O espectro das manifestações clínicas da infecção por Parvovírus B19

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2017Parvovírus B19 é um vírus de DNA identificado há apenas 40 anos. As manifestações clínicas da infecção por este vírus, ubíqua na população humana, variam de acordo com a idade e estado imunológico do hospedeiro. Dentro das entidades clínicas associadas a esta infecção encontram-se o eritema infeccioso em crianças saudáveis, artralgias em adultos, crises aplásticas transitórias em doentes com patologia hematológica de base, hidrópsia fetal no feto e anemia crónica em imunocomprometidos. Nas últimas décadas, outras entidades foram propostas como sendo provocadas pela infecção por parvovírus B19, como miocardite e hepatite. Esta revisão pretende abordar as patologias que estão bem estabelecidas como pertencentes ao espectro das manifestações clínicas da infecção por parvovírus B19 e analisar brevemente as que têm sido associadas a este vírus nos últimos anos.Parvovirus B19 is a DNA virus identified only 40 years ago. The clinical features of the infection by this virus, ubiquitous in the human population, vary with the age and immunological state of the host. The clinical entities associated with this infection are erythema infectiosum in healthy children, arthralgias in adults, transient aplastic crisis in patients with an underlying haematological illness, hydrops fetalis in the fetus and chronic anaemia in the immunocompromised. In the last decades, other entities were proposed as being caused by parvovirus B19 infection, such as myocarditis and hepatitis. This review aims to approach the diseases that are well established as belonging to the spectrum of the clinical manifestations of parvovirus B19 infection and to briefly analyse those that have been associated to this virus in the previous years

Detecção e caracterização de Parvovírus em amostras fecais de primatas não humanos em cativeiro

