Molecular Diagnosis of Neonatal Diabetes Mellitus Using Next-Generation Sequencing of the Whole Exome

Background: Accurate molecular diagnosis of monogenic non-autoimmune neonatal diabetes mellitus (NDM) is critical for patient care, as patients carrying a mutation in KCNJ11 or ABCC8 can be treated by oral sulfonylurea drugs instead of insulin therapy. This diagnosis is currently based on Sanger sequencing of at least 42 PCR fragments from the KCNJ11, ABCC8, and INS genes. Here, we assessed the feasibility of using the next-generation whole exome sequencing (WES) for the NDM molecular diagnosis. Methodology/Principal Findings: We carried out WES for a patient presenting with permanent NDM, for whom mutations in KCNJ11, ABCC8 and INS and abnormalities in chromosome 6q24 had been previously excluded. A solution hybridization selection was performed to generate WES in 76 bp paired-end reads, by using two channels of the sequencing instrument. WES quality was assessed using a high-resolution oligonucleotide whole-genome genotyping array. From our WES with high-quality reads, we identified a novel non-synonymous mutation in ABCC8 (c.1455G.C/p.Q485H), despite a previous negative sequencing of this gene. This mutation, confirmed by Sanger sequencing, was not present in 348 controls and in the patient’s mother, father and young brother, all of whom are normoglycemic. Conclusions/Significance: WES identified a novel de novo ABCC8 mutation in a NDM patient. Compared to the current Sanger protocol, WES is a comprehensive, cost-efficient and rapid method to identify mutations in NDM patients. W

Les tumeurs de la granulosa juvénile (analyse clinique, biologique, radiologique, anatomopathologique et moléculaire d'une série de 10 cas, et revue de la littérature)

Dans cette étude monocentrique rétrospective, 10 tumeurs de la granulosa juvénile ovariennes diagnostiquées entre la période périnatale et 14 ans ont été étudiées. L objectif étant d analyser leur expression clinique, et de mettre en évidence des corrélations entre les données cliniques, biologiques, anatomopathologiques et moléculaires afin d en proposer une meilleure compréhension et prise en charge. Ces tumeurs sont sécrétantes dans 90% des cas : les signes cliniques et biologiques d hyper œstrogénie ou de virilisation sont retrouvés dans la majorité des cas. Il y a deux pics d incidence, chacun ayant un type de présentation distincte. Les patientes pré-pubères ont une symptomatologie endocrinienne révélatrice. Les patientes pubères ont des symptômes abdominaux intenses, conduisant à une prise en charge chirurgicale en urgence, la symptomatologie endocrinienne ayant été longtemps sous estimée. Le diagnostic est évoqué grâce à l examen clinique, aux dosages plasmatiques (œstrogènes, androgènes et inhibine B), et à l échographie abdomino-pelvienne. Le diagnostic définitif est histologique. La tumeur a une double composante cellulaire (cellules de la granulosa et cellules thécales). Elle est kystique dans 80 % des cas et a une présentation immuno-histochimique caractéristique. Dans 20% des cas, une mutation R 201 C de la protéine Gas est présente dans les cellules tumorales. Cette mutation est associée à des critères macroscopiques ou histologiques de gravité, laissant supposer son impact sur le pronostic, et invitant à une surveillance accrue. Les tumeurs de la granulosa juvénile ont, dans notre série un excellent pronostic, tant sur le plan vital que fonctionnel.PARIS6-Bibl.Pitié-Salpêtrie (751132101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Vulnerable populations and COVID-19 : need for innovation and cooperation to address health and social needs

La crise liée au Covid-19 a fragilisé les populations en situation préalable de précarité. L’émergence de l’insécurité alimentaire et de logement a poussé les acteurs de la santé, du travail social et les autorités à mettre en place des mesures innovantes et intersectorielles permettant de répondre rapidement et efficacement aux besoins essentiels de ces populations. Cet article présente trois de ces mesures, à savoir une équipe mobile interprofessionnelle de dépistage, un dispositif d’hébergement et d’encadrement sanitaire pour les personnes sans-abri et un programme de distribution alimentaire à large échelle. Ces trois exemples illustrent la nécessité d’une approche transversale et collaborative et le besoin d’agir sur les déterminants sociaux et politiques sous-tendant ces vulnérabilités.The COVID-19 crisis has rapidly increased the vulnerability of groups of population already facing precarious living conditions. The emergence of food and housing insecurity have forced health and social actors along with the local authorities to implement innovative responses in order to respond to these unmet needs. This article presents some of these responses, such as an interdisciplinary mobile COVID-19 screening team, an emergency housing program and a large-scale food assistance program. These examples highlight the need for an intersectoral, coordinated and collaborative response simultaneously targeting different domains of insecurity in parallel to actions on the underpinning social and political determinants of these vulnerabilities

3D in situ ECM deposition: a new class of biohybrid material for cardiac repair

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Fibroblasts mediate endothelium response to angiogenic cues in a newly developed 3D stroma engineered model

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Varia

Numéro édité par les Presses universitaires de Perpignan

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Numéro édité par les Presses universitaires de Perpignan

Alterocin, an Antibiofilm Protein Secreted by Pseudoalteromonas sp. Strain 3J6

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Draft Genome Sequences of Four Pseudomonas aeruginosa Clinical Strains with Various Biofilm Phenotypes

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