Influence of obesity and related metabolic alterations on colorectal cancer risk

Obesity and related metabolic alterations have been implicated to play a role in colorectal cancer risk. The metabolic syndrome, as assessed according to current international definitions by the key components, abdominal obesity, dyslipidemia, elevated blood pressure, and abnormal glucose metabolism, is associated with colorectal cancer. Recent studies suggest that abdominal obesity and abnormal glucose metabolism may primarily account for this association. Visceral adipose tissue is physiologically more active than subcutaneous adipose tissue and generates hormones and cytokines with inflammatory, metabolic, and direct carcinogenic potential, which may directly or indirectly increase colorectal cancer risk. Current evidence suggests that obesity acts as a risk factor for colorectal cancer by several mechanisms, including chronic low-grade inflammation, hyperinsulinemia, as well as alterations in insulin-like growth factor and adipokine concentrations. Metabolic biomarkers reflecting these processes may not only provide clues for etiological understanding of colorectal carcinogenesis but also might be an alternative way to define an "obesity phenotype" that is relevant for colorectal cancer development

Синтез та діуретична дія 8-амінозаміщених 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину

It has been found that natural xanthines, as well as their synthetic analogs, possess the diuretic effect. Analysis of the literature proves that there is a great opportunity of applying synthetic derivatives of N-methylated xanthines as potential diuretics.Aim. To develop preparative methods of the synthesis of 8-aminosubstituted of 7-(2-hydroxy-3-p-metoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine and study their physical, chemical and biological properties. Results. The synthesis of a series of 8-aminosubstituted of 7-(2-hydroxy-3-p-metoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine was carried out. According to the results of the biological testing the compounds synthesized belong to the toxicity of class IV. 7-(2-Hydroxy-3-p-methoxyphenoxypropyl-1)-8-(furyl-2-methylamino)-3-methylxanthine xanthine shows the highest diuretic activity, and hence, requires a more in-depth study since it is twice more active than hydrochlorothiazide. It should be emphasized that all compounds synthesized exhibit a marked diuretic effect. Experimental part. 8-Bromo-7-(2-hydroxy-3-p-methoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine was obtained by heating 8-bromo-3-methylxanthine with p-methoxyphenoxymethyloxirane in butanol-1 and in the presence of N,N-dimethylbenzylamine. 8-Aminosubstitutied of 7-(2-hydroxy-3-p-metoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthine was obtained by boiling of bromoalcohol with the primary and secondary amines. The structure of the compounds synthesized was unambiguously confirmed by NMR-spectroscopy. The acute toxicity of the compounds obtained was studied by Kerber method. The study of the diuretic activity of the compounds was carried out using Ye. Berkhin method. Hydrochlorothiazide was used as a reference substance. Conclusions. Simple methods for the synthesis of 8-amino-7- (2-hydroxy-3-p-methoxyphenoxypropyl-1)-3-methylxanthines have been developed. The structure of the compounds synthesized has been confirmed by the method of NMR 1H-spectroscopy. The acute toxicity and the diuretic activity of the compounds obtained have been studied.Известно, что как природные ксантины, так и их синтетические аналоги обладают диуретическим действием. Анализ данных литературы свидетельствует о значительной перспективе использования синтетических производных N-метилированных ксантинов в качестве потенциальных диуретических средств. Цель данной работы – разработка препаративных методов синтеза 8-аминозамещенных 7-(2-гидрокси-3-п-метоксифеноксипропил-1)-3-метилксантина и изучение их физико-химических и биологических свойств. Результаты и их обсуждение. Синтезирован ряд 8-аминозамещенных 7-(2-гидрокси-3-п-метоксифеноксипропил-1)-3-метилксантина. По результатам биологических испытаний синтезированные соединения относятся к IV классу токсичности. 7-(2-Гидрокси-3-п-метоксифеноксипропил-1)-8-(фурил-2-метиламино)-3-метилксантин имеет наибольшую диуретическую активность, а следовательно необходимо доскональное изучение, поскольку он более чем в 2 раза активнее  гидрохлортиазида. Необходимо подчеркнуть, что все синтезированные соединения оказывают выраженное диуретическое действие. Экспериментальная часть. 8-Бром-7-(2-гидрокси-3-п-метоксифенокси­пропил-1)-3-метилксантин получен нагреванием 8-бром-3-метилксантина с п-метоксифеноксиметилоксираном в бутаноле-1 в присутствии N,N-диметилбензиламина. 8-Аминозамещенные 7-(2-гидрокси-3-п-метокси­феноксипропил-1)-3-метилксантина синтезированы путем кипячения бромоспирта с первичными и вторичными аминами. Структура синтезированных соединений однозначно доказана методом ПМР-спектроскопии. Острая токсичность синтезированных соединений изучалась по методу Кербера. Изучение диуретической активности полученных соединений проводили по методу Берхина Е. Б. В качестве эталона сравнения использовали гидрохлортиазид. Выводы. Разработаны простые в выполнении методики синтеза 8-аминозамещенных 7-(2-гидрокси-3-п-метоксифеноксипропил-1)-3-метилксантина. Структура синтезированных соединений доказана методом ПМР-спектроскопии. Изучена острая токсичность и диуретическая активность полученных веществ.Відомо, що як природні ксантини, так і їх синтетичні аналоги виявляють діуретичну дію. Аналіз даних літератури свідчить про значну перспективу використання синтетичних похідних N-метильованих ксантинів в якості потенційних діуретичних засобів. Метою даної роботи є розробка препаративних методів синтезу 8-амінозаміщених 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину та вивчення їх фізико-хімічних та біологічних властивостей. Результати та їх обговорення. Був синтезований ряд 8-амінозаміщених 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину. За результатами біологічних випробувань синтезовані сполуки відносяться до IV класу токсичності. 7-(2-Гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-8-(фурил-2-метиламіно)-3-метилксантин виявляє найвищу діуретичну активність, а отже потребує більш досконалого вивчення, оскільки він більш ніж у 2 рази активніший за гідрохлортіазид. Необхідно підкреслити, що всі синтезовані сполуки виявляють виразну діуретичну дію.Експериментальна частина. 8-Бромо-7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантин отримали нагріванням 8-бромо-3-метилксантину з п-метоксифеноксиметилоксираном у бутанолі-1 в присутності N,N-диметилбензиламіну. 8-Амінозаміщені 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину синтезовані шляхом кип’ятіння бромоспирту з первинними та вторинними амінами. Структура синтезованих сполук була однозначно доведена методом ПМР-спектроскопії. Гостра токсичність синтезованих сполук була вивчена за методом Кербера. Вивчення діуретичної дії отриманих сполук проводили за методом Берхіна Є. Б. В якості еталону порівняння використовували гідрохлортіазид. Висновки. Були розроблені прості у виконанні методики синтезу 8-амінозаміщених 7-(2-гідрокси-3-п-метоксифеноксипропіл-1)-3-метилксантину. Структура синтезованих сполук була доведена методом ПМР-спектроскопії. Вивчена гостра токсичність та діуретична активність отриманих речовин