Os parvovírus são pequenos vírus com genoma de DNA de cadeia simples linear (~5 kb), simetria icosaédrica, sem invólucro, membros da família Parvoviridae. Os membros da subfamília Parvovirinae infectam vertebrados e causam desde infecções assintomáticas até um largo espectro de doenças agudas e crónicas. Desde 2005, os parvovírus 4 (PARV4, género Tetraparvovirus), bocavírus (BoV, género Bocaparvovirus) e bufavírus (BuV, género Protoparvovirus) foram detectados em amostras fecais humanas e num número reduzido de símios. O conhecimento sobre associação a doença, origem e evolução destes parvovírus de primatas é muito limitado. O objectivo deste estudo consistiu em detectar e caracterizar parvovírus PARV4, BoV e BuV em amostras fecais de primatas não humanos em cativeiro no Jardim Zoológico de Lisboa. Com esse intuito, 128 amostras fecais de grandes símios, gibões, macacos do Velho Mundo, macacos do Novo Mundo e lémures foram testadas para a presença de DNA de parvovírus por PCR com primers degenerados, específicos de género, tendo como alvo um fragmento do gene NS1 de parvovírus, e sequenciados os amplicões obtidos. Detectou-se DNA genómico de BoV em 5,5% (7/128) das amostras fecais, todas provenientes de chimpanzé-comum, enquanto a presença de DNA de BuV foi demonstrada em 14,8% (19/128). As últimas eram originárias de chimpanzé-comum (8/10), gibão-de-mãos-brancas (2/4) e macacos do Velho Mundo, nomeadamente macaco-do-japão (1/10), macaco-cauda-de-leão (5/5), macaco-de-nariz-branco (2/4) e macaco-diana (1/2). Não foi detectado DNA de vírus semelhantes a PARV4 nas amostras fecais analisadas. As novas sequências de BoV aqui descritas, provenientes exclusivamente de chimpanzé-comum, revelaram uma grande homogeneidade genética e, baseado na análise filogenética, uma relação estreita com duas outras sequência de BoV de chimpanzé e BoV3 humano. Para além do chimpanzé-comum, o gorila é o outro hospedeiro primata não humano onde foram identificados BoV o que, conjuntamente com estes resultados, sugere que os grandes símios sejam hospedeiros naturais destes vírus. As sequências de BuV, de um modo geral, surgem nas árvores filogenéticas segregadas de acordo com o grupo taxonómico do hospedeiro de onde derivam, sendo possível observar grupos monofiléticos que incluem i) BuV humanos e de chimpanzé-comum, ii) BuV de macacos do Velho Mundo e iii) BuV de gibões. De salientar que se trata da primeira descrição da detecção de BuV para qualquer uma das espécies acima mencionadas. É também de realçar que é a primeira vez que os parvovírus são identificados em primatas da família Hylobatidae e, considerando o seu posicionamento na árvore filogenética e distanciamento dos outros bufavírus, é possível que no futuro estes vírus venham a constituir uma nova espécie viral dentro do género Protoparvovirus. A sequenciação do genoma completo dos novos parvovírus descritos será fundamental para elucidar a sua origem e evolução, nomeadamente a ocorrência de potenciais eventos de recombinação. Conseguiu-se ainda demonstrar a replicação de BuV de chimpanzé numa linha celular humana, facto que permitirá estabelecer um modelo de replicação in vitro destes vírus.Parvoviruses are small non-enveloped icosahedral viruses with a linear single-stranded DNA genome (~5kb) in the Parvoviridae family. Members of the Parvovirinae subfamily infect vertebrates and cause from asymptomatic infections to a large spectrum of acute and chronic diseases. Since 2005, parvovirus 4 (PARV4, Tetraparvovirus genus), bocavirus (BoV, Bocaparvovirus genus), and bufavirus (BuV, Protoparvovirus genus) were identified in fecal samples from humans and a small number of nonhuman primates. Correlates of disease, origin and evolution of these primate parvoviruses are limited. The objective of this study was to detect and to characterize parvoviruses PARV4, BoV, and BuV in fecal samples of nonhuman primates in captivity in the Lisbon’s Zoo. With this aim, 128 fecal samples from great apes, gibbons, Old World monkeys, New World monkeys, and lemurs were screened for the presence of parvovirus DNA by PCR using genus-specific, degenerated primers targeting part of the NS1 gene and the amplicons sequenced for analysis. BoV DNA was detected in 5.5% (7/128) of the fecal samples, all obtained from chimpanzees, while BuV DNA sequences were demonstrated in 14.8% (19/128). The latter were collected from chimpanzees (8/10), white-handed gibbons (2/4), and Old World monkeys, namely Japanese macaque (1/10), lion-tailed macaque (5/5), red-tailed monkey (2/4), and Diana monkey (1/2). Genomic DNA from PARV4-like viruses was not identified in the analyzed fecal samples. The new chimpanzee BoV nucleotide sequences described herein demonstrated high genetic homogeneity and, based on phylogenetic analysis, showed a close relationship to two other chimpanzee BoV and human BoV3. Besides the chimpanzees, the gorilla is the other nonhuman primate host where BoV was identified which, together with these results, suggests that great apes are natural hosts of these viruses.Generally, the BuV sequences segregated in phylogenetic trees according to the host taxonomic group they were derived from, being possible to observe monophyletic groups consisting on i) chimpanzee and human BuV, ii) Old World monkey BuV, and iii) gibbon BuV. It is noteworthy that this is the first description of BuV detection for any of the aforementioned simian species. It should also be noted that it is the first time that parvoviruses are identified in primates from the Hylobatidae family and, considering their position in the phylogenetic tree and distance from other bufaviruses, it is possible that in the future these viruses might originate a new viral species within the Protoparvovirus genus. Full-length genome sequencing is required to clarify the origin and evolution of the parvoviruses identified, particularly the occurrence of recombination events. It has also been demonstrated the replication of chimpanzee BuV in a human cell line, making feasible the establishment of an in vitro replication model of these viruses

