do aumento da express?o dos genes CDH1 e CTNNBIP1. Adicionalmente, houve modula??o de vias relacionadas a HOXB3, RASSF1A e HAT na linhagem T24. Concluindo, o resveratrol possui atividade antiproliferativa independente do status de TP53 em c?lulas tumorais de bexiga, entretanto, os efeitos antineopl?sicos observados devem-se a diferentes mecanismos de a??o.The antitumor activity of resveratrol, a polyphenolic compound found mainly in grapes, was verified in several cancers. The antiproliferative effects of resveratrol were also demonstrated in bladder cancer, however it is necessary to better understand its mechanism of action. In this context, the present study aimed to evaluate the antineoplastic potential and resveratrol molecular mechanisms of action in bladder tumor cells with different TP53 gene status (wild type RT4 - TP53; 5637 and mutated T24 - TP53). The effects of resveratrol on cytotoxicity, morphological changes, clonogenic survival, genotoxicity, mutagenicity, reactive oxygen species production, cell cycle progression, apoptosis/necrosis rates, cell migration, immunocytochemistry for p53 and PCNA, global methylation and AKT, CDH1, CTNNBIP1, DNMT1, FGFR3, HAT, HDAC1, HOXB3, mTOR, MYC, PLK1, RASSF1A, SMAD4 and SRC gene expression were evaluated. Resveratrol was cytotoxic in all cells lines studied and the TP53 wild-type cells was more sensitive to the action of this compound. Regarding long-term effects, resveratrol caused a reduction in the number of colonies in all cell lines, along with a reduction in PLK1 gene expression. Significant increase in primary DNA damage was detected in all cell lines and probably occurred due to pro-oxidant effects of resveratrol. Significant increase in apoptosis rates was found in the wild type TP53 cells and this was accompanied by AKT, mTOR and SRC downregulation. Cell migration inhibition was accompanied by SMAD4 downregulation and CDH1 upregulation. In addition, modulation of HAT, HOXB3 and DNMT1 gene expression also contributed to antiproliferative effects of resveratrol in the wild type TP53 cells. In the TP53 mutated cells, cell cycle arrest at S phase with PLK1 downregulation was observed. Cell migration inhibition was accompanied by CDH1 and CTNNBIP1 upregulation. Additionally, there was modulation of the HOXB3, RASSF1A and HAT gene expression in T24 cells, as well as nuclear PCNA reduction. In conclusion, resveratrol had antiproliferative activity in bladder tumor cells; however, the mechanisms of action are dependent on TP53 status

Planejamento da etapa de aquisição da cadeia de suprimentos da indústria florestal : aplicação em indústria canadense

