Automated Segmentation of Cells with IHC Membrane Staining

This study presents a fully automated membrane segmentation technique for immunohistochemical tissue images with membrane staining, which is a critical task in computerized immunohistochemistry (IHC). Membrane segmentation is particularly tricky in immunohistochemical tissue images because the cellular membranes are visible only in the stained tracts of the cell, while the unstained tracts are not visible. Our automated method provides accurate segmentation of the cellular membranes in the stained tracts and reconstructs the approximate location of the unstained tracts using nuclear membranes as a spatial reference. Accurate cell-by-cell membrane segmentation allows per cell morphological analysis and quantification of the target membrane proteins that is fundamental in several medical applications such as cancer characterization and classification, personalized therapy design, and for any other applications requiring cell morphology characterization. Experimental results on real datasets from different anatomical locations demonstrate the wide applicability and high accuracy of our approach in the context of IHC analysi

Prototipo CAD de segmentación automática de cáncer de pulmón en imágenes histopatológicas TMA

El cáncer de pulmón es una enfermedad letal que para el 2012 se situó como la quinta causa de muerte a nivel mundial, la tercera en Europa y la primera en España con casi 20.000 nuevos casos cada año; aproximadamente el 85 % de los sujetos que padecen cáncer de pulmón, morirán por esta enfermedad. El principal obstáculo en la lucha contra esta patología es su detección tardía. El desarrollo que ha experimentado el campo de la imagen médica en aspectos como la adquisición, almacenamiento y visualización ha contribuido al mejoramiento de la calidad del análisis y diagnóstico de las diferentes patologías (entre ellas el cáncer de pulmón) convirtiéndola actualmente en un componente indispensable en medicina. En las últimas décadas, se han realizado numerosos esfuerzos para detectar de manera precoz el cáncer de pulmón mediante el desarrollo de distintas tecnologías, entre ellas los sistemas de diagnóstico asistido por computador (CAD), los cuales mediante el análisis automático de la imagen médica brindan al especialista una segunda opinión diagnostica, con el objetivo de obtener diagnósticos mas precisos que permitan formular tratamientos mas adecuados. La imagen médica histopatológica es el "gold standard. en detección temprana de la mayoría de patológicas incluido el cáncer de pulmón. La tarea de detección suele ser bastante tediosa e que implica una importante inversión de tiempo y esfuerzo por parte de los expertos en histopatología. El crecimiento de los bancos de tejidos ya ha superado las habilidades manuales de análisis disponibles. Además, la revisión de patología experta sufre variaciones ínter e intra observador. Lo anterior evidencia la gran necesidad de automatizar el análisis de imagen médica en histopatológica. En este trabajo se hace una aproximación a la detección de cáncer de pulmón en imagen médica, concretamente abordando el problema de segmentación de tejido tumoral y no tumoral sobre imágenes histopatológicas TMA, mediante el desarrollo de un prototipo de sistema de diagnóstico asistido por computador CAD

Image analysis for diagnostic support in biomedicine: neuromuscular diseases and pigmented lesions

