个体化选择起搏模式

临床试验研究表明双腔起搏较心室起搏改善了生活质量,降低了心房颤动及起搏综合征的发生率,但卒中、心力衰竭及生存率无改善;而在病窦综合征患者心房起搏优于双腔起搏。不同起搏模式的效益受自主心率水平及起搏比例的影响。基于循证医学结果,临床实践中对于Ⅲ度房室阻滞的患者,首选双腔起搏器;对于窦房结功能障碍而房室结功能正常且无束支阻滞的患者推荐置入单腔心房起搏器;而部分因偶发的长RR间歇而进行起搏治疗者则可选择VVI起搏器

动作电位参数作为区分狗心室肌三种细胞的可行性研究

应用细胞膜片钳技术测定狗心室肌细胞的电生理特征、动作电位(AP)以及收缩的参数,并用统计学方法评价所测量的参数是否可将心内、外膜及中层(M)细胞有效地区分开。结果:获取52个混合的有3种心肌细胞的AP,以AP穹隆的高度以及AP切迹的膜电位水平和穹隆上升的速度将其分三组细胞。以穹隆的膜电位水平能有效区分心外膜与其他两种细胞(P0.05)。以AP时程(APD)可以有效区分M细胞与其他两种细胞(P0.05)。尖峰切迹时间以及收缩参数均不能有效区分三种心室肌细胞(P>0.05)。结论:狗心室单个细胞AP的一些参数,可以作为辨别心内、外膜,M细胞的依据

不同剂量血管紧张素-（1-7）对心力衰竭大鼠心室有效不应期及心室颤动阈值的影响

【目的】观察不同剂量血管紧张素-（1-7）对慢性心力衰竭大鼠心室有效不应期及心室颤动阈值的影响。【方法】40只Wistar大鼠成功建立慢性心力衰竭模型，随机分为心力衰竭组（n=10）、心力衰竭并血管紧张素-（1-7）处理3个剂量组（每组n=10）。另取10只Wistar大鼠行假手术，为正常对照组。用心电生理研究方法测定心室有效不应期（VERP）、心室颤动阈值（VFT）的变化，比较心力衰竭并血管紧张素-（1-7）处理的3个剂量组、心力衰竭组及正常对照组各项指标。【结果】心力衰竭大鼠VERP（73．5ms±2．4ms）较正常对照VERP（60．0ms±4．1ms）延长，VFT（6．7mA±1．4mA）较正常对照（30．4mA±1．3mA）降低。血管紧张素-（1-7）5μg·kg^-1处理心力衰竭大鼠VERP及VFT较心力衰竭大鼠无显著性差异（P〉0．05）。血管紧张素-（1-7）15μg·k^-1处理心力衰竭大鼠VERP（63．0ms±2．6ms）较心力衰竭大鼠VERP（73．5ms±2．4ms）缩短，VFT（17．1mA±3．1mA）较心力衰竭大鼠（6．7mA±1．4mA）增高。血管紧张素-（1-7）25μg·k^-1处理心力衰竭大鼠VERP（62．5ms±2．6ms）较心力衰竭大鼠VERP（73．5ms±2．4ms）缩短，VFr（19．0mA±2．4mA）较心力衰竭大鼠（6．7mA±1．4mA）增高，且较血管紧张素-（1-7）15μg·k^-1。处理心力衰竭大鼠VFT（17．1mA±3．1mA）增高。相关分析显示：VERP与VFT负相关：血管紧张素-（1-7）的3个不同处理剂量与VERP负相关，与VFT正相关。【结论】血管紧张素-（1-7）能改善心力衰竭大鼠心电生理不稳定状态，提高心室颤动阈值，并具有剂量效应关系

自发高血压大鼠心肌肥厚与心室颤动阈值的关系

【目的】探讨自发高血压大鼠心肌肥厚与心室颤动阈值的关系。【方法】20只雄性自发高血压大鼠，随机分成10周龄组（n=10）和18周龄组（n=10）；10只10周龄雄性Wistar大鼠为对照组。分别测定3组大鼠的动脉收缩压、心脏质量指数、心室有效不应期和心室颤动阈值。【结果】①自发高血压大鼠的动脉收缩压和心脏质量指数明显高于Wistar大鼠（P〈0．001），心室颤动阈值明显低于Wistar大鼠（P〈0．001）；②自发高血压大鼠中，18周龄自发高血压大鼠的动脉收缩压和心脏质量指数明显大于10周龄自发高血压大鼠（P〈0．001），心室颤动阈值明显低于10周龄自发高血压大鼠（P〈0．001）；③不同周龄自发高血压大鼠和Wistar大鼠之间，心室有效不应期没有明显差异（P〉0．05）；④Wistar大鼠中心脏质量指数与动脉收缩压及心室颤动阈值均无明显相关关系，不同周龄自发高血压大鼠中，心脏质量指数与动脉收缩压及心室颤动阈值均呈明显相关关系；动脉收缩压和心脏质量指数与心室颤动阈值呈负相关（P〈0．001）；⑤心脏质量指数、动物周龄和种类是影响心室颤动阈值的主要因素（P〈0．001）。【结论】肥厚心肌的心室颤动阈值降低；动脉收缩压愈高，心肌肥厚程度愈明显，心室颤动阈值愈低

