Xanthine analogues and adipose tissue metabolism

Obesity has been increasing in the last decades and is one of the most prolific health concern worldwide. Methylxanthines, such as caffeine (1,3,7-trimethylxanthine), theophylline (1,3-dimethylxanthine), and theobromine (3,7-dimethylxanthine), have demonstrated potential anti-obesity properties. These natural compounds are widely distributed in the human diet, especially food products such as coffee, tea, and chocolate. In fact, caffeine is known to modulate glucose and fatty acid metabolism and its consumption seems to be inversely associated with body weight increase. Based on methylxanthines chemical structure, several xanthine analogues have been synthetized. We hypothesized that one of those compounds, 8-(3-phenylpropyl)-1,3,7-triethylxanthine, may have a promising anti-obesity potential. Our study aims to characterize the modulation conferred by 8-(3-phenylpropyl)-1,3,7-triethylxanthine in the metabolic and oxidative profile of adipocytes in order to evaluate its potential as a pharmacological option to address obesity and its complications. For this purpose, the anti-obesogenic potential of 8-(3-phenylpropyl)-1,3,7-triethylxanthine was evaluated in mouse preadipocyte cell line 3T3-L1, using synthetic caffeine for comparative purposes. Cells were cultured in the presence of increasing concentrations of caffeine or 8-(3-phenylpropyl)-1,3,7-triethylxanthine (0.1, 1, 10 and 100 µM) and the cytotoxic profile was accessed spectrophotometrically by reduction of tetrazolium salt (MTT) and quantification of released lactate dehydrogenase (LDH). The metabolites in culture medium were identified and quantified by proton nuclear magnetic resonance (1H-NMR) and cells were collected for analysis of the oxidative profile. Our results show that 8-(3-phenylpropyl)-1,3,7-triethylxanthine presented no cytotoxicity at all studied concentrations. When compared with caffeine, 8-(3-phenylpropyl)-1,3,7-triethylxanthine significantly increased glucose, pyruvate, and glutamine consumption, and lactate, alanine, and acetate production. These findings illustrate that 8-(3-phenylpropyl)-1,3,7-triethylxanthine has a high potential to act as a metabolic modulator, even when compared with caffeine. Additionally, 8-(3-phenylpropyl)-1,3,7-triethylxanthine promoted an antioxidant environment, decreasing protein oxidation, and protecting against oxidative stress-induced damage. Thus, 8-(3-phenylpropyl)-1,3,7-triethylxanthine appears as a promising candidate for new and safe anti-obesity drug design.A obesidade tem aumentado nas últimas décadas e é um dos problemas de saúde mais preocupantes a nível mundial. As metilxantinas, como é o caso da cafeína (1,3,7-trimetilxantina), teofilina (1,3-dimetilxantina) e teobromina (3,7-dimetilxantina), demonstraram propriedades anti-obesogénicas bastante promissoras. Estes compostos naturais encontram-se bastante difundidos na dieta humana, nomeadamente no café, no chá e no chocolate. De entre estes fitoquímicos, a cafeína é descrita como moduladora do metabolismo da glucose e ácidos gordos, assim como o seu consumo aparenta ser inversamente proporcional ao aumento de peso corporal. Com base na estrutura química das metilxantinas, vários compostos análogos têm sido sintetizados. Foi colocada a hipótese de que um desses compostos, a 8-(3-fenilpropil)-1,3,7-trietilxantina, poderia apresentar um potencial anti-obesogénico bastante elevado. Deste modo, o nosso projeto visou avaliar os efeitos desta nova molécula no perfil metabólico e oxidativo de adipócitos, com o objetivo de avaliar o seu potencial como opção farmacológica para o tratamento da obesidade e suas complicações. Para este fim, foi utilizada como modelo in vitro a linha celular de pré-adipócitos de rato 3T3-L1 e a cafeína, de origem sintética, para fins comparativos. As células foram incubadas na presença de concentrações crescentes de cafeína e 8-(3-fenilpropil)-1,3,7-trietilxantina (0.1, 1, 10 e 100 µM) e o perfil citotóxico de ambos os compostos foi avaliado espectrofotometricamente pela redução do sal de tetrazólio (MTT) e quantificação de lactato desidrogenase (LDH) libertada. Os metabolitos presentes no meio de cultura foram identificados e quantificados recorrendo à ressonância magnética nuclear de protão (1H-NMR) e as células foram recolhidas para a caracterização do perfil oxidativo. Os nossos resultados demonstram que a 8-(3-fenilpropil)-1,3,7-trietilxantina não induziu citotoxicidade em nenhuma das concentrações estudadas. Comparativamente à cafeína, este composto aumentou significativamente o consumo de glucose, piruvato e glutamina, assim como a produção de lactato, alanina e acetato. Estes resultados ilustram o elevado potencial da 8-(3-fenilpropil)-1,3,7-trietilxantina como modulador metabólico, mesmo quando comparado com a cafeína. Adicionalmente, a 8-(3-fenilpropil)-1,3,7-trietilxantina promoveu um efeito antioxidante, diminuindo os níveis de oxidação proteica e protegendo contra os danos causados pelo stress oxidativo. Em suma, a 8-(3-fenilpropil)-1,3,7-trietilxantina apresenta-se como um ótimo candidato para o design de fármacos anti-obesidade seguros e inovadores