Orientador : Prof. José Eduardo Pécora Junior PhDDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Tecnologia, Programa de Pós-Graduação em Engenharia de Produção. Defesa: Curitiba, 25/02/2016Inclui referências : f. 84-92Área de concentração: Pesquisa operacionalResumo: A indústria florestal possui importante papel em diversos países. No Brasil o setor florestal foi responsável por aproximadamente $10 bilhões do total das exportações nacionais e no Canadá por cerca de$ 29 bilhões. No entanto, como outros setores, a indústria florestal sofreu com o impacto gerado pelas incertezas da economia global e enfrenta o declínio dos meios de comunicação baseados em papel. Para que os índices obtidos pelo setor continuem a melhorar, a constante busca pela racionalização do uso de recursos na cadeia de suprimentos desta indústria é necessária. Para alcançar este objetivo, há mais de 50 anos a indústria florestal faz uso de técnicas da Pesquisa Operacional para o planejamento e otimização de sua cadeia, seja para melhorar o manejo ou tornar mais eficiente, por exemplo, a entrega de produtos para clientes. O presente trabalho tem por objetivo auxiliar no planejamento da etapa de aquisição de matéria-prima da cadeia de suprimentos de uma empresa produtora de polpa e papel, localizada na Província de Québec, Canadá, minimizando custos relacionados a esta etapa, como custos de transporte, abertura de estoques e manuseio de carga nos mesmos. Propõe-se para tanto, um modelo de programação linear inteira misto, que considera em sua formulação os efeitos causados pelas políticas de restrição de carga impostas pelo governo provincial durante o período de degelo, bem como a influência da redução do teor de umidade na madeira causado pela secagem ao ar livre, durante seu armazenamento em estoques nos custos de transporte. O modelo proposto foi implementado na linguagem C++ e sua solução obtida pelo solver CPLEX. Os resultados obtidos foram comparados ao modelo de transporte tradicional a fim de avaliar sua qualidade. Em todas as instâncias testadas o modelo proposto alcançou um custo total menor que o modelo de transporte, com baixo tempo de processamento, atingindo sempre o valor ótimo.Abstract: Forestry industry plays an important role in several countries. In Brazil, the forest sector accounted for approximately $10 billion of total national exports and about$ 29 billion in Canada. However, like many other industry sectors, the forestry industry felt the effects of the world's economic downturn and have faced the decline of the paper-based communication products.In order to continue evolve the results obtained by the forest industry the rational use of resources in its supply chain is required. To meet this goal, for over 50 years the forest industry makes use of Operations Research techniques for planning and optimizing its supply chain, as for example to improve the forest management or make the product delivery process more efficient. The present work aims to assist at the procurement stage of supply chain planning of a pulp and paper company, based in the province of Quebec, Canada, in order to minimize costs encountered during this stage, such as transport, handling and stockyards opening costs. We propose a mixed integer linear programming model, which incorporates in its formulation the effects of the weight restriction zones, imposed during the thawing periods by the Quebec's government and the reduction of the wood moisture caused by the air drying effect, on the transportation costs. The proposed model was implemented using C++ programing language and solved with CPLEX. Results obtained with computational experiments were compared with results achieved by the traditional transportation model, in order to evaluate the model quality. In every tested instance, the proposed model reached lower costs when compared to the transportation model, with low computational times, always reaching the solutions global optimum

Avaliação do ciclo de vida da produção de pellets de madeira utilizando o software livre OpenLCA

Orientador: Prof°. Dr. Dimas Agostinho da SilvaCoorientador: Dr. Emílio Graciliano Ferreira MercuriMonografia (graduação) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Curso de Engenharia Industrial Madeireira.Inclui referênciasResumo: A busca por fontes alternativas e ambientalmente sustentáveis de energia tem estimulado a pesquisa e desenvolvimento no campo energético. O setor florestal tem como opção para melhoria de sua baixa eficiência energética, a densificação da biomassa florestal, gerando produtos conhecidos por pellets e briquetes. Porém, o fato de ser uma alternativa para resíduos gerados não implica em um melhor desempenho ambiental. Para o estudo deste desempenho são utilizadas ferramentas de análise como a Avaliação de Ciclo de Vida (ACV). Neste contexto, o objetivo deste estudo foi realizar a ACV da produção de pellets de madeira, produzidos em uma indústria localizada na cidade de Piên, Paraná. Para esta avaliação foi utilizado o software livre openLCA, e feita a avaliação dos impactos do ciclo de vida por meio de dois métodos de Avaliação de Impacto de Ciclo de Vida(AICV): Eco-Indicator 99 e CML 2001. A ACV mostrou-se uma ferramenta útil na avaliação de sistemas de produção. Sendo a indústria de pellets de base florestal, um dos maiores impactos encontrados pela ACV está no uso do solo

Planejamento integrado da colheita e do transporte florestal utilizando restrições de adjacência espacial

