全反式视黄酸体外处理胃癌细胞对其裸小鼠皮下移植瘤的影响

用全反式视黄酸（ＡＴＲＡ）处理３株胃癌细胞株ＭＧｃ８０３、ＢＧＣ８２３和ＳＧＣ７９０１（ＡＴＲＡ终浓度为１０－６ｍｏｌ／Ｌ）连续２０ｄ，再移植于６～８周龄的ＢＡＬＢ／ｃ裸小鼠后肢皮下，观察移植瘤生长情况，４周后处死裸小鼠，解剖肿瘤并行组织学检查。结果表明，ＡＴＲＡ体外处理胃癌细胞能延长其移植瘤的潜伏期和倍增时间，有效地抑制移植瘤的生长，抑制率分别为５１．４％、６６．０％和８８．６％，抑制作用的强弱次序与移植瘤的恶性程度正好相反

Effects of all trans relinoic acid on the liver metastatic model of gastric cancer cells, BGC-823 and MKN-45

目的　研究全反式视黄酸 (ATRA)对胃癌细胞实验性肝转移能力的影响。方法　将胃癌细胞BGC 82 3和MKN 45注射于裸小鼠脾包膜下 ,隔日给裸小鼠灌服ATRA。术后 6周处死裸小鼠 ,解剖脾脏及肝脏肿瘤并用免疫组织化学方法测定其肿瘤血管密度 ;以放射免疫法测定血清癌胚抗原 (CEA)。结果　ATRA抑制胃癌细胞脾包膜下移植瘤的生长及其肝转移 ,抑制率分别为 5 0 .0 %(BGC 82 3)和 33.3% (MKN 45 ) ;使脾移植瘤和肝转移瘤的肿瘤血管密度降低。ATRA还可使肝转移模型鼠血清CEA含量分别下降 5 0 .2 4% (BCG 82 3)和 48.10 % (MKN 45 )。结论　ATRA能有效抑制胃癌细胞的实验性肝转移 ,从而抑制胃癌细胞分泌CEA以及抑制肿瘤血管的形成。 【英文摘要】 Objective To investigate the effects of all trans retinoic acid (ATRA) on experimental liver metastatic ability of gastric cancer cells. Methods BGC 823 and MKN 45 cells were injected into spleen subcapsule of nude mice, who were administrated ATRA every other day after operation. Six weeks after operation, the nude mice were executed. Tumors in spleen and liver were examined pathologically and microtumor vessel density (MVD) was measured by using immunohistochemical method and serum carcino embryonic ..

视黄酸对胃癌细胞的诱导分化及其相关酶活性的影响

目的研究视黄酸对胃癌细胞的诱导分化及其相关酶活性的影响。方法１０－６ｍｏｌ／Ｌ的全反式视黄酸（ＡＴＲＡ）处理胃癌细胞株ＢＧＣ８２３和ＭＫＮ４５，用流式细胞术检测细胞周期的分布，以酶标仪测定相关分化标志酶的活性，用３ＨＴｄＲ掺入法测定ＤＮＡ合成速度和ＭＴＴ法检测细胞的生长。结果ＡＴＲＡ使ＢＧＣ８２３细胞出现Ｇ０／Ｇ１期停滞，分化标志酶ＬＤＨ、ＡＬＰ和βＧ的活性下降，抑制率分别为２２４％，３２９４％和４１３５％，使ＤＮＡ合成速率下降４１４３％，生长抑制率为６１０３％；但不能改变ＭＫＮ４５细胞的上述指标。结论ＡＴＲＡ能诱导ＢＧＣ８２３细胞分化并抑制其恶性生长，对ＭＫＮ４５细胞则没有这种作用

