Optimal control strategies to tailor antivirals for acute infectious diseases in the host

Several mathematical models in SARS-CoV-2 have shown how target-cell model can help to understand the spread of the virus in the host and how potential candidates of antiviral treatments can help to control the virus. Concepts as equilibrium and stability show to be crucial to qualitative determine the best alternatives to schedule drugs, according to effectivity in inhibiting the virus infection and replication rates. Important biological events such as rebounds of the infections (when antivirals are incorrectly interrupted) can also be explained by means of a dynamic study of the target-cell model. In this work a full characterization of the dynamical behavior of the target-cell models under control actions is made and, based on this characterization, the optimal fixeddose antiviral schedule that produces the smallest amount of dead cells (without viral load rebounds) is computed. Several simulation results - performed by considering real patient data - show the potential benefits of both, the model characterization and the control strategy.Fil: Perez, Mara Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto de Desarrollo Tecnológico para la Industria Química. Universidad Nacional del Litoral. Instituto de Desarrollo Tecnológico para la Industria Química; ArgentinaFil: Abuin, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto de Desarrollo Tecnológico para la Industria Química. Universidad Nacional del Litoral. Instituto de Desarrollo Tecnológico para la Industria Química; ArgentinaFil: Actis, Marcelo Jesús. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe; Argentina. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ingeniería Química; ArgentinaFil: Ferramosca, Antonio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Università Degli Studi Di Bergamo; ItaliaFil: Hernandez Vargas, Esteban Abelardo. Universidad Nacional Autónoma de México; MéxicoFil: González, Alejandro Hernán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Santa Fe. Instituto de Desarrollo Tecnológico para la Industria Química. Universidad Nacional del Litoral. Instituto de Desarrollo Tecnológico para la Industria Química; Argentin

Disruption of bacterial interactions and community assembly in Babesia-infected Haemaphysalis longicornis following antibiotic treatment

19 páginas, 6 figuras, 5 tablasBackground: A previous study highlighted the role of antibiotic-induced dysbiosis in the tick microbiota, facilitating the transstadial transmission of Babesia microti from nymph to adult in Haemaphysalis longicornis. This study builds on previous findings by analyzing sequence data from an earlier study to investigate bacterial interactions that could be linked to enhanced transstadial transmission of Babesia in ticks. The study employed antibiotic-treated (AT) and control-treated (CT) Haemaphysalis longicornis ticks to investigate shifts in microbial community assembly. Network analysis techniques were utilized to assess bacterial interactions, comparing network centrality measures between AT and CT groups, alongside studying network robustness and connectivity loss. Additionally, functional profiling was conducted to evaluate metabolic diversity in response to antibiotic treatment. Results: The analysis revealed notable changes in microbial community assembly in response to antibiotic treatment. Antibiotic-treated (AT) ticks displayed a greater number of connected nodes but fewer correlations compared to control-treated (CT) ticks, indicating a less interactive yet more connected microbial community. Network centrality measures such as degree, betweenness, closeness, and eigenvector centrality, differed significantly between AT and CT groups, suggesting alterations in local network dynamics due to antibiotic intervention. Coxiella and Acinetobacter exhibited disrupted connectivity and roles, with the former showing reduced interactions in AT group and the latter displaying a loss of connected nodes, emphasizing their crucial roles in microbial network stability. Robustness tests against node removal showed decreased stability in AT networks, particularly under directed attacks, confirming a susceptibility of the microbial community to disturbances. Functional profile analysis further indicated a higher diversity and richness in metabolic capabilities in the AT group, reflecting potential shifts in microbial metabolism as a consequence of antimicrobial treatment. Conclusions: Our findings support that bacterial interaction traits boosting the transstadial transmission of Babesia could be associated with reduced colonization resistance. The disrupted microbial interactions and decreased network robustness in AT ticks suggest critical vulnerabilities that could be targeted for managing tick-borne diseases.UMR BIPAR is supported by the French Government’s Investissement d’Avenir program, Laboratoire d’Excellence ‘Integrative Biology of Emerging Infectious Diseases’ (grant no. ANR-10-LABX-62-IBEID). ALC-A was supported by project “CLU-2019–05-IRNASA/CSIC Unit of Excellence”, granted by the Junta de Castilla y León and co-financed by the European Union (ERDF).Peer reviewe

