Dexamethasone and RU24858 induce survival and growth factor receptor bound protein 2, leukotriene B4 receptor 1 and annexin-1 expression in primary human neutrophils

Glucocorticoids are widely used anti-inflammatory medication in diseases like asthma and chronic obstructive pulmonary disease. Glucocorticoids can either activate (transactivation) or inhibit (transrepression) transcription. RU24858 was introduced as a dissociated glucocorticoid and it has been reported to transrepress but not to transactivate. The aim of this study was to compare the effects of RU24858 and dexamethasone in human neutrophils. RU24858 delayed spontaneous neutrophil apoptosis and further enhanced GM-CSF- induced neutrophil survival to a similar extent as dexamethasone. Like dexamethasone RU24858 also reduced CXCL8 and MIP-1α. Unexpectedly however, RU24858 increased the expression of the glucocorticoid-inducible genes BLT-1, Annexin-1 and Grb-2 in neutrophils to a similar level as seen with dexamethasone. We have shown here that dexamethasone and RU24858 both increase Grb-2, BLT1 and Annexin-1 expression and inhibit CXCL8 and MIP-1α production. This suggests that RU24858 was not able to dissociate between transactivation and transrepression in human neutrophils but enhanced neutrophil survival. © the author(s), publisher and licensee Libertas Academica Ltd

Nitric oxide mediates interleukin-1 induced inhibition of glycosaminoglycan synthesis in rat articular cartilage

Interleek-1β (IL-1) is a key mediator of cartilage matrix degradation in osteoarthritis and rheumatoid arthritis. It was found that the IL-1-induced suppression of glycosaminoglycan (GAG) synthesis in rat articular cartilage occurred simultaneously with the accumulation of nitrite (a metabolite of nitric oxide (NO) in aqueous milieu) in the culture medium. NO-synthase inhibitors, L-NMMA and L-NIO, inhibited both these IL-1 effects. Dexamethasone suppressed GAG synthesis additively to IL-1, but did not alter nitrite accumulation. Three NO-donors (GEA 3175, SNAP and SIN-1) also had an inhibitory effect on cartilage GAG synthesis. Therefore, it is concluded that IL-1 induced suppression of GAG synthesis in rat articular cartilage is mediated by the production of NO

Varhaisiän seksuaalikasvatus:materiaaleja opetuksen tueksi

Tiivistelmä. Seksuaalisuus on moniulotteinen osa jokaista ihmistä heti syntymästä lähtien. Vauva oppii tuntemaan turvallisuutta vanhemman kosketuksesta ja läheisyydestä. Lapset kiinnostuvat omasta kehostaan ja alkavat tutkia sen osia ja mahdollisuuksia. Turvataitoja harjoitellessa lapsi ymmärtää, että hänellä ja kaikilla muilla on fyysinen koskemattomuus. Tutkimukseni tarttuu epäkohtaan siinä, kuinka lapsille, varsinkaan varhaiskasvatuksessa ei tarjota tarpeeksi tietoa heidän seksuaalisuudestansa ja oikeuksistaan. Tähän johtaa se, että opettajilla ja muilla kasvattajilla ei ole tarpeeksi koulutusta tai tietoa aiheesta. Myös seksuaalisuuteen ja siitä puhumiseen liitetty häpeä vaikeuttaa aiheen käsittelyä. Opettaja voi pelätä vanhempien vastaanottoa aiheeseen. Seksuaalisuus liitetään monesti virheellisesti vain seksiin. Varhaislapsuuden seksuaalisuus käsittää muun muassa omaan kehoon tutustumisen, kaveritaidot, sukupuolien yhdenvertaisuuden sekä fyysisen koskemattomuuden käsittämisen. Myös perheiden monimuotoisuudesta tulisi lasten kanssa keskustella. Tutkimus on toteutettu kuvailevana kirjallisuuskatsauksena. Tutkimukseni tarkoituksena on tutkia, kuinka varhaisiän seksuaalikasvatusta perustellaan sekä tutkia ja arvioida opettajille ja kasvattajille tarkoitettuja seksuaalikasvatuksen materiaaleja käytettäväksi varhaiskasvatukseen. Laadukkaat opetusmateriaalit antavat tietoa ja konkreettista ohjeita aiheen opettamiseen ja käsittelyyn. Varhaiskasvatuksen opettajan koulutuksessa seksuaalikasvatuksesta annetun tiedon vähäisyydestä johtuen, on materiaaleista suuri tuki. Tutkimukseni vastaa kysymyksiin ”Millaisia materiaaleja varhaiskasvatuksen opettajille tarjotaan seksuaalikasvatuksen tueksi?” sekä ”Millä tavalla varhaisiän seksuaalikasvatusta perustellaan?”. Avaan seksuaalikasvatuksen sisältöjä sekä pohdin siihen liittyviä haasteita. Tutkimustulokset osoittavat, että laadukasta ja perusteltua materiaalia seksuaalikasvatuksen tueksi on saatavilla, mutta tuoreen aiheen äärellä oltaessa, tutkimusta seksuaalikasvatuksesta tulisi tehdä yhä enemmän, jotta saataisiin enemmän opetusmateriaaleja. Varhaislapsuuden seksuaalikasvatukselle on myös perustellusti tarvetta, sen muun muassa vahvistaessa lapsen myönteisen itsetunnon kehitystä sekä opettamalla suojautumaan uhkaavilta tilanteilta