Detecção do bocavírus humano em crianças com infecção respiratória

As infecções respiratórias são a principal causa de morbilidade e mortalidade em crianças, sobretudo nos meses de Inverno (Muñoz, 2006). Os vírus, nomeadamente, o vírus sincicial respiratório (VSR), o vírus parainfluenza (VPI), o rinovírus, o adenovirus (AD), o coronavírus, e os vírus influenza A (IA) e B (IB), são os principais responsáveis por este tipo de infecções (Kesebir et al., 2006). Apesar dos aspectos clínicos das doenças respiratórias serem facilmente reconhecidos, o agente etiológico responsável, muitas vezes não é identificado (Kahn, 2007). No entanto recentemente, com o uso de métodos de biologia molecular, têm sido descobertos vários agentes virais associados a infecções respiratórias, nomeadamente o metapneumovírus humano (MPvH), vários coronovírus, e por último o bocavírus humano (HBoV). O HBoV pertence à família Parvoviridae e foi descrito pela primeira vez em 2005, em Estocolmo, por T. Allander e sua equipa, que verificaram a presença do vírus em 17 num total de 540 amostras de crianças com infecção respiratória (Allander et al., 2005). Desde então, várias equipas de investigadores têm procurado estudar o seu papel nas infecções respiratórias

Infecções respiratórias de origem viral mais frequentes na comunidade

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas MonizAs doenças respiratórias permanecem como a maior causa de mortalidade a nível mundial. Os vírus respiratórios são, já há muito, conhecidos microrganismos envolvidos em patologia humana e a sua prevalência e consequente importância têm vindo a aumentar nos últimos anos, sendo atualmente considerados como uma ameaça de saúde pública emergente. Este facto deve-se por um lado ao desenvolvimento de vacinas para os principais patogénios respiratórios bacterianos e por outro ao aparecimento e introdução clínica de métodos de deteção mais específicos e sensíveis, como as técnicas de amplificação genética. A maioria vírus respiratórios humanos apresenta oscilações sazonais e são transmitidas dentro da espécie, podendo existir casos peculiares microrganismos zoonóticos que se tenham adaptado ao organismo humano. As famílias de vírus com maiores índices de morbilidade são a Paramyxoviridae, destacando-se o vírus respiratório sincicial e o parainfluenza humano, a Orthomyxoviridae, vírus influenza, e a família Picornaviridae, representada pelo rinovírus humano. A terapêutica específica antiviral não sofreu grandes avanços nos últimos tempos, continuando a maioria dos tratamentos a ser sintomática. O uso de fármacos antivirais acarreta elevado risco de toxicidade com efeitos adversos severos, estando portanto o seu uso restrito para doentes com maiores fragilidades ou pior prognóstico

