Аdvanced glycation end-products as novel biomarkers of eosinophil-derived lung inflammatory diseases (literature review)

Advanced glycation end-products (AGEs) are created during the process of glycation of cells from various tissues and fluids and are a heterogeneous group of molecules formed from the nonenzymatic reaction of reducing sugars with the amino group of proteins, lipids, and nucleic acid. In normal conditions, they play the immunoregulatory role. In pathologic conditions AGEs activate the receptors for advanced glycation end products (RAGE) and cause long-lasting inflammation. RAGE participates actively in various disorders such as rheumatoid arthritis, diabetes, etc. However, there is relatively small number of scientific studies on the possibility of using the role of AGE in the pathogenesis of allergic diseases. RAGE transcript and protein are expressed in the lung by pulmonary type I alveolar epithelial cells, suggesting that RAGE has an important role in lung pathophysiology. They repress some endogenous autoregulatory functions leading to many diseases, including allergy.  Oxidative stress increases the inflammatory reaction in asthma and allergies. Long-lasting inflammation followed by free radicals production are important factors involved in allergic reactions, they negatively influence the incidence and prognosis of allergy. RAGEs are expressed on circulating immune cells, they activate NF kappaB and intracellular oxidative stress also increases the inflammatory reaction in asthma and allergies. The membrane RAGE (mRAGE) signaling is proinflammatory, whereas soluble RAGE (sRAGE), a secreted form of RAGE, is generally anti-inflammatory. The study of AGEs, soluble RAGE, ligands of RAGE HMGB1, and S100A8/A913 and IL-33 is useful in the context of their considering as biomarkers to the differentiation diagnostic between eosinophils-derived and neutrophil-derived asthma/AAD. The mean serum levels of RAGE may be the target of new therapeutic interventions

Morphological features of liver effect in patients with chronic hepatitis B with HIV-coinfection

The article presents modern views on morphological disturbances in liver tissue at HBV/HIV patients. It was shown that "matte-glass-like" hepatocytes, inflammatory cell lymphocytic infiltrate of varying degrees and liver fibrosis are specific signs of HBV/HIV patients. Specific morphological signs of liver damage in co-infected patients confirm that HIV-infection worsens histological structure as well as functional balance. Therefore, development of pathohistology method of diagnostics becomes more and more necessary in patients with complicated liver injuries. New findings can give opportunity for early screening HBV-infected patients for HIV-markers, prescribing antiviral treatment at early stages. The research will build new approach for avoiding fast fibrogenesis

LEFT VENTRICULAR DIASTOLIC DYSFUNCTION AND OXYGEN SUPPLY OF LOWER EXTREMITIES IN PATIENTS WITH STABLE ISCHEMIC HEART DISEASE AND CONCOMITANT TYPE 2 DIABETES MELLITUS

Background. The peculiarities of diastolic heart failure and indices of arterial and venous blood oxygenation in patients with stable ischemic heart disease and concomitant type 2 diabetes mellitus are presented in the article. Obvious left ventricular diastolic dysfunction with the increased levels of natriuretic peptide, uric acid and decreased indices of arterial and venous blood oxygenation in the presence of comorbid type 2 diabetes mellitus have been revealed.Objective. The research was aimed to study the peculiarities of left ventricular diastolic function disorders, levels of NT-proBNP, uric acid and indices of arterial and venous blood oxygenation in patients suffering from stable exertional angina with underlying comorbid type 2 diabetes mellitus.Methods. 70 patients with IHD: stable exertional angina of the ІІІ functional class, were examined. The first group comprised 39 patients with stable exertional angina of the ІІІ functional class with left ventricular diastolic dysfunction; the second group – 31 patients with stable exertional angina of the ІІІ functional class with left ventricular diastolic dysfunction and concomitant type 2 diabetes mellitus. All the examined patients underwent BD- echocardioscopy, with the detailed evaluation of left ventricular diastolic function, NT-proBNP and uric acid levels in venous blood were determined by immunoenzyme method, indices of arterial and venous blood oxygenation were evaluated too.Results. The correlation between left ventricle diastolic function and oxygen volume consumed by the tissues of lower extremities in patients with stable ischemic heart disease and concomitant type 2 diabetes mellitus was determined.Conclusions. In patients with stable IHD, left ventricular diastolic dysfunction and concomitant type 2 diabetes mellitus the levels of NT-proBNP, uric acid and oxygen supply of lower extremities are significantly higher as compared to patients with IHD without type 2 diabetes mellitus

