Lysosomal Degradation of Junctional Proteins

Epithelial cells develop tight junctions (TJs) and cell polarity. Both properties are sensitive to environmental signals such as the epidermal growth factor (EGF) and the cardiotonic steroid ouabain. EGF is regarded as the main protector against injuries in epithelia, and ouabain is a hormone that regulates blood pressure, natriuresis, cell survival, and cell adhesion. After treatment with epidermal growth factor or ouabain, epithelial dog kidney MDCK cells undergo a drastic remodeling that includes changes in the transcription, translation, localization, and degradation of cell junction proteins. Degradation of these proteins involves selective and nonselective autophagy as well as endocytic lysosomal and proteasomal routes. The remodeling mechanism of tight junction’s proteins includes the activation of Src and ERK1/ERK2 kinases, the phosphorylation and translocation into the nucleus of the transcription factor STAT3, the activation of PKC to induce the endocytosis of claudin-2, and the delivery of this protein to the lysosomes. Whole communicating junctions and desmosomes are internalized by one cell and sent to degradation by nonselective autophagy. Nonselective and selective autophagies in epithelial cells are very context dependent; nevertheless, it is clear that, together with endocytic lysosomal and proteasomal degradation, they play a key role in the remodeling and functioning of cell junctions

Recensiones [Revista de Historia Económica Año II Primavera-Verano 1984 n. 2 pp. 185-208]

Lester K. Little. Pobreza voluntaria y economía de beneficio en ¡a Europa medieval (Miguel Ángel Ladero Quesada).-- Fermín Rey Velasco. Historia económica y social de Extremadura a finales del Antiguo Régimen (Enrique Llopis Agelan).-- D. R. Ringrose. Madrid and the Spanish Economy, 1360-1850 (Agustín González Enciso).-- J. Romero González. Propiedad agraria y sociedad rural en la España mediterránea. Los casos valenciano y castellano en los siglos XIX y XX (Ramón Garrabou).-- Karl Dietrich Bracher. Controversias de historia contemporánea sobre fascismo, totalitarismo y democracia (Mercedes Cabrera).-- Banco De España. Actas del Primer Congreso sobre Archivos Económicos de Entidades Privadas (Pablo Martín Aceña).-- Francisca Alexandre Tena. Catálogo de la Biblioteca y Archivo del Instituto Valenciano de Economía (Teresa Tortella).-- Manuel Garzón Pareja. La Hacienda de Carlos II (Joaquín del Moral Ruiz)Publicad

I Plan Estratégico de Juventud para la ciudad de Alicante (2022-2025)

Encargado por: Ayuntamiento de Alicant

Mitochondrial Na+ controls oxidative phosphorylation and hypoxic redox signalling

All metazoans depend on O2 delivery and consumption by the mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) system to produce energy. A decrease in O2 availability (hypoxia) leads to profound metabolic rewiring. In addition, OXPHOS uses O2 to produce reactive oxygen species (ROS) that can drive cell adaptations through redox signalling, but also trigger cell damage1–4, and both phenomena occur in hypoxia4–8. However, the precise mechanism by which acute hypoxia triggers mitochondrial ROS production is still unknown. Ca2+ is one of the best known examples of an ion acting as a second messenger9, yet the role ascribed to Na+ is to serve as a mere mediator of membrane potential and collaborating in ion transport10. Here we show that Na+ acts as a second messenger regulating OXPHOS function and ROS production by modulating fluidity of the inner mitochondrial membrane (IMM). We found that a conformational shift in mitochondrial complex I during acute hypoxia11 drives the acidification of the matrix and solubilization of calcium phosphate precipitates. The concomitant increase in matrix free-Ca2+ activates the mitochondrial Na+/Ca2+ exchanger (NCLX), which imports Na+ into the matrix. Na+ interacts with phospholipids reducing IMM fluidity and mobility of free ubiquinone between complex II and complex III, but not inside supercomplexes. As a consequence, superoxide is produced at complex III, generating a redox signal. Inhibition of mitochondrial Na+ import through NCLX is sufficient to block this pathway, preventing adaptation to hypoxia. These results reveal that Na+ import into the mitochondrial matrix controls OXPHOS function and redox signalling through an unexpected interaction with phospholipids, with profound consequences in cellular metabolism

Investigación Educativa en las Ciencias Sociales

El libro se organiza en cinco grandes secciones, cada una con diferentes capítulos: La primera de ellas, rescata dos temas vinculados con aspectos teórico metodológicos de la Investigación Educativa; La segunda sección recoge algunos planteamientos del nivel básico; en tanto que la tercera, concentra dos capítulos de investigación en el nivel superior; la cuarta parte recupera y muestra dos aportes de nivel posgrado y, finalmente, se cierra con una quinta sección donde se concentran, distintos capítulos, de tópicos diversos

