Validação da sequenciação de nova geração (NGS) no diagnóstico molecular de formas hereditárias de cancro da mama e colorretal

Introdução: O cancro da mama e o cancro colorretal constituem, entre as patologias oncológicas, duas das principais causas de morte. Cinco a 10% destes casos estão associados a alterações germinais em genes reconhecidamente associados a suscetibilidade para desenvolvimento de formas hereditárias de cancro da mama e de cancro colorretal. Objetivos: O presente trabalho teve como objetivo validar a metodologia de sequenciação de nova geração (NGS), por comparação com os resultados obtidos previamente pelo método de Sanger, para diversas variantes presentes em diferentes genes - BRCA1, BRCA2, TP53, APC, MUTYH, MLH1, MSH2 e STK11 - que conferem suscetibilidade para desenvolvimento de cancro da mama e/ou colorretal. Métodos: Foram sequenciadas por NGS 64 amostras de DNA de utentes com suspeita clínica de predisposição hereditária para cancro da mama ou colorretal, utilizando o painel de sequenciação TruSight Cancer (análise de 94 genes) e a plataforma MiSeq (Illumina). A análise bioinformática dos resultados foi realizada com recurso aos softwares MiSeq Reporter, VariantStudio e Isaac Enrichment (Illumina).N/

Aplicação da sequenciação de nova geração ao diagnóstico genético do cancro da mama hereditário

Introdução: O cancro da mama hereditário (CMH) constitui 5-10% dos casos de cancro da mama, dos quais cerca de 30% se devem a mutações germinais de elevada penetrância nos genes BRCA1 e BRCA2. Embora tenham sido identificadas mutações noutros genes de suscetibilidade para cancro da mama, estas são raras, pelo que a análise sequencial de múltiplos genes se torna ineficaz e dispendiosa pelos métodos convencionais(1,2). A determinação da causa genética subjacente ao CMH permite não só identificar os indivíduos com risco aumentado de cancro da mama, como oferecer uma medicina personalizada, mais eficaz na redução da incidência de cancro da mama assim como da morbilidade e mortalidade associadas(3). A sequenciação de nova geração (NGS) veio possibilitar a pesquisa de mutações em múltiplos genes em simultâneo, permitindo um diagnóstico molecular rápido, eficaz e com custo inferior ao da sequenciação de Sanger. Objetivos: Otimizar o diagnóstico molecular do CMH através da implementação de um protocolo de NGS baseado num painel abrangente de genes de suscetibilidade para cancro da mama. A 1ª fase de concretização deste objetivo consistiu em validar a utilização da NGS na deteção de mutações nos genes BRCA1, BRCA2 e TP53. Material e métodos: Foram analisadas por NGS 12 amostras de doentes com cancro da mama, previamente sequenciadas pelo método de Sanger para os genes BRCA1, BRCA2 e TP53. As bibliotecas de sequências-alvo foram preparadas a partir de DNA genómico pelo método de captura por hibridação, num protocolo que integrou o Trusight Cancer Sequencing Panel e o kit TruSight Rapid Capture (Illumina), e sequenciadas numa plataforma MiSeq com leituras paired-end de 150 bp. A análise bioinformática incluiu os softwares MiSeq Reporter, VariantStudio e Isaac Enrichment (Illumina). Resultados: Foram detetadas por NGS um total de 97 variantes de sequência nos genes BRCA1, BRCA2 e TP53, das quais 35 são variantes únicas (33 single nucleotide variants e 2 deleções), numa concordância de 100% com a sequenciação de Sanger. Conclusões: Estes resultados preliminares comprovam a eficiência da NGS na deteção de variantes em 3 genes de elevada penetrância para cancro da mama e abrem caminho para a oferta de um painel de genes de suscetibilidade para cancro da mama que permitirá um diagnóstico molecular do CMH mais abrangente, rápido e com custos reduzidos relativamente à sequenciação de Sanger. Bibiografia 1. Tung N, Batteli C, Allen B et al. (2015). Frequency of mutations in individuals with breast cancer referred for BRCA1 and BRCA2 testing using next-generation sequencing with a 25-gene panel. Cancer, 121: 25-33. 2. Apostolou P, Fostira F (2013). Hereditary breast cancer: the era of new susceptibility genes. BioMed Res Int, 2013: 747318. 3. Ellsworth R, Decewicz D, Shriver C, Ellsworth D (2010). Breast cancer in the personal genomics era. Curr Genomics, 11: 146-161