A “doença do beijo” e o coração : a propósito de um caso clínico

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2017O Vírus Epstein-Barr (EBV) é um herpesvírus B linfotrópico que infecta de forma crónica a maioria da população adulta. A infecção aguda sintomática ocorre especialmente em adolescentes e jovens adultos, classicamente manifestando-se por mononucleose infecciosa. Embora seja uma doença frequente, a sua complicação com miocardite é aparentemente rara. A miocardite é definida como uma patologia inflamatória do miocárdio, cuja etiologia é frequentemente viral. No presente trabalho é descrito o caso clínico de um jovem previamente saudável que desenvolveu miocardite aguda, manifestada por dor de tipo anginoso, durante a infecção EBV aguda. O doente evoluiu com resolução das alterações analíticas e electrocardiográficas, mantendo sempre função sistólica ventricular esquerda preservada. Aos 12 meses de seguimento mantinha-se sem intercorrências. Foi realizada uma revisão da literatura relativa à miocardite relacionada com infecção EBV. Apesar da evidência em animais e humanos suportar a existência de cardiotropismo do vírus, com infecção de cardiomiócitos, o papel etiológico na inflamação miocárdica e a capacidade de persistência viral no miocárdio, não foram identificados estudos clínicos sólidos dedicados a esta entidade, embora estudos clínicos com pesquisa de agentes virais em biópsia endomiocárdica de doentes com miocardite e com miocardiopatia dilatada tenham revelado a presença de EBV num pequeno subgrupo. No entanto, os grupos de controlo incluídos não têm dimensão suficiente para estabelecer uma associação inequívoca. Por outro lado, apenas foram encontradas 30 descrições de caso na literatura, que se referem, maioritariamente, a miocardite aguda nos contextos de infecção aguda e de infecção crónica activa em doentes aparentemente imunocompetentes. A epidemiologia, a clínica, a histopatologia e a evolução descritas enquadram-se nas reconhecidas para a miocardite aguda viral. Na infecção crónica activa destaca-se o desenvolvimento de aneurismas coronários. Assim, esta entidade aparenta constituir uma pequena fracção dos casos de miocardite. O nosso caso poderá ser o décimo quarto descrito na literatura em contexto de infecção EBV aguda e o trigésimo primeiro associado a infecção EBV. A continuação do estudo da miocardite associada a infecção por EBV é necessária para esclarecer a história natural face às outras etiologias virais e para sugerir terapêuticas dirigidas aos mecanismos etiopatogénicos.Esptein-Barr virus (EBV) is a B lymphotropic herpesvirus that chronically infects most of the adult population. Symptomatic acute infection is more common in adolescents and young adults, classically manifesting as infectious mononucleosis. Although this is a common disease, complication with acute myocarditis is apparently rare. Myocarditis is defined as an inflammatory disease of the myocardium and its aetiology is frequently viral. This work describes the case of a previously healthy young adult presenting with acute myocarditis manifesting as pseudo-ischemic chest pain during acute EBV infection. The laboratorial and electrocardiographic changes subsided, and the patient maintained a preserved left systolic function. At 12 months of follow-up the clinical course has been unremarkable. A review of the literature regarding myocarditis in EBV infection was undertaken. Despite animal and human evidence supporting the existence of viral cardiotropism, the ability of the virus to infect cardiomyocytes, its aetiologic role in myocarditis and the capacity for viral persistence in the myocardium, no solid clinical studies dedicated to this entity were found, although clinical studies with viral detection in endomyocardial biopsies had revealed the presence of EBV in a small subgroup of patients with myocarditis and dilated cardiomyopathy. Nevertheless, none of the studies included control groups large enough to establish a clear association. On the other hand, only 30 case reports were found in the literature, mainly describing acute myocarditis in the contexts of acute and chronic active infection in apparently immunocompetent patients. Epidemiology, clinical presentation, histopathology and clinical course were similar to those described in viral acute myocarditis. In chronic active infection, the development of coronary aneurysms stood out. Therefore, this entity seams to contribute to a small fraction of the cases of myocarditis. Our case may be the fourteenth described in the literature in the context of acute EBV infection, and the thirtieth first related to EBV infection. Further investigation on myocarditis related to EBV infection is necessary to clarify its natural history in comparison with the other viral aetiologies and to propose therapeutics targeted at the aetiopathogenic mechanisms

Sarampo : novos tempos, velhas doenças!

Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2018O Vírus do Sarampo é um vírus de RNA, responsável por uma doença infeciosa altamente contagiosa caracterizada por febre e exantema. Estima-se que antes da introdução da vacina contra este agente, ele fosse responsável por sete a oito milhões de mortes anuais de crianças. Para o seu diagnóstico são necessários critérios clínicos, laboratoriais e epidemiológicos. Não existe terapêutica especifica para esta doença, sendo consensual que o PNV é a melhor medida de prevenção. Em 2002 foi declarada eliminada no continente americano e em 2016 em Portugal. No entanto nos últimos dois anos, já se verificaram em Portugal mais casos do que em mais de uma década. Tendo em conta o impacto que a doença pelo vírus do sarampo pode ter na saúde pública, pretende-se com este artigo fazer uma revisão desta entidade, em particular dos seus aspetos clínicos, epidemiológicos, salientando os surtos mais recentes ocorridos na Europa e em particular em Portugal. Este trabalho pretende ainda rever as recomendações sobre a abordagem de casos suspeitos e confirmados.Measles Virus is an RNA virus, responsible for a highly contagious infectious disease characterized by fever and rash. It is estimated that before the introduction of the vaccine against this agent, it was responsible for seven to eight million annual deaths of children. Clinical, laboratory and epidemiological criteria are necessary for its diagnosis. There is no specific therapy for this disease, and it is agreed that PNV is the best prevention measure. In 2002 it was declared that the measles vírus was eliminated in the American continent and in 2016 in Portugal. However in the last two years, there have been more cases in Portugal than in more than a decade. Taking into account the impact of measles virus on public health, this article intends to review this agent, in particular its clinical and epidemiological aspects, highlighting the most recent outbreaks in Europe and in particular in Portugal. This article also intends to review the recommendations on approaching suspected and confirmed cases

