Investigating the role of HIF2a and the type I interferon signalling in cancer hypoxia

293 p.La hipoxia es una de las principales características de los tumores sólidos. A medida que el tumor crece, se generan regiones a las que no llega el suministro de oxígeno y nutrientes debido a la distancia que se encuentran los vasos sanguíneos. Bajo esta circunstancia, las células activan una serie de respuestas para poder sobrevivir, la mayoría de ellas mediadas por los factores de transcripción HIF (del inglés, hypoxia induced factors). HIF está formado por una subunidad ¿ sensible a los niveles de oxígeno, y una subunidad ß. En situaciones normales, la subunidad ¿ es hidroxilada, lo cual permite la unión del complejo von Hippel Lindau (VHL) que estimulará su degradación proteosomal. Sin embargo, en condiciones de hipoxia, HIF¿ no es hidroxilada y puede translocarse al núcleo para dimerizar con la subunidad ß y promover la transcripción de genes para hacer frente a la escasez de oxígeno y promover el desarrollo tumoral.En este sentido, el carcinoma renal de células claras (ccRCC, del inglés clear cell Renal Cell Carcinoma) es un modelo de estudio importante de los factores de transcripción HIF, no solo porque el 80% de los casos presentan el gen VHL inactivo, sino también porque HIF1¿ y HIF2¿ tienen efectos opuestos en laprogresión tumoral. En esta tesis se ha podido observar que HIF2¿ es importante en el crecimiento tumoral, sobre todo cuando la densidad celular es baja, como ocurre al inicio de la enfermedad o de las metástasis. Asimismo, HIF2¿ suprimió la capacidad de migración celular in vitro, pero estimuló la capacidad de invasión tanto in vitro como in vivo, demostrando que HIF2¿ también ejerce un papel fundamental en el desarrollo de las metástasis. Por otro lado, a diferencia de la oxidación fosforilativa que las células llevan a cabo en condiciones normales para obtener la energía, las células tumorales redirigen el metabolismo a la glicolisis aerobia, incluso en presencia de oxígeno, efecto principalmente mediado por HIF1¿. De este modo, las células de ccRCC presentaron menor capacidad de respiración mitocondrial debido a los elevados niveles de HIF2¿.Por otro lado, la hipoxia genera un ambiente inmunosupresor dentro del tumor, impidiendo, por un lado, el establecimiento de células inmune efectoras y, por otro lado, promoviendo la presencia de células inmunosupresoras. La vía del interferón tipo I, importante en la respuesta inmune contra agentes infecciosos cuando detecta material genético foráneo y también relevante en la progresión tumoral, se vio disminuida en condiciones de hipoxia, promoviendo el efecto inmunosupresor. Esta supresión se detectó tanto en células tumorales como en células normales y en condiciones basales o tras haber estimulado la vía con un agente externo que simula ARN de doble cadena (dsRNA), mostrando que el efecto inmunosupresor de la hipoxia es general. Las mitocondrias se han descrito como orgánulos altamente inmunogénicos, debido a su origen bacteriano, y recientemente se ha demostrado que el ARN de origen mitocondrial (mtRNA) es un potente estimulador de la vía del interferón tipo I si es liberado al citoplasma. En esta tesis se demuestra que la inhibición de la vía del interferón tipo I se debe a los bajos niveles de mtRNA en condiciones de hipoxia, probablemente debido a una disminución en la transcripción del ADN mitocondrial, ya que no se detectó un aumento en los niveles de enzimas implicadas en la degradación del mtRNA ni tampoco se vio un aumento en la mitofagia, proceso por el cual la célula elimina mitocondrias no funcionales o dañadas en condiciones de hipoxia. Dado que muchos tratamientos oncológicos requieren la total funcionalidad de la vía del interferón tipo I para ser exitosos, y dado el efecto inmunosupresor ejercido por hipoxia, los resultados presentados en esta tesis sugieren que además de contar con el efecto inmunosupresor ya conocido de hipoxia, se debería tener en cuenta también las causas de esta inmunosupresión, como el reciente descubrimiento de la menor transcripción del ADN mitocondrial

De la Etica como filosofía primera a la filosofía de la subjetividad en E. Levinas.

