Laponite-based nanogels for bone tissue regeneration: optimization and efficacy studies

Osteoporosis is the most prevalent disease of the skeletal system, currently affecting millions of people worldwide, causing painful fractures that lead to costly treatments and often to morbidity and loss of independence. With life expectancies gradually increasing and a growing elder population, the incidence of the illness and cost of the treatments associated is expected to rise in the next decades. Out of the therapies currently available, bisphosphonates are the most prescribed, particularly alendronate, for their efficacy and their affordability. However, these drugs are associated with complicated drug regimens and adverse side effects that often discourage patients from correctly following the treatment, as well as low gastrointestinal absorption and bioavailability. Hence, Laponite®-based nanogels conjugated to bisphosphonates are here proposed as new targeted drug delivery systems to overcome the disadvantages associated with bisphosphonates, namely increasing their bioavailability and minimizing their side effects in the organism. The nanogels synthetized displayed high entrapment efficiency of alendronate, with the constituting nanoparticles measuring approximately 180 nm (hydrodynamic diameter), with polydispersity index of 0.4 and a zeta potential of about -51 mV. That size increases drastically when the nanogels are frozen and lyophilized, though it returns to values close to the initial ones, highlighting the nanogel’s restructuring properties. Alendronate was successfully conjugated to FITC and used to synthetize fluorescent-labelled nanogels to evaluate the kinetics of cellular uptake and internalization pathways. The preliminary results indicate a maximum uptake after 24 hours of incubation and internalization mainly through the macropinocytosis pathway. The conjugation to the nanogels decreased alendronate’s cytotoxicity in Human Mesenchymal Stem Cells and maintained its hemocompatibility. The osteogenic differentiation assays also revealed promising results, with improvements in all assays with exposure to the nanogel, which were also enhanced by the presence of Laponite®.A osteoporose é a doença do sistema ósseo mais prevalente, afetando atualmente milhões de pessoas mundialmente, causando fraturas dolorosas que requerem tratamentos dispendiosos e, frequentemente, morbidez e perda de autonomia. Com a esperança média de vida a aumentar gradualmente e uma população cada vez mais envelhecida, prevê-se um aumento da sua incidência bem como dos custos associados aos tratamentos. Dos tratamentos atualmente disponíveis, os bisfosfonatos são os mais prescritos, especialmente o alendronato, pela sua eficácia e acessibilidade de custo. No entanto, estes medicamentos estão associados a regimes de toma complexos e efeitos secundários desagradáveis que frequentemente dissuadem os pacientes de seguirem corretamente o tratamento, além de que apresentam uma baixa absorção gastrointestinal e biodisponibilidade. Assim, nanogéis à base de Laponite®são aqui propostos como um novo sistema de entrega direcionada de bisfosfonatos para colmatar os obstáculos a eles associados, nomeadamente aumentando a biodisponibilidade e minimizando os efeitos secundários no organismo. Os nanogéis sintetizados exibiram elevadas eficiências de encapsulação de alendronato, com nanopartículas de aproximadamente 180 nm (diâmetro hidrodinâmico), com índice de polidispersão de 0.4 e carga superficial de cerca de -51 mV. Esse tamanho sofre um aumento drástico quando os nanogéis são congelados e liofilizados, no entanto retorna a valores próximos dos originais, evidenciando a sua capacidade de reestruturação. O alendronato foi também conjugado ao fluoróforo FITC com sucesso e utilizado para sintetizar nanogéis marcados com fluorescência, usados para avaliar a cinética e vias de internalização celular, com resultados preliminares indicando um máximo de uptake após 24 horas de incubação e internalização preferencial através da via macropinocitose. A conjugação aos nanogéis reduziu a citotoxicidade do alendronato em células estaminais mesenquimais humanas, mantendo a sua hemocompatibilidade. A diferenciação osteogénica revelou também resultados promissores, com melhorias em todos os ensaios com incubação com o nanogel, favorecidos também pela presença de Laponite®

Factores climáticos no consumo de energia eléctrica: um caso com utilização de data mining.

