Positive Surgical Margins Predict Progression-free Survival After Nephron-sparing Surgery for Renal Cell Carcinoma: Results From a Single Center Cohort of 459 Cases With a Minimum Follow-up of 5 Years

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role of f18 fdg pet ct in restaging patients affected by renal carcinoma

ACKGROUND: Renalcancers account for around 3% of all cancers and the most common type of (90%) is renal cell carcinoma Five-year survival rate in renal cancer patients is 68.4%. AIM: The aim of our study was to establish the role of F18-FDG-PET/CT in restaging patients with renal carcinoma who underwent partial or radical nephrectomy. Secondary aim of the study was to identify histological characteristics of the primary tumour that may be responsible for the metabolic behaviour of neoplastic lesions. MATERIALS AND METHODS:We retrospectively evaluated 68 patients with renal carcinoma in whom F18-FDG-PET/CT was performed. RESULTS: Sensitivity, specificity, positive predictive value, negative predictive value and accuracy of F18-FDG PET/CT were 82%, 100%, 100%, 66.7% and 86.8%, respectively. CONCLUSIONS: The results of our study suggest that F18-FDG PET/CT is characterised by high specificity and positive predictive value and can be useful in restaging patients affected by renal carcinoma. However, due to low negative predictive value, this method cannot be recommended for definitely ruling out suspected disease relapse

Glomerular autoimmune multicomponents of human lupus nephritis in vivo: α-enolase and annexin AI

Renal targets of autoimmunity in human lupus nephritis (LN) are unknown. We sought to identify autoantibodies and glomerular target antigens in renal biopsy samples from patients with LN and determine whether the same autoantibodies can be detected in circulation. Glomeruli were microdissected from biopsy samples of 20 patients with LN and characterized by proteomic techniques. Serum samples from large cohorts of patients with systemic lupus erythematosus (SLE) with and without LN and other glomerulonephritides were tested. Glomerular IgGs recognized 11 podocyte antigens, with reactivity varying by LN pathology. Notably, IgG2 autoantibodies against α-enolase and annexin AI were detected in 11 and 10 of the biopsy samples, respectively, and predominated over other autoantibodies. Immunohistochemistry revealed colocalization of α-enolase or annexin AI with IgG2 in glomeruli. High levels of serum anti-α-enolase (>15 mg/L) IgG2 and/or anti-annexin AI (>2.7 mg/L) IgG2 were detected in most patients with LN but not patients with other glomerulonephritides, and they identified two cohorts: patients with high anti-α-enolase/low anti-annexin AI IgG2 and patients with low anti-α-enolase/high anti-annexin AI IgG2. Serum levels of both autoantibodies decreased significantly after 12 months of therapy for LN. Anti-α-enolase IgG2 recognized specific epitopes of α-enolase and did not cross-react with dsDNA. Furthermore, nephritogenic monoclonal IgG2 (clone H147) derived from lupus-prone MRL-lpr/lpr mice recognized human α-enolase, suggesting homology between animal models and human LN. These data show a multiantibody composition in LN, where IgG2 autoantibodies against α-enolase and annexin AI predominate in the glomerulus and can be detected in serum

HBsAg, HBcAg and Delta-Ag in liver tissue: simultaneous visualization in a single tissue section by triple immunostaining

The distribution pattern of HBsAg, HBcAg and Delta-Ag was investigated by immunohistochemistry in a series of paraffin embedded liver tissue specimens from 45 subjects with serum HBsAg and anti-Delta antibody positivity. An indirect immunoperoxidase technique was used. Stains for HBsAg, HBcAg and Delta-Ag were alternatively carried out on serial tissue sections and, for the first time, consecutively in a single section (triple immunostaining). Simultaneous presence of all antigens occurred in 7 out of 45 cases, and of two antigens (HBsAg and Delta-Ag) in the remaining 38. Two antigens (either HBsAg and HBcAg or HBcAg and Delta-Ag) could also be shown in the same cell. A series of new observations was forwarded by the successful application of triple immunostaining in the present series: 1) high frequence of simultaneous presence of HBcAg and Delta-Ag (7 out of 45 cases = 16%); 2) cytoplasmic localization of Delta-Ag; 3) localization of HBcAg on the cell membrane of HBsAg positive Ground- Glass (G-G) hepatocytes; 4) Ground-Glass appearance of hepatocytic cytoplasm associated with exclusive content of HBcAg (HBcAg-Ground-Glass: a new variant of G-G-hepatocytes)

External histopathological validation of the surface-intermediate-base margin score

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Varianti della malattia da anticorpi anti-GBM (mAbGBM): malattia renale da anticorpi anti-GBM in assenza di anticorpi circolanti