视黄酸对胃癌细胞生长和p53及c-myc基因表达的影响

目的：探讨视黄酸对胃癌细胞生长和基因表达的影响。方法：以ＭＴＴ法测定细胞生长，软琼脂集落形成实验测定癌细胞恶性程度，Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ测定ｐ５３及ｃｍｙｃ基因表达水平。结果：１０－６ｍｏｌ／Ｌ全反式视黄酸（ＡＴＲＡ）能够有效地抑制ＭＧｃ８０３和ＢＧＣ８２３细胞生长，但不能抑制ＭＫＮ４５细胞生长；ＡＴＲＡ还能够降低３株胃癌细胞形成集落的能力。ＭＧｃ８０３和ＢＧＣ８２３细胞经ＡＴＲＡ诱导后，ｐ５３基因的表达水平提高，ｃｍｙｃ基因的表达水平下降，但ＭＫＮ４５细胞中ｐ５３基因和ｃｍｙｃ基因表达与ＡＴＲＡ诱导无关。视黄酸受体ＲＡＲα基因在３株细胞中呈低水平表达，经ＡＴＲＡ诱导后，在ＭＧｃ８０３和ＢＧＣ８２３细胞中表达水平提高，但在ＭＫＮ４５细胞中表达水平不变。结论：ＡＴＲＡ诱导ＲＡＲα高水平表达可能与视黄酸抑制胃癌细胞生长和调节ｐ５３和ｃｍｙｃ基因表达有

视黄酸对胃癌细胞恶性表型的影响

研究ｔ－ＲＡ对胃癌细胞的作用和探讨其作用机理．结果表明：１）ｔ－ＲＡ能够有效地抑制胃癌细胞的生长．２）ｔ－ＲＡ能够降低胃癌细胞在软琼脂中形成集落的能力．３）ｔ－ＲＡ能够降低胃癌细胞的粘附能力．４）ｔ－ＲＡ能够抑制胃癌细胞在裸鼠中形成肿瘤的能力．４）扫描电镜观察显示，经ｔ－ＲＡ处理后，胃癌细胞表面的微绒毛消失．以上结果表明，ｔ－ＲＡ对胃癌细胞的恶性表型有显著的抑制作用．ｔ－ＲＡ可能作为治疗胃癌的有效药物

视黄酸对胃癌细胞周期的调控

视黄酸(RA)能够抑制许多类型癌细胞生长、诱导细胞凋亡和调节细胞周期。本文研究了全反式视黄酸(ATRA)对人胃癌细胞的作用机理。结果表明,ATRA通过诱导细胞滞留在G_0/G_1期而显著抑制胃癌细胞生长,但ATRA不能诱导胃癌细胞凋亡;ATRA调控细胞周期与c-myc、磷酸化Rb水平的下调和p21~(WAF1/CIP1)、p53水平的上调有关,而cyclinD_1和CDK_4水平没有明显变化。在RA抗性细胞中,ATRA不能调节这些基因表达。结果证实,ATRA对胃癌细胞生长抑制与其诱导细胞滞留在G_0/G_1期有关,而与细胞凋亡的诱导无关,许多重要的、与周期相关的分子,包括cmyc、p21~(WAF1/CIP1、p53和Rb等参与细胞周期的调控

Growth inhibition of gastric cancer cells by all-trans retinoic acid through arresting cell cycle progression

目的　探讨ATRA调节胃癌细胞生长的作用机理。方法　Westernblot测定蛋白表达水平 ,免疫沉淀测定蛋白激酶活性 ,MTT方法检测细胞生长和流式细胞术分析细胞周期。结果　ATRA有效地诱导细胞滞留G0 /G1期并抑制胃癌细胞生长。ATRA通过依赖P5 3和非依赖P5 3途径诱导ATRA敏感细胞的P2 1WAF1/CIP1表达 ,由此导致CDK4 和CDK2 活性下降 ,但对CDK4 和CDK2 蛋白表达没有影响。另外 ,由于ATRA抑制CDK4 和CDK2 活性 ,导致Rb蛋白去磷酸化水平上升。结论　ATRA通过调节细胞周期进程的相关蛋白而抑制胃癌细胞生长。 【英文摘要】 To investigate the mechanism of all trans retinoic acid (ATRA) on the regulation of the cell cycle in gastric cancer cells Methods The protein level was detected by Western blot Immunoprecipitation was used in protein kinase activity determination Cell growth and cell cycle phase were examined by MTT assay and flow cytometric analysis, respectively Results ATRA could effectively induce G 0/G 1 arrest and inhibit cell growth in certain human gastric cancer cell lines ATRA might induce p21 W...This work was supported by the National Outstanding Youth Science Foundation of China (B type, No.39825502) and the National Natural Science Foundation of China (No. 39880015