4ª Conferência Ibérica de Sistemas e Tecnologias de Informação, 17 a 20 de Junho de 2009, Póvoa de Varzim.Este trabalho tem por objectivo identificar causas responsáveis por variações no consumo horário de energia com base na identificação de padrões e relações entre os dados de consumo e várias variáveis climatéricas. Para tal utilizam-se técnicas de data mining, nomeadamente a metodologia CRISP-DM e software de data warehouse MS SQL Server. Assim, foi possível verificar que as variáveis climatológicas têm influência muito significativa na produção de energia eléctrica, tendo sido possível prever os consumos de 2007 com um erro absoluto médio de 1,4 MW. Identificam-se ainda vários padrões no comportamento do consumo ou produção de energia eléctrica, nem todos espectáveis face ao conhecimento actual de domínio

O efeito de factores climáticos no consumo de energia eléctrica

Neste trabalho identificam-se as causas responsáveis por variações no consumo horário de energia com base na identificação de padrões e relações entre os dados de consumo e várias variáveis climatéricas. Para tal utilizam-se técnicas de data mining, nomeadamente a metodologia CRISP-DM e software de data warehouse MS SQL Server. Assim, foi possível verificar que as variáveis climatéricas têm influência muito significativa na produção de energia eléctrica, tendo sido possível prever os consumos de 2007 com um erro absoluto médio de 1,4 MW. Identificam-se ainda vários padrões no comportamento do consumo ou produção de energia eléctrica, nem todos espectáveis face ao conhecimento actual de domínio.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Daily low-dose of Tadalafil improves pain and frequency in Bladder pain syndrome/Interstitial cystitis patients