ДОСВІД ПРОВЕДЕННЯ ЕРАДИКАЦІЙНОЇ ТЕРАПІЇ HELICOBACTER PYLORI У ХВОРИХ НА ВИРАЗКОВУ ХВОРОБУ ДВАНАДЦЯТИПАЛОЇ КИШКИ

According to research and epidemiological data, more than half of the planet's population is infected by this microorganism. HB infection is often asymptomatic, only part of the infected (10–15 %) develop symptoms of chronic gastritis, VHS and BH of the duodenum, stomach cancer, and the pathogenetic condition for elimination of HP is antigelibobacter therapy (AGBT), which is the primary prophylaxis of gastric cancer. The aim of the study – to determine the efficacy of a ten-hour sequencer of AGBT consisting of proton pump inhibitors (PPIs), clarithromycin, amoxicillin in classical doses and PPIs, clarithromycin, amoxicillin and De-Nolo in peptic ulcers of the duodenum associated with H. pylori, in smaller doses and 4 times the admission and conduct a comparative evaluation. Material and Methods. Under our supervision, there were 25 patients aged 18 to 64 years old with HP (+) ulcer of the duodenum. All patients underwent endoscopic examination for ulcer diagnosis, histological examination of the mucosal biopsy (CO) of the astral stomach and diagnosis of HP by the immune enzyme method. 1st group (n = 10) received the standard triple therapy recommended by Maastricht IV: PPI + clarithromycin 500 mg twice daily + amoxicillin 1000 mg twice daily for 10 days; 2nd group (n = 15) PPI + clarithromycin in a dose of 250 mg 4 times a day + amoxicillin in a dose of 500 mg 4 times a day for 10 days; bismuth subcitrate colloidal in a dose of 120 mg 4 times a day. Results. In all patients after treatment, there was a scarring of the ulcers, a significant decrease in gastritis, which was manifested as minor hyperemia in half of the patients in the first group and in the two patients in the second group. Histological examination of the biopsy of the gastric mucosa confirmed the presence of part of the patients with HP infection. The control study on HP was performed after 6 months using the immune enzyme method. In patients, the control group HP was found in 4 (40 %) patients, in the main – in 3 (20 %). Conclusion. The use of standard triple therapy PPI + clarithromycin 500 mg twice a day + amoxicillin in a dose of 1000 mg twice daily for 10 days does not provide complete eradication of HP and does not eliminate the histological picture of gastritis. Admission of colloidal bismuth, antibiotics amoxicillin and clarithromycin at a lower dose with more frequent ingestion (4 times a day) provided better sanitation for HP infection and histological structure of the mucous membrane of the stomach, apparently due to a more permanent prolonged antimicrobial action, and did not increase the cost of treatment , which needs to be proved in further research.По данным исследований и эпидемиологическим данням, более половины населения планеты инфицированы Helicobacter pylori (HP). Инфекция НР часто бессимптомная, лишь у части инфицированных (10–15 %) со временем возникают симптомы хронического гастрита, ЯБЖ и ЯБ ДПК, рака желудка, а патогенетической предпосылкой устранения НР является эффективная антихеликобактерная терапия (АГБТ), которая является первичной профилактикой рака желудка. Цель исследования – определить эффективность десятисуточной последовательной схемы АГБТ в составе ингибитора протонной помпы (ИПП), кларитромицина, препарата в классических дозах и ИПП, кларитромицина, амоксициллина и де-нола при пептических язвах двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с H. рylori, в меньших дозах и с 4-кратным приемом, и провести сравнительную ее оценку. Материал и методы. Под нашим наблюдением находились 25 больных в возрасте от 18 до 64 лет с НР (+) язвой двенадцатиперстной кишки. Всем пациентам проводилось эндоскопическое исследование для верификации язвенной болезни, гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки (СО) антрального отдела желудка и диагностика НР иммуноферментным методом. 