The frequency of Duchenne muscular dystrophy/Becker muscular dystrophy and Pompe disease in children with isolated transaminase elevation: results from the observational VICTORIA study

IntroductionElevated transaminases and/or creatine phosphokinase can indicate underlying muscle disease. Therefore, this study aims to determine the frequency of Duchenne muscular dystrophy/Becker muscular dystrophy (DMD/BMD) in male children and Pompe disease (PD) in male and female children with isolated hypertransaminasemia.MethodsThis multi-center, prospective study enrolled patients aged 3–216 months with serum alanine transaminase (ALT) and/or aspartate transaminase (AST) levels >2× the upper limit of normal (ULN) for ≥3 months. Patients with a known history of liver or muscle disease or physical examination findings suggestive of liver disease were excluded. Patients were screened for creatinine phosphokinase (CPK) levels, and molecular genetic tests for DMD/BMD in male patients and enzyme analysis for PD in male and female patients with elevated CPK levels were performed. Genetic analyses confirmed PD. Demographic, clinical, and laboratory characteristics of the patients were analyzed.ResultsOverall, 589 patients [66.8% male, mean age of 63.4 months (standard deviation: 60.5)] were included. In total, 251 patients (188 male and 63 female) had CPK levels above the ULN. Of the patients assessed, 47% (85/182) of male patients were diagnosed with DMD/BMD and 1% (3/228) of male and female patients were diagnosed with PD. The median ALT, AST, and CPK levels were statistically significantly higher, and the questioned neurological symptoms and previously unnoticed examination findings were more common in DMD/BMD patients than those without DMD/BMD or PD (p < 0.001).DiscussionQuestioning neurological symptoms, conducting a complete physical examination, and testing for CPK levels in patients with isolated hypertransaminasemia will prevent costly and time-consuming investigations for liver diseases and will lead to the diagnosis of occult neuromuscular diseases. Trial RegistrationClinicaltrials.gov NCT04120168

Material Replenishment System Via Kanban Controlled Milkrun Cycles: A Case Study At A Tv Factory

Tez (Yüksek Lisans) -- İstanbul Teknik Üniversitesi, Fen Bilimleri Enstitüsü, 2011Thesis (M.Sc.) -- İstanbul Technical University, Institute of Science and Technology, 2011Bu çalışma, TV üretimi yapılan ve yalın üretim uygulanmayan bir fabrikada, yeni kurulan iki adet son montaj hattını kapsayacak yeni bir malzeme besleme sistemi kurma çalışmalarını ve uygulama adımlarını içermektedir. Mevcut durum değer akış haritasından yola çıkılarak tespit edilen üç aşamalı iyileştirme planı ile, son montaj ile iki ana iç üretim noktası ve ambarlar arasında olmak üzere, kanban kullanımı ve hat senkronizasyonu uygulamalarının devreye alınması planlanmıştır. Uygulamada, klasik tip fiziki kartlı kanban kullanımı tercih edilmiş ve kanban hareketlerini standardize edebilmek amacıyla da milkrun (çekme esaslı, tekrarlı dağıtım) sistemi uygulanmasına karar verilmiştir. Gerekli ekipmanlar için tasarım yapılmış, yatırımları gerçekleştirilmiş, güzergahlar belirlenmiş, eğitimler verilmiş ve zaman çizelgeleri ile işleyiş standardize edilmiştir. Ayrıca kullanıcı talimatlarını içeren işleyiş prosedürü yayınlanmıştır. Tezin yapısı, literatürde yer alan ve genel prensipleri ile kabaca tarif edilen yalın üretim, kanban, milkrun konularını, yalın anlamda sıfır noktasındaki bir işletmenin takip edebileceği ve hızlıca adapte edebileceği bir uygulama kılavuzu şeklindedir.This thesis includes the work and the application steps held, on the material replenishment system that intended to be structured on two newly configured assembly lines at a TV production facility that had no experience with the lean manufacturing techniques. The present state value stream map has lead to a three phase development plan, that are, the establishment of a kanban system and a synchronized line application between the assembly lines and the two internal manufacturing processes (main board assembly and plastic injection) and the storage areas. At the withdrawal kanban application, classic type physical kanban cards has been preferred and in order to standardize the movement of kanbans between the assembly stations and the storage areas, a milkrun system is applied. The line side hardware and the vehicle milkrun was procured and placed. Shortly after the detailed interactive trainings were given to both blue and white collar personnel, the new material replenishment system were deployed. The thesis is structured as a simplified application guide to the general concepts of lean manufacturing, kanban and milkrun that are described at the literature, for a company that is willing to adapt the system quickly, but have no or limited experience on lean manufacturing issues.Yüksek LisansM.Sc

