Microglial phagocytosis/apoptosis uncoupling in epilepsy: mechanisms and detrimental consequences

174 p.La microglía es la célula inmune y el fagocito profesional del cerebro. La microglía es la encargada de fagocitar las células que mueren en el cerebro por apoptosis, o muerte programada. La fagocitosis de estas células es un proceso clave para mantener la salud del tejido nervioso. En condiciones fisiológicas, la fagocitosis microglial es un proceso muy rápido y eficaz. No obstante, el proceso fagocítico, sus mecanismos de regulación y sus consecuencias para el tejido siguen siendo muy desconocidas. En la presente tesis, hemos analizado la eficacia de la fagocitosis microglial en varias condiciones patológicas en las que hay un gran aumento de la muerte celular, como la excitotoxicidad y la inflamación y hemos comprobado que la microglía aumenta su capacidad fagocítica de forma proporcional al aumento de la muerte, con lo que la fagocitosis microglial y la apoptosis están acopladas. Para comprobar si la eficacia fagocítica se mantenía en una enfermedad que reúne excitotoxicidad e inflamación, analizamos la fagocitosis en un modelo de epilepsia farmacológica in vivo. Sorprendentemente, en estas condiciones la fagocitosis microglial se desacopla de la muerte y la microglía pasa a ser mayoritariamente no-fagocítica. Hemos estudiado los mecanismos que subyacen este desacoplamiento fagocítico y hemos descubierto que la motilidad microglial está impedida en epilepsia. Además, hemos visto que la adenosina trifosfato (ATP), un quimioatrayente microglial que liberan las células apoptóticas para ser encontradas por la microglía, es liberado masivamente en convulsiones, perdiéndose sus gradientes y dejando a la microglía ¿ciega¿ e incapaz de llegar a las células apoptóticas. También hemos estudiado las consecuencias del desacople fagocítico en epilepsia y hemos observado que está relacionado con una respuesta pro-inflamatoria, hecho común en las enfermedades neurodegenerativas. También hemos observado que el desacople fagocítico durante epilepsia provoca la acumulación de células muertas no fagocitadas potencialmente tóxicas para el tejido cerebral. Además hemos observado que el desacople fagocítico ocurre también en un modelo genético de epilepsia incluso antes de que se desarrollen las convulsiones. En conclusión, proponemos que rescatar la función fagocítica microglial podría abrir un camino terapéutico para la mejora de la patología en enfermedades neurodegenerativas

Estudio de mercado del durazno (Prunus persica L.) en la cuenca del río Santo Tomás, Provincia de Chumbivilcas - Cusco

El presente proyecto de investigación denominado ESTUDIO DE MERCADO DEL DURAZNO (Prunus persica L.) EN LA CUENCA DEL RÍO SANTO TOMÁS, PROVINCIA DE CHUMBIVILCAS – CUSCO, se ejecutó en todo el trayecto de la cuenca, abarcando las provincias de Chumbivilcas y Cotabambas de las regiones de Cusco - Apurímac y el área de influencia de la zona de estudio; en las campañas 2016 – 2017 y 2017 – 2018. Tiene como objetivo principal efectuar el estudio de mercado del durazno, en la cuenca del río Santo Tomás, y como específicos determinar la oferta considerando la estacionalidad, demanda en los mercados, identificar agentes, canales, precios de comercialización, dificultades que enfrentan los productores y proponer alternativas para mejorar la comercialización. La metodología utilizada en la investigación es de tipo descriptivo, no experimental, con datos cuantitativos, para alcanzar los objetivos se formuló un cuestionario de preguntas dirigida primero a los productores como ofertantes con una población muestral de 153 encuestas, segundo es para los intermediarios que son parte de la interacción y comercialización en el mercado y tercero a los consumidores como demandantes y la muestra representativa fue de 385 encuestas; el nivel de confianza es de 95% y 0.05 de error máximo admisible. Se llegó a las siguientes conclusiones; el rendimiento del duraznero de las principales variedades es de 29.2 Kg. de fruta/planta, la cosecha y oferta total ponderada por campaña es de 431.95 toneladas; la producción y oferta está determinada por la estacionalidad en los meses de diciembre a mayo. La mayor demanda es principalmente en los mercados de la zona de estudio y el consumo es de 1-2 Kg. fruta fresca/semana en promedio por consumidor, el costo promedio es de S/2.50 Soles el Kg. de durazno de productor a consumidor y el margen de comercialización es de S/1.00 Sol con la intervención de los intermediarios. El canal de comercialización principal es productor – consumidor final, la participación de los intermediarios no es de importancia significativa y las dificultades que atraviesan el productor y las proposiciones de alternativas de solución.Tesi

Alterations of the Hippocampal Neurogenic Niche in a Mouse Model of Dravet Syndrome

