Bmcc1s, a Novel Brain-Isoform of Bmcc1, Affects Cell Morphology by Regulating MAP6/STOP Functions

The BCH (BNIP2 and Cdc42GAP Homology) domain-containing protein Bmcc1/Prune2 is highly enriched in the brain and is involved in the regulation of cytoskeleton dynamics and cell survival. However, the molecular mechanisms accounting for these functions are poorly defined. Here, we have identified Bmcc1s, a novel isoform of Bmcc1 predominantly expressed in the mouse brain. In primary cultures of astrocytes and neurons, Bmcc1s localized on intermediate filaments and microtubules and interacted directly with MAP6/STOP, a microtubule-binding protein responsible for microtubule cold stability. Bmcc1s overexpression inhibited MAP6-induced microtubule cold stability by displacing MAP6 away from microtubules. It also resulted in the formation of membrane protrusions for which MAP6 was a necessary cofactor of Bmcc1s. This study identifies Bmcc1s as a new MAP6 interacting protein able to modulate MAP6-induced microtubule cold stability. Moreover, it illustrates a novel mechanism by which Bmcc1 regulates cell morphology

The CDKL5 disorder is an independent clinical entity associated with early-onset encephalopathy

The clinical understanding of the CDKL5 disorder remains limited, with most information being derived from small patient groups seen at individual centres. This study uses a large international data collection to describe the clinical profile of the CDKL5 disorder and compare with Rett syndrome (RTT). Information on individuals with cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5) mutations (n=86) and females with MECP2 mutations (n=920) was sourced from the InterRett database. Available photographs of CDKL5 patients were examined for dysmorphic features. The proportion of CDKL5 patients meeting the recent Neul criteria for atypical RTT was determined. Logistic regression and time-to-event analyses were used to compare the occurrence of Rett-like features in those with MECP2 and CDKL5 mutations. Most individuals with CDKL5 mutations had severe developmental delay from birth, seizure onset before the age of 3 months and similar non-dysmorphic features. Less than one-quarter met the criteria for early-onset seizure variant RTT. Seizures and sleep disturbances were more common than in those with MECP2 mutations whereas features of regression and spinal curvature were less common. The CDKL5 disorder presents with a distinct clinical profile and a subtle facial, limb and hand phenotype that may assist in differentiation from other early-onset encephalopathies. Although mutations in the CDKL5 gene have been described in association with the early-onset variant of RTT, in our study the majority did not meet these criteria. Therefore, the CDKL5 disorder should be considered separate to RTT, rather than another variant

Angiotensin II Facilitates Breast Cancer Cell Migration and Metastasis

Breast cancer metastasis is a leading cause of death by malignancy in women worldwide. Efforts are being made to further characterize the rate-limiting steps of cancer metastasis, i.e. extravasation of circulating tumor cells and colonization of secondary organs. In this study, we investigated whether angiotensin II, a major vasoactive peptide both produced locally and released in the bloodstream, may trigger activating signals that contribute to cancer cell extravasation and metastasis. We used an experimental in vivo model of cancer metastasis in which bioluminescent breast tumor cells (D3H2LN) were injected intra-cardiacally into nude mice in order to recapitulate the late and essential steps of metastatic dissemination. Real-time intravital imaging studies revealed that angiotensin II accelerates the formation of metastatic foci at secondary sites. Pre-treatment of cancer cells with the peptide increases the number of mice with metastases, as well as the number and size of metastases per mouse. In vitro, angiotensin II contributes to each sequential step of cancer metastasis by promoting cancer cell adhesion to endothelial cells, trans-endothelial migration and tumor cell migration across extracellular matrix. At the molecular level, a total of 102 genes differentially expressed following angiotensin II pre-treatment were identified by comparative DNA microarray. Angiotensin II regulates two groups of connected genes related to its precursor angiotensinogen. Among those, up-regulated MMP2/MMP9 and ICAM1 stand at the crossroad of a network of genes involved in cell adhesion, migration and invasion. Our data suggest that targeting angiotensin II production or action may represent a valuable therapeutic option to prevent metastatic progression of invasive breast tumors

Generation of functionalised carbon blacks to act as engine soot mimics in crankcase lubricating oil formulations

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Introduction des travaux du groupe "Emploi et formation : quels métiers pour la forêt méditerranéenne ?"

Introduction des travaux du groupe "Emploi et formation : quels métiers pour la forêt méditerranéenne ?" de Foresterranée'96

Traitement des scolioses infantiles et juvéniles par corsets plâtrés : état des lieux, techniques et perspectives

RÉSUMÉ • Introduction : Les scolioses infantiles et juvéniles représentent, parmi les déformations rachidiennes, un défi pour les chirurgiens orthopédistes pédiatriques. Si le traitement par corsets plâtrés est actuellement considéré comme la méthode de référence dans les scolioses infantiles (SI) idiopathiques, son efficacité dans les scolioses juvéniles (SJ) et congénitales (SC) est beaucoup plus discutée, et moins étudiée. Le but de cet article est de faire l’état des lieux via une revue de la littérature des résultats du traitement par corsets plâtrés chez les patients avec une SI, SJ ou SC en abordant les complications décrites au sein de ces études. Méthodes: Nous avons effectué la recherche au sein des bases de données PUBMED Medline et EMBASE allant de Janvier 1955 à Janvier 2021, avec les termes de recherche suivants : • congenital scoliosis/scoliose congénitale • early onset scoliosis/scoliose à début précoce • serial casting/ corsets successifs • EDF casting/corset EDF • Risser frame/ cadre de Risser • Cotrel frame/cadre de Cotrel • et children/ enfants ; les limites suivantes ont été utilisées : • langue anglaise • langue française et • tous les enfants de 0 à 10 ans. Les résultats de chaque article ont été compilés au sein d’un tableau comparatif détaillant pour chacun, la date de publication, les auteurs, le type de scoliose étudié (SI et SJ, idiopathique ou syndromique, et SC), l’âge moyen des patients au début du traitement, le taux de correction (angle de Cobb) et le délai entre la fin du traitement et l’éventuelle prise en charge chirurgicale. Les complications retrouvées dans ces études ont également été répertoriées, comptabilisées et classées. Résultats: Un total de 32 articles a été analysé. La réalisation de corsets plâtrés successifs est une alternative efficace à la chirurgie chez les patients atteints de scoliose à début précoce. Sa réalisation est systématiquement associée à une diminution de l’angle de Cobb moyen chez les patients atteints de SI idiopathique ou non. Son efficacité dans les SJ et SC est plus discutée mais elle permet de retarder la prise en charge chirurgicale au prix de peu de complications, majoritairement réversibles et peu sévères. Conclusion: Aucune étude au sein de ce travail ne fait état de contre-indication ou de complications sévères impliquées par la réalisation de corsets plâtrés dans les scolioses à début précoce. Le traitement par corsets plâtrés successifs permet de retarder le traitement chirurgical dont le taux de complications est plus élevé. En règle générale, l’efficacité du traitement par corset est d’autant plus importante que l’enfant est jeune (< 2 ans), que le traitement est mis en place tôt et sur de faibles courbures initiales