Using data envelopment analysis to assess the efficiency of portuguese post offices and postal distribution centers

The Portuguese Post Offices have suffered, since their inception in 1520, profound changes in their structure and in the services provided to the population. Anyone who visits today the company CTT Correios de Portugal, SA, whether visiting a post office, a postal distribution center or a post treatment center will certainly be surprised not only with all the technology that supports internal operations, but also with the professionalism and proactive attitude of the employees of this company. All this evolution perceived by customers is the result of five centuries of history. The aim of this study is to explore the potential of Data Envelopment Analysis (DEA) to assess the efficiency of the post offices and postal distribution centers (PDCs) in the south of Portugal. To this effect, we collected data from 84 post offices and 42 PDCs. Our results show significant differences among efficiency scores in both groups and emphasize the importance of identifying efficient units. These efficient units can serve as benchmarks for learning, revealing the type of structures and processes that can be applied in other units in order to make them efficient and sustainable. Our results also show the utility of DEA as a tool to support decision-making in this company, as this technique can assist managers in the identification of the units that have the greatest potential to improve their performance. Furthermore, the fact that DEA allows the decomposition of efficiency in two components (pure technical efficiency and scale efficiency) is very useful in order to identify the type of restructuring that can be most efficacious in each unit. Lastly, a preliminary analysis of the impact of seasonality in the efficiency of the units revealed that this can be one of the factors that contribute to explaining variations in performance in some of the units. This result suggests that, in order to remain efficient, some units may need to adjust their capacity according to the seasonOs correios de Portugal têm sofrido, desde o seu início em 1520, profundas alterações quer organizacionais quer nos serviços que prestam à população. Quem visita hoje em dia a empresa CTT Correios de Portugal, S.A., quer seja uma Loja, um Centro de Distribuição Postal ou um Centro de Tratamento, fica certamente surpreendido, não só com toda a tecnologia que auxilia as operações internas, como também com o profissionalismo e atitude proactiva dos colaboradores desta empresa. Toda esta evolução que transparece para os clientes é o reflexo de cinco séculos de história. Este estudo tem como objetivo principal explorar o potencial do Data Envelopment Analysis (DEA) para avaliar a eficiência das Lojas e dos Centros de Distribuição Postal (CDPs) a operar no sul de Portugal. Para o efeito, foram recolhidos dados de 84 lojas e 42 CDPs. Os resultados obtidos revelam diferenças significativas na eficiência das unidades de ambos os grupos e demonstram a importância de identificar unidades eficientes, as quais podem definir boas práticas a aplicar nas outras unidades a fim de as tornar eficientes e sustentáveis. Os resultados alcançados também revelam a utilidade do DEA como instrumento de apoio aos decisores desta empresa, uma vez que ajuda a analisar quais as unidades onde deve existir um maior enfoque para a melhoria da performance. Para além disso, o facto de esta técnica permitir decompor a eficiência em várias componentes (eficiência técnica pura e eficiência de escala) permite perceber qual o tipo de restruturação que deve ser implementada em cada unidade para melhorar a sua performance. Por fim, com base numa análise preliminar ao impacto da sazonalidade na eficiência das unidades dos CTT, foi possível concluir que, nalguns casos, este pode ser também um dos fatores que contribuem para explicar a variação nos níveis de eficiência, alertando para a necessidade de ajustar a capacidade de algumas unidades em função da estação.Universidade do Algarve^bFaculdade de Economi