Difference in Current Densities of Two Pore Domain Potassium Channel between Ventricular and Ventricular Outflow Tract Cardiomyocytes in Rabbit Heart

目的已知特发性室速主要起源于右室流出道(rVOT),由于技术上的困难,目前对特发性右室流出道室速(rVOT-VT)的离子通道机制研究很少,本实验意在探索右室心室肌(rV)和rVOT的双孔钾通道电流(Ik2P)的特性及其在rVOT-VT发生机制中可能参与的作用。方法采用全细胞膜片钳技术记录右室和右室流出道心肌细胞的单细胞电流。结果 rVOT的稳态外向电流较右室的小。对稳态电流进一步研究发现,右室流出道和右室心肌细胞上均存在Ik2P。右室流出道细胞的Ik2P电流密度明显小于右室细胞。结论首次在电生理水平上,证实了家兔右室心肌细胞上存在Ik2P,rVOT心肌细胞的Ik2P电流密度小于rV心肌细胞,是构成右室流出道APd离散度增大及外向电流降低的基础,从而易出现EAd,进而促进rVOT-VT的发生。Objective Idiopathic ventricular tachycardia mainly originates from right ventricular outflow tract(RVOT).The ionic channel mechanism of idiopathic ventricular tachycardia arising from right ventricular outflow tract(RVOT-VT)has been seldom reported experimentally,for the technical difficulties.The aim of the experiment was to explore the difference of IK2p between the myocardial cells in RVOT and free right ventricular wall(RV)in rabbit heart and the mechanism of the ventricular tachycardia genesis from RVOT.Methods The ionic currents of rabbit cardiomyocytes in RVOT and in RV were recorded with the whole-cell patch-clamp technique.Results The steady-state current in RVOT cardiomyocytes was less than that in RV.The further observation on the steady-state current showed that IK2p currents existed in rabbit RVOT and RV myocardial cells,displaying that IK2p current in RVOT was less than that in RV.Conclusion It was the first time on the electrophysiological level verified the existence of the IK2p current in rabbit.The low IK2p current density in some RVOT myocytes led to lower the outward current and prolonged APD in RVOT myocytes.These might induce EAD and resulted to genesis of RVOT-VT

RhoA/Rho激酶信号通路在血管紧张素Ⅱ刺激心肌成纤维细胞增殖和胶原合成中的作用

【目的】探讨RhoA/Rho激酶信号通路在血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)刺激心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFBs)增殖和胶原合成中的作用。【方法】采用胰酶消化、差速贴壁法培养新生SD大鼠CFBs,并用AngⅡ诱导CFBs增殖和胶原合成。采用四氮唑盐比色法测定细胞增殖,羟脯氨酸法测定CFBs胶原含量,RT-PCR检测RhoA/Rho激酶mRNA的表达,Western blot检测肌球蛋白结合亚基磷酸化(phosphorylation of myosin-binding subunit,MBS-P)表达作为Rho激酶功能活化的标志。【结果】AngⅡ(10-7mol/L)刺激48h可诱导新生SD大鼠CFBs的Rho激酶活化(P<0.01),上调RhoA、Rho激酶mRNA表达(P<0.05,P<0.05);Rho激酶特异性抑制剂Hydroxyfasudil(H4413)对AngⅡ刺激的CFBs增殖与胶原合成具有明显的抑制作用(P<0.05,P<0.05)。【结论】RhoA/Rho激酶信通路可能在调控AngⅡ刺激CFBs增殖和胶原合成中发挥重要作用