Caracterização do viroma de soro de suínos, equinos e bovinos

Os suínos, equinos e bovinos possuem uma histórica importância econômica e social. A criação de suínos de exposição para participar em eventos agrícolas é uma atividade relevante na região Centro-Oeste dos Estados Unidos. Os equinos são utilizados para o lazer, esporte, equoterapia e força de tração no trabalho rural. Os bovinos apresentam um papel essencial na indústria de carne e leite. Além disso, equinos e bovinos são fontes de soro, um produto biológico utilizado na pesquisa e para à fabricação de vacinas. Dessa forma, o conhecimento do status sanitário de suínos, equinos e bovinos é um ponto estratégico para à epidemiologia molecular de agentes virais que causam prejuízos econômicos à saúde animal. O conhecimento limitado da comunidade viral presente no soro desses animais dificulta o esclarecimento das possíveis causas de doenças de etiologia infecciosa. O emprego do sequenciamento de alto desempenho (high-throughput sequencing, HTS) tem permitido a detecção de agentes virais em amostras biológicas de muitas espécies animais. Porém, os soros de suínos de exposição, e lotes de soros equinos e bovinos comerciais de diferentes países ainda carecem de investigação da presença de vírus adventícios através da metagenômica viral. Nesse sentido, o presente estudo visa ampliar o conhecimento sobre a diversidade do viroma do soros desses animais utilizando o HTS. No Capítulo 1, foram analisadas 400 amostras de soros de suínos, divididas em dois pools de 200 amostras cada. Foram obtidas sequências de genomas das famílias Arteriviridae, Circoviridae, Flaviviridae, Herpesviridae, Parvoviridae e Retroviridae. Vinte e três espécies virais foram detectadas, incluindo o primeiro bufavírus suíno nos Estados Unidos. Assim como, o vírus da síndrome respiratória e reprodutiva suína, pestivírus atípico de suíno e circovírus suíno. Além disso, 17 genomas completos foram recuperados e os dois primeiros bocaparvovirus ungulado 3 dos Estados Unidos. No Capítulo 2, foram investigados cinco lotes de soros comerciais de equinos com origem na Nova Zelândia (três lotes), Brasil e dos Estados Unidos (um lote cada). Nestes soros foram detectadas sequências genomicas das famílias Flaviviridae, Herpesviridae e Parvoviridae. Particularmente, hepacivírus e pegivírus equinos foram os mais frequentes. No Capítulo 3, foram sequenciados sete lotes de soros comerciais de bovinos com origem na Nova Zelândia (dois lotes), México (um lote) e dos Estados Unidos (quatro lotes). Os soros de bovinos apresentaram genomas das famílias Adenoviridae, Flaviviridae, Parvoviridae, Picornaviridae, Pneumoviridae, Polyomaviridae, Poxviridae, Reoviridae, Retroviridae e vírus circulares DNA fita simples codificantes de replicase (circular rep-encoding single-stranded, CRESS) (Genomoviridae, Circoviridae e Smacoviridae). Doze genomas completos de parvovírus bovino 2 e 3, bosavírus, hokovírus bovino e poliomavírus bovino 1 foram recuperados. Além disso, foram detectadas sequências relacionadas à crAssphage, um bacteriófago associado a contaminação fecal humana. Portanto, o estudo ilustra os agentes virais presentes nos soros de suínos, equinos e bovinos, buscando contribuir para o conhecimento do viroma presente nos soros desses animias e auxiliar no esclarecimento de possíveis causas de doenças de etiologia infecciosa.Pigs, horses, and cattle have historical economic and social importance. Raising show pigs to participate in agricultural events is a major activity in the Midwest region of the United States. Horses are used for leisure, sport, hippotherapy and traction force in rural work. Cattle play an essential role in the meat and milk industry. In addition, horses and cattle are sources of serum, a biological product used in research and for the manufacture of vaccines. Thus, knowledge of the health status of pigs, horses and cattle is a strategic point for the molecular epidemiology of viral agents that cause economic damage to animal health. The limited knowledge of the viral community present in the serum of these animals makes it difficult to clarify the possible causes of diseases of infectious etiology. The use of high-throughput sequencing (HTS) has allowed the detection of viral agents in biological samples of many animal species. However, the sera from show pigs, and batches of commercial equine and bovine sera from different countries still need to be investigated for the presence of adventitious viruses through viral metagenomics. In this sense, the present study aims to expand the knowledge about the diversity of the sera virome of these animals using the HTS. In Chapter 1, 400 swine serum samples were analyzed, divided into two pools of 200 samples each. Genome sequences were obtained from the Arteriviridae, Circoviridae, Flaviviridae, Herpesviridae, Parvoviridae and Retroviridae families. Twenty-three viral species were detected, including the first porcine bufavirus in the United States. As well as the porcine reproductive and respiratory syndrome virus, porcine atypical pestivirus and porcine circovirus. In addition, 17 complete genomes were retrieved and the first two ungulate bocaparvovirus 3 from the United States. In Chapter 2, five batches of commercial equine sera originating in New Zealand (three batches), Brazil and the United States (one batch each) were investigated. In these sera, genomic sequences of the Flaviviridae, Herpesviridae and Parvoviridae families were detected. In particular, equine hepacivirus and pegivirus were the most frequent. In Chapter 3, seven batches of commercial bovine sera from New Zealand (two batches), Mexico (one batch) and the United States (four batches) were sequenced. Bovine sera showed genomes of the Adenoviridae, Flaviviridae, Parvoviridae, Picornaviridae, Pneumoviridae, Polyomaviridae, Poxviridae, Reoviridae, Retroviridae and circular Rep-encoding single-stranded (CRESS) DNA virus (Genomoviridae, Circoviridae e Smacoviridae). Twelve complete genomes of bovine parvovirus 2 and 3, bosavirus, bovine hokovirus and bovine polyomavirus 1 were recovered. Furthermore, sequences related to crAssphage, a bacteriophage associated with human fecal contamination, were detected. Therefore, the study illustrates the viral agents present in the pigs, horses, and cattle sera, seeking to contribute to the knowledge of the virome present in these animals sera and to help clarify possible causes of infectious etiology diseases