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Estudio de métodos de selección de instancias

En la tesis se ha realizado un estudio de las técnicas de selección de instancias: analizando el estado del arte y desarrollando nuevos métodos para cubrir algunas áreas que no habían recibido la debida atención hasta el momento. Los dos primeros capítulos presentan nuevos métodos de selección de instancias para regresión, un tema poco estudiado hasta la fecha en la literatura. El tercer capítulo, estudia la posibilidad de cómo la combinación de algoritmos de selección de instancias para regresión ofrece mejores resultados que los métodos por sí mismos. El último de los capítulos presenta una novedosa idea: la utilización de las funciones hash localmente sensibles para diseñar dos nuevos algoritmos de selección de instancias para clasificación. La ventaja que presenta esta solución, es que ambos algoritmos tienen complejidad lineal. Los resultados de esta tesis han sido publicados en cuatro artículos en revistas JCR del primer cuartil.Ministerio de Economía, Industria y Competitividad, la Junta de Castilla y León y el Fondo Europeo para el Desarrollo Regional, proyectos TIN 2011-24046, TIN 2015-67534-P (MINECO/FEDER) y BU085P17 (JCyL/FEDER

Módulo VII.1. Intervención temprana y aplicación de recursos inteligentes: Internet of Things e Inteligencia Artificial

Este módulo ha planteado y presentado dos conceptos: Internet of things e Inteligencia Artificial, que permiten entender cómo funcionan y qué utilidades pueden tener en la atención temprana.“Specialized and updated training on supporting advance technologies for early childhood education and care professionals and graduates”, eEarlyCare-T, reference 2021-1-ES01-KA220-SCH-000032661, is co-financed by the European Union's Erasmus+ programme, line KA220 Strategic Partnerships Scholar associations

Aulas hospitalarias y servicios de apoyo educativo domiciliario

El presente trabajo de Fin de Grado, analiza a través de diferentes fuentes bibliográficas de la literatura aspectos que tienen que ver con la acción educativa hospitalaria y domiciliaria. Con ello pretendo conocer y comprender las diferencias que existen entre un colegio ordinario y un aula hospitalaria o servicio de atención domiciliaria, con especial énfasis en el rol de los maestros/as en ese contexto. A su vez, se han realizado entrevistas a tres maestras/as que trabajan en contextos de educación hospitalaria y servicio de atención a domicilio (SAED) con el objetivo de comprender mejor las características organizativas y la profesión docente en estos contextos.Grado en Educación Infanti

Evaluation of Functional Abilities in 0–6 Year Olds: An Analysis with the eEarlyCare Computer Application

The application of Industry 4.0 to the field of Health Sciences facilitates precise diagnosis and therapy determination. In particular, its effectiveness has been proven in the development of personalized therapeutic intervention programs. The objectives of this study were (1) to develop a computer application that allows the recording of the observational assessment of users aged 0–6 years old with impairment in functional areas and (2) to assess the effectiveness of computer application. We worked with a sample of 22 users with different degrees of cognitive disability at ages 0–6. The eEarlyCare computer application was developed with the aim of allowing the recording of the results of an evaluation of functional abilities and the interpretation of the results by a comparison with "normal development". In addition, the Machine Learning techniques of supervised and unsupervised learning were applied. The most relevant functional areas were predicted. Furthermore, three clusters of functional development were found. These did not always correspond to the disability degree. These data were visualized with distance map techniques. The use of computer applications together with Machine Learning techniques was shown to facilitate accurate diagnosis and therapeutic intervention. Future studies will address research in other user cohorts and expand the functionality of their application to personalized therapeutic programs.Vice-rectorate for Research and Knowledge Transfer of the University of Burgos for making the development of the software possible through the VI Edition of the Call for Proofs of Concept: Impulse for the valorization and marketing of research results (2018–2019) and VII Edition of the Call for Proofs of Concept: Impulse for the valorization and marketing of research results (2019–2020)

Module IV.1. Observation and Evaluation Techniques from Intelligent Resources: Introduction to Data Mining

En este tema IV.1 se han abordado conceptos básicos relacionados con la Minería de Datos, así como algunas técnicas sencillas de Minería de datos para aplicar a investigaciones en el campo de la atención temprana.“Specialized and updated training on supporting advance technologies for early childhood education and care professionals and graduates”, eEarlyCare-T, reference 2021-1-ES01-KA220-SCH-000032661, is co-financed by the European Union's Erasmus+ programme, line KA220 Strategic Partnerships Scholar associations