Daily low-dose of Tadalafil improves pain and frequency in Bladder pain syndrome/Interstitial cystitis patients José Simães a, Pedro Abreu-Mendes a b, Pedro Pereira b, Nuno Dias b, Francisco Cruz a b c, Paulo Dinis a b c, Rui Pinto a b c a Faculdade de Medicina da Universidade do Porto b Departamento de Urologia CHU São João c I3s - i3S Institute Investigation and Innovation in Health Porto, Portugal Resumo: PALAVRAS CHAVE: Dor, Bexiga, Tadalafil INTRODUÇÃO E OBJETIVO: O Síndrome Doloroso Vesical/Cistite Intersticial (BPS/IC) é uma doença inflamatória crónica caracterizada por dor supra-púbica ou relacionada com área vesical associada a outros sintomas do trato urinário baixo (LUTS) como o aumento da frequência urinária, a urgência urinária ou noctúria, na ausência de outras causas indentificáveis como a por exemplo a infecção. A hiperatividade aferente da bexiga, consequência da inflamação neurogénica e da disfunção urotelial presentes na BPS/IC, desempenha um papel fundamental na fisiopatologia desta doença. Os inibidores da 5 fosfodiesterase (PDE5i) , através da via da guanosina- 3'-5' monofosfato ciclico (GMPc) diminuem a hiperatividade aferente da bexiga, promovendo o relaxamento detrusor e a melhoria da microcirculação. O nosso objetivo consistiu em avaliar a eficácia, tolerabilidade e segurança de 5mg de tadalafil diários (po) em doentes com BPS/IC refratária. MÉTODOS: Um total de 13 doentes do sexo feminino com BPS/IC refratária a tratamento médico, previamente avaliadas com exame físico, diário miccional, escala visual analógica da dor (VAS, 0-10), Score O'Leary-Sant (OSS) para sintomas e problemas e com a escala de qualidade de vida (QoL) do IPSS (0-6), completaram 5mg de tadalafil diários (po) durante 3 meses. As doentes foram reavaliadas após as 1 e 3 meses nos mesmos parâmetros. Tambem foi avaliada a ocorrência de efeitos adversos e infeções do trato urinário. Os resultados são apresentados em valor médio ± desvio padrão. O teste t foi utilizado para as comparações. RESULTADOS: A idade média das doentes foi de 43±13 anos. No inicio do estudo o VAS foi de 6,7±1,4, o OSS de 25,7±4,3 e a frequência urinaria de 16,9±7,16. A capacidade máxima vesical funcional baseline foi de 185,7±56,9 ml e o QoL de 5±1. A frequência urinária, OSS e QoL melhoraram significativamente no primeira avaliação mensal (10±2,5, 21,9±4,1 e 4±1,5, respetivamente, p<0,05). A intensidade da dor e capacidade máxima funcional melhoraram significativamente aos 3 meses de seguimento (3,5±2 e 266,7±60,5, p<0,05). Quando perguntado às doentes, a melhoria da frequência urinária foi o parâmetro melhorado mais assinalado, seguido da dor aos 3 meses apenas. Não existiram diferenças entre as doentes sem e com lesões de Hunner (7). Não existiram infeções do trato urinário. Quatro doentes desistiram, 2 por insatisfação com os resultados obtidos e outras 2 por cefaleias persistentes/taquicardia. CONCLUSÕES: 5mg diários de tadalafil sao bem tolerados e eficazes em mulheres com BPS/IC refratária a outras terapêuticas.Daily low-dose of Tadalafil improves pain and frequency in Bladder pain syndrome/Interstitial cystitis patients José Simães a, Pedro Abreu-Mendes a b, Pedro Pereira b, Nuno Dias b, Francisco Cruz a b c, Paulo Dinis a b c, Rui Pinto a b c a Faculdade de Medicina da Universidade do Porto b Departamento de Urologia CHU São João c I3s - i3S Institute Investigation and Innovation in Health Porto, Portugal Abstract: INTRODUCTION AND OBJECTIVE: Bladder Pain Syndrome/Interstitial Cystitis (BPS/IC) is a chronic inflammatory disease characterized by suprapubic pain associated with other lower urinary tract symptoms: increased frequency, urinary urgency, and nocturia. Increasing evidence suggests that bladder afferent hyperexcitability, through neurogenic bladder inflammation and urothelial dysfunction, plays a key role in the pathophysiology of BPS/IC. The rationale of using phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE5i) would be to hinder cyclic guanosine monophosphate cGMP pathway and decrease bladder afferent hyperactivity. Consequently, relaxation of the detrusor, improvement of microcirculation and decreasing adrenergic nociceptive overactivity would be noted. We aimed to evaluate efficacy, tolerability, and safety of a daily low dose of 5 mg tadalafil in refractory BPS/IC patients. METHODS: A total of 13 refractory BPS/IC female patients, previously evaluated with a physical examination, bladder diary, bladder-pain related visual analog score (VAS), O'Leary-Sant Scores (OSS) for symptoms and problems and quality of life (QoL) question from IPSS, were treated with a daily low-dose of tadalafil (5 mg, oral) for 3 months. Patients were evaluated after 4 and 12 weeks, for the same parameters. Adverse events and urinary tract infections were also assessed. Results are shown as mean values ± standard deviation. T-test was used for comparisons. RESULTS: BPS/IC patient's age was 43±13 years. At baseline, pain intensity in VAS (0-10) was 6.7±1.4, OSS was 25,7±4,3, day and night frequency were 12,6±5,2 and 4,4±2,7, respectively; maximal bladder capacity (CC) was 185,7±56.9 ml and QoL score (0-6) was 5±1. Urinary frequency, OSS and QoL were significantly improved at 1-month follow-up (10±2.5, 21,9±4,1 and 4±1,5, respectively, p<0.05). Pain intensity and volume voided were significantly improved at a 3-month follow-up (3,5±2 and 266,7±60,5, p<0.05). Patients referred to urinary frequency as the most important reported parameter improved at 1-month follow-up and pain at 3 months. Seven patients had Hunner's lesions but there were no differences between ulcer and non-ulcerated patients. Two patients dropped out due to unsatisfactory results and 2 due to persistent headache and/or tachycardia. No urinary tract infections were reported, during the trial. CONCLUSIONS: Daily low-dose tadalafil is an easy, well-tolerated and effective treatment for refractory BPS/IC in women

THE ENERGETIC PERFORMANCE OF OLD BUILDINGS: HOW TO IMPROVE IT?