Subtipos funcionais de células T em esclerose sistémica

Mestrado em Bioquímica - Bioquímica ClínicaA Esclerose Sistémica é uma doença reumática autoimune do tecido conjuntivo, caracterizada por anormalidades do sistema vascular e imune, que levam à fibrose da pele e órgãos internos. A fisiopatologia desta doença é ainda desconhecida. Contudo existe a hipótese de que os linfócitos Th17/Tc17 e que as células que se caracterizam pela expressão de CXCR5 estejam de algum modo envolvidas nesta doença, pelo facto de elas terem um papel importante em outras doenças autoimunes. Deste modo, o presente trabalho teve com objetivo quantificar e caracterizar funcionalmente as células Th(c)17, Th(c)1 e os subtipos Th17 CXCR5+ e Th1 CXCR5+ no sangue periférico de doentes com Esclerose Sistémica. Para tal, o sangue periférico de 43 doentes com Esclerose Sistémica e de 20 pessoas saudáveis foi colhido e os linfócitos T foram inicialmente estimulados in vitro para se quantificar a produção das suas citocinas. Seguiu-se um protocolo de permeabilização intracitoplasmática de forma a se analisar separadamente a expressão intracelular das citocinas IL-17, IL-2, TNF-α e IFN-γ nas diferentes subpopulações de linfócitos em estudo. Os doentes com Esclerose Sistémica foram divididos consoante o subtipo da doença e consoante o tempo de duração da doença desde o diagnóstico. Os resultados obtidos demonstraram que não existiam diferenças na frequência de células Th17 e Tc17 entre os grupos estudados. No entanto, a frequência destas células a produzir IL-2 e TNFα é maior nos doentes com Esclerose Sistémica. Para além disso verificou-se que com aumento da duração da doença em estudo, há um aumento da frequência das células Th1 e Tc1 a produzir TNFα e IFNγ. Verificouse ainda que a frequência dos subtipos Th1 CXCR5+ a produzir as citocinas IL-2 e TNFα parece distinguir os dois subtipos de Esclerose Sistémica. Os resultados obtidos neste trabalho sugerem que as células Th17 e as células Th1 estão, do ponto de vista funcional, alteradas em SSc, o que aponta para o seu envolvimento na fisiopatologia e/ou progressão da doença.Systemic Sclerosis is an autoimmune rheumatic disease of the connective tissue, characterized by vascular and immune system abnormalities, leading to fibrosis of the skin and internal organs. The pathophysiology of this disease is still unknown. However there is a hypothesis that Th17 and Tc17 lymphocytes and cells that are characterized by expression of CXCR5 are somehow involved in this disease since they have an important role in other autoimmune diseases. Thus, the present study aimed to quantify and functionally characterize Th(c)17 and Th(c)1 cells and Th17 CXCR5+ and Th1 CXCR5+ subtypes in peripheral blood of patients with Systemic Sclerosis. To this end, peripheral blood from 43 patients with Systemic Sclerosis and 20 healthy individuals was collected and T lymphocytes were stimulated in vitro to quantify their cytokine production. This was followed by an intracytoplasmic permeabilization protocol in order to separately analyze the intracellular expression of IL-17, IL-2, TNF-α and IFN-γ in the different T cell subpopulations in analysis. Patients with Systemic Sclerosis were divided depending on the disease subtype and the disease duration since diagnosis. The results showed that there were no differences in the frequency of Th17 and Tc17 cells between groups. However, the frequency of these cells producing IL-2 and TNFα is greater in patients with systemic sclerosis. Furthermore it was found an increase frequency of TNFα- and IFNγ-producing Th1 and Tc1 cells, with the increasing duration of disease. It was further found that the frequency of CXCR5 + Th1 subtypes producing IL-2 and TNFα cytokines can distinguish the two subtypes of systemic sclerosis. The present results suggest that Th17 cells and Th1 cells are at the functional point of view altered in SSc, which points to their involvement in the pathophysiology and/or disease progression

