The role of hepatic FGF21 (Fibroblast Growth Factor 21) in the maintenance of metabolic homeostasis during metabolic stress

[eng] The excessive consumption of calorie-rich foods, together with a sedentary lifestyle, drive the actual global obesity pandemic. Obesity is the leading cause of several other metabolic disorders, such as diabetes, cardiovascular diseases, cancer, and non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Fibroblast growth factor 21 (FGF21) has been described as an anti-obesity and antidiabetic hormone because of its potent effects over glucose and lipid metabolism [1]. Also, recent publications suggest that FGF21 effects on the liver lead to a reduction in liver fat content and decrease fibrosis and inflammation [2,3]. For these reasons, FGF21 is considered as a candidate to treat obesity-related metabolic disorders. Some of our previous results show that mice fed with a low protein diet (5% of protein intake) for seven days increased Fgf21 expression in the liver. Protein restriction mediated by hepatic FGF21 promoted weight loss and induced browning in subcutaneous white adipose tissue (scWAT) by an increase of uncoupling protein 1 (UCP1) expression [4]. The global aim of this project is to understand the role of hepatic FGF21 in the maintenance of metabolic homeostasis during high metabolic stress. This project's specific objectives are: 1) To study the effects of hepatic FGF21 on lipid homeostasis due to excessive acute fat storage caused by tunicamycin. 2) To analyze the effects of protein restriction on protecting against and counteracting the effects of a high lipid intake. 3) To understand the role of FGF21 in the metabolic response to fasting. 6 week-old male C57BL/6J mice were randomly divided into: 1.- a HFD group or a high-fat low- protein diet HFD-LP group for 10 weeks; 2.- 17h fasting or ad libitum feeding with chow diet; 3.- Injected with Tunicamycin, drug that induce ER stress and TG storage in the liver, or with a control. Body weight and food intake were recorded twice a week. All diets were formulated and produced by ResearchDiets and were designed to be isocaloric by equally varying protein and carbohydrate content while keeping fat constant. Glucose sensitivity was evaluated during the nutritional intervention and the metabolic profile was analyzed after the sacrifice. Gene expression analysis of the main genes involved in lipid and glucose homeostasis were studied. Protein restriction in obese mice counteract the effects of diet-induced obesity in part by the effects of hepatic FGF21. It prevents liver weight gain and reduces the expression of genes involved in fatty acid transport and lipid droplet formation in the liver. 17h fasting induces hepatic FGF21, and it contributes to energetic homeostasis maintenance during fasting by activating gluconeogenic genes expression. Hepatic FGF21 is a key factor involved in the metabolic homeostasis during metabolic stress.[spa] El consumo excesivo de alimentos ricos en calorías, junto con un estilo de vida sedentario, impulsa la actual pandemia mundial de obesidad. La obesidad es la causa principal de diversos trastornos metabólicos como la diabetes, enfermedades cardiovasculares, cáncer y el hígado graso no alcohólico (NAFLD). El factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21) se ha descrito como una hormona antiobesidad y antidiabética debido a sus potentes efectos sobre el metabolismo de la glucosa y los lípidos [1]. Además, publicaciones recientes sugieren que los efectos del FGF21 en el hígado conducen a una reducción del contenido de grasa hepática y disminuyen la fibrosis y