Copy number variation in the bovine genome

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Copy number variations (CNVs), which represent a significant source of genetic diversity in mammals, have been shown to be associated with phenotypes of clinical relevance and to be causative of disease. Notwithstanding, little is known about the extent to which CNV contributes to genetic variation in cattle.</p> <p>Results</p> <p>We designed and used a set of NimbleGen CGH arrays that tile across the assayable portion of the cattle genome with approximately 6.3 million probes, at a median probe spacing of 301 bp. This study reports the highest resolution map of copy number variation in the cattle genome, with 304 CNV regions (CNVRs) being identified among the genomes of 20 bovine samples from 4 dairy and beef breeds. The CNVRs identified covered 0.68% (22 Mb) of the genome, and ranged in size from 1.7 to 2,031 kb (median size 16.7 kb). About 20% of the CNVs co-localized with segmental duplications, while 30% encompass genes, of which the majority is involved in environmental response. About 10% of the human orthologous of these genes are associated with human disease susceptibility and, hence, may have important phenotypic consequences.</p> <p>Conclusions</p> <p>Together, this analysis provides a useful resource for assessment of the impact of CNVs regarding variation in bovine health and production traits.</p

Efeitos do treino compensatório específico na força dos rotadores internos e externos dos ombros em jovens nadadoras de natação sincronizada

O objetivo deste estudo é avaliar a existência de desequilíbrios musculares entre os rotadores dos ombros de nadadoras de sincronizada e verificar se o trabalho de força compensatório específico poderá minimizar as diferenças. A amostra foi constituída por 18 nadadoras divididas em dois grupos: grupo experimental, (N = 10) que realiza treino normal de água e trabalho compensatório, e o grupo de controlo (N = 8) que realizavam apenas o treino de água. Foram aplicados protocolos para avaliar as seguintes variáveis: a força máxima (3 repetições a 60º/s), e a força resistente (20 repetições a 180º/s) nos ombros, com a utilização de um dinamómetro isocinético (Biodex System 3). Concluímos que não existem desequilíbrios musculares ao nível dos rotadores do ombro, nem diferenças nos rácios entre os 2 membros. O programa de treino compensatório não promoveu alterações significativas nas variáveis estudadas. O destreino parece ter efeitos ao nível dos RE no MD; ABSTRACT: The purpose of this study is to evaluate the existence of muscular imbalances between the shoulder’s rotators of synchronized swimmers and if the specific compensatory work force minimizes the afore mentioned differences. The research sample consisted of 18 swimmers divided into two distinct groups: the training group (N = 10), performing normal water training and compensatory work force and the control group (N = 8), performing only the water training. In this study were applied protocols to evaluate the following variables: the maximum strength (three 60º/s repetitions) and the resistance strength (twenty repetitions of 180º/s) on the shoulders, using an isokinetic dynamometer (Biodex System 3), We concluded that there are no muscular imbalances at the shoulder’s rotators level nor diferences in the ratios between both shoulders. The strength compensatory training did not promoted significant changes in the studied variables. Untraining seems to have effects at ER level of the DS

A investigação no jornalismo desportivo: análise da imprensa desportiva portuguesa

Dissertação de mestrado apresentada à Escola Superior de Comunicação Social como parte dos requisitos para obtenção de grau de mestre em Jornalismo.O jornalismo de investigação é transversal a todo o jornalismo. Independentemente da editoria em que se trabalha, são feitas investigações jornalísticas acerca dos mais variados temas, sempre com o intuito de trazer histórias que marquem a agenda à praça pública e que, acima de tudo, informem e esclareçam o leitor. Na editoria de desporto o cenário parece ser diferente, com a atenção dos jornalistas a recair sobretudo na análise aos jogos, no acompanhamento semanal das equipas e dos jogadores, com as atenções a centrarem-se no futebol em desprezo de outras modalidades. Questões que não ocorrem dentro das quatro linhas não recebem o mesmo nível de atenção. Neste caso específico, olha-se para a investigação no jornalismo desportivo analisando a imprensa desportiva portuguesa. Através da análise de mais de 900 edições de jornais generalistas e desportivos, num período compreendido entre outubro de 2019 e março de 2020, fez-se um levantamento das peças de investigação publicadas ao longo deste período e com recurso a entrevistas a profissionais da área pudemos, com o auxílio da sua experiência, obter um olhar aprofundado sobre os dados recolhidos.ABSTRACT: Investigative journalism is transversal to all journalism. Regardless of the section in which one works, journalistic investigations are made about the most varied themes, always with the intention of bringing stories that mark the agenda to the public light and that, above all, inform and enlighten the reader. In sports journalism the scenario seems to be different, with the journalists' attention falling mostly on the analysis of the games, the weekly follow-up of the teams and players, focusing on soccer at the expense of other sports. Events that do not take place on the pitch are not receiving the same level of attention. In this specific case, we look at the state of investigative pieces in sports journalism by analyzing the portuguese sports press. Through the analysis of more than 900 issues of daily and sports newspapers, in a period between October 2019 and March 2020, a study was made of the investigative pieces that were published throughout this period and with the help of interviews with professional journalists we were able to get an in-depth look at the data that was collected.N/