Identificação de genes diferencialmente expressos no cancro da mama

Breast cancer comprises heterogeneous tumors with different clinical characteristics, disease courses, and responses to specific treatments. Moreover, breast carcinomas result mainly from the accumulation of genetic and epigenetic alterations in epithelial cells of mammary gland. The identification of novel genes differentially expressed in breast cancer has important implications in understanding the molecular mechanisms underlying breast tumorigenesis, and developing new diagnostic and therapeutic targets. Therefore, the aim of this work was to identify genes differentially expressed in the breast cancer MCF7 cells, and to confirm its differential regulation in breast cancer. In this study, we used the suppressive subtractive hybridization technique to generate two subtractive libraries with 96 clones each, which were subsequently digested with EcoRI and then, all the plasmids with insert were sequenced. These results were further analyzed by Blast tool and GeneBank. We identify 36 genes as overexpressed and 19 genes as underexpressed in MCF7 cells. Some of these genes were previously identified as over- or underexpressed in breast cancer; however we found several genes that haven’t yet been described as up or down-regulated in MCF7 cell line. In the future, these novel genes may be used as possible biomarkers, diagnostic markers or therapeutic targets in breast cancer.O cancro da mama abrange tumores bastante heterogéneos que têm não só diferentes características clínicas como também diferentes progressões e respostas a tratamentos específicos. Para além disso, o cancro da mama resulta principalmente de alterações genéticas e epigenéticas de células da glândula mamária. A identificação de novos genes diferencialmente expressos no cancro da mama permite a compreensão da biologia da tumorigénese da mama e a identificação de novos biomarcadores ou alvos terapêuticos. O objetivo deste trabalho foi identificar genes diferencialmente expressos no cancro da mama. Neste estudo, foi utilizada a técnica da hibridação subtrativa para gerar dois bancos subtrativos, cada um com 96 clones, os quais foram, posteriormente, digeridos pela enzima EcoRI, e foram sequenciados todos os plasmídeos que continham insert. Todos os resultados foram analisados usando o programa Blast e a base de dados GeneBank, identificando-se 37 genes como sendo sobre-expressos e 17 como sub-expressos na linha celular MCF7. Embora alguns destes genes já tenham sido identificados como diferencialmente expressos no cancro da mama, foram encontrados alguns novos genes como diferencialmente expressos nas células MCF7. Estes novos genes podem vir a ser usados como biomarcadores do cancro da mama, ou então, utilizados como possíveis alvos terapêuticos no cancro da mama

Analysis of the effect of the over-expression of recptor activator of Nf-kB (RANK) in estrogen receptor-positive breast cancer cells over tumour behaviour in vivo