la inflamación [2,3]. Por estas razones, FGF21 se considera un candidato para tratar los trastornos metabólicos relacionados con la obesidad. Algunos de nuestros resultados anteriores muestran que los ratones alimentados con una dieta baja en proteínas (5% de la ingesta de proteínas) durante siete días aumentaron la expresión de Fgf21 en el hígado. La restricción de proteínas mediada por el FGF21 hepático promovió la pérdida de peso y el pardeamiento inducido en el tejido adiposo blanco subcutáneo (scWAT) mediante un aumento de la expresión de la proteína desacoplante 1 (UCP1) [4]. El objetivo global de este proyecto es comprender el papel del FGF21 hepático en el mantenimiento de la homeostasis metabólica durante un estrés metabólico elevado. Los objetivos específicos de este proyecto son: 1) Estudiar los efectos del FGF21 hepático sobre la homeostasis lipídica debido al almacenamiento agudo excesivo de grasa provocado por la tunicamicina. 2) Analizar los efectos de la restricción proteica para proteger y contrarrestar los efectos de una ingesta elevada de lípidos. 3) Comprender el papel del FGF21 en la respuesta metabólica al ayuno. Se dividieron aleatoriamente ratones C57BL / 6J macho de 6 semanas de edad en: 1.- un grupo HFD o un grupo HFD-LP de dieta alta en grasas y baja en proteínas durante 10 semanas; 2.- 17h de ayuno o alimentación ad libitum con dieta control; 3.- Injección con Tunicamicina o control. La TM es un fármaco que induce estrés en el RE y almacenamiento de TG en el hígado. El peso corporal y la ingesta de alimentos se registraron dos veces por semana. Todas las dietas fueron formuladas y producidas por ResearchDiets y fueron diseñadas para ser isocalóricas por el contenido de proteínas y carbohidratos igualmente variable mientras se mantiene la grasa constante. Se evaluó la sensibilidad a la glucosa durante la intervención nutricional y se analizó el perfil metabólico después del sacrificio. Se realizó el análisis de la expresión génica de los principales genes implicados en la homeostasis de lípidos y glucosa. En conclusión, la restricción de proteínas en ratones obesos contrarresta los efectos de la obesidad inducida por la dieta en parte por los efectos del FGF21 hepático; previene el aumento de peso del hígado y reduce la expresión de genes implicados en el transporte de ácidos grasos y la formación de gotas de lípidos en el hígado. El ayuno de 17 h induce FGF21 hepático y éste contribuye al mantenimiento de la homeostasis energética durante el ayuno activando la expresión de genes gluconeogénicos. FGF21 hepático es un factor clave involucrado en la homeostasis metabólica durante el estrés metabólico. Bibliografía / Bibliography: 1. Sonoda, J.; Chen, M.Z.; Baruch, A. FGF21-receptor agonists: an emerging therapeutic class for obesity-related diseases. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2017, 30. 2. Maratos-Flier, E. Fatty liver and FGF21 physiology. Exp. Cell Res. 2017, 360, 2–5. 3. Kim, S.H.; Kim, K.H.; Kim, H.-K.; Kim, M.-J.; Back, S.H.; Konishi, M.; Itoh, N.; Lee, M.- S. Fibroblast growth factor 21 participates in adaptation to endoplasmic reticulum stress and attenuates obesity-induced hepatic metabolic stress. Diabetologia 2015, 58, 809–818. 4. Pérez-Martí, A.; Garcia-Guasch, M.; Tresserra-Rimbau, A.; Carrilho-Do-Rosário, A.; Estruch, R.; Salas-Salvadó, J.; Martínez-González, M.Á.; Lamuela-Raventós, R.; Marrero, P.F.; Haro, D.; et al. A low-protein diet induces body weight loss and browning of subcutaneous white adipose tissue through enhanced expression of hepatic fibroblast growth factor 21 (FGF21). Mol. Nutr. Food Res. 2017, 61, 1–10