Propuestas y perspectivas de investigación en el área de Didáctica de la Lengua y la Literatura: nuevos horizontes en la era de lo emocional y lo poscomunicativo

Innovation in Didactics of Language and Literature is the mail core of the present monographic edition

Multiomics integrative analysis identifies APOE allele-specific blood biomarkers associated to Alzheimer's disease etiopathogenesis

Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia, currently affecting 35 million people worldwide. Apolipoprotein E (APOE) ε4 allele is the major risk factor for sporadic, late-onset AD (LOAD), which comprises over 95% of AD cases, increasing the risk of AD 4-12 fold. Despite this, the role of APOE in AD pathogenesis is still a mystery. Aiming for a better understanding of APOE-specific effects, the ADAPTED consortium analysed and integrated publicly available data of multiple OMICS technologies from both plasma and brain stratified by APOE haplotype (APOE2, APOE3 and APOE4). Combining genome-wide association studies (GWAS) with differential mRNA and protein expression analyses and single-nuclei transcriptomics, we identified genes and pathways contributing to AD in both APOE dependent and independent fashion. Interestingly, we characterised a set of biomarkers showing plasma and brain consistent protein profiles and opposite trends in APOE2 and APOE4 AD cases that could constitute screening tools for a disease that lacks specific blood biomarkers. Beside the identification of APOE-specific signatures, our findings advocate that this novel approach, based on the concordance across OMIC layers and tissues, is an effective strategy for overcoming the limitations of often underpowered single-OMICS studies

Mitochondrial complex I deactivation is related to superoxide production in acute hypoxia

Mitochondria use oxygen as the final acceptor of the respiratory chain, but its incomplete reduction can also produce reactive oxygen species (ROS), especially superoxide. Acute hypoxia produces a superoxide burst in different cell types, but the triggering mechanism is still unknown. Herein, we show that complex I is involved in this superoxide burst under acute hypoxia in endothelial cells. We have also studied the possible mechanisms by which complex I could be involved in this burst, discarding reverse electron transport in complex I and the implication of PTEN-induced putative kinase 1 (PINK1). We show that complex I transition from the active to 'deactive' form is enhanced by acute hypoxia in endothelial cells and brain tissue, and we suggest that it can trigger ROS production through its Na(+)/H(+) antiporter activity. These results highlight the role of complex I as a key actor in redox signalling in acute hypoxia

La conversación en el aula y las historias de vida como herramientas metodológicas de reflexión e innovación docente en la era de internet

La creación de la Red ha tenido como objetivo investigar sobre el uso que el alumnado universitario hace de las Tecnología de la Información y la comunicación (TIC) y del desarrollo de la capacidad reflexiva y crítica a partir de las mismas. Para ello se utilizan dos herramientas metodológicas como son el ‘debate presencial’ y la ‘ensayo crítico’, en determinados aspectos del desarrollo del currículo, con estudiantes de la Facultad de Educación de la Universidad de Alicante. Esta metodología comunicativa demuestra tener un potencial mayor para la innovación educativa, entendida como la formación de una ciudadanía democrática, deliberativa y reflexiva, que el uso de las tecnologías y las redes sociales. A modo de conclusión, este proceso de aprendizaje ayuda a los y las estudiantes a ser más conscientes de cómo construyen el saber y, por tanto, sus propias vidas; además, permite que emerjan nuevas categorías, reflexiones y argumentos críticos para el análisis y evaluación del uso/abuso de las nuevas tecnologías en el ámbito universitario, considerado uno de los pocos espacios que ofrece esa oportunidad para su desarrollo personal y profesional

La conversación en el aula y las historias de vida como herramientas metodológicas de reflexión e innovación docente en la era de internet

La creación de la Red ha tenido como objetivo investigar sobre el uso que el alumnado universitario hace de las Tecnología de la Información y la comunicación (TIC) y del desarrollo de la capacidad reflexiva y crítica a partir de las mismas. Para ello se utilizan dos herramientas metodológicas como son el ‘debate presencial’ y la ‘ensayo crítico’, en determinados aspectos del desarrollo del currículo, con estudiantes de la Facultad de Educación de la Universidad de Alicante. Esta metodología comunicativa demuestra tener un potencial mayor para la innovación educativa, entendida como la formación de una ciudadanía democrática, deliberativa y reflexiva, que el uso de las tecnologías y las redes sociales. A modo de conclusión, este proceso de aprendizaje ayuda a los y las estudiantes a ser más conscientes de cómo construyen el saber y, por tanto, sus propias vidas; además, permite que emerjan nuevas categorías, reflexiones y argumentos críticos para el análisis y evaluación del uso/abuso de las nuevas tecnologías en el ámbito universitario, considerado uno de los pocos espacios que ofrece esa oportunidad para su desarrollo personal y profesional