Examination of Systemic Inflammation Related Hemogram Biomarkers in Children and Adolescents with Generalized Anxiety Disorder

Objective: In this study, we aimed to examine the complete blood count parametersand blood-based systemic inflammatory markers in children with generalized anxietydisorder (GAD).Methods: Retrospectively, complete blood count of 48 GAD diagnosed children andadolescents and age-gender matched 46 healthy controls were compared in terms ofhemoglobin (Hb), erythrocyte distribution width (RDW), platelet count (PLT), meanplatelet volume (MPV), platelet distribution width (PDW), plateletcrit (PCT), whiteblood cell count (WBC), neutrophil, lymphocyte and monocyte counts and neutrophilto lymphocyte ratio (NLR), monocyte to lymphocyte ratio (MLR), and platelet tolymphocyte ratios (PLR). Chi-square test, independent samples t-test and MannWhitney U test were used for statistical evaluation.Results: MPV levels were found to be significantly higher (p=0.020), while PLT andPDW levels were found to be significantly lower (p=0.018 and p=0.011, respectively)in children and adolescents with GAD. There was no statistically significant differencein terms of Hb, RDW, PCT, WBC neutrophil, lymphocyte and monocyte counts andNLR, MLR, PLR between case and control groups.Conclusions: Platelet parameters that have been postulated to be associated withinflammation, such as MPV and PDW may be related to possible inflammatory background of GAD in children and adolescents and comprehensive prospective studiesare required on this subject.Amaç: Bu çalışmada yaygın anksiyete bozukluğu olan (YAB) çocuk ve ergenlerde tam kan sayımından bakılan sistemik inflamasyon biyo-belirteçlerinin düzeylerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Retrospektif olarak 48 YAB tanılı çocuk ergen ile yaş-cinsiyet açısından eşleştirilmiş 46 sağlıklı kontrol çocuk ve ergenin tam kan sayımı sonuçları; hemoglobin (Hb), eritrosit dağılım genişliği (RDW), trombosit sayısı (PLT), ortalama trombosit hacmi (MPV), trombosit dağılım genişliği (PDW), plateletkrit (PCT), beyaz kan hücre sayımı (WBC), nötrofil, lenfosit ve monosit sayıları ve nötrofil / lenfosit oranı (NLR), monosit / lenfosit oranı (MLR), trombosit / lenfosit oranları (PLR) açısından karşılaştırıldı. İstatistiksel değerlendirmede ki-kare testi, bağımsız örneklemler t-testi ve Mann-Whitney U testi kullanıldı. Bulgular: YAB olan çocuk ve ergenlerde, MPV düzeyleri anlamlı olarak yüksek (p = 0,020) ve PLT ve PDW düzeyleri anlamlı olarak düşük (sırasıyla p = 0,018 ve p = 0,011) bulundu. Hb, RDW, PCT, WBC, nötrofil, lenfosit ve monosit sayıları, NLR, MLR, PLR açısından olgu ve kontrol grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı bir farklılık saptanmadı. Sonuç: MPV ve PDW gibi inflamasyonla ilişkili olduğu öne sürülen trombosit parametreleri, çocuk ve ergenlerde YAB'nin olası inflamatuar arka planıyla ilişkili olabilir ve bu konuda kapsamlı ileriye dönük çalışmalara ihtiyaç vardır.WOS:00061311550002

Serum Zonulin Levels and Social Cognition in Children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder

Aim: Alterations in gut-brain axis of patients with attention deficit hyperactivity disorder(ADHD) have been indicated in recent studies. The aim of this study was to determine whetherserum level of zonulin, considered to be a regulator of permeability in both gut-blood andblood-brain barriers, was associated with ADHD symptoms, and to evaluate the relationshipbetween zonulin and social cognition in children with ADHD.Material and Methods: Serum level of zonulin was analyzed by enzyme-linkedimmunosorbent assay (ELISA) in 40 treatment-naive children with ADHD, and age and gendermatched 40 healthy children as control group. DuPaul ADHD Rating Scale was used forADHD symptoms and reading the mind in the eyes test (RMET) was administered by theclinician to examine the social cognitive abilities.Results: We found that serum zonulin levels were significantly higher in ADHD groupcompared to control group (p=0.010). Also, children with ADHD have significantly lowerRMET scores (p=0.007). Furthermore, we found statistically significant positive correlationsbetween serum zonulin levels and ADHD symptoms (p<0.001) and a negative correlationbetween serum zonulin levels and RMET scores (p=0.001) in ADHD group.Conclusion: The present study is the first to evaluate whether there is a relationship betweenserum zonulin levels and social cognition in children with ADHD. The results of our studyindicate that zonulin may be associated with ADHD and social cognition. Further studies withlarger samples are required to determine the role of zonulin in ADHD.Amaç: Son çalışmalarda dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB) tanılı hastaların bağırsak-beyin eksenindeki değişiklikler belirtilmiştir. Bu çalışmanın amacı, hem bağırsakkan hem de kan-beyin bariyerlerinde geçirgenliği düzenlemek için bir modülatör olarak kabul edilen zonulinin serum düzeyinin DEHB tanılı çocuklarda DEHB belirtileriyle ilişkili olup olmadığını belirlemek ve zonulin ile sosyal biliş arasında bir ilişki olup olmadığını değerlendirmektir. Gereç ve Yöntemler: Zonulinin serum düzeyi, tedavi görmemiş 40 DEHB tanılı çocukta ve kontrol grubu olarak yaş ve cinsiyet yönünden eşleştirilmiş 40 sağlıklı çocukta enzime bağlı immünosorbent testi (enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA) kullanılarak analiz edilmiştir. DEHB belirtileri, DuPaul DEHB Derecelendirme Ölçeği ile puanlanmış ve sosyal bilişsel becerileri incelemek için ise klinisyen tarafından gözlerden zihin okuma testi (reading the mind in the eyes test, RMET) uygulanmıştır. Bulgular: DEHB grubunda serum zonulin düzeyleri kontrol grubuna göre anlamlı olarak yüksek olarak bulunmuştur (p=0.010). Ayrıca, DEHB tanılı çocukların RMET puanları önemli ölçüde düşük bulunmuştur (p=0.007). Ek olarak, DEHB grubunda serum zonulin düzeyleri ile DEHB semptomları arasında istatistiksel olarak anlamlı pozitif korelasyon (p<0.001) ve serum zonulin düzeyleri ile RMET skorları arasında ise negatif korelasyon (p=0.001) bulunmuştur. Sonuç: Bu çalışma, DEHB tanılı çocuklarda serum zonulin düzeyleri ile sosyal biliş arasında bir ilişki olup olmadığını değerlendiren ilk çalışmadır. Çalışmamızın sonuçları, zonulinin DEHB ve sosyal biliş ile ilişkili olabileceğini göstermektedir. Zonulinin DEHB'deki rolünü belirlemek için daha büyük örneklemlerle yapılacak ileri çalışmalara ihtiyaç vardır2-s2.0-8509876940

Decreased serum levels of total and high molecular weight adiponectin in treatment-naïve children with ADHD