Along the years, in Portugal, the built environment was left behind and the straights were devoted for new buildings, creating new urban areas sometimes unattached from the existing city. The construction before the 80’s is compromised by its thermal quality if we consider that the thermal codes and the worry about thermal buildings behavior only came up around 90’s. In this work, the buildings from old city centers and its characteristics were studied as well as some intervention actions accurate for this construction and its results in terms of thermal performance. For this study a simulation tool was used, namely the Design Builder, and the results of these simulations were presented in order to understand the improvement in its thermal behavior when compared with its original conditions. It is possible to improve considerably the interior comfort and buildings thermal behavior with respect by architectonic characteristics and keeping constructive solutions and material with interventions actions that are compatible with existing structures

Tráfego rodoviário e ruído ambiental: o caso dum parque urbano

O ruído produzido pelo tráfego rodoviário é a primeira causa de poluição sonora em meio urbano. Em Portugal, e em consonância com as tendências dos restantes países da União Europeia, esta situação encontra-se regulamentada por intermédio da publicação de legislação específica. Tal vem obrigar à consideração do ruído urbano em fase de planeamento, nomeadamente na elaboração de planos de ordenamento do território. A determinação dos níveis de ruído é conseguida de uma forma vantajosa com recurso a modelos de previsão que, em função do conhecimento do tráfego e das características físicas do meio, permitem a avaliação de diversos cenários e a quantificação do clima acústico de modo contínuo no espaço. É apresentada a aplicação de um destes modelos a um espaço verde urbano, sendo calculadosmapas acústicos para os cenários de tráfego presente e futuro e proposta uma solução para mitigação do ruído.The noise produced by road traffic is the first cause of acoustic pollution an urban environment. In Portugal as well as in most of the European Union countries, this problem is regulated through the publication of specific legislation. These regulations require the consideration of the outdoor noise levels in the planning process, namely in the elaboration of zoning plans. The calculation of the noise levels is carried out using simulation models which, based on traffic data and site physical characteristics, allow the evaluation of scenarios and the quantification of such levels in a continuous space. In this paper a noise simulation model is applied to an urban recreation park. Acoustic maps are calculated for present and future traffic scenarios, and a mitigation solution is developed for the noise levels generated

A interação avaliador e avaliado e o processo de avaliação de desempenho docente

A avaliação de desempenho, enquanto ferramenta de gestão de recursos humanos contribuiu para o desenvolvimento profissional dos professores e para a concretização dos objetivos estratégicas das escolas. No processo de avaliação de desempenho docente, a interação é considerada uma componente essencial para a compreensão e execução de todo o sistema, pois facilita a desburocratização do processo, contribui para o esclarecimento dos critérios de avaliação e permite a melhor aplicação das suas diferentes fases. A interação aumentou a motivação dos professores avaliados em relação ao processo de avaliação de desempenho docente, melhorou a sua prática pedagógica e fomentou a partilha de conhecimentos e competências entre avaliador e avaliado, contribuindo para o desenvolvimento profissional dos avaliados. No presente estudo caracterizou-se a interação existente entre avaliador e avaliado ao longo do processo de avaliação de desempenho docente. Através do uso de uma abordagem qualitativa elaborou-se um estudo exploratório/descritivo com o recurso à técnica da entrevista aplicada a seis docentes, desempenhando dois deles o papel de avaliados, dois o papel de avaliadores e os restantes dois, por um lado, o papel de avaliados, e por outro, o de avaliadores

Relação entre as alianças estratégicas, o capital intelectual e o desempenho : um estudo aplicado às PME de base tecnológica