Estudio de la vulnerabilidad a la exclusión social por Comunidades Autónomas en España (2005-2009)

En este trabajo analizamos la vulnerabilidad a la exclusión social de los adultos residentes en España por Comunidades Autónomas (CCAA), a partir de los datos ofrecidos por la Encuesta de Condiciones de Vida para los años 2005, 2007 y 2009. Identificados los individuos vulnerables de cada región a través de la técnica multivariante del Análisis Factorial, obtenemos su incidencia, la intensidad y el riesgo a la vulnerabilidad para cada año en estudio. Esto nos ha permitido analizar la situación de cada CCAA y clasificarlas en grupos homogéneos para que sirva de base en el diseño de políticas sociales que favorezcan la inclusión de estos individuos en la sociedad

¿Cómo medir los flujos migratorios?

El fenómeno migratorio, como determinante de la distribución poblacional, tiene gran importancia y, por ello, es muy elevado el número de trabajos dedicados al análisis del mismo. Sin embargo, no existe homogeneidad conceptual ni metodológica en su tratamiento. La no disposición de datos directos y, por tanto, la necesidad de estimarlos a partir de diferentes fuentes añade más dificultad a la interpretación y comparación de los resultados de los diferentes trabajos. El objetivo de este articulo es revisar los conceptos y métodos que se utilizan en el análisis del tema, facilitando la comparación de los resultados de los diferentes trabajos.The migratory phenomenon, like determinants of the population distribution, has great importance and, for that reason, very is raised the number of jobs dedicated to the analysis of the same one. Nevertheless, conceptual nor methodology homogeneity in its processing does not exist. The nondisposition of direct data and, therefore, the necessity to consider them from different sources add to more difficulty to the interpretation and comparison of the results of the different works. The objective of this articulate is to review the concepts and methods that are used in the analysis of the subject, facilitating the comparison of the results of the different works

Split square resonators using high dielectric constant

This paper reports the design of a split ring resonator bandpass filter. The design is based on coupling coefficient filter and the novelty of the proposed design is possibility to miniaturize the structure by including a new kind of dielectric resonator fabricated with a commercial high dielectric constant EPOXY paste. Equivalent circuit model is discussed, establishing a clear relation between each component and physical parameter of the proposed design. Excellent agreement between electromagnetic simulation and measured of band pass filter at 1.65 GHz is found.Postprint (author's final draft

The ecological agriculture diffusion in Europe

Administración y Dirección de EmpresasCiencias de la Alimentació

La difusión de la agricultura ecológica en Europa

En este trabajo se aborda el análisis de la evolución de la agricultura ecológica en Europa desde la perspectiva de la Teoría de Difusión de Innovaciones, con el fin de conocer las características del proceso y sus factores determinantes. Estimando los correspondientes modelos de difusión para datos de la extensión de la agricultura ecológica en los quince países pertenecientes a la UE, desde 1985 hasta 2002, se llega a la conclusión de que, en este contexto, la difusión de los cultivos ecológicos está determinada fundamentalmente por el efecto imitación. Además, parece existir evidencia de que los rasgos particulares del proceso en cada país dependen de ciertas características económicas del mismo relacionadas con la capacidad adquisitiva de los agentes, de la influencia, experiencia e imitación de los adoptantes en otros países del entorno, y del momento en el que se introdujo esta innovación

Objetivo Europa 2020 : la reducción de la pobreza y la exclusión social en España