Objective: Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is considered to be one of the most common childhood psychiatric disorders. The aim of this study was to examine serum levels of total and High Molecular Weight (HMW)adiponectin, and also HMW/total adiponectin ratio with respect to ADHD symptomatology in children. Methods: Serum levels of total adiponectin and HMW adiponectin were measured by commercial enzyme-linked immunesorbent assay kits in 44 treatment-naïve children with ADHD and age, gender matched 44 healthy controls. ADHD symptoms were scored by Conners’ Parent Rating Scale-Revised Short (CPRS-RS) and ADHD Rating Scale (ADHD-RS). Body Mass Index-Standart Deviation Scores (BMI-SDS) of all children were evaluated. Results: There were no significant difference in terms of gender, age and BMI-SDS between ADHD and healthy control groups (respectively, p=1, p=0.475, p=0.097). We found that serum total, HMW adiponectin levels and HMW adiponectin/ total adiponectin ratio were significantly lower in ADHD group compared to controls (p<0.001). In logistic regression analysis, adjusting for age, gender and BMI-SDS, we observed that serum total and HMW adiponectin levels as well as HMW/total adiponectin ratio were associated with ADHD (p<0.001). Additionally, in partial correlations adjusting for age and BMI-SDS in ADHD group, we detected significantly negative correlations between total adiponectin, HMW adiponectin, HMW/total adiponectin ratio and CPRS-RS hyperactivity (p=0.031, p=0.016, p=0.007, respectively), ADHD-RS hyperactive-impulsive (p<0.001), ADHD-RS total symptom scores (p=0.015, p=0.010, p=0.005, respectively). Discussion: To our knowledge, the present study is the first to examine serum HMW adiponectin levels in ADHD children and also to investigate the relationship between ADHD symptoms and serum levels of total and HMW adiponectin. The results of our study indicate that total and HMW adiponectin may be associated with ADHD.Amaç: Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB), en sık görülen çocukluk çağı psikiyatrik bozukluklarından biri olarak kabul edilir. Bu çalışmanın amacı, DEHB’li çocuklarda, toplam ve yüksek moleküler ağırlıklı (YMA) adipo?nektin serum düzeylerini, YMA/toplam adiponektin oranını ve bu parametrelerle DEHB belirtileri arasındaki ilişkiyi incelemektir. Yöntem: DEHB tanısını yeni konmuş 44 çocuk ve yaş, cinsiyet açısından DEHB grubuyla eşleştirilmiş 44 sağlıklı çocukta, toplam adiponektin ve YMA adiponektinin serum düzeyleri, enzim bağlı immünosorban test kitleri (ELISA) ile ölçülmüştür. Tüm çocuklarda, DEHB belirtileri Conners Ebeveyn Derecelendirme Ölçeği-Yenilen?miş Kısa (CPRS-RS) ve DEHB Derecelendirme Ölçeği (ADHD-RS) ile değerlendirilmiştir. Beden kitle indeksi stan?dart sapma puanları (BMI-SDS) hesaplanmıştır. Sonuçlar: DEHB ve sağlıklı kontrol grupları arasında cinsiyet, yaş ve BMI-SDS açısından anlamlı fark bulunmadı (sırayla, p=1, p=0.475, p=0.097). Serum toplam, YMA adiponektin düzeyleri ve YMA adiponektin/toplam adiponektin oranının, DEHB grubunda kontrollere göre anlamlı olarak düşük olduğu bulundu (p<0.001). Lojistik regresyon analizinde yaş, cinsiyet ve BMI-SDS kontrol edildiğinde, serum toplam ve YMA adiponektin düzeylerinin yanı sıra, YMA/toplam adiponektin oranının DEHB ile ilişkili olduğu saptandı (p<0.001). DEHB grubunda, yaş ve BMI-SDS kontrol edilerek bakılan kısmi korelasyonlarda toplam adiponektin, YMA adiponektin, YMA/toplam adiponektin oranı ile CPRS-RS hiperaktivite (sırayla, p=0.031, p=0.016, p=0.007), ADHD-RS hiperaktivite-dürtüsellik (p<0.001) ve ADHD-RS toplam ölçek puanları (sırayla, p=0.015, p=0.010, p=0.005) arasında istatistiksel yönden anlamlı ilişkiler saptandı. Tartışma: Bildiğimiz kadarıyla bu çalışma, DEHB’li çocuklarda serum YMA adiponektin düzeylerini inceleyen ve DEHB belirtileri ile toplam ve YMA adiponektin serum düzeyleri arasındaki ilişkiyi araştıran ilk çalışmadır. Çalışmamızın sonuçları, toplam ve YMA adiponektinin DEHB ile ilişkili olabileceğini göstermektedir.WOS:0005843748000102-s2.0-8509545575

Decreased serum levels of total and high molecular weight adiponectin in treatment-naïve children with ADHD