Insulinoterapia: vias e sistemas de administração alternativos

Dissertação de mest., Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Univ. do Algarve, 2011O presente trabalho tem como objectivo o estudo dos transportadores utilizados para incorporação de insulina com vista à sua administração por via pulmonar, sendo esta uma via alternativa à administração de insulina por via subcutânea em doentes com diabetes. A diabetes é uma doença crónica com uma crescente incidência a nível mundial, pelo que muitos indivíduos dependem da administração subcutânea de insulina diariamente, de modo a compensar a sua falta ou ineficácia endógena. A administração de fármacos por via pulmonar tem sido bastante estudada e tem vindo a ser explorada com vista à obtenção de um efeito sistémico. O pulmão apresenta várias vantagens no âmbito da administração sistémica de fármacos, nomeadamente no que se refere ao facto de evitar o efeito de primeira passagem, à grande superfície disponível para absorção e à elevada vascularização, tratando-se de uma opção cómoda e não invasiva. O desenho dos transportadores de insulina, como lipossomas, nano e micropartículas, permitem a protecção da proteína. A administração do fármaco por via pulmonar também impõe requisitos rigorosos relativamente ao dispositivo de administração, dado que o tamanho das partículas influencia o local de entrega, e, consequentemente, o grau de absorção do fármaco nos pulmões. Neste momento existe uma formulação comercial de insulina inalada, que foi no entanto retirada do mercado, e outras formulações em fases avançadas de ensaios clínicos

Genome-wide Study Identifies Association between HLA-B*55 : 01 and Self-Reported Penicillin Allergy

Hypersensitivity reactions to drugs are often unpredictable and can be life threatening, underscoring a need for understanding their underlying mechanisms and risk factors. The extent to which germline genetic variation influences the risk of commonly reported drug allergies such as penicillin allergy remains largely unknown. We extracted data from the electronic health records of more than 600,000 participants from the UK, Estonian, and Vanderbilt University Medical Center's BioVU biobanks to study the role of genetic variation in the occurrence of self-reported penicillin hypersensitivity reactions. We used imputed SNP to HLA typing data from these cohorts to further fine map the human leukocyte antigen (HLA) association and replicated our results in 23andMe's research cohort involving a total of 1.12 million individuals. Genome-wide meta-analysis of penicillin allergy revealed two loci, including one located in the HLA region on chromosome 6. This signal was further fine-mapped to the HLA-B*55:01 allele (OR 1.41 95% CI 1.33-1.49, p value 2.04 x 10(-31)) and confirmed by independent replication in 23andMe's research cohort (OR 1.30 95% CI 1.25-1.34, p value 1.00 x 10(-47)). The lead SNP was also associated with lower lymphocyte counts and in silico follow-up suggests a potential effect on T-lymphocytes at HLA-B*55:01. We also observed a significant hit in PTPN22 and the GWAS results correlated with the genetics of rheumatoid arthritis and psoriasis. We present robust evidence for the role of an allele of the major histocompatibility complex (MHC) I gene HLA-B in the occurrence of penicillin allergy.Peer reviewe

Aplicação de aminoguanidinas em organocatálise

A guanidina é uma das organobases mais básicas atraindo por isso muita atenção devido ao seu papel proeminente na organocatálise. Os catalisadores quirais são muito aplicados em síntese assimétrica, nomeadamente nas reações de Michael, Mannich e Diels-Alder, entre outras. O presente trabalho teve como objetivo a síntese de guanidinas cíclicas para posteriormente serem aplicadas como catalisadores na reação modelo de Michael entre β-ceto ésteres e nitro-olefinas, sendo esta uma ferramenta sintética muito utilizada para a construção de β-ceto ésteres contendo um átomo de azoto e dois centros estereogénicos. As guanidinas foram preparadas a partir do aminoácido natural L-prolina tendo como passos chaves o rearranjo de Curtius, o rearranjo de Lossen e o uso de reagentes de acoplamento para a transformação do grupo carboxílico deste aminoácido em derivados ureia ou amida. A reação do grupo amina deste aminoácido com carbodiimidas permitiu a preparação dos catalisadores guanidina. A recuperação dos catalisadores quando aplicados em reações de síntese assimétrica é muito importante e por isso as guanidinas foram paralelamente imobilizadas numa base sólida em uma resina de (aminometil) poliestireno. A atividade catalítica das guanidinas foi testada na reação de Michael com o intuito de estudar a sua eficiência na indução de centros estereogénicos e na formação de diastereoisómeros. Os compostos sintetizados foram caracterizados por espectroscopia de infravermelho, 1H-RMN e 13C-RMN, e espectrometria de massa

Adesão ao Regime Terapêutico com AntiNeoplásicos Orais : Intervenção de Enfermagem em Contexto de Hospital de Dia.