Novel genes and sex differences in COVID-19 severity

[EN] Here, we describe the results of a genome-wide study conducted in 11 939 coronavirus disease 2019 (COVID-19) positive cases with an extensive clinical information that were recruited from 34 hospitals across Spain (SCOURGE consortium). In sex-disaggregated genome-wide association studies for COVID-19 hospitalization, genome-wide significance (P < 5 × 10−8) was crossed for variants in 3p21.31 and 21q22.11 loci only among males (P = 1.3 × 10−22 and P = 8.1 × 10−12, respectively), and for variants in 9q21.32 near TLE1 only among females (P = 4.4 × 10−8). In a second phase, results were combined with an independent Spanish cohort (1598 COVID-19 cases and 1068 population controls), revealing in the overall analysis two novel risk loci in 9p13.3 and 19q13.12, with fine-mapping prioritized variants functionally associated with AQP3 (P = 2.7 × 10−8) and ARHGAP33 (P = 1.3 × 10−8), respectively. The meta-analysis of both phases with four European studies stratified by sex from the Host Genetics Initiative (HGI) confirmed the association of the 3p21.31 and 21q22.11 loci predominantly in males and replicated a recently reported variant in 11p13 (ELF5, P = 4.1 × 10−8). Six of the COVID-19 HGI discovered loci were replicated and an HGI-based genetic risk score predicted the severity strata in SCOURGE. We also found more SNP-heritability and larger heritability differences by age (<60 or ≥60 years) among males than among females. Parallel genome-wide screening of inbreeding depression in SCOURGE also showed an effect of homozygosity in COVID-19 hospitalization and severity and this effect was stronger among older males. In summary, new candidate genes for COVID-19 severity and evidence supporting genetic disparities among sexes are provided.S

Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

Mecanismos tipo mercado en la gestión de la escuela pública

En la primera parte del artículo se revisa la evolución y el escenario de condicionantes intemos y extemos del sistema educativo de la Comunidad Autónoma del País Vasco. En la segunda parte se revisan posibles nuevos elementos de gestión económica que cabe introducirse en la gestión de los centros escolares públicos de los niveles previos a la universidad. Se analizan, asimismo, las repercusiones que pueden tener sobre la eficiencia y equidad del sistema educativo

Mecanismos tipo mercado en la gestión de la escuela pública

En la primera parte del artículo se revisa la evolución y el escenario de condicionantes intemos y extemos del sistema educativo de la Comunidad Autónoma del País Vasco. En la segunda parte se revisan posibles nuevos elementos de gestión económica que cabe introducirse en la gestión de los centros escolares públicos de los niveles previos a la universidad. Se analizan, asimismo, las repercusiones que pueden tener sobre la eficiencia y equidad del sistema educativo

Revista de educación

Años 1977 hasta 1992. La demografía, el mercado laboral, la configuración del sistema educativo, las nuevas tecnologías están presionando para que los centros de enseñanza adapten su oferta a las nuevas demandas. Y la administración, por su parte, se ve obligada a trasladarles mayores cotas de negociación, a dotarles de un mayor grado de autonomía. Se ha revisado cómo la forma de distribuir los recursos entre centros, la capacidad de generar ingresos por estos y, en definitiva, todos los componentes de la gestión pueden crear problemas de eficiencia, sobre todo, problemas de equidad, los cuales deberán ser cada vez más vigilados por la Administración educativa y subsanados en su caso. Especialmente las desigualdades entre las Comunidades Autónomas, redes y centros. Se ha intentado que todo se relacione y son elementos de la gestión e los centros, que debe de estar sometida a una permanente puesta a punto. Los centros nuevos retos que la sociedad y la Administración educativa les imponen. Pero se debe plantear ajustar su forma de intervenir en el sistema educativo, empezando por la separación clara de sus tres funciones: reguladora, financiadora y de producción. Conviene señalar que la autónoma de gestión para los centros escolares ha de ser gradual, no son todos iguales.Ministerio Educación CIDEBiblioteca de Educación del Ministerio de Educación, Cultura y Deporte; Calle San Agustín, 5 - 3 Planta; 28014 Madrid; Tel. +34917748000; [email protected]

Revista de educación

Se pretende profundizar en las características que rodean el 'dónde' se producen los mayores porcentajes de repetición dentro del Bachillerato Unificado Polivalente (BUP) y el Curso de Orientación Universitaria (COU) en el ámbito de la Comunidad Autónoma del País Vasco, contrastándolo posteriormente con los resultados de las pruebas de acceso a la universidad. Dentro de las enseñanzas medias, se ha elegido BUP y COU por ser el puente más relevante entre las enseñanzas básicas y las superiores. Se comprueba que los porcentajes de repetición que se producen en los centros públicos triplican los producidos en los centros privados.Ministerio Educación CIDEBiblioteca de Educación del Ministerio de Educación, Cultura y Deporte; Calle San Agustín, 5 - 3 Planta; 28014 Madrid; Tel. +34917748000; [email protected]

