P2X7 receptor contributes to long-term neuroinflammation and cognitive impairment in sepsis-surviving mice

Introduction: sepsis is defined as a multifactorial debilitating condition with high risks of death. The intense inflammatory response causes deleterious effects on the brain, a condition called sepsis-associated encephalopathy. Neuroinflammation or pathogen recognition are able to stress cells, resulting in ATP (Adenosine Triphosphate) release and P2X7 receptor activation, which is abundantly expressed in the brain. The P2X7 receptor contributes to chronic neurodegenerative and neuroinflammatory diseases; however, its function in long-term neurological impairment caused by sepsis remains unclear. Therefore, we sought to evaluate the effects of P2X7 receptor activation in neuroinflammatory and behavioral changes in sepsis-surviving mice. Methods: sepsis was induced in wild-type (WT), P2X7−/− , and BBG (Brilliant Blue G)-treated mice by cecal ligation and perforation (CLP). On the thirteenth day after the surgery, the cognitive function of mice was assessed using the novel recognition object and Water T-maze tests. Acetylcholinesterase (AChE) activity, microglial and astrocytic activation markers, and cytokine production were also evaluated. Results: Initially, we observed that both WT and P2X7−/− sepsis-surviving mice showed memory impairment 13 days after surgery, once they did not differentiate between novel and familiar objects. Both groups of animals presented increased AChE activity in the hippocampus and cerebral cortex. However, the absence of P2X7 prevented partly this increase in the cerebral cortex. Likewise, P2X7 absence decreased ionized calcium-binding protein 1 (Iba−1 ) and glial fibrillary acidic protein (GFAP) upregulation in the cerebral cortex of sepsis-surviving animals. There was an increase in GFAP protein levels in the cerebral cortex but not in the hippocampus of both WT and P2X7−/− sepsis-surviving animals. Pharmacological inhibition or genetic deletion of P2X7 receptor attenuated the production of Interleukin-1β (IL-1β), Tumor necrosis factor-α (TNF-α), and Interleukin-10 (IL-10). Conclusion: the modulation of the P2X7 receptor in sepsis-surviving animals may reduce neuroinflammation and prevent cognitive impairment due to sepsisassociated encephalopathy, being considered an important therapeutic target

A INTERNET E AS REDES SOCIAIS COMO ALIADAS NA DIVULGAÇÃO CIENTÍFICA.

O Museu Espaço Ciência Viva é uma organização sem fins lucrativos e é o primeiro museu participativo de Ciências do Brasil. Fundado, em 1982, por um grupo de cientistas, pesquisadores e educadores interessados em tornar a Ciência mais próxima do cidadão comum, o Espaço Ciência Viva desenvolve ações e atividades para um público diversificado, prioritariamente de jovens e crianças. O projeto em questão tem como objetivo principal a divulgação dos eventos oferecidos e dos projetos desenvolvidos pelo museu. Isso é proporcionado através da utilização de mídias sociais (Facebook e Twitter) e de outras plataformas online (site próprio,http://www.cienciaviva.org.br). A intenção é manter um site informativo sobre assuntos relacionados ao cenário científico atual, com entrevistas, artigos e notícias. Paralelamente a isso, a utilização de redes sociais auxilia na divulgação do material produzido e, principalmente, na divulgação dos eventos realizados no museu. Consequentemente, essas peças de divulgação também atuam de modo a captar e abordar novos visitantes para participação nos eventos do espaço, como os Sábados da Ciência, evento temático aberto ao público geral que ocorre mensalmente. Visando isso, foram realizadas matérias e entrevistas para o site, estando algumas envolvidas com os assuntos que foram tratados nos Sábados da Ciência e uma coluna chamada “entre provetas e tubos de ensaio”, que visa destacar o trabalho de determinado cientista. Além disso, o contato com a mídia e outros veículos de informação e divulgação cultural foi efetivado através de PressRelease dos eventos, bem como o contato e apoio de outras instituições. Durante os eventos, são produzidos álbuns fotográficos de registros dos momentos, que são posteriormente compartilhados com o público através do Facebook do museu. Facebook este que também é utilizado na divulgação das atividades realizadas no espaço, assim como das matérias do site. A página, que antes do início desse projeto tinha 2204 curtidas, quase dobrou essa quantidade, estando atualmente com 4443 (dados em anexo). Com o projeto, temos como objetivo ampliar ainda mais a divulgação científica do Espaço Ciência Viva por meio das mídias sociais. Além disso, projetamos aumentar o número de visitações virtuais no site, através da criação de novas abas como o “Faça Você Mesmo”, que indica instruções e materiais necessários para realização de experimentos simples e in loco, tanto nos eventos, quanto em agendamentos escolares. Pesquisas de público serão realizadas a fim de verificar se estas iniciativas proporcionarão maior visibilidade para o museu perante o cenário científico-cultural do Rio de Janeiro

O que são macrófagos?