The preventive destruction of a hazardous asteroid

One means of countering a hazardous asteroid is discussed: destruction of the object using a nuclear charge. Explosion of such an asteroid shortly before its predicted collision would have catastrophic consequences, with numerous highly radioactive fragments falling onto the Earth. The possibility of exploding the asteroid several years before its impact is also considered. Such an approach is made feasible because the vast majority of hazardous objects pass by the Earth several times before colliding with it. Computations show that, in the 10 years following the explosion, only a negligible number of fragments fall onto the Earth, whose radioactivity has substantially reduced during this time. In most cases, none of these fragments collides with the Earth. Thus, this proposed method for eliminating a threat from space is reasonable in at least two cases: when it is not possible to undergo a soft removal of the object from the collisional path, and to destroy objects that are continually returning to near-Earth space and require multiple removals from hazardous orbits

Poetics of Book “Journey of Russian Imperial Sloop “Diana” from Kronstadt to Kamchatka ...” by V. M. Golovnin: Features of Documentary and Fiction Prose

Observations are presented on the features of the documentary and artistic organization of the book by V. M. Golovnin “Journey of Russian Imperial Sloop “Diana” from Kronstadt to Kamchatka...” (1819). Such issues as the thematic content of “Journey...”, the role of the author’s worldview in creating a single artistic whole, and the features of the aesthetic organization of documentary material are considered. The significance of the study is seen in the need to update the memory of the personality and literary work of V. M. Golovnin, an outstanding figure of Russian culture at the beginning of the 19th century. The presented material will allow supplementing with new facts the picture of the genre and style genesis of documentary and artistic genres in the Russian historical and literary process of the early 19th century. The relevance of the study is determined by the attention of modern literary criticism to the poetics of documentary and artistic genres. The novelty of the research is seen in the appeal to a little-known work of Russian literature of the first third of the 19th century. It is reported that the author showed the maritime way of life with its regulations, traditions, experience of intercultural communication. The work is considered in the main thematic lines: everyday life of a round-the-world sea expedition, seascape, battle studies, ethnographic sketches. It is noted that a value-semantic principle is revealed behind the empirical material, which gives the narrative artistic completeness and deeply brings Golovnin's “Journey ...” with the tradition of Russian classical literature