Orientador: Prof. Dr. Julio Eduardo ArceCoorientadores: Prof. Ph.D José Eduardo Pécora Jr. e Prof. Dr. Afonso Figueiredo FilhoTese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Florestal. Defesa : Curitiba, 28/10/2020Inclui referênciasÁrea de concentração: Manejo FlorestalResumo: Modelos matemáticos são amplamente utilizados para este fim e tiveram um incremento de complexidade em sua formulação ao longo dos anos, a fim de absorver novas demandas da indústria. Entre estas demandas pode-se citar a inclusão de restrições de adjacência, que limitam a área permitida para a colheita em um determinado período, minimizando assim, potenciais impactos ambientais. Uma revisão de literatura sistemática foi realizada para se analisar o estado da arte de publicações que versam sobre as abordagens ARM (area restriction model) e URM (unit restriction model). A presente pesquisa apresenta um modelo integrado tático e estratégico da colheita e do transporte, incorporando em sua formulação restrições espaciais de adjacência e períodos heterogêneos. O modelo possui um horizonte de planejamento de 15 anos, subdivididos em 7 períodos. Apresenta-se um estudo de caso aplicado a uma área de reflorestamento de Pinus taeda, composta por 237 talhões. Vinte e um cenários foram avaliados nesta pesquisa. A implementação do modelo proposto foi realizada na linguagem C++, com a tecnologia Concert® e sua solução obtida pelo solver CPLEX®. A criação das relações de adjacência foi realizada com software ArcGis® 10.4.1 Os resultados obtidos pelos testes realizados nesta tese demonstram que, comparando modelos de mesma característica, os cenários incluindo restrições de adjacência apresentam redução mínima do VPL (valor presente líquido) ao serem confrontados com o cenário sem adjacência de seu subgrupo. Para os cenários em que são incluídas as restrições de volume e cuja limitação de área máxima de corte imposta foi de 150 hectares, o comportamento obtido foi muito semelhante aos cenários sem adjacência. Os cenários de adjacência mais restritiva, de 90 hectares, obtiveram redução média de 0,08% em relação aos seus pares sem adjacência, indicando baixo impacto econômico da restrição de adjacência. Ainda sobre os resultados obtidos, a estratégia de se analisar apenas talhões com idade de corte dentro do intervalo permitido para a criação dos clusters viabilizou a resolução dos cenários em um baixo tempo computacional, e fez com que o número de restrições não se elevasse de forma exponencial com o incremento do limite da área máxima de corte.Abstract: Mathematical models are widely used for this purpose and have had an increase in complexity in their formulation over the years, to absorb new demands from the industry. Among these demands, we can mention the inclusion of adjacency restrictions, which limit the allowed area for harvesting in a certain period, thus minimizing potential environmental impacts. A systematic literature review was carried out to analyze papers about the subject. This research presents an integrated tactical and strategic model of harvesting and transportation, incorporating spatial adjacency restrictions in its formulation and heterogeneous periods. The model has a planning horizon of 15 years, subdivided into 7 periods, and was applied to a reforestation area of Pinus taeda, comprising 237 stands. Twenty-one scenarios were evaluated. The model implementation was made in the C ++, with Concert technology and its solution obtained with CPLEX® solver. The creation of the adjacency relations was performed with ArcGis® 10.4.1 software. The results obtained demonstrate that when comparing models of the same characteristic, the scenarios including adjacency restrictions present little variation when compared with the scenario without adjacency of their subgroup. For the scenarios with volume restrictions and whose limitation of the maximum cut area imposed was 150 hectares, the behavior obtained was similar to the scenarios without adjacency. The more restrictive adjacency scenarios, of 90 hectares, obtained an average reduction of 0.08% when compared with the scenario without adjacency of the same subgroups. The strategy of analyzing stands with cutting age within the allowed range for clusters creation enabled a low computational time and made the number of restrictions not increase with the increase of the maximum cutting area limit

Naringina: potencial antitumoral in silico e in vitro en células cancerosas de vejiga