1-я группа (n=10) получала стандартную тройную терапию, рекомендуемую Маастрихт IV: ИПП + кларитромицин в дозе 500 мг дважды в сутки + амоксициллин в дозе 1000 мг дважды в сутки в течение 10 дней; 2-я группа (n=15) – ИПП + кларитромицин в дозе 250 мг 4 раза в сутки  + амоксициллин в дозе 500 мг 4 раза в сутки в течение 10 дней, висмута субцитрат коллоидный в дозе 120 мг 4 раза в сутки. Результаты. У всех пациентов после лечения отмечалось рубцевание язв, значительное уменьшение проявлений гастрита, которое проявлялось незначительной гиперемией у половины пациентов первой группы и у двух пациентов второй группы. Гистологическое исследование биоптатов слизистой оболочки желудка подтвердило наличие у части пациентов НР-инфекции. Контрольное исследование на НР проводилось через 6  месяцев с помощью иммуноферментного метода. В контрольной группе НР выявлено у 4 (40 %) пациентов, в основной – у 3 (20 %). Вывод. Применение стандартной тройной терапии ИПП + кларитромицин в дозе 500 мг дважды в сутки + амоксициллин в дозе 1000 мг дважды в сутки в течение 10 дней не обеспечивает полной эрадикации НР и не устраняет гистологической картины гастрита. Прием коллоидного висмута, антибактериальных препаратов амоксициллина и кларитромицина в меньшей дозе с частым приемом (4 раза в сутки) обеспечил лучшую санацию от НР-инфекции и восстановление гистологической структуры слизистой оболочка желудка, видимо, вследствие более постоянного длительного антимикробного действия, а также не увеличивает стоимость лечения, что необходимо доказать в дальнейших исследованиях.За даними досліджень та епідеміологічними даними більше половини населення планети інфіковані Helikobakter pilori (HP). Інфекція HР часто є безсимптомною, лише у частини інфікованих (10–15 %) з часом виникають симптоми хронічного гастриту, ВХШ та ВХ ДПК, розвивається рак шлунка, а патогенетичною передумо­вою усунення НР є ефективна антигелікобактерна терапія (АГБТ), яка є первинною профілактикою раку шлунка. Мета дослідження – визначити ефективність десятидобової послідовної схеми АГБТ у складі інгібітора про­тон­ної помпи (ІПП), а також кларитроміцину, амоксициліну в класичних дозах та ІПП, кларитроміцину, амоксициліну та «Де-нолу» при пептичних виразках дванадцятипалої кишки, асоційованих з H. рylori, в менших дозах та з 4-разовим прийомом, й провести порівняльну її оцінку. Матеріал і методи. Під нашим спостереженням перебували 25 хворих віком від 18 до 64 років з НР(+) виразкою дванадцятипалої кишки. Усім пацієнтам проводили ендоскопічне дослідження для верифікації виразкової хвороби, гістологічне дослідження біоптатів слизової оболонки (СО) антрального відділу шлунка та діагностику НР імунофер­ментним методом. 1 група (n=10) отримувала стандартну потрійну терапію, рекомендовану Маастрихт IV: ІПП + кларитроміцин у дозі 500 мг двічі на добу + амоксицилін у дозі 1000 мг двічі на добу протягом 10 днів; 2 група (n= 15) – ІПП + кларитроміцин у дозі 250 мг 4 рази на добу + амоксицилін у дозі 500 мг 4 рази на добу протягом 10 днів; вісмуту субцитрат колоїдний у дозі 120 мг 4 рази на добу. Результати. В усіх пацієнтів після лікування відмічали рубцювання виразок, значне зменшення проявів гастриту, яке проявлялось незначною гіперемією у половини пацієнтів першої групи та у двох пацієнтів другої групи. Гістологічне дослідження біоптатів слизової оболонки шлунка підтвердило наявність у частини пацієнтів НР-інфекції. Контрольне дослідження на НР проводили через 6 місяців за допомогою імуноферментного методу. У контрольній групі НР виявлено у 4 (40 %) пацієнтів, в основній – у 3 (20 %). Висновки. Застосування стандартної потрійної терапії ІПП + кларитроміцин у дозі 500 мг двічі на добу + амокси­цилін у дозі 1000 мг двічі на добу протягом 10 днів не забезпечує повної ерадикації НР та не усуває гістологічної картини гастриту. Прийом колоїдного вісмуту, антибактеріальних препаратів амоксициліну та кларитроміцину у меншій дозі із частішим прийомом (4 рази на добу) забезпечив кращу санацію від НР-інфекції та відновлення гістологічної структури слизової оболонка шлунка, мабуть, через постійнішу й тривалішу антимікробну дію, а також не збільшив вартості лікування, що необхідно довести у подальших дослідженнях