Suppression of pro-inflammatory cytokine release by selective inhibition of inducible nitric oxide synthase in mucosal explants from patients with ulcerative colitis

Peer reviewe

Examining current or future trade-offs for biodiversity conservation in north-eastern Australia

With the high rate of ecosystem change already occurring and predicted to occur in the coming decades, long-term conservation has to account not only for current biodiversity but also for the biodiversity patterns anticipated for the future. The trade-offs between prioritising future biodiversity at the expense of current priorities must be understood to guide current conservation planning, but have been largely unexplored. To fill this gap, we compared the performance of four conservation planning solutions involving 662 vertebrate species in the Wet Tropics Natural Resource Management Cluster Region in north-eastern Australia. Input species data for the four planning solutions were: 1) current distributions; 2) projected distributions for 2055; 3) projected distributions for 2085; and 4) current, 2055 and 2085 projected distributions, and the connectivity between each of the three time periods for each species. The four planning solutions were remarkably similar (up to 85% overlap), suggesting that modelling for either current or future scenarios is sufficient for conversation planning for this region, with little obvious trade-off. Our analyses also revealed that overall, species with small ranges occurring across steep elevation gradients and at higher elevations were more likely to be better represented in all solutions. Given that species with these characteristics are of high conservation significance, our results provide confidence that conservation planning focused on either current, near-or distant-future biodiversity will account for these species.Peer reviewe

Pyrazine-Fused Triterpenoids Block the TRPA1 Ion Channel in Vitro and Inhibit TRPA1-Mediated Acute Inflammation in Vivo

TRPA1 is a nonselective cation channel, most famously expressed in nonmyelinated nociceptors. In addition to being an important chemical and mechanical pain sensor, TRPA1 has more recently appeared to have a role also in inflammation. Triterpenoids are natural products with anti-inflammatory and anticancer effects in experimental models. In this paper, 13 novel triterpenoids were created by synthetically modifying betulin, an abundant triterpenoid of the genus Betula L., and their TRPA1-modulating properties were examined. The Fluo 3-AM protocol was used in the initial screening, in which six of the 14 tested triterpenoids inhibited TRPA1 in a statistically significant manner. In subsequent whole-cell patch clamp recordings, the two most effective compounds (pyrazine-fused triterpenoids 8 and 9) displayed a reversible and dose- and voltage-dependent effect to block the TRPA1 ion channel at submicromolar concentrations. Interestingly, the TRPA1 blocking action was also evident in vivo, as compounds 8 and 9 both alleviated TRPA1 agonist-induced acute paw inflammation in mice. The results introduce betulin-derived pyrazine-fused triterpenoids as promising novel antagonists of TRPA1 that are potentially useful in treating diseases with a TRPA1-mediated adverse component