Tesis descargada desde TESEOEsta tesis presenta dos sistemas implementados mediante técnicas de procesamiento de imagen, para ayuda al diagnóstico de enfermedades neuromusculares a partir de imágenes de microscopía de fluorescencia y análisis de lesiones pigmentadas a partir de imágenes dermoscópicas. El diagnóstico de enfermedades neuromusculares se basa en la evaluación visual de las biopsias musculares por parte del patólogo especialista, lo que conlleva una carga subjetiva. El primer sistema propuesto en esta tesis analiza objetivamente las biopsias musculares y las clasifica en distrofias, atrofias neurógenas o control (sin enfermedad) a través de imágenes de microscopía de fluorescencia. Su implementación reúne los elementos propios de un sistema de ayuda al diagnóstico asistido por ordenador: segmentación, extracción de características, selección de características y clasificación. El procedimiento comienza con una segmentación precisa de las fibras musculares usando morfología matemática y una transformada Watershed. A continuación, se lleva a cabo un paso de extracción de características, en el cual reside la principal contribución del sistema, ya que no solo se extraen aquellas que los patólogos tienen en cuenta para diagnosticar sino características que se escapan de la visión humana. Estas nuevas características se extraen suponiendo que la estructura de la biopsia se comporta como un grafo, en el que los nodos se corresponden con las fibras musculares, y dos nodos están conectados si dos fibras son adyacentes. Para estudiar la efectividad que estos dos conjuntos presentan en la categorización de las biopsias, se realiza una selección de características y una clasi- ficación empleando una red neuronal Fuzzy ARTMAP. El procedimiento concluye con una estimación de la severidad de las biopsias con patrón distrófico. Esta caracterización se realiza mediante un análisis de componentes principales. Para la validación del sistema se ha empleado una base de datos compuesta por 91 imágenes de biopsias musculares, de las cuales 71 se consideran imágenes de entrenamiento y 20 imágenes de prueba. Se consigue una elevada tasa de aciertos de clasificacion y se llega a la importante conclusión de que las nuevas características estructurales que no pueden ser detectadas por inspección visual mejoran la identificación de biopsias afectadas por atrofia neurógena. La segunda parte de la tesis presenta un sistema de clasificación de lesiones pigmentadas. Primero se propone un algoritmo de segmentación de imágenes en color para ais lar la lesión de la piel circundante. Su desarrollo se centra en conseguir un algoritmo relacionado con las diferencias color percibidas por el ojo humano. Consiguiendo así, no solo un método de segmentación de lesiones pigmentadas sino un algoritmo de segmentación de propósito general. El método de segmentación propuesto se basa en un gradiente para imágenes en color integrado en una técnica de level set para detección de bordes. La elección del gradiente se derivada a partir de un análisis de tres gradientes de color implementados en el espacio de color uniforme CIE L∗a∗b∗ y basados en las ecuaciones de diferencia de color desarrolladas por la comisión internacional de iluminación (CIELAB, CIE94 y CIEDE2000). El principal objetivo de este análisis es estudiar cómo estas ecuaciones afectan en la estimación de los gradientes en términos de correlación con la percepción visual del color. Una técnica de level-set se aplica sobre estos gradientes consiguiendo así un detector de borde que permite evaluar el rendimiento de dichos gradientes. La validación se lleva a cabo sobre una base de datos compuesta por imágenes sintéticas diseñada para tal fin. Se realizaron tanto medidas cuantitativas como cualitativas. Finalmente, se concluye que el detector de bordes basado en la ecuación de diferencias de color CIE94 presenta la mayor correlación con la percepción visual del color. A partir de entonces, la tesis intenta emular el método de análisis de patrones, la técnica de diagnóstico de lesiones pigmentadas de la piel más empleada por los dermatólogos. Este método trata de identificar patrones específicos, pudiendo ser tanto globales como locales. En esta tesis se presenta una amplia revisión de los métodos algorítmicos, publicados en la literatura, que detectan automáticamente dichos patrones a partir de imágenes dermoscópicas de lesiones pigmentadas. Tras esta revisón se advierte que numerosos trabajos se centran en la detección de patrones locales, pero solo unos pocos abordan la detección de patrones globales. El siguiente paso de esta tesis, por tanto, es la propuesta de diferentes métodos de clasi- ficación de patrones globales. El objetivo es identificar tres patrones: reticular, globular y empedrado (considerado un solo patrón) y homogéneo. Los métodos propuestos se basan en un análisis de textura mediante técnicas de modelado. En primer lugar una imagen demoscópica se modela mediante campos aleatorios de Markov, los parámetros estimados de este modelo se consideran características. A su vez, se supone que la distribución de estas características a lo largo de la lesión sigue diferentes modelos: un modelo gaussiano, un modelo de mezcla de gaussianas o un modelo de bolsa de características. La clasificación se lleva a cabo mediante una recuperación de imágenes basada en diferentes métricas de distancia. Para validar los métodos se emplea un conjunto significativo de imágenes dermatológicas, concluyendo que el modelo basado en mezcla de gaussianas proporciona la mejor tasa de clasificación. Además, se incluye una evaluación adicional en la que se clasifican melanomas con patrón multicomponente obteniendo resultados prometedores. Finalmente, se presenta una discusión sobre los hallazgos y conclusiones más relevantes extraídas de esta tesis, así como las líneas futuras que se derivan de este trabajo.Premio Extraordinario de Doctorado U