QSPR Studies on Aqueous Solubilities of Drug-Like Compounds

A rapidly growing area of modern pharmaceutical research is the prediction of aqueous solubility of drug-sized compounds from their molecular structures. There exist many different reasons for considering this physico-chemical property as a key parameter: the design of novel entities with adequate aqueous solubility brings many advantages to preclinical and clinical research and development, allowing improvement of the Absorption, Distribution, Metabolization, and Elimination/Toxicity profile and “screenability” of drug candidates in High Throughput Screening techniques. This work compiles recent QSPR linear models established by our research group devoted to the quantification of aqueous solubilities and their comparison to previous research on the topic

QSPR studies on aqueous solubilities of drug-like compounds

A rapidly growing area of modern pharmaceutical research is the prediction of aqueous solubility of drug-sized compounds from their molecular structures. There exist many different reasons for considering this physico-chemical property as a key parameter: the design of novel entities with adequate aqueous solubility brings many advantages to preclinical and clinical research and development, allowing improvement of the Absorption, Distribution, Metabolization, and Elimination/Toxicity profile and "screenability" of drug candidates in High Throughput Screening techniques. This work compiles recent QSPR linear models established by our research group devoted to the quantification of aqueous solubilities and their comparison to previous research on the topic.Facultad de Ciencias Exacta

Hierarchical visualization of large networks

We expose the principles of agglomerative clustering of networks and propose a new efficient link clustering algorithm with a relational constraint, bound implicitly to the corresponding line graph of the input network. Along we develop dissimilarity measures, which besides the network structure consider properties of network elements. We evaluate the algorithm on a set of networks, including bibliographic networks from the field of topological indices. Using existent and new scientometric network analysis approaches we analyze them in detail. We design a method for general hierarchy visualization and develop a visualization method for mobile networks. We use the methods on suitable networks. Considering the principles of abstraction and interactivity we develop a new extendable tool for continuous analysis and visualization of large networks – net.Plexor, which introduces new structured real-time approaches into the network analysis, advanced methods of visualization and upper methods. We conclude the work with an overview of network file formats, and give advice on network data collection and storage

Nuevas aportaciones al desarrollo de modelos QSAR/QSPR para la predicción de la mutagenicidad de contaminantes ambientales y su interacción con sustancias activas presentes en el medio

Se estudió mediante modelos QSAR, la posible mutagenicidad de sustancias presentes en el medio ambiente como los ácidos haloacéticos (derivados de la cloración del agua) y los carbonilos alfa, beta insaturados (sobre todo los empleados como monómeros para la preparación de materiales dentales de restauración) y su posible interacción con la beta ciclodextrina, la cual está presente como excipiente en productos farmacéuticos y como estabilizador de aromas, colorantes y algunas vitaminas en alimentos. Como resultado de este estudio pudimos destacar: -El ácido fluoroiodoacético y difluoroiodoacético podrían ser mutagénicos debido a los valores de potencia mutagénica obtenidos con los modelos desarrollados. Sustancias que podrían encontrarse en aguas fluoradas ricas en ioduro/bromuro. Además es posible que estén presentes en aguas fluoradas ricas en bromuro/ioduro hecho que pondría en duda la necesidad de fluorar el agua potable. - Sustancias comúnmente empleadas como monómeros dentales presentaron predicciones negativas para el ensayo de Ames y un carácter mutagénico para el ensayo con células de mamífero, a excepción del UDMA (Uretil dimetacrilato). - Respecto a la posible interacción de estas sustancias con la beta-ciclodextrina, los ácidos haloacéticos presentan valores de complejación inferiores a los que normalmente presentan fármacos o componentes de los alimentos, por lo que es de esperar que la interacción entre los ácidos haloacéticos y la beta-CD sea de escasa importancia. En cuanto a los monómeros dentales hay que resaltar que sustancias como el TEGDMA, 1,6-ADMA, 1,8-ADMA, GMR, MEPC y 6-HHMA, predichos como mutagénicos, presentan valores de complejación superiores a los que presentan fármacos o componentes de los alimentos. Por lo tanto, estas sustancias podrían desplazar de sus complejos a fármacos o componentes de los alimentos pudiéndose llegar a algún tipo de interacción.Farmaci