Cognitive and psychomotor responses to high-altitude exposure in sea level and high-altitude residents of Ecuador

Background High-altitude inhabitants have cardiovascular and respiratory adaptations that are advantageous for high-altitude living, but they may have impaired cognitive function. This study evaluated the influence of altitude of residence on cognitive and psychomotor function upon acute exposure to very high altitude. Findings Ecuadorians (31 residing at 0–1,500 m [LOW], 78 from 1,501–3,000 m [MOD], and 23 living \u3e3,000 m [HIGH]) were tested upon their arrival to a hut at 4,860 m on Mount Chimborazo. Cognitive/psychomotor measurements included a go-no-go test (responding to a non-visual stimulus), a verbal fluency test (verbalizing a series of words specific to a particular category), and a hand movement test (rapidly repeating a series of hand positions). Mean differences between the three altitude groups on these cognitive/psychomotor tests were evaluated with one-way ANOVA. There were no significant differences (p = 0.168) between LOW, MOD, and HIGH for the verbal fluency test. However, the go-no-go test was significantly lower (p \u3c 0.001) in the HIGH group (8.8 ± 1.40 correct responses) than the LOW (9.8 ± 0.61) or MOD (9.8 ± 0.55) groups, and both MOD (97.9 ± 31.2) and HIGH (83.5 ± 26.7) groups completed fewer correct hand movements than the LOW (136.6 ± 37.9) subjects (p \u3c 0.001). Conclusions Based on this field study, high-altitude residents appear to have some impaired cognitive function suggesting the possibility of maladaptation to long-term exposure to hypobaric hypoxia

”Yhteinen pedagoginen lanka pitää olla sekä kunnioittava luottamus kaikkiin toimijoihin”:luokanopettajien kokemuksia avoimissa oppimisympäristöissä työskentelemisestä

Tiivistelmä. Suomalaisten oppilaitosten uudis- ja korjausrakentamishankkeissa yleistyneet avoimet oppimisympäristöt ovat tilaratkaisuiltaan muunneltavia ja joustavia opetustiloja, joissa pyritään muun muassa yhteistoiminnallisuutta ja oppilaiden itseohjautuvuutta tukeviin pedagogisiin ratkaisuihin. Tämän pro gradu -tutkielman tavoitteena oli selvittää luokanopettajien kokemuksia avoimissa oppimisympäristöissä työskentelemisestä. Tutkimus oli luonteeltaan laadullinen. Tutkimuksessa selvitettiin, kokivatko luokanopettajat avoimen oppimisympäristön tukevan oppilaiden oppimista. Lisäksi pyrittiin selvittämään, vaikuttiko tämä näkemys luokanopettajien kokemuksiin siitä, miten avoin oppimisympäristö vaikuttaa työn suunnitteluun, millaisia mahdollisuuksia ja kehittämisen tarpeita avoimissa oppimisympäristöissä nähtiin sekä millainen merkitys tuella, ohjauksella ja koulutuksella oli avoimissa oppimisympäristöissä työskentelyssä. Tämän tutkimuksen teoreettisessa viitekehyksessä kuvataan kirjallisuuden ja aiempien tutkimusten pohjalta avoimiin oppimisympäristöihin liittyviä tekijöitä niin oppimisen kuin siellä työskentelemisen kannalta. Teoreettisessa osiossa avataan perusopetuksen opetussuunnitelman perusteissa kuvaillun oppimiskäsityksen teoreettista ja historiallista taustaa sekä siihen liittyvät itseohjautuvuuden ja oppimisen itsesäätelyn käsitteet. Lisäksi määritellään oppimisympäristön käsite ja vertaillaan avointa ja suljettua oppimisympäristöä. Avoimessa oppimisympäristössä työskentelyyn liittyen käsitellään yhteisopetusta ja koulun toimintakulttuuria. Tutkimusaineisto kerättiin puolistrukturoidulla verkkokyselylomakkeella, joka lähetettiin viiden avoimia oppimisympäristöjä sisältävän pohjois-pohjanmaalaisen alakoulun luokanopettajille. Kyselyyn vastasi 16 luokanopettajaa. Tutkimusaineisto analysoitiin aineistolähtöistä sisällönanalyysia mukaillen. Luokanopettajista yhdeksän koki avoimen oppimisympäristön tukevan oppilaiden oppimista, kuusi koki sen tukevan oppimista osittain ja yksi koki, että se ei tue oppimista. Tutkimuksen tulosten mukaan luokanopettajat näkivät avoimessa oppimisympäristössä sekä mahdollisuuksia että kehittämisen tarpeita riippumatta siitä, kokivatko he avoimen oppimisympäristön tukevan oppilaiden oppimista. Luokanopettajat näkivät avoimen oppimisympäristön tukevan monipuolisten opetus- ja työskentelymenetelmien hyödyntämistä, yhteisopettajuutta sekä oppilaiden itseohjautuvuuden ja oppimisen itsesäätelytaitojen harjoittelemista. Suurimmat haasteet liittyivät melun kielteisiin vaikutuksiin, liian vähäiseen yhteissuunnitteluaikaan sekä oppilaiden puutteellisiin itsesäätelytaitoihin. Lisäksi puolet luokanopettajista koki saaneensa liian vähän tukea, ohjausta tai koulutusta avoimessa oppimisympäristössä työskentelyyn