Objective: Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is considered to be one of the most common childhood psychiatric disorders. The aim of this study was to examine serum levels of total and High Molecular Weight (HMW)adiponectin, and also HMW/total adiponectin ratio with respect to ADHD symptomatology in children. Methods: Serum levels of total adiponectin and HMW adiponectin were measured by commercial enzyme-linked immunesorbent assay kits in 44 treatment-naïve children with ADHD and age, gender matched 44 healthy controls. ADHD symptoms were scored by Conners’ Parent Rating Scale-Revised Short (CPRS-RS) and ADHD Rating Scale (ADHD-RS). Body Mass Index-Standart Deviation Scores (BMI-SDS) of all children were evaluated. Results: There were no significant difference in terms of gender, age and BMI-SDS between ADHD and healthy control groups (respectively, p=1, p=0.475, p=0.097). We found that serum total, HMW adiponectin levels and HMW adiponectin/ total adiponectin ratio were significantly lower in ADHD group compared to controls (p<0.001). In logistic regression analysis, adjusting for age, gender and BMI-SDS, we observed that serum total and HMW adiponectin levels as well as HMW/total adiponectin ratio were associated with ADHD (p<0.001). Additionally, in partial correlations adjusting for age and BMI-SDS in ADHD group, we detected significantly negative correlations between total adiponectin, HMW adiponectin, HMW/total adiponectin ratio and CPRS-RS hyperactivity (p=0.031, p=0.016, p=0.007, respectively), ADHD-RS hyperactive-impulsive (p<0.001), ADHD-RS total symptom scores (p=0.015, p=0.010, p=0.005, respectively). Discussion: To our knowledge, the present study is the first to examine serum HMW adiponectin levels in ADHD children and also to investigate the relationship between ADHD symptoms and serum levels of total and HMW adiponectin. The results of our study indicate that total and HMW adiponectin may be associated with ADHD.Amaç: Dikkat eksikliği hiperaktivite bozukluğu (DEHB), en sık görülen çocukluk çağı psikiyatrik bozukluklarından biri olarak kabul edilir. Bu çalışmanın amacı, DEHB’li çocuklarda, toplam ve yüksek moleküler ağırlıklı (YMA) adipo?nektin serum düzeylerini, YMA/toplam adiponektin oranını ve bu parametrelerle DEHB belirtileri arasındaki ilişkiyi incelemektir. Yöntem: DEHB tanısını yeni konmuş 44 çocuk ve yaş, cinsiyet açısından DEHB grubuyla eşleştirilmiş 44 sağlıklı çocukta, toplam adiponektin ve YMA adiponektinin serum düzeyleri, enzim bağlı immünosorban test kitleri (ELISA) ile ölçülmüştür. Tüm çocuklarda, DEHB belirtileri Conners Ebeveyn Derecelendirme Ölçeği-Yenilen?miş Kısa (CPRS-RS) ve DEHB Derecelendirme Ölçeği (ADHD-RS) ile değerlendirilmiştir. Beden kitle indeksi stan?dart sapma puanları (BMI-SDS) hesaplanmıştır. Sonuçlar: DEHB ve sağlıklı kontrol grupları arasında cinsiyet, yaş ve BMI-SDS açısından anlamlı fark bulunmadı (sırayla, p=1, p=0.475, p=0.097). Serum toplam, YMA adiponektin düzeyleri ve YMA adiponektin/toplam adiponektin oranının, DEHB grubunda kontrollere göre anlamlı olarak düşük olduğu bulundu (p<0.001). Lojistik regresyon analizinde yaş, cinsiyet ve BMI-SDS kontrol edildiğinde, serum toplam ve YMA adiponektin düzeylerinin yanı sıra, YMA/toplam adiponektin oranının DEHB ile ilişkili olduğu saptandı (p<0.001). DEHB grubunda, yaş ve BMI-SDS kontrol edilerek bakılan kısmi korelasyonlarda toplam adiponektin, YMA adiponektin, YMA/toplam adiponektin oranı ile CPRS-RS hiperaktivite (sırayla, p=0.031, p=0.016, p=0.007), ADHD-RS hiperaktivite-dürtüsellik (p<0.001) ve ADHD-RS toplam ölçek puanları (sırayla, p=0.015, p=0.010, p=0.005) arasında istatistiksel yönden anlamlı ilişkiler saptandı. Tartışma: Bildiğimiz kadarıyla bu çalışma, DEHB’li çocuklarda serum YMA adiponektin düzeylerini inceleyen ve DEHB belirtileri ile toplam ve YMA adiponektin serum düzeyleri arasındaki ilişkiyi araştıran ilk çalışmadır. Çalışmamızın sonuçları, toplam ve YMA adiponektinin DEHB ile ilişkili olabileceğini göstermektedir.WOS:0005843748000102-s2.0-8509545575