Introduction: Urothelial carcinoma is a significant public health problem. Transitional cell carcinoma (TCC) is the most common subtype, accounting for approximately 90 % of all bladder cancers. Chemotherapeutic protocols have been studied, but some present high toxicity and low tolerability. Naringin is a polyphenolic compound found mainly in citrus fruits, which antitumor activity has been studied in several types of cancer. However, there is little information about naringin effects on bladder cancer. This study aimed to evaluate the antitumor potential of naringin in silico and in vitro using two bladder cancer cell lines Method: In silico analysis was carried out by PASS Online software. In vitro, the effects of naringin treatment (12.5 - 400 µM) were evaluated regarding its cytotoxicity, clonogenic survival, morphological alterations, cell cycle progression, migration, and mutagenicity Results: In silico analyses predicted antitumor activity through several mechanisms of action. In vitro results showed naringin presented cytotoxic effects, reduced the number of colonies, inhibited cell migration, and changed the morphology and cell cycle progression of the two cell lines evaluated. However, naringin did not present mutagenic effects. Conclusions: Naringin has antiproliferative activity and is a promising candidate for bladder cancer treatment.Introducción: el carcinoma urotelial es un problema de salud pública importante. El carcinoma de células de transición es el subtipo más común y representa aproximadamente el 90 % de todos los cánceres de vejiga. Se han estudiado protocolos quimioterapéuticos, pero algunos presentan alta toxicidad y baja tolerabilidad. La naringina es un compuesto polifenólico que se encuentra principalmente en los cítricos, cuya actividad antitumoral se ha estudiado en varios tipos de cáncer. Sin embargo, hay poca información sobre los efectos de la naringina en el cáncer de vejiga. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el potencial antitumoral de la naringina in silico e in vitro utilizando dos líneas celulares de cáncer de vejiga. Método: el análisis in silico se llevó a cabo mediante el software PASS Online. In vitro, se evaluaron los efectos del tratamiento con naringina (12,5 - 400 µM) en cuanto a su citotoxicidad, supervivencia clonogénica, alteraciones morfológicas, progresión del ciclo celular, migración y mutagenicidad. Resultados: los análisis in silico predijeron la actividad antitumoral a través de varios mecanismos de acción. Los resultados in vitro mostraron que la naringina presentó efectos citotóxicos, redujo el número de colonias, inhibió la migración celular y cambió la morfología y la progresión del ciclo celular de las dos líneas celulares evaluadas. Sin embargo, la naringina no presentó efectos mutagénicos. Conclusiones: la naringina tiene actividad antiproliferativa y es un candidato prometedor para el tratamiento del cáncer de vejiga

SEGURANÇA, RISCO E GUERRA NA CIDADE: UMA RELAÇÃO ENTRE URBANIZAÇÃO, TÉCNICAS DE MILITARIZAÇÃO E MECANISMOS DE POLICIAMENTO

O presente artigo estabelece conexões entre segurança pública e urbanização, com o objetivo de demonstrar que as sensações de risco e de insegurança contemporâneas têm origem, também, no estilo de vida das cidades. Para tanto, é adotada a investigação bibliográfica como metodologia de pesquisa, ao passo que o marco teórico recai na sociologia de Giddens e de Bauman.  Desse modo, o texto possui três partes fundamentais: a que analisa a terminologia “risco e medo na cidade”; a que reflete sobre a lógica da guerra na cidade; e a que apresenta a instituição policial no Brasil, a partir de suas raízes históricas