Determination of Strewn Fields for Meteorite Falls

When an object enters the atmosphere it may be detected as a meteor. A bright meteor, called a fireball, may be a sign of a meteorite fall. Instrumentally observed meteorite falls provide unique opportunities to recover and analyse unweathered planetary samples supplemented with the knowledge on the Solar system orbit they had. To recover a meteorite from a fireball event, it is essential that recovery teams can be directed to a well-defined search area. Until recently, simulations showing the realistic mapping of a strewn field were difficult, in particular due to the large number of unknowns not directly retrieved from the fireball observations. These unknowns include the number of fragments and their aerodynamic properties, for which the masses of the fragments need to be assumed in a traditional approach. Here, we describe a new Monte Carlo model, which has already successfully assisted in several meteorite recoveries. The model is the first of its kind as it provides an adequate representation of the processes occurring during the luminous trajectory coupled together with the dark flight. In particular, the model comprises a novel approach to fragmentation modelling that leads to a realistic fragment mass distribution on the ground. We present strewn field simulations for the well-documented Košice and Neuschwanstein meteorite falls, which demonstrate good matches to the observations. We foresee that our model can be used to revise the flux of extra-terrestrial matter onto the Earth, as it provides a possibility of estimating the terminal mass of meteorite fragments reaching the ground. © The Author(s) 2021.This work was supported, in part, by the Academy of Finland project no. 325806 (PlanetS). We acknowledge Hadrien Devillepoix and Morgan Hollis for their supportive and valuable comments that encouraged us to improve this paper by adding the section on the strewn field of the Neuschwanstein meteorite fall. We thank Eleanor Sansom for helping us to proof read this paper and for stimulating discussion. We thank Juraj Tóth for providing additional coordinates of the documented Kosˇice meteorite fragments in addition to those published in Tóth et al. (2015). We thank Dieter Heinlein and Jürgen Oberst for discussing the circumstances of the known Neuschwanstein meteorite finds and difficulties of the ground search. We thank Panu Lahtinen (Finnish Meteorological Institute) and Peter Völger (Swedish Institute of Space Physics) for their help with obtaining the actual atmospheric data for the studied fireball events and valuable discussions. We thank all members of the Finnish Fireball Network and acknowledge Ursa Astronomical Association for the support with the Network coordination. We acknowledge fruitful collaboration with the colleagues at the Ural Federal University in organizing the field trips and prompt meteorite recoveries based on provided strewn field maps. The research at the Ural Federal University was supported by the Russian Foundation for Basic Research, project nos. 18-08-00074 and 19-05-00028