Este trabajo realiza un balance de situación para España ante el objetivo de reducción del riesgo de pobreza o exclusión social, marcado por la Unión Europea dentro de la Estrategia Europa 2020. La información utilizada procede de la Encuesta de Condiciones de Vida, para los años 2009 y 2013, a través del indicador AROPE y sus tres componentes: pobreza, privación material severa y baja intensidad laboral del hogar. Desde una perspectiva territorial, se examina la evolución sufrida por la población en riesgo, estimando la reducción necesaria en cada comunidad autónoma para lograr el retroceso consignado en el objetivo nacional. Del comportamiento regional seguido hasta el momento, se infieren importantes dificultades para alcanzar el objetivo asumido en la Estrategia Europa 2020, dado que la mayoría de comunidades han incrementado su población en riesgo muy por encima de la cifra estimada en la que debería haberse reducido para lograrlo. Esto implica que el esfuerzo previsto en materia de lucha contra la exclusión social se ve multiplicado, entre dos y cuatro veces, para la mayoría de las regiones. En un contexto dominado por la austeridad presupuestaria, más allá del conflicto evidente para cumplir con el compromiso adoptado, la situación reclama un cambio decidido en las políticas sociales y económicas, reconquistando el principio europeo de promover la cohesión social y territorial.Aquest treball fa un balanç de situació per a Espanya davant l'objectiu de reducció del risc de pobresa o exclusió social marcat per la Unió Europea dins l'Estratègia Europa 2020. La informació utilitzada procedeix de l'Enquesta de Condicions de Vida, per als anys 2009 i 2013, a través de l'indicador AROPE i els seus tres components: pobresa, privació material severa i baixa intensitat laboral de la llar. Des d'una perspectiva territorial, s'examina l'evolució soferta per la població en risc, estimant la reducció necessària en cada comunitat autònoma per aconseguir la reculada consignada en l'objectiu nacional.Del comportament regional seguit fins ara, s'infereixen importants dificultats per aconseguir l'objectiu assumit en l'Estratègia Europa 2020, atès que la majoria de comunitats han incrementat la seva població en risc molt per sobre de la xifra estimada en què hauria d'haver-se reduït per aconseguir-ho. Això implica que l'esforç previst en matèria de lluita contra l'exclusió social es veu multiplicat, entre dues i quatre vegades, a la majoria de les regions. En un context dominat per l'austeritat pressupostària, més enllà del conflicte evident per complir amb el compromís adoptat, la situació reclama un canvi decidit en les polítiques socials i econòmiques reconquerint el principi europeu de promoure la cohesió social i territorial.This paper assesses the Spanish target of reducing the risk of poverty and social exclusion set out in the Europe 2020 Strategy. Data from the Spanish Survey of Living Conditions (Encuesta de Condiciones de Vida) for the year 2009 and 2013 were used, particularly the AROPE indicator and its three components: poverty, material deprivation and low work intensity. The evolution of the at-risk population is examined from a regional perspective and the reduction of poverty and social exclusion required for each region to meet the national target is estimated. The analysis of regional behavior suggests that there are major difficulties to reach the target established in the Europe 2020 Strategy as the population at risk, which should have decreased, has instead increased well above the estimated figure in most autonomous communities. This implies that the expected efforts to combat social exclusion have multiplied two to four times for most regions. In a context dominated by budget austerity, beyond the obvious challenges involved in fulfilling the commitment made, the situation requires a decisive change in social and economic policies to regain the European principle of promoting social and territorial cohesion

Análisis Ambiental del Entorno de la Empresa Procesadora de Ingredientes Alimenticios Tasa de Atico. Arequipa, 2015

El presente estudio tuvo como objetivos determinar el tipo de residuos peligrosos y analizar el entorno ambiental de la empresa procesadora de ingredientes alimenticios TASA de Atico, el estudio comprendió el periodo de Enero a Diciembre 2015. Los resultados permiten hacer una comparación con los valores teóricos establecidos por la autoridad competente. Se estudió un total de 19 residuos peligrosos y se revisó 31 tipos de análisis, los cuales fueron estimados en su totalidad a través de la técnica de Observación Documental, aplicando como instrumento documental de Ficha de Observación Estructurada. Los resultados respecto a los residuos sólidos peligrosos mostraron lo siguiente: Los residuos generados en mayor cantidad por la empresa procesadora de ingredientes alimenticios son: Lodo PTAR (Planta de Tratamiento de Aguas Residuales) con 40%, Residuos oleosos (21%), Tierra y Arena Contaminada (12%), dichos residuos son mayormente generados en temporada de veda, debido principalmente al mantenimiento de la infraestructura e instalaciones de la planta. Mientras que los residuos con menor generación son: Residuos de Tópico (0%) y EPP (Equipo de Protección Personal) Contaminados con 0,028% y Cartuchos de Tinta – Cinta de Impresora (0,007 %); representando indirectamente aspectos favorables para la empresa ya que son menores costos en cuanto a nuevas adquisiciones de EPP, ahorro de papel al no consumir muchos cartuchos de tinta y símbolo de prevención de accidentes por no registrar residuos de tópico. El análisis ambiental referido a la calidad del agua fue comparado con el DS Nº 004–2017 – MINAM, mientras que la calidad del aire fue medido con el D.S. Nº 003-2017-MINAM, finalmente para la calidad del suelo fue comparado con el DS 011-2017 MINAM que establece los ECA’s para parámetros orgánicos y parámetros inorgánicos; comprobándose el cumplimiento promedio de cada uno de ellos, lo que permitió determinar que la generación de residuos peligrosos no afecta la calidad del aire, agua y suelo del ambiente de Atico – Arequipa. Palabras clave: Residuos Sólidos Peligrosos, Calidad de Aire, Calidad de Agua, Calidad del Suelo.Tesi