PROCESSOS DE NEGOCIAÇÕES-ARTICULAÇÕES DE POLÍTICAS-PRÁTICAS CURRICULARES NO CENÁRIO PANDÊMICO DA COVID-19

Este artigo tem por objetivo a análise de políticas curriculares mobilizadas nas práticas curriculares de professores/as dos anos iniciais do ensino fundamental no cenário pandêmico da COVID-19 em Caruaru, agreste pernambucano. Para isso, construímos, o percurso teórico-metodológico em negociação-articulação com a Teoria do Discurso (LACLAU; MOUFFE, 2015), centradas nas noções de negociação-articulação na construção dos sentidos de currículo, política e prática curricular (BORGES; LOPES, 2019; ALMEIDA et al., 2020). Utilizamos, formulário na plataforma do Google Forms®, e entrevista como instrumentos na produção dos dados. Como resultados, identificamos, processos de negociações-articulações na produção discursiva das práticas curriculares das professoras para além das influências dos materiais pedagógicos dos programas e planos de ensino enviados para desenvolvimento das aulas remotas, evidenciando, a emergência de políticas curriculares nas ações/decisões construídas cotidianamente considerando as necessidades pedagógicas digitais dos/as alunos/as

Mathematical modeling to optimize pine lumber yield

In Brazil, only 4% of the 7.84 million hectares of planted forests is devoted to the production of lumber wood, being in Santa Catarina state most of the wood used for this purpose is of the Pinus genus. This work aims to estimate the maximum utilization of logs due to the production of wood boards in the city of Canoinhas, Santa Catarina. For that, a sawmill of the region were consulted and the dimensions of the pieces produced were verified. The dimensions and classes of logs commonly traded in the region were also raised. As a result, 82 models were created in Maxitora software in diagram format. With the cutting models the sawmill had its performance optimized with the use of techniques of operational research in a cutting problem. The whole linear programming technique was used for an estimated demand for the quantity of each of the pieces produced. The results showed that only five models are required to meet such demand, so the yield is 43.18%

Tetracycline Removal through the Synergy of Catalysis and Photocatalysis by Novel NaYF4:Yb,Tm@TiO2-Acetylacetone Hybrid Core-Shell Structures

Novel hybrid core-shell structures, in which up-converting (UC) NaYF4:Yb,Tm core converts near-infrared (NIR) to visible (Vis) light via multiphoton up-conversion processes, while anatase TiO2-acetylacetonate (TiO2-Acac) shell ensures absorption of the Vis light through direct injection of excited electrons from the highest-occupied-molecular-orbital (HOMO) of Acac into the TiO2 conduction band (CB), were successfully synthesized by a two-step wet chemical route. Synthesized NaYF4:Yb,Tm@TiO2-Acac powders were characterized by X-ray powder diffraction, thermogravimetric analysis, scanning and transmission electron microscopy, diffuse-reflectance spectroscopy, Fourier transform infrared spectroscopy, and photoluminescence emission measurement. Tetracycline, as a model drug, was used to investigate the photocatalytic efficiencies of the core-shell structures under irradiation of reduced power Vis and NIR spectra. It was shown that the removal of tetracycline is accompanied by the formation of intermediates, which formed immediately after bringing the drug into contact with the novel hybrid core-shell structures. As a result, ~80% of tetracycline is removed from the solution after 6 h

Prevenção de infecção hospitalar em unidades de internação pediátrica: uma revisão da literatura

Objetivo: O objetivo deste trabalho foi analisar as medidas de prevenção à infecção hospitalar em unidades de internação pediátrica como fator de redução da morbimortalidade e de danos à saúde da criança. Métodos: A legislação vigente no que se refere ao controle da infecção hospitalar também foi consultada. Como método, adotou-se a revisão bibliográfica. Resultados: Os resultados apontaram as seguintes medidas como fundamentais para a prevenção e o controle da infecção hospitalar nas unidades de internação pediátrica: adequada utilização dos isolamentos e das medidas de precaução; orientação e educação dos familiares e acompanhantes da criança hospitalizada; e educação continuada da equipe de enfermagem, destacando-se a importância da lavagem das mãos. Conclusão: É fundamental que o profissional de enfermagem tenha sólido conhecimento acerca da legislação do País sobre o controle de infecção no ambiente hospitalar, a fim de que possa exigir que orientações e normativas sejam cumpridas pelos estabelecimentos assistenciais de saúde, colaborando para uma assistência de qualidade à criança hospitalizada