Medir la inflación: el ajuste del IPC

En el artículo se reseña el gran debate al que se ha asistido a lo largo del año 1997 sobre los posibles errores que se cometen al medir el IPC, lo que provoca una sobrevaloración del mismo. El detonante del debate fue el ya famoso informe de la Comisión Boskin. Se revisan las implicaciones que tiene en diferentes aspectos macro y microeconómicos. El debate ha sido mucho más profundo en EE.UU. que en Europa, pero es valido para todos. Quizá en otro año el debate se hubiera importado a Europa, pero se estaba en pleno proceso de construir un IPC armonizado y en observar si se cumplían los criterios de convergencia impuestos en Maastricht. Por otra parte, al comparar las metodologías utilizadas en la elaboración de los IPCs de EE.UU., UE y España, se comprueba que la utilizada en EE.UU. es más inflacionista

Planificación horizonte distrito universitario vasco

Conocer las características actuales del Sistema Universitario en el País Vasco. Prever los puestos de trabajo disponibles para universitarios titulados en el período 1979-1985 por sectores de actividad y el número de alumnos para las diferentes carreras en el mismo período. Distrito universitario vasco: Educación Preescolar, EGB, BUP, COU, FP1, FP2 (1974-1979); Estudios Superiores, datos desde 1975-1979 y su proyección 1979-1985 de Enseñanza Técnica Grado Medio, Escuela Universitaria de Estudios Empresariales, Escuela Universitaria de Profesorado de EGB, Facultad de Medicina, Escuela Técnica Superior de Ingeniería Industrial, Facultad de Ciencias, Facultad de Derecho, Facultad de Económicas, Facultad de Filosofía y Letras, Facultad de la Información y Sociología, Facultad de Informática, Facultad de Bellas Artes, otros estudios de Grado Medio, Escuela Universitaria de Enfermería y Naútica. El ámbito de esta investigación se circunscribe, al actual distrito universitario vasco e institucionalmente a los centros que integran la Universidad Pública del País Vasco. Se analiza la procedencia geográfica de los universitarios y la elección de sus estudios. El estudio se divide en dos partes. En la primera se pretende realizar una valoración de la demanda de puestos docentes para los próximos cinco años. Para ello se elabora la pirámide de población escolar correspondiente a los distintos escalones que anteceden a la entrada en la Universidad. Partiendo de los contingentes esperados en los siguientes niveles y tomando como constantes las tasas promedio de abandono y repetición en los pasos de un curso a otro. De esta forma se obtendrán las cifras totales de alumnos que superan cada año el Curso de Orientación Universitaria y las de los que de éstos deciden normalmente seguir cursos de Enseñanza Postsecundaria. Valorando también las tendencias históricas se calcula el número de universitarios esperados en los centros públicos del distrito universitario vasco. En la segunda, de la que se ofrece sólo un pequeño avance, trata de la demanda social de profesionales. Todo el estudio puede dividirse también en una parte descriptiva y otra proyectiva. Modelo matemático ECENSE-3. De la primera parte de la investigación se deduce que entre 1980 y 1986 las Escuelas Técnicas de Grado Medio, la Escuela Universitaria de Estudios Empresariales, la Facultad de Medicina, la Facultad de Ciencias, la Facultad de Filosofía, la Facultad de Informática y la Escuela Universitaria de Enfermería sufrirán una gran demanda. Así mismo la Escuela Universitaria de Profesorado de EGB, la Facultad de Derecho, la Facultad de Ciencias Económicas, la Facultad de Ciencias de la Información y la Facultad de Sociología irán creciendo hasta estabilizarse en los últimos años de la simulación. La Escuela Técnica Superior de Ingenieros ha sufrido un pequeño retroceso aunque se ha previsto una tendencia hacia la estabilización. La Facultad de Bellas Artes sufrirá un descenso. La Escuela de Naútica experimentara un crecimiento constante en la especialidad de Puente, mientras que la de Máquina se estabilizará y decrecerá la de Radiotelegrafía. Y además se piensa que los nuevos estudios a implantar deberan de ser de tipo corto y son: Escuela Universitaria de Asistentes Sociales, Escuela Universitaria de Educación Física, Escuelas Universitarias de Traductores e Intérpretes y Escuelas Universitarias de Bibliotecarios y Documentalistas. De la segunda parte existe un considerable exceso de médicos y no se demandarán profesores.País VascoBiblioteca de Educación del Ministerio de Educación, Cultura y Deporte; Calle San Agustín, 5 - 3 Planta; 28014 Madrid; Tel. +34917748000; Fax +34917748026; [email protected]