Tese de mestrado, Oncobiologia, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2017O cancro da mama é o segundo tipo de cancro mais frequente no mundo e o mais frequente na mulher. Segundo os últimos dados do GLOBOCAN, quase 2 milhões de casos de cancro da mama foram diagnosticados mundialmente em 2012. Em Portugal, o cancro da mama é o terceiro tipo de cancro com maior incidência e mortalidade, quando considerados ambos os sexos, apenas superado pelo cancro colo-rectal e cancro da próstata, sendo igualmente o mais frequente no sexo feminino. Com o desenvolvimento de novas terapêuticas e métodos de rastreio para deteção precoce, têm havido melhorias significativas nos outcomes clínicos de doentes com cancro da mama. Contudo, este continua a ser o quinto tipo de cancro com maior taxa de mortalidade a nível mundial, tendo sido responsável por 522 000 mortes em 2012. A principal causa de morte por cancro da mama deve-se ao desenvolvimento de metástases em locais secundários, sendo que 20 a 30% das mulheres que são diagnosticadas com cancro da mama em estadio inicial irão desenvolver metástases no curso da sua doença. O cancro da mama é uma doença bastante heterogénea, quer ao nível clínico, quer ao nível morfológico e molecular. De acordo com características moleculares específicas, nomeadamente a expressão de recetores hormonais (RH) e HER2, o cancro da mama pode ser dividido em três subtipos principais, com diferentes implicações clínicas (prognósticas e terapêuticas): cancro da mama HR-positivo (luminal), que compreende cerca de 60% dos casos; cancro da mama HER2-positivo (HER2+), com aproximadamente 20% dos casos; cancro da mama triplo negativo (basal ou Claudin-low), com cerca de 30% dos casos. Entre os diferentes subtipos, o cancro da mama do tipo luminal apresenta o melhor prognóstico. Contudo, cerca de 30 a 40% das doentes com cancro da mama luminal desenvolvem metástases no prazo de 15 anos após o diagnóstico, sobretudo metástases ósseas (em 70% dos casos). No contexto do cancro da mama, a via de sinalização do recetor ativador da via do NF-κB (RANK) – ligando do RANK (RANKL) tem sido alvo de inúmeros estudos dado o seu potencial terapêutico. Esta via é extremamente importante em três processos fisiológicos distintos: na remodelação óssea; no desenvolvimento da glândula mamária; e na ativação funcional de células do sistema imunitário, nomeadamente células dendríticas (DCs). Por outro lado, a via RANK-RANKL desempenha um papel fundamental na tumorigénese mamária e progressão tumoral de cancro da mama. Estudos anteriores in vitro demonstraram que a ativação da via de sinalização RANK-RANKL afeta a capacidade de invasão de células de cancro da mama, induzindo transição epitélio-mesênquima (TEM) e expressão de marcadores de células estaminais tumorais. Em estudos com amostras clínicas de cancro da mama, a sobreexpressão de RANK tem sido principalmente associada a tumores triplo negativos. No entanto, estudos anteriores do nosso grupo permitiram demonstrar que a sobreexpressão do RANK numa linha celular de cancro da mama do tipo luminal (HR+), MCF-7, que expressa níveis endógenos baixos de RANK, leva à promoção da TEM, migração e invasão celulares, e aquisição de características de estaminalidade, aumentando a população de células CD44+/CD24-/low. base nestes resultados, interrogámo-nos se a sobreexpressão do RANK em células de cancro da mama do tipo luminal poderá condicionar um fenótipo mais agressivo in vivo, sendo a resposta a esta questão o principal objetivo do presente estudo. Assim, neste estudo foi utilizado um modelo animal de xenoenxerto ortotópico de células de cancro da mama do tipo luminal, por forma a podermos analisar o efeito da sobreexpressão do RANK em células MCF-7 no crescimento tumoral e invasibilidade do tumor. Foi utilizada a linha celular MCF-7GFP+Luc+, que permite seguir o crescimento tumoral in vivo por análise de bioluminescência, e células MCF-7 com sobreexpressão de RANK (MCF-7 RANK OE) foram derivadas da linha parental por transdução lentiviral. Foi ainda derivada uma linha de células MCF-7 RANK OERFP+, também por transdução lentiviral, por forma a podermos visualizar simultaneamente as duas populações em co-cultura ou co-inoculação. As células tumorais, parentais ou RANK OE, foram inoculadas na glândula mamária de ratinhos NSG e, uma vez que o nosso principal objetivo era verificar se as células RANK OE seriam mais agressivas e invasivas, foi ainda inoculada uma mistura (1:1) dos dois tipos de células na mesma glândula mamária (grupo Mix). Cinco semanas após inoculação foi colhido sangue para identificação de células tumorais circulantes (CTCs). Os ratinhos foram sacrificados oito semanas após inoculação, os tumores foram seccionados e congelados ou fixados em formol e incluídos em parafina. Foram ainda colhidos sangue e medula óssea para identificação de CTCs e células tumorais disseminadas (DTCs), respetivamente, bem como órgãos viscerais (pulmões, fígado e baço) para deteção de metástases. Por análise de bioluminescência verificámos que os tumores RANK OE e Mix apresentaram um menor crescimento do que os tumores do grupo parental (p<0.001), com um crescimento idêntico entre si. O menor crescimento deveu-se a um índice proliferativo inferior, medido pela imunodeteção de Ki67, dado corroborado pelos resultados in vitro, que demonstram que as células com sobreexpressão do RANK têm uma taxa de proliferação inferior