控制肝脏组织发育、再生重塑与大小的关键蛋白质机器

肝脏损伤、功能衰竭及肝癌等疾病是我国重大健康问题,它们的发生发展与肝脏再生重塑及大小调控异常密切相关。针对肝脏发育、再生及大小控制机理的基础研究对于解决上述重大肝脏疾病的临床需求具有重要意义。前期研究发现Hippo信号通路在调控细胞增殖及分化、干细胞命运等方面起着关键作用,而Hippo通路的失调可导致肝脏等器官发育和大小异常,严重影响受损组织再生与重塑,或导致肿瘤迅速发生。本项目拟以肝脏为研究对象,聚焦Hippo相关信号网络如何感知器官大小并适时调控细胞生长、分化与死亡以实现器官发育、再生重塑和器官大小控制这一关键科学问题,整合基础、临床、药学领域的先进研究技术,拟通过基因编辑、内胚层干细胞肝向分化、肝细胞移植和肝脏重建、肝脏损伤修复等模型、临床病理分析、蛋白结构解析和靶向药物设计等方法,深入探讨该通路失控导致肝脏发育异常、再生重塑障碍、癌症发生的致病机理,并提出靶向干预新策略。控制肝脏组织发育、再生重塑与大小的关键蛋白质机器(2017YFA0504500

The properties of action potential and sodium-calcium exchange tail current of rabbit right ventricular outflow tract myocytes

目的研究兔右室流出道(rVOT)心肌细胞动作电位及钠钙交换尾电流(InCX,TAIl)相关特性,探讨源于rVOT室性心律失常的发生机制。方法采用全细胞膜片钳技术记录兔右室(rV)游离壁和rVOT心肌细胞的动作电位,在不更换细胞及电极内液情况下连续记录InCX,TAIl,对比分析两者动作电位和InCX,TAIl特性。结果兔rVOT心室肌细胞动作电位复极时程(APd)的变异程度大于rV游离壁心肌细胞。在rVOT心肌细胞记录到早期后除极及显著延长的APd。动作电位显著延长及后除极的rVOT心肌细胞所对应的InCX,TAIl到达峰值时程较动作电位正常的细胞延迟,并且电流强度大于rV游离壁对照组心肌细胞(P<0.05)。结论 rVOT心肌细胞APd变异程度大,而且APd显著延长的rVOT细胞InCX,TAIl到达峰值时程延迟及相应电流显著增大,这是rVOT部位好发触发活动的重要机制。Objective To explore the electrophysiological basis of arrhythmogenesis in right ventricular outflow tract(RVOT) myocytes of rabbit heart.The properties of action potential and sodium-calcium exchange tail current(INCX,tail) in rabbit RVOT cells were observed.Methods Patch-clamp technique was used to measure INCX,tail and action potential in single myocytes obtained by enzymatic dispersion of rabbit ventricle.Results Marked variability of action potential repolarization was observed in rabbit RVOT cardiomyocytes.The events of early afterdepolarization(EAD) and marked action potential duration(APD) extension were recorded in RVOT cells.The peak of INCX,tail was delayed significantly in marked APD extension RVOT cells compared to RV free wall cells,and the amplitude of INCX,tail in the former was larger than the latter ones(P<0.05).Conclusion In rabbit RVOT cardiomyocytes,prolonged APD might be the induction factor of delayed afterdeporization and EAD genesis.Under this precondition,the late-peaking and larger amplitude of INCX,tail in RVOT cells might play pivotal role in the mechanism of RVOT arrhythmogenesis.厦门市卫生局资助项目(No.A0000258

厦门海域水体无机氮和活性磷酸盐含量的变化趋势

根据2003～2008年每年丰水期、枯水期和平水期于厦门海域开展的海洋环境调查的资料,研究了该海域水体无机氮和活性磷酸盐含量区域分布和时间变化趋势.结果表明,调查期间该海域水体无机氮和活性磷酸盐平均含量都较高,分别为0.50、0.031 mg/dm3.其营养盐含量的区域分布相差较大,其中九龙江口水体无机氮含量最高,年均含量为0.52～1.37 mg/dm3;厦门西港水体活性磷酸盐含量最高,年均含量为0.039～0.061 mg/dm3;而大嶝海域水体无机氮和活性磷酸盐含量最低,年均含量分别为0.06～0.22、0.007～0.016 mg/dm3.调查期间全海域水体无机氮含量呈逐年增加趋势,活性磷酸盐含量在2003～2005年间呈上升趋势,而2005～2008年则有小幅度的下降.厦门海域水体N/P原子比较高,调查期间全海域年均值为27.4～47.5,且呈逐年增加趋势.无机氮含量的明显增加趋势及越来越严重的N/P比失衡,势必对该海域海洋生态系统尤其是浮游植物群落演替产生不良影响.此外,研究还发现厦门海域水体无机氮含量与盐度呈高度负相关(r=-0.96,n=30).这有力地证明了九龙江径流输入是厦门海域无机氮的最主要来源