Increasing oil accumulation in olive mesocarp: Cloning and characterization of phospholipid: diacylglycerol acyltransferase (PDAT) genes from olive fruit

Motivation: To identify, characterize and study the regulation of genes and enzymes involved in the biosynthesis of triacylglycerols, in order to increase oil accumulation in olive mesocarp. In particular, to investigate the contribution of phospholipid:diacylglycerol acyltransferase (PDAT) genes (Dahlqvist et al., 2000).   Methods: Isolation of full-length cDNA clones by PCR, sequencing of amplified fragments, and sequence analysis using bioinformatic tools. Gene expression analysis using quantitative real-time PCR (qRT-PCR). Functional expression in a mutant of Saccharomyces cerevisiae (Sandager et al., 2002), using a yeast vector containing an inducible GAL1 promoter. Results: A cDNA sequence, designated OepPDAT2, encoding phospholipid:diacylglycerol acyltransferase (PDAT) has been isolated from olive. Gene expression analysis has been performed in Picual and Arbequina cultivars using different olive tissues and in olive mesocarp under different abiotic stresses such as draught, low and high temperature, darkness and wounding. Overexpression in yeast is being carried out in a quadruple mutant of S. cerevisiae that cannot synthesize triacylglycerols to confirm gene identity. Conclusions: Sequence analysis suggests that the OepPDAT2 gene encodes a PDAT enzyme. Gene expression analysis in olive seed and mesocarp tissues indicates that OePDAT2 participates in triacylglycerol synthesis during development and ripening of olive fruit, and it is transcriptionally regulated by different environmental factor

Integración de las TICs en el proceso de enseñanza-aprendizaje de la estadística descriptiva

[SPA]En la actualidad nadie duda de la importancia que tienen las TICs en el desarrollo de la docencia. En las asignaturas de Estadística la integración de las mismas puede hacerse de muchas formas (búsqueda de información, tratamiento de datos con software específico o de uso general,...) y en muchos campos (descriptiva, fundamentos de probabilidad, inferencia,...). A través de la red se tiene acceso a numerosos recursos que se pueden utilizar en la docencia. Entre ellos destacamos las simulaciones interactivas, bien en forma de applets, bien como parte de proyectos de visualización de aspectos matemáticos y estadísticos. Centrándonos en la parte de Estadística Descriptiva, mostramos cómo estas simulaciones interactivas se pueden incorporar a prácticas de análisis de datos que utilizan un software de uso general como Microsoft Excel. Ambos tipos de herramientas se complementan, ya que la hoja de cálculo permite analizar de manera descriptiva cualquier tipo de observaciones, y mediante las simulaciones interactivas los alumnos pueden experimentar con los conceptos que les suelen resultar más complicados de entender. [ENG] Nowadays there is no doubt about the importance of ICT in teaching. In Statistics their integration can be made in different ways (search of information, data analysis with statistical software or general purpose software,...) and in many subjects (descriptive statistics, probability, inference, ...). Through the network students and teachers have access to many different resources that can be used for teaching. Between them we can find the interactive simulations, either as applets, or as part of projects for the visualization of statistical and mathematical concepts. Focusing on descriptive statistics, we show how interactive simulations can be incorporated to data analysis exercises that use a general purpose software such as Microsoft Excel. Both types of tools are complementary, due to spreadsheets can be used to analyze descriptively whatever type of data, and through interactive simulations students can experiment with concepts that they find usually more complicated to understand.Campus Mare Nostrum, Universidad Politécnica de Cartagena, Universidad de Murcia, Región de Murcia