à das células parentais. Após análise das células constituintes dos tumores por citometria de fluxo, observámos que os tumores do grupo Mix eram predominantemente constituídos por células com sobreexpressão do RANK (média ~60% do total de células), o que sugere que células RANK OE apresentam uma vantagem adaptativa sobre células com baixa expressão deste recetor (parentais). Apesar dos tumores serem mais pequenos, foram identificadas mais CTCs em ratinhos inoculados com tumores RANK OE ou Mix, cinco semanas após inoculação, quando comparando com ratinhos inoculados com células parentais (p<0.05). Para além disso, é de notar que as CTCs identificadas em ratinhos do grupo Mix foram maioritariamente RANK OE, sugerindo uma maior capacidade invasiva neste tipo de células. A hipótese de que as células RANK OE são mais invasivas foi também corroborada in vitro através de ensaios de migração, onde as células MCF-7 RANK OE apresentaram maior capacidade de migração do que células parentais, mesmo em co-cultura (p<0.001). Estes resultados são consistentes com o facto de os tumores com sobreexpressão do RANK terem expressão aumentada de marcadores mesenquimatosos (Vimentina, Snail e N-caderina), quando comparando com tumores parentais. Este resultado deverá ser confirmado por análise da expressão dos marcadores de EMT diretamente no tecido tumoral dos ratinhos (imunohistoquímica ou imunofluorescência). Por último, observámos ainda que os tumores RANK OE e Mix apresentam um elevado grau de desmoplasia (p<0.05), estroma denso rico em colagénio, avaliado histologicamente por análise de secções coradas com Tricrómio de Masson. Em suma, os resultados deste estudo sugerem a existência de uma correlação positiva entre a sobreexpressão do RANK em células de cancro da mama do tipo luminal e a aquisição de características mais agressivas, como maior desmoplasia e invasibilidade, para além de possuírem uma menor taxa de proliferação, que lhes poderá conferir resistência à quimioterapia. Coexistindo num tumor “heterogéneo” com células com baixa expressão de RANK, as células que apresentam sobreexpressão deste recetor demonstram ter uma vantagem adaptativa, um resultado que necessita ainda de ser clarificado. Trabalhos futuros envolverão a co-cultura dos dois tipos de células e medição do crescimento celular específico, ou ainda a análise do crescimento celular em esferoides compostos pelos dois tipos celulares numa matriz 3D. Será ainda efetuado um estudo de sobrevivência e análise de CTCs e taxa metastização em modelo animal, comparando o efeito da inoculação das células RANK OE e parentais na mesma glândula mamária ou em glândulas contra-laterais. Uma vez que a via de sinalização RANK-RANKL tem emergido como potencial alvo terapêutico em contexto adjuvante em cancro da mama, para além do seu papel como inibidor da reabsorção óssea em contexto metastático, é importante clarificar a contribuição desta via nos diferentes subtipos. Já foi demonstrado que a via RANK-RANKL está correlacionada com piores outcomes clínicos, desde sobrevivência global a doença livre de progressão, contudo está ainda por clarificar se a inibição desta via em cancro da mama poderá ter algum benefício para além do que possui no contexto da doença metastática do osso. Estudos futuros serão necessários para compreender de que forma a sobreexpressão de RANK em cancro da mama do tipo luminal se poderá correlacionar com a progressão tumoral, metastização e resistência à quimioterapia.Breast cancer (BC) is the second most common cancer in the world and the most frequent cancer among women. Most frequent BC are hormone receptor positive (HR+), commonly designated by luminal BC. Bone metastasis (BM) are the most frequent amongst metastatic BC and occur in about 70% of all HR+ BC cases, significantly decreasing the overall survival. The receptor activator of NF-κB (RANK) pathway not only controls bone remodelling, mammary gland development and activity of dendritic cells, but is also involved in the BC onset and progression, as well as in the preferential metastasis of BC cells to bone. Despite clinical data points to overexpression of RANK mostly in HR- BC, previous studies have shown that RANK overexpression (OE) in luminal MCF-7 cells resulted in a mesenchymal transformation and increased stemness and migration potential. Therefore, we hypothesize that RANK+ luminal BC cells could have an enhanced invasion ability and that metastasis may be enriched for this subpopulation of cells. In this study we used an orthotopic xenograft mouse model of luminal BC to study how RANK OE correlates with tumour burden and invasiveness. MCF-7 parental, RANK OE or both cell-types were inoculated in the mammary fat pad of NSG mice. RANK OE and Mix tumours exhibited a similar decreased growth rate, but an increase in CTCs, desmoplasia and epithelial-to-mesenchymal transition (EMT)-related genes. Predominant CTCs in the blood of Mix tumour-bearing mice and predominant cells in the Mix tumours were RANK OE cells. Our results suggest that RANK OE cells present a more aggressive and invasive phenotype and that, when coexisting in the same tumour with cells with low RANK expression, RANK OE cells present an adaptive advantage. Although further studies are still required to elucidate RANK’s contribution in luminal-type BC, these findings can have high relevance since RANK pathway is emerging as a major target in BC treatment