Alterations in thyroid hormones in brain-dead patients are related to non-thyroidal illness syndrome

WOS: 000444731800005PubMed: 30132587Introduction: Alterations in thyroid hormone levels occur in patients with acute neurological disease states. The aim of this study is to study changes in thyroid hormones in patients with brain death (BD). Material and methods: Eleven brain-dead patients were studied prospectively. Thyroid hormones were measured on admission to the intensive care unit, the day before BD diagnosis (BD before), and the day after BD diagnosis (BD day). Results: Thyroid stimulating hormone (TSH) and free triiodothyronine (fT3) concentrations were found to be significantly low on admission, BD before, and BD day compared to age-matched healthy controls. TSH levels were shown to be increasing on BD day. Free thyroxine (fT4) levels were within normal limits in all cases except in one case having low fT4 levels with normal TSH levels. No statistically significant changes were encountered between admission thyroid hormone levels and BD-before and BD-day thyroid hormone levels. Six patients were on steroid therapy when BD-before blood samples were drawn, and no difference in thyroid hormone levels was encountered between steroid users and non-users. Correlation analysis showed a positive correlation between GCS and TSH, but a negative association between fT3 and APACHE II. Conclusion: We have shown that patients with BD have altered thyroid hormones days before BD diagnosis, and these alterations continue until the diagnosis of BD. The changes in thyroid hormones are compatible with non-thyroidal illness syndrome

Thyroid Hormone Levels in Brain Death Patients

14th Congress of the International-Society-for-Organ-Donation-and-Procurement (ISODP) -- SEP 06-09, 2017 -- Geneva, SWITZERLANDWOS: 000410608100004…Int Soc Organ Donat & Procuremen

Altered serum levels of vascular endothelial growth factor and glial-derived neurotrophic factor but not fibroblast growth factor-2 in treatment-naive children with attention deficit/hyperactivity disorder

TUFAN, ALI EVREN/0000-0001-5207-6240WOS: 000473477000013PubMed: 31170860Background and aim: Recent evidence suggests that growth factors might be involved in the pathophysiology of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). The aim of this study was to determine whether serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF), glial-derived neurotrophic factor (GDNF), neurotrophin-3 (NT-3), nerve growth factor (NGF), fibroblast growth factor-2 (FGF-2) and vascular endothelial growth factor (VEGF) were altered in children with ADHD.Methods: Serum levels of BDNF, GDNF, NT-3, NGF, VEGF and FGF-2 were analyzed in 49 treatment- naive children with ADHD and age, gender matched 36 healthy controls using enzyme-linked immunosorbent assay. ADHD symptoms were scored by Du Paul ADHD Rating Scale and Strengths and Difficulties Questionnaire.Results: We found that serum VEGF levels were significantly lower (p<0.001) and GDNF levels were significantly higher in ADHD group compared to control group (p=0.003). However, we found no correlations between ADHD symptoms and serum VEGF or GDNF levels. Furthermore, we observed no significant alterations in serum BDNF, NT-3, NGF, FGF-2 levels in children with ADHD.Conclusion: To our knowledge, the present study is the first to examine serum VEGF and FGF-2 levels in children with ADHD. Our results indicate that VEGF and GDNF might be involved in the etiology of ADHD. Further studies are required to determine the role of growth factors in the etiology and consequently in the treatment of ADHD.Scientific Research Project Coordination Unit of Duzce UniversityDuzce UniversityThis study was supported by the Scientific Research Project Coordination Unit of Duzce University