Este trabalho faz parte do projeto de extensão “Divulgando a Ciência Viva: a divulgação científica e a divulgação do saber gerado na universidade” e, nesta etapa, elaboramos o módulo interativo “O que são Macrófagos?” para participar do evento de divulgação científica intitulada “Sangue: Bombeando conhecimento” realizada no dia 27 de julho de 2015 no museu de ciências “Espaço Ciência Viva” e que visa sensibiliza o público para a doação de sangue e de medula óssea. Este evento faz parte da série “Sábado da Ciência” que nesta edição teve um público de 303 visitantes. Um dos motivos de escolhermos “O que são Macrófagos? ” como tema é porque estagiamos no laboratório de Imunobiofísica, do Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho da UFRJ que utiliza estas células em seus projetos de pesquisa. Uma das principais atividades dos macrófagos é a fagocitose. Por isso mostramos in vitro leveduras fagocitadas por macrófagos marcados com dois corantes: Laranja de Acridina e Panótico.  Macrófagos intraperitoneais foram obtidos de camundongos Swiss-webster elicitados com injeção intraperitoneal de 1mL meio de tioglicolato por 4 dias e mantidos em meio de cultura DMEM enriquecido com soro fetal bovino, a 37oC, por 2 a 7 dias até sua utilização. Usamos de diversos meios para apresentar nosso trabalho: Microscópios, células vivas, leveduras (fermento biológico) cartaz, vídeo, massa de modelar, material para desenhar e colorir. O cartaz continha imagens obtidas em nosso laboratório e informações sobre macrófagos para auxiliar o entendimento e apoiar a observação da fagocitose ao microscópio. Em um computador apresentamos um vídeo ilustrando a circulação de macrófagos fluorescentes pela medula óssea. Usamos microscópios do próprio museu e as células foram de nossos próprios experimentos. Levamos também papel, canetinhas e massa de modelar para, além de introduzir o público de menor idade ao mundo da ciência, entretê-los. Assim, ao fim da interação, as crianças puderam retratar em imagem ou massinha o macrófago fagocitando leveduras.   O desafio, ao participar como mediadoras de um módulo interativo no Espaço Ciência Viva, foi aguçar a curiosidade nos visitantes sem dar uma aula, procurando ajudar os convidados a descobrir o que são os macrófagos. Lidamos com diversos tipos de pessoas de diferentes idades, o que fez com que o desafio fosse bem mais difícil que o antecipado por nós. Entretanto, com a ajuda dos professores, voluntários, coordenação e supervisores esse desafio foi vencido sem nenhum problema

A global metagenomic map of urban microbiomes and antimicrobial resistance

We present a global atlas of 4,728 metagenomic samples from mass-transit systems in 60 cities over 3 years, representing the first systematic, worldwide catalog of the urban microbial ecosystem. This atlas provides an annotated, geospatial profile of microbial strains, functional characteristics, antimicrobial resistance (AMR) markers, and genetic elements, including 10,928 viruses, 1,302 bacteria, 2 archaea, and 838,532 CRISPR arrays not found in reference databases. We identified 4,246 known species of urban microorganisms and a consistent set of 31 species found in 97% of samples that were distinct from human commensal organisms. Profiles of AMR genes varied widely in type and density across cities. Cities showed distinct microbial taxonomic signatures that were driven by climate and geographic differences. These results constitute a high-resolution global metagenomic atlas that enables discovery of organisms and genes, highlights potential public health and forensic applications, and provides a culture-independent view of AMR burden in cities.Funding: the Tri-I Program in Computational Biology and Medicine (CBM) funded by NIH grant 1T32GM083937; GitHub; Philip Blood and the Extreme Science and Engineering Discovery Environment (XSEDE), supported by NSF grant number ACI-1548562 and NSF award number ACI-1445606; NASA (NNX14AH50G, NNX17AB26G), the NIH (R01AI151059, R25EB020393, R21AI129851, R35GM138152, U01DA053941); STARR Foundation (I13- 0052); LLS (MCL7001-18, LLS 9238-16, LLS-MCL7001-18); the NSF (1840275); the Bill and Melinda Gates Foundation (OPP1151054); the Alfred P. Sloan Foundation (G-2015-13964); Swiss National Science Foundation grant number 407540_167331; NIH award number UL1TR000457; the US Department of Energy Joint Genome Institute under contract number DE-AC02-05CH11231; the National Energy Research Scientific Computing Center, supported by the Office of Science of the US Department of Energy; Stockholm Health Authority grant SLL 20160933; the Institut Pasteur Korea; an NRF Korea grant (NRF-2014K1A4A7A01074645, 2017M3A9G6068246); the CONICYT Fondecyt Iniciación grants 11140666 and 11160905; Keio University Funds for Individual Research; funds from the Yamagata prefectural government and the city of Tsuruoka; JSPS KAKENHI grant number 20K10436; the bilateral AT-UA collaboration fund (WTZ:UA 02/2019; Ministry of Education and Science of Ukraine, UA:M/84-2019, M/126-2020); Kyiv Academic Univeristy; Ministry of Education and Science of Ukraine project numbers 0118U100290 and 0120U101734; Centro de Excelencia Severo Ochoa 2013–2017; the CERCA Programme / Generalitat de Catalunya; the CRG-Novartis-Africa mobility program 2016; research funds from National Cheng Kung University and the Ministry of Science and Technology; Taiwan (MOST grant number 106-2321-B-006-016); we thank all the volunteers who made sampling NYC possible, Minciencias (project no. 639677758300), CNPq (EDN - 309973/2015-5), the Open Research Fund of Key Laboratory of Advanced Theory and Application in Statistics and Data Science – MOE, ECNU, the Research Grants Council of Hong Kong through project 11215017, National Key RD Project of China (2018YFE0201603), and Shanghai Municipal Science and Technology Major Project (2017SHZDZX01) (L.S.