Avaliação da eficácia de um programa de intervenção multidisciplinar em sobreviventes de cancro da mama

Mestrado em Psicologia da Saúde e Reabilitação NeuropsicológicaCom os avanços que se têm alcançado na deteção precoce e no tratamento do cancro da mama tem-se verificado um aumento no número de sobreviventes de cancro da mama. A intervenção multidisciplinar tem demonstrado a sua eficácia em sobreviventes de cancro da mama. O presente estudo pretende implementar e avaliar um programa de intervenção multidisciplinar, que integra a psicoeducação com a fisioterapia, em mulheres sobreviventes de cancro da mama. A amostra foi constituída por 19 sobreviventes de cancro da mama distribuídas por dois grupos: 9 com intervenção multidisciplinar e 10 sem qualquer intervenção. Ambos os grupos de sobreviventes foram sujeitos a dois momentos de avaliação: antes e após a intervenção. Os instrumentos utilizados foram o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia de Investigação e Tratamento do Cancro com o módulo suplementar de cancro da mama (EORTC QLQ-C3O e BR-23), a Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (EADH), o Cancer Coping Questionnaire (CCQ), o Inventário Clínico de Autoconceito (ICAC) e o Questionário de Medo de Progressão (QMP). No grupo experimental verificou-se um aumento significativo da subescala função física do domínio da qualidade de vida. No grupo de controlo verificou-se uma diminuição significativa na subescala interpessoal e um aumento significativo no autoconceito total. Conclui-se que o programa multidisciplinar implementado revelou ser eficaz no aumento da qualidade de vida de mulheres portuguesas sobreviventes de cancro da mama.Treatment evolution and early detection have led to higher survival rates. The multidisciplinary intervention has demonstrated its effectiveness in breast cancer survivors. This study aims to implement and evaluate a multidisciplinary intervention program, which includes psychoeducation with physiotherapy in women survivors of breast cancer. A sample of 19 breast cancer survivors divided into two groups: 9 were proposed intervention and 10 without intervention. Both groups were monitored within two different moments: before and after intervention. The assessments instruments used were Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire of the European with the Supplementary Questionnaire Breast Cancer Module (EORTC QLQ-C3O and BR-23), Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Cancer Coping Questionnaire (CCQ), Self-Concept Clinical Inventory (ICAC) and Fear of Progression Questionnaire (FoP-Q). Experimental group showed significant increase of physical scale of quality of life domain. In control group showed significant decrease of interpersonal scale and significant increase of total self-concept. Multidisciplinary program implemented reveal effective on quality of life increase of Portuguese women’s breast cancer survivors

Mecanismos moleculares alterados nas células cancerígenas da mama

Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Superior de Ciências da Saúde Egas MonizAtualmente, o cancro da mama tem uma incidência alta sendo importante controlar a sobrevivência das células mamárias prevenindo a iniciação e progressão de cancro da mama. O cancro da mama pode ser originado por várias mutações genéticas sendo também importante para o seu desenvolvimento as proteínas envolvidas na deteção e reparação de erros nas cadeias de DNA que têm como função regular a sobrevivência celular. As principais mutações genéticas envolvidas no cancro da mama envolvem vários genes como os genes BRCA1, BRCA2, p53 e GATA3. Com base nas alterações que ocorrem nas células mamárias a nível molecular, o cancro da mama pode classificar-se em 5 tipos: Luminal A, Luminal B, HER2+, Basal e Claudin-low. Esta classificação, de modo geral, baseia-se nos recetores hormonais, como o recetor de estrogénio, o recetor de progesterona e o recetor andrógeno, e baseia-se também noutros marcadores moleculares como o fator de crescimento epidérmico humano. Os cancros da mama hereditários são principalmente causados por genes de alta penetrância como os genes BRCA1 e BRCA2, e também por alguns genes com penetrância moderada como os genes PTEN, TP53, ATM, entre outros. A maioria dos genes com maior suscetibilidade de causar cancro da mama codificam para proteínas supressoras de tumores que estão envolvidas em importantes mecanismos de reparação de erros no DNA

Significados da doença, morte e perdão em mulheres com cancro da mama.