Hippocampal neurogenesis, the process by which neural stem cells (NSCs) continuously generate new neurons in the dentate gyrus (DG) of most mammals including humans, is chiefly regulated by neuronal activity. Thus, severe alterations have been found in samples from epilepsy patients and in the hippocampal neurogenic niche in mouse models of epilepsy. Reactive-like and gliogenic NSCs plus aberrant newborn neurons with altered migration, morphology, and functional properties are induced by seizures in experimental models of temporal lobe epilepsy. Hippocampal neurogenesis participates in memory and learning and in the control of anxiety and stress. It has been therefore hypothesized that part of the cognitive symptoms associated with epilepsy could be promoted by impaired hippocampal neurogenesis. We here analyze for the first time the alterations of the neurogenic niche in a novel mouse model of Dravet syndrome (DS), a genetic encephalopathy with severe epilepsy in infancy and multiple neurological comorbidities. Scn1a(WT/A1783V)mice, hereafter referred to as DS, carrying a heterozygous and clinically relevant SCN1A mutation (A1783V) recapitulate the disease at the genetic and phenotypic levels. We demonstrate that in the neurogenic niche of young adult DS mice there are fewer NSCs, they have impaired cell division and bear reactive-like morphology. In addition, there is significant aberrant neurogenesis. Newborn immature neurons migrate abnormally, and several morphological features are drastically changed. Thus, this study shows for the first time important modifications in hippocampal neurogenesis in DS and opens venues for further research on this topic.This work was supported by Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (MINECO) Grant/Award Numbers SAF-2015-70866-R (with FEDER Funds) and RyC-212-11137 to JE and RTI2018-097730-B-I00/MCI/AEI/FEDER, UE, and AC17/00029 (ISCIII)/FEDER to RH-A. SM-S received a Fundacion Tatiana predoctoral fellowship. OA is the recipient of a Basque Government postdoctoral fellowship

Propuesta de tipificación por ciberdiscriminación en la Ley 30096

La presente investigación planteó como objetivo general el evaluar la ciberdiscriminacion en las redes sociales. De la misma forma la metodología usada fue el tipo por enfoque cualitativo, investigación tipo básica, con un diseño fenomenológico y uso de instrumentos entrevista y cuestionario. Asimismo se desarrolló las categorías, Tipificación del Delito por Ciberdiscriminación y Discriminación en las redes sociales. Los resultados de ambos instrumentos son procesados de forma descriptiva y como conclusión de la investigación se obtiene que se fundamenta la hipótesis en donde se evaluó la ciberdiscriminación en redes argumentando la urgente necesidad de adaptación y tipificación a la Ley 30096 de los delitos por ciberdiscriminación

IMPLEMENTACIÓN DE LA FUNCIÓN SHA3-3 EN UNA ARQUITECTURA ARM

ResumenUna función hash es un algoritmo matemático que garantiza la integridad de los datos ya que independientemente de la longitud de los datos de entrada, genera una nueva serie de caracteres con una longitud fija y única para cada una de las entradas que se le proporciona. SHA-3 es una función hash completamente nueva, la cual se diferencia completamente de las versiones anteriores como son SHA-1 y SHA-2. Esta función también es conocida como Keccak y no sólo presenta las salidas clásicas de su antecesor (224, 256, 338 y 512 bits) sino que tiene un paquete de funciones que permite que las salidas sean mucho más grandes para aumentar la seguridad del algoritmo. En este trabajo se presenta la implementación del algoritmo SHA-3 en el lenguaje de programación Python. Los resultados obtenidos a través de las pruebas efectuadas en diferentes plataformas, como lo son un ordenador y una placa embebida Raspberry pi 1 modelo B (dispositivo embebido de bajos recursos computacionales), muestran una diferencia en el tiempo de procesamiento al ejecutar el algoritmo. Con lo cual se pudo comprobar que los dispositivos con recursos limitados pueden estar protegidos ante ataques que violen la integridad de los mismos.Palabra(s) Clave: Criptografía, Embebidos, Post-cuántica, Sha-3.IMPLEMENTATION OF THE SHA3-3 FUNCTION IN AN ARM ARCHITECTUREAbstractA hash function is a mathematical algorithm that guarantees the integrity of the data since, regardless of the length of the input data, it generates a new series of characters with a fixed and unique length for each of the inputs that is provided to it. SHA-3 is a completely new hash function, which is completely different from previous versions such as SHA-1 and SHA-2. This function is also known as Keccak and not only presents the classic outputs of its predecessor (224,256,338 and 512 bits) but also has a package of functions that allows the outputs to be much larger to increase the security of the algorithm. The implementation of the SHA-3 algorithm in the Python programming language. The results obtained through tests carried out on different platforms, such as a computer and a Raspberry pi 1 embedded board model B (embedded device with low computational resources), show a difference in the processing time when executing the algorithm. Thus, it could be verified that devices with limited resources can be protected against attacks that violate the integrity of the devices.Keywords: Cryptography, Embedded, Post-quantum, Sha-3

Adult Neural Stem Cell Regulation by Small Non-coding RNAs: Physiological Significance and Pathological Implications

The adult neurogenic niches are complex multicellular systems, receiving regulatory input from a multitude of intracellular, juxtacrine, and paracrine signals and biological pathways. Within the niches, adult neural stem cells (aNSCs) generate astrocytic and neuronal progeny, with the latter predominating in physiological conditions. The new neurons generated from this neurogenic process are functionally linked to memory, cognition, and mood regulation, while much less is known about the functional contribution of aNSC-derived newborn astrocytes and adult-born oligodendrocytes. Accumulating evidence suggests that the deregulation of aNSCs and their progeny can impact, or can be impacted by, aging and several brain pathologies, including neurodevelopmental and mood disorders, neurodegenerative diseases, and also by insults, such as epileptic seizures, stroke, or traumatic brain injury. Hence, understanding the regulatory underpinnings of aNSC activation, differentiation, and fate commitment could help identify novel therapeutic avenues for a series of pathological conditions. Over the last two decades, small non-coding RNAs (sncRNAs) have emerged as key regulators of NSC fate determination in the adult neurogenic niches. In this review, we synthesize prior knowledge on how sncRNAs, such as microRNAs (miRNAs) and piwi-interacting RNAs (piRNAs), may impact NSC fate determination in the adult brain and we critically assess the functional significance of these events. We discuss the concepts that emerge from these examples and how they could be used to provide a framework for considering aNSC (de)regulation in the pathogenesis and treatment of neurological diseases