Test of lepton flavour universality with Bs0→ϕℓ+ℓ−B_s^0 \rightarrow \phi \ell^+\ell^- decays

International audienceLepton flavour universality in rare $b\rightarrow s$ transitions is tested for the first time using $B_s^0$ meson decays. The measurements are performed using $pp$ collision data collected by the LHCb experiment between 2011 and 2018, corresponding to a total integrated luminosity of 9$\,{\rm fb}^{-1}$. Branching fraction ratios between the $B_s^0 \rightarrow \phi e^+e^-$ and $B_s^0 \rightarrow \phi \mu^+\mu^-$ decays are measured in three regions of dilepton mass squared, $q^2$, with $0.1 < q^2 < 1.1$, $1.1 < q^2 < 6.0$, and $15 < q^2 < 19\,{\rm GeV}^2/c^4$. The results agree with the Standard Model expectation of lepton flavour universality

Global economic burden of unmet surgical need for appendicitis

Background There is a substantial gap in provision of adequate surgical care in many low- and middle-income countries. This study aimed to identify the economic burden of unmet surgical need for the common condition of appendicitis. Methods Data on the incidence of appendicitis from 170 countries and two different approaches were used to estimate numbers of patients who do not receive surgery: as a fixed proportion of the total unmet surgical need per country (approach 1); and based on country income status (approach 2). Indirect costs with current levels of access and local quality, and those if quality were at the standards of high-income countries, were estimated. A human capital approach was applied, focusing on the economic burden resulting from premature death and absenteeism. Results Excess mortality was 4185 per 100 000 cases of appendicitis using approach 1 and 3448 per 100 000 using approach 2. The economic burden of continuing current levels of access and local quality was US $92 492 million using approach 1 and$73 141 million using approach 2. The economic burden of not providing surgical care to the standards of high-income countries was $95 004 million using approach 1 and$75 666 million using approach 2. The largest share of these costs resulted from premature death (97.7 per cent) and lack of access (97.0 per cent) in contrast to lack of quality. Conclusion For a comparatively non-complex emergency condition such as appendicitis, increasing access to care should be prioritized. Although improving quality of care should not be neglected, increasing provision of care at current standards could reduce societal costs substantially

Global economic burden of unmet surgical need for appendicitis

Background There is a substantial gap in provision of adequate surgical care in many low- and middle-income countries. This study aimed to identify the economic burden of unmet surgical need for the common condition of appendicitis. Methods Data on the incidence of appendicitis from 170 countries and two different approaches were used to estimate numbers of patients who do not receive surgery: as a fixed proportion of the total unmet surgical need per country (approach 1); and based on country income status (approach 2). Indirect costs with current levels of access and local quality, and those if quality were at the standards of high-income countries, were estimated. A human capital approach was applied, focusing on the economic burden resulting from premature death and absenteeism. Results Excess mortality was 4185 per 100 000 cases of appendicitis using approach 1 and 3448 per 100 000 using approach 2. The economic burden of continuing current levels of access and local quality was US $92 492 million using approach 1 and$73 141 million using approach 2. The economic burden of not providing surgical care to the standards of high-income countries was $95 004 million using approach 1 and$75 666 million using approach 2. The largest share of these costs resulted from premature death (97.7 per cent) and lack of access (97.0 per cent) in contrast to lack of quality. Conclusion For a comparatively non-complex emergency condition such as appendicitis, increasing access to care should be prioritized. Although improving quality of care should not be neglected, increasing provision of care at current standards could reduce societal costs substantially