Objetivo: Perceber os significados sobre a doença, morte e perdão em mulheres com cancro da mama e ainda quais as conceções relativamente ao futuro após um diagnóstico de cancro. Metodologia: foi utilizada uma abordagem qualitativa, através da realização de entrevistas semiestruturadas a um grupo de oito mulheres com diagnóstico de cancro da mama. As histórias pessoais foram depois analisadas utilizando a Grounded Analysis para obter uma compreensão holística e aprofundada do significado que os indivíduos atribuem à sua experiência vivencial. Resultados: Os dados encontrados indicam que um diagnóstico de cancro da mama tem um impacto associado a sentimentos de medo, incapacidade, dependência e morte. Para enfrentar o cancro, a mulher procura construir um novo significado sobre conceitos como o perdão, doença, sonhos para o futuro, tentando encontrar uma redefinição dos papéis que lhe são atribuídos e procurando ter um novo olhar sobre o significado da vida. Conclusões: Os resultados dão indicadores relevantes aos profissionais de saúde, quer de compreensão nas mudanças e reformulação de significados que ocorrem no doente oncológico, quer ao nível pessoal provocados pela doença e seus tratamentos, quer ao nível familiar e social, e intervenção no alívio do confronto com o sofrimento e a morte.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Diagnóstico por mamografia: novos desafios

Nos últimos anos tem-se verificado um aumento dos casos de cancro da mama, no entanto a mortalidade tem diminuído, especialmente nos países industrializados, para este facto muito contribuiu a implementação de programas de rastreio do cancro da mama. Neste contexto a mamografia e a ecografia são meios para um diagnóstico precoce. Atualmente têm surgido novos desenvolvimentos nas técnicas de imagem, ao nível da mamografia e ecografia. São abordadas a Tomossíntese Digital da Mama, ecografia volumétrica da mama e Elastografia da mama, que poderão ter um futuro promissor no incremento do diagnóstico do cancro da mama

Eficácia da intervenção multidisciplinar em sobreviventes de cancro de mama

O número de sobreviventes de cancro de mama tem vindo a aumentar devido aos avanços alcançados na deteção precoce e no tratamento do cancro da mama. A intervenção multidisciplinar tem demonstrado ser eficaz em sobreviventes de cancro da mama. O presente estudo pretende implementar e avaliar um programa de intervenção multidisciplinar em mulheres sobreviventes de cancro da mama. A amostra foi constituída por 19 sobreviventes de cancro da mama distribuídas por dois grupos: 9 com intervenção multidisciplinar e 10 sem qualquer intervenção. Ambos os grupos de sobreviventes foram sujeitos a dois momentos de avaliação: antes e após a intervenção. Os instrumentos utilizados foram o Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia de Investigação e Tratamento do Cancro com o módulo suplementar de cancro da mama (EORTC QLQ-C3O e BR-23), a Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar (EADH), o Cancer Coping Questionnaire (CCQ), o Inventário Clínico de Autoconceito (ICAC) e o Questionário de Medo de Progressão (QMP). No grupo experimental verificou-se um aumento significativo da subescala função física do domínio da qualidade de vida. No grupo de controlo verificou-se uma diminuição significativa na subescala interpessoal e um aumento significativo no autoconceito total. Conclui-se que o programa multidisciplinar implementado revelou ser eficaz no aumento da qualidade de vida de mulheres portuguesas sobreviventes de cancro da mama.The number of survivors of breast cancer has been increasing due to advances in early detection and treatment of breast cancer. The multidisciplinary intervention has been shown to be effective in breast cancer survivors. This study aims to implement and evaluate a multidisciplinary intervention program in women survivors of breast cancer. A sample of 19 breast cancer survivors divided into two groups: 9 were proposed intervention and 10 without intervention. Both groups were monitored within two different moments: before and after intervention. The assessments instruments used were Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire of the European with the Supplementary Questionnaire Breast Cancer Module (EORTC QLQ-C3O and BR-23), Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), Cancer Coping Questionnaire (CCQ), Self-Concept Clinical Inventory (ICAC) and Fear of Progression Questionnaire (FoP-Q). Experimental group showed significant increase of physical scale of quality of life domain. In control group showed significant decrease of interpersonal scale and significant increase of total self-concept. Multidisciplinary program implemented reveal effective on quality of life increase of Portuguese women’s breast cancer survivors

Modelos animais de cancro da mama: importância e aplicabilidade.

Faustino-Rocha AI. 2020. Modelos animais de cancro da mama: importância e aplicabilidade. IV Workshop Internacional em Doenças Crônicas e Negligenciadas - PROCAD/Amazônia, 26 de novembro, São Luís, Maranhão, Brasil