Prevenção de infeção: impacto na criança / jovem

Este relatório de estágio foi desenvolvido, no decorrer do Curso do Mestrado em Enfermagem em Associação na área de Especialização em Enfermagem de Saúde Infantil e Pediátrica, apresenta como objetivo primordial descrever e analisar a aquisição e desenvolvimento das competências comuns de Enfermeiro Especialista, competências de Enfermeiro Especialista em Enfermagem de Saúde Infantil e Pediátrica e competências de Mestre. Como título do presente relatório: “Prevenção de Infeção: Impacto na Criança e Jovem”, sendo articulado com o projeto desenvolvido ao longo dos estágios, tendo em conta a linha de investigação Segurança e Qualidade de Vida. Os enfermeiros apresentam um papel fulcral no sucesso da prevenção da infeção e o impacto que esta representa na criança / jovem e na sua família doente. Como futura enfermeira especialista em Enfermagem de Saúde Infantil e Pediátrica, os cuidados especializados a estas crianças que necessitam de cuidados especiais, devido a patologias já identificadas e com necessidades de um isolamento protetor específico, não criando um impacto negativo no modo da sua identificação. A escolha do tema surge com o interesse pessoal na área e com as necessidades identificadas diariamente na prática profissional. Após ser abordado com os enfermeiros orientadores, enfermeiros chefes e professor orientador, realçando a importância da realização deste projeto.This internship report was developed during the Nursing Master Course in Association in the field of Specialization in Child and Pediatric Health Nursing, presents as primordial aim describe and analyze the acquisition and development of Specialized Nurse´s common abilities, abilities of Specialized Nurse in Child and Pediatric Nursing and Master´s abilities. As this report´s title “Infection prevention: Impact on children and young people”, being articulated with the project developed during the internships, in consideration of the research line Security and Quality of life. Nurses present a key role in the success of infection prevention and the impact that this represents in the child/ young person and their diseased family. As future specialist nurse in Child and Pediatric Health Nursing, the specialized care to these children that need special care, due to pathologies already identified and with needs of a specific protective isolation, not creating a negative impact on the way of their identification. The choice of theme arises with the personal interest in the area and with the needs daily identified on the professional practice. After being discussed with the guiding nurses, head nurses and guiding professor, lighting up the importance of this project´s realization