Introduzione: La diagnosi di mAbGBM si basa generalmente sul riscontro di anticorpi (Ab) sierici anti-GBM. Nell'evenienza di un test ELISA negativo si esclude la patologia. Tuttavia in letteratura sono stati descritti diversi casi clinici di mAbGBM in assenza di Ab circolanti (sieronegativa) nei quali la diagnosi è stata posta con la biopsia renale (BR). Scopo: Descrizione di 4 casi clinici di mAbGBM sieronegativa seguiti presso il nostro Centro. Revisione della letteratura riguardante la mAbGBM sieronegativa. Paziente 1: donna di 19 anni ricoverata dopo 2 settimane di febbre per dolore al fianco e macroematuria. Riscontro di peggioramento della funzione renale, leucocitosi, anemia. Rx torace negativo. Sierologia per l’autoimmunità negativa, inclusi ANCA e Ab anti-GBM. Alla BR riscontro di semilune cellulari, necrosi segmentale e colorazione lineare per IgG all’immunofluorescenza (IF). Sottoposta a terapia immunosoppressiva per un anno, ha raggiunto una remissione completa e stabile. Al 7° anno di follow-up presentava una clearance della creatinina (Clcr) 99ml/min. Paziente 2: uomo di 46 anni ricoverato in rianimazione per insufficienza respiratoria acuta rapidamente ingravescente, emottisi, IRA con sindrome nefritica. Immediatamente iniziate ventilazione invasiva e CVVH. Indagini per l’autoimmunità ripetutamente negative, inclusi ANCA e Ab anti-GBM. Veniva intrapresa terapia steroidea con rapido miglioramento dell’insufficienza respiratoria. Alla BR (Fig. 1 e 2), eseguita 20 giorni dopo l'ingresso (paziente ancora emodialisi dipendente), presenza di semilune, necrosi segmentale e colorazione lineare per IgG all’IF. Veniva trattato con plasmaferesi, steroide e ciclofosfamide (CYC). Al 16° mese di follow-up: Clcr 28ml/min. Paziente 3: donna di 57 anni ricoverata per anasarca, sindrome nefrosica severa ed ematuria nel contesto di un'insufficienza renale rapidamente progressiva. Ricerca di ANCA e Ab anti-GBM negativa. Alla BR riscontro di GN membranosa (GNM) con sovrapposte semilune, necrosi del flocculo e colorazione lineare per IgG all’IF. Negativo il test per gli Ab anti-PLA2R. Veniva iniziata una terapia immunosoppressiva con boli steroidei e CYC. All'esclusione di una possibile origine paraneoplastica della GNM riscontro di una neoplasia endometriale. Sospesa la CYC, la paziente veniva sottoposta a isterectomia e chemioterapia adiuvante. Al 7° mese di follow-up: Clcr 50ml/min. Paziente 4: donna di 65 anni con diagnosi di GPA nel 1999, in completa remissione da molti anni, senza danno d’organo. In terapia solo con basse dosi di steroide (20mg/sett) per il recente riscontro di condiloma genitale HPV-associato. Ricoverata per piressia, consolidamento polmonare e nefrite con funzione renale conservata. Alla broncoscopia e al BAL non emorragie o infezioni in atto. ANCA ripetutamente negativi all'ELISA, isolata positività 2+ c-ANCA all’IFI. Alla BR (Fig. 3 e 4) semilune focali, glomerulonefrite necrotizzante e all’IF colorazione lineare per IgM e presenza di restrizione per le catene leggere λ. Ricerca degli Ab anti-GBM negativa. Elettroforesi, immunofissazione e catene leggere siero/urine negative per componenti monoclonali. Veniva trattata con steroide (1mg/Kg) e Rituximab. Al 3° mese di follow-up: Clcr 95ml/min. Letteratura: In letteratura sono stati segnalati 43 casi clinici di mAbGBM sieronegativa con mancato riscontro di Ab anti-GBM circolanti ma presenza alla biopsia renale/polmonare di deposizione lineare di immunoglobuline all'IF. Questa variante della mAbGBM può presentarsi isolata, associata alla presenza di ANCA (pazienti definiti doppi positivi), sovrapposta a GNM, associata a restrizione delle catene leggere, con Ab anti-GBM di classe IgG (variante piè tipica) ma anche IgM o IgA, paucisintomatica, o con un quadro esclusivo di coinvolgimento polmonare o renale. In Tabella sono riportati gli articoli che abbiamo ritenuto piè significativi. Conclusioni: Alla luce delle sempre maggiori evidenze di varianti della mAbGBM non è possibile escludere una mAbGBM sieronegativa solo attraverso un risultato negativo al test ELISA per gli Ab anti-GBM. Una mAbGBM sieronegativa può essere presente anche in pz con vasculite ANCA positiva ("doppio positivo istologico") pertanto, qualora l'andamento della vasculite ANCA positiva in risposta alla terapia non sia quello atteso, è necessaria l’esecuzione della biopsia renale che, in questo contesto, è l’unica opzione per una diagnosi corretta di mAbGBM