Крипторхізм та варикоцеле: ще один погляд на причини старту аутоагресії

Objective. To determine the role of oxidative stress and inflammation in the pathogenesis of subfertility/infertility and formation of autoimmunity in patients with cryptorchidism and varicocele.Material and metods. Blood levels of MDA and IL-6 were measured in 48 boys with cryptorchidism and 20 healthy subjects. The spermal parameters (motility, morphology), blood levels of MDA and IL-6 were measured in 22 men with varicocele and 21 healthy subjects. The statistical processing was performed with using noparametrical methods and standart computer programs (Statistica Version 6, StatSoft, Inc.; SPSS Statistics 17.0, IBM).Results. We showed that the level of МDA was significantly higher in blood of the cryptorchidism group compared with the control group (p=0.003). The blood serum concentration of IL-6 in the group with bilateral cryptorchidism as compared to the group with unilateral cryptorchidism was higher (p=0.001). We revealed that the levels of MDA, IL-6 and seminal parameters (low motility, sperm abnormalities) was higher in patients with varicocele compared to the control group (p<0.05; p=0.011). In our opinion, MDA is the most reliable and decisive biochemical marker displaying oxidative damage in undescended testes and varicocele, and may be triggered by an autoimmune response.Conclusions. The level of МDA is higher in blood of groups with bilateral and unilateral cryptorchidism, as well as in blood and seminal plasma of patients with varicocele. The higher level of MDA correlates with low motility and higher level of sperm abnormalities in patients with varicocele. The tendency of increased IL-6 level in blood of groups with bilateral and unilateral cryptorchidism, also in blood and seminal plasma of patients with varicocele is a ponderable factor of oxidative stress and a trigger of automunity.Цель: определение роли оксидативного стресса и воспаления в патогенезе суб/инфертильности и формирования аутоиммунитета у пациентов с крипторхизмом и варикоцеле.Maтериалы и методы. Уровни малонового диальдегида (MДA) и интерлейкина 6 (ИЛ-6) определяли в крови 48 мальчиков с крипторхизмом и 20 здоровых лиц. Семинальные параметры (подвижность, морфологию), уровни MДA и ИЛ-6 в крови были определены у 22 парней с варикоцеле и 21 здорового лица. Статистическая обработка данных проводилась непараметрическими методами с использованием стандартных компьютерных программ (Statistica Version 6, StatSoft, Inc.; SPSS Statistics 17.0, IBM).Результаты. Установлено, что уровень МДA был достоверно выше в крови мальчиков с крипторхизмом по сравнению с контрольной группой (p=0,003). Концентрация ИЛ-6 в сыворотке крови пациентов в группе с двусторонним крипторхизмом была выше по сравнению с группой одностороннего крипторхизма (p=0,001). Уровни MДA, ИЛ-6 и семинальные параметры (низкая подвижность, большое количество патологических форм сперматозоидов) были выше у пациентов с варикоцеле по сравнению с контрольной группой (p<0,05; p=0,011).Выводы. Уровень МДA повышен в крови лиц с односторонним и двусторонним крипторхизмом, а также в крови и семенной жидкости пациентов с варикоцеле. Повышенный уровень MДA коррелирует с низкой подвижностью и повышенным количеством патологических форм сперматозоидов у пациентов с варикоцеле. Тенденция к увеличению уровня ИЛ-6 в крови мальчиков с двусторонним и односторонним крипторхизмом, а также в крови и семенной жидкости пациентов с варикоцеле является весомым фактором наличия оксидативного стресса и триггером аутоиммунизации.Мета: визначення ролі оксидаційного стресу та запалення у патогенезі суб/інфертильності та формування аутоімунітету у пацієнтів з крипторхізмом та варикоцеле.Maтеріали і методи. Рівні малонового діальдегіду (MДA) та інтерлейкіну 6 (ІЛ-6) визначали в крові 48 хлопчиків з крипторхізмом та 20-ти здорових осіб. Семінальні параметри (рухливість, морфологію), рівні MДA та ІЛ-6 у крові визначалися у 22 хлопців з варикоцеле та 21 здорової особи. Статистична обробка проведена непараметричними методами з використанням стандартних комп’ютерних програм (Statistica Version 6, StatSoft, Inc.; SPSS Statistics 17.0, IBM).Результати. Виявлено, що рівень МДA був достовірно підвищеним у крові хлопчиків з крипторхізмом порівняно з контрольною групою (p=0,003). Концентрація ІЛ-6 у сироватці крові пацієнтів у групі з двостороннім крипторхізмом була вищою порівняно з групою одностороннього крипторхізму (p=0,001). Рівні MДA, ІЛ-6 та семінальні параметри (низька рухливість, велика кількість патологічних форм сперматозоїдів) були вищими у пацієнтів з варикоцеле порівняно з контрольною групою (p<0,05; p=0,011).Висновки. Рівень МДA підвищений в осіб з одностороннім та двостороннім крипторхізмом, а також у крові та сім’яній рідині пацієнтів з варикоцеле. Підвищений рівень MДA корелює з низькою рухливістю та підвищеною кількістю патологічних форм сперматозоїдів у пацієнтів з варикоцеле. Тенденція до підвищення рівня ІЛ-6 у крові хлопчиків з дво- та одностороннім крипторхізмом, а також у крові та сім’яній рідині пацієнтів з варикоцеле є вагомим фактором наявності оксидаційного стресу та тригером аутоімунізації