O presente relatório inclui-se no plano de estudos do 6º Curso de Pós- Licenciatura/Mestrado na área de Especialização de Enfermagem Médico-Cirúrgica, Vertente de Enfermagem Oncológica da Escola Superior de Enfermagem de Lisboa (ESEL), e pretende documentar o percurso e trabalho realizado para o desenvolvimento das competências de Enfermeiro Especialista (EE). No âmbito do curso referido, realizámos um projeto de melhoria da qualidade dos cuidados de enfermagem prestados à pessoa com doença oncológica em contexto de ambulatório, relacionado com a adesão às terapêuticas antineoplásicas orais (TAO), recorrendo à metodologia de projeto para a sua operacionalização. Fundamentando a nossa prática clínica na mais recente evidência científica, desenvolvemos uma revisão integrativa da literatura (RIL) que respondesse à questão de investigação: Qual(ais) a(s) intervenção(ões) de enfermagem na adesão da pessoa com doença oncológica submetida a TAO, em contexto de Hospital de Dia (HD). Os achados dessa revisão permitiram-nos perceber que é fundamental implementar um leque de estratégias de promoção e avaliação da adesão, emergindo cinco áreas centrais de intervenção: a avaliação dos fatores influenciadores da adesão, a educação do doente, o estabelecimento de programas de follow up, o envolvimento da família/cuidadores e a monitorização da adesão. Ao longo deste relatório pensamos estarem refletidas as competências desenvolvidas para a desempenho da função de EE/Mestre nesta área de intervenção, tendo contribuído para tal a realização de diferentes estágios, onde se adquiriram conhecimentos e se definiram estratégias para obtenção de indicadores de enfermagem e para a implementação do projeto, às quais de seguiu a sua implementação. Considerando o autocuidado como elemento chave na gestão da doença crónica, nomeadamente da doença oncológica, baseámos as nossas intervenções, para a prestação de cuidados neste domínio, na Teoria do Défice do Autocuidado de Enfermagem, de Dorothea Orem e em evidências científicas, o que lhes confere características altamente especializadas/qualificadas e contribui para a defesa da autonomia, qualidade e excelência da profissão de enfermagem

Identification of novel genes for glucose metabolism based upon expression pattern in human islets and effect on insulin secretion and glycemia

Normal glucose homeostasis is characterized by appropriate insulin secretion and low HbA1c. Gene expression signatures associated with these two phenotypes could be essential for islet function and pathophysiology of type 2 diabetes (T2D). Herein, we employed a novel approach to identify candidate genes involved in T2D by correlating islet microarray gene expression data (78 donors) with insulin secretion and HbA1c level. The expression of 649 genes (P < 0.05) was correlated with insulin secretion and HbA1c. Of them, five genes (GLR1A, PPP1R1A, PLCDXD3, FAM105A and ENO2) correlated positively with insulin secretion/negatively with HbA1c and one gene (GNG5) correlated negatively with insulin secretion/positively with HbA1c were followed up. The five positively correlated genes have lower expression levels in diabetic islets, whereas GNG5 expression is higher. Exposure of human islets to high glucose for 24 h resulted in up-regulation of GNG5 and PPP1R1A expression, whereas the expression of ENO2 and GLRA1 was down-regulated. No effect was seen on the expression of FAM105A and PLCXD3. siRNA silencing in INS-1 832/13 cells showed reduction in insulin secretion for PPP1R1A, PLXCD3, ENO2, FAM105A and GNG5 but not GLRA1. Although no SNP in these gene loci passed the genome-wide significance for association with T2D in DIAGRAM+ database, four SNPs influenced gene expression in cis in human islets. In conclusion, we identified and confirmed PPP1R1A, FAM105A, ENO2, PLCDX3 and GNG5 as potential regulators of islet function. We provide a list of candidate genes as a resource for exploring their role in the pathogenesis of T2