Relationship Between AP-1 Activity and RARα Involvement in Gastric Cancer Cells

为确定全反式视黄酸 ( ATRA)抑制胃癌细胞 AP- 1活性过程中 RARα介导的作用机理 ,利用 Northern印迹和 Western印迹测定 RARα基因和 c Jun、c Fos蛋白表达水平 ;氯霉素乙酰转移酶活性 ( CAT)分析 AP- 1活性 ;以及 MTT法检测细胞生长速率 .结果表明 ,ATRA能够诱导 RARα表达 ,抑制 c Jun和 c Fos蛋白表达和 AP- 1活性 ,由此导致胃癌细胞生长抑制 .结果证实 ,ATRA抑制胃癌细胞 AP- 1活性是抑制细胞生长的重要途径之一 ,并与 RARα介导密切相关 . 【英文摘要】 To determine the mechanism of RARα involvement when AP 1 activity was inhibited by all\| trans retinoic acid (ATRA) in gastric cancer cells,expressions of RARα gene and cJun and cFos protein were detected by Northern blot and Western blot.AP 1 activity was measured by CAT assay,and the inhibitory rate was analyzed by MTT method.The results showed that expression of RARα was induced after treatment of gastric cancer cells with ATRA,ATRA inhibited expression of cJun and cFos,as well as AP 1 activity,whi...国家自然科学基金(39880015)；国家杰出青年科学基金(B 类，39825502)资

Relationship between CDKs and CKIs in Regulation of Cell Cycle Progression of Human Gastric Cancer Cells

研究 CDKs和 CKIs在调节胃癌细胞周期进程中的作用表明 ,全反式视黄酸 ( ATRA)通过诱导细胞滞留在 G1/G0 期而抑制胃癌细胞生长 .Western blot分析显示 ,ATRA可上调 p2 1 waf1/ cip1的表达 ,而抑制 p1 6ink4 的表达 .免疫沉淀及活性测定表明 ,CDK2 激酶活性可被 ATRA抑制 ,而CDK4 活性先被诱导上升 ,2 4 h后逐渐下降 .另外 ,ATRA可以调节 Rb蛋白的磷酸化和 c- myc蛋白的表达 .由此证实 ,ATRA诱导胃癌细胞滞留于 G1/G0 期与其上调 p2 1 waf1/ cip1的表达和抑制CDK2 和 CDK4 激酶活性 ,进而抑制 Rb蛋白的磷酸化和 c- myc的表达有关 . Rb蛋白是 ATRA抑制胃癌细胞生长的下游调节因子 .另外 ,p1 6ink4 的功能在胃癌细胞中可能丧失 . 【英文摘要】 The roles of CDKs and CDIs in regulation of cell cycle progression of human gastric cancer cells was investigated.The results demonstrated that ATRA(all trans retinoic acid) inhibited growth of gastric cancer cells through inducing cells arrest in G 1/G 0.Western blotting showed that p21 waf1/cip1 was up regulated by ATRA in gastric cancer cells,which resulted in a decreased CDK 2 activity,as revealed by immunoprecipitation assay.However,p16 ink4 ,which specifically inhibited cyclinD 1/CD...国家自然科学基金资助(39880015