Hydrogen effect on the high-nickel surface steel properties during machining and wear with lubricants

Purpose: The aim of the proposed research is to investigate the hydrogen effect on the high-nickel steel surface properties changing during machining and wear with participation of lubricant-cooling environments. Design/methodology/approach: The approach of the fracture mechanics and physicalchemical methods surface properties investigation was used to formulate the conclusions. Applying of lubricant-cooling (liquid, solid, gaseous) technological environments (LCTE) has change the morphology of chips and roughness of contact 23Ni1Mo3Ti steel surfaces depending on the experimentally fixed hydrogen concentrations (4.62…12.0 ppm). It correlates with both the roughness of the treated surface and the nature of the cutting products fragmentation: the maximum concentration of hydrogen - in the chips coincides with the minimum size of its defragmentation and reduction of the surface roughness. For nitrogen and oxygen, a similar relationship is traced poorly. Findings: On the basis of the fracture mechanics approaches it is confirmed, that in the conditions of the application of hydrogen containing (as chemical composition) (up to 12 ppm) and hydrogen accumulated (in nano container) (up to 600 ppm) LCTE, hydrogen enters the near crack initiation contact zone before fracture and taking part in changing structural material fracture mechanisms, improves its mashinning processes. Research limitations/implications: The results obtained on laboratory specimens should be tested during machining of real details made from high-nickel steel. Practical implications: The created technological approaches can be used in practice evaluation of mechanical properties and residual of modern gas turbine parts. Originality/value: It was shown, that hydrogen containing (in chemical composition) and hydrogen accumulated (in nano container) LCTE permits the hydrogen to enter in the near crack initiation contact zone before fracture and taking part in changing structural material fracture mechanisms

The Right to Conclude Collective Agreements and Collective Bargaining: International Standards and the Legislation of Ukraine

The possibility of concluding collective agreements and negotiations is enshrined in international documents and is perhaps the most important principle of labour law. In modern times, this principle and law are still the focus of the International Labour Organization, which considers this right, firstly, as the main labour right and an important socio-economic and political aspect. An important labour right of a person is the fixed opportunity to conclude collective agreements and negotiate. The study of the essence and content of this law is of paramount importance for modern legal science and labour law in particular. In the course of the research, such methods as dialectical, formal-logical, comparative-legal, hermeneutics, analysis, and synthesis were used. Before the study, the aim was to analysee the nature, content, and essential characteristics of the right to conclude collective agreements and negotiations, to analyse existing international standards in this area, as well as the legal regulation of collective agreements and negotiations in the labour legislation of Ukraine

Аdvanced Glycation End-products as Novel Biomarkers of Eosinophil-derived Lung Inflammatory Diseases (Literature Review)

Advanced glycation end-products (AGEs) are created during the process of glycation of cells from various tissues and fluids and are a heterogeneous group of molecules formed from the nonenzymatic reaction of reducing sugars with the amino group of proteins, lipids, and nucleic acid. In normal conditions, they play the immunoregulatory role. In pathologic conditions AGEs activate the receptors for advanced glycation end products (RAGE) and cause long-lasting inflammation. RAGE participates actively in various disorders such as rheumatoid arthritis, diabetes, etc. However, there is relatively small number of scientific studies on the possibility of using the role of AGE in the pathogenesis of allergic diseases. RAGE transcript and protein are expressed in the lung by pulmonary type I alveolar epithelial cells, suggesting that RAGE has an important role in lung pathophysiology. They repress some endogenous autoregulatory functions leading to many diseases, including allergy. Oxidative stress increases the inflammatory reaction in asthma and allergies. Long-lasting inflammation followed by free radicals production are important factors involved in allergic reactions, they negatively influence the incidence and prognosis of allergy. RAGEs are expressed on circulating immune cells, they activate NF kappaB and intracellular oxidative stress also increases the inflammatory reaction in asthma and allergies. The membrane RAGE (mRAGE) signaling is proinflammatory, whereas soluble RAGE (sRAGE), a secreted form of RAGE, is generally anti-inflammatory. The study of AGEs, soluble RAGE, ligands of RAGE HMGB1, and S100A8/A913 and IL-33 is useful in the context of their considering as biomarkers to the differentiation diagnostic between eosinophils-derived and neutrophil-derived asthma/AAD. The mean serum levels of RAGE may be the target of new therapeutic interventions

Synthesis, characterization, molecular docking and biological activities of novel pyrazoline derivatives

PubMed: 31125504In this study, synthesis of ethyl 2-((4-bromophenyl)diazenyl)-3-oxo-phenylpropanoate 1 was carried out and a series of new 3H-pyrazol-3-ones (P1–7) were synthesized from 1 as well as various hydrazines. The obtained yields of the synthesized compounds were moderate (40–70%) and these compounds were confirmed by spectral data. These novel pyrazoline derivatives were effective inhibitor compounds of the human carbonic anhydrase I and II isozymes (hCAs I and II) and of the acetylcholinesterase (AChE) enzyme, with Ki values in the range of 17.4–40.7 nM for hCA I, 16.1–55.2 nM for hCA II, and 48.2–84.1 nM for AChE. In silico studies were performed on the compounds inhibiting hCA I, hCA II, and AChE receptors. On the basis of the findings, the inhibition profile of the new pyrazoline compounds at the receptors was determined. © 2019 Deutsche Pharmazeutische GesellschaftThis study was supported by Scientific Research Fund of Iğdır University. Project Number: 2018-SBE-A01. A certain part of this study was carried out in Igdır University Research Laboratory Practice and Research Center