Com a globalização a competitividade entre as empresas tem aumentado, tendo a sobrevivência de muitas delas sido colocada em causa, pois não conseguem isoladamente fazer face às exigências dos mercados em constante turbulência. O modelo de empresas que competem de uma forma isolada tem perdido interesse nos últimos anos. Nas últimas duas décadas, tem-se caminhado para uma perspetiva em que as empresas consideram que aliando-se a outras podem mais facilmente enfrentar a incerteza e a complexidade do meio envolvente em constante mutação. Posto isto, este trabalho tem como objetivo analisar a influência das alianças estratégicas sobre o desempenho nas pequenas e médias empresas (PME) de base tecnológica e verificar se o capital intelectual desempenha o papel de mediador nessa relação. Para alcançar este objetivo optou-se por um estudo quantitativo, cujos dados foram recolhidos por questionários dirigidos ao órgão de gestão de PME industriais de base tecnológica, através dos quais se obtiveram 257 respostas válidas. A análise dos dados foi feita recorrendo à estatística descritiva e aos modelos com equações estruturais. Os resultados obtidos mostram que as alianças estratégicas exercem uma forte influência sobre o desempenho e o capital intelectual das PME estudadas e evidenciam ainda que o capital intelectual exerce uma forte influência sobre o desempenho deste setor de empresas. Os resultados obtidos revelam ainda que o capital intelectual exerce a função de mediador na relação entre as alianças estratégicas e o desempenho. Assim pode-se efetivamente concluir que existe uma forte ligação entre as alianças estratégicas, o capital intelectual e o desempenho nas PME industriais de base tecnológica. Como contribuições deste estudo para a teoria realça-se, em primeiro lugar, a ligação existente entre os três constructos objeto do estudo. Em segundo lugar salienta-se a importância do capital intelectual, na medida em que o seu desenvolvimento potencia o efeito das alianças estratégicas no desempenho, constituindo, tal facto, o grande contributo deste estudo para a teoria. Relativamente às implicações do estudo para a prática empresarial convém salientar que as alianças estratégicas e o capital intelectual são elementos importantes para as PME industriais de base tecnológica, pois têm a capacidade de potenciar o desempenho deste tipo de empresas. Deste modo sugere-se aos gestores deste segmento de empresas que considerem estes elementos como ferramentas de gestão importantes para aumentar a competitividade das suas empresas.With globalization, competitiveness among firms has increased, with the survival of many of them being called into question, as in isolation they are not able to face up to the demands of markets in constant turbulence. The model of a firm competing in isolation has lost interest in recent years. In the last two decades, there has been movement towards a perspective whereby firms consider that by allying with others they can more easily face the uncertainty and complexity of a constantly changing environment. Therefore, this study aims to analyze the influence of strategic alliances on the performance of technology-based SMEs and determine whether intellectual capital has a mediating role in that relationship. To fulfil this objective, a quantitative study was adopted, data being collected through questionnaires directed to the management organ of industrial, technology-based SMEs, with 257 valid responses being obtained. Data analysis was carried out using descriptive statistics and structural equation models. The results obtained show that strategic alliances exercise a strong influence on performance and intellectual capital in the SMEs studied, and also that intellectual capital has a strong influence on performance in this firm sector. In addition, the results reveal that intellectual capital serves as a mediator in the relationship between strategic alliances and performance. Therefore, it can effectively be concluded that there is a close connection between strategic alliances, intellectual capital and performance in industrial, technology-based SMEs. As contributions of this theoretical study we note, first of all, the connection between the three constructs that are the study object. Secondly it should be noted the importance of intellectual capital, in a way that its development enhances the effect of strategic alliances in performance, with this being a major contribution for the study of the theory. Regarding the implications of the study for business practice, it should be pointed out that strategic alliances and intellectual capital are important elements for industrial, technology-based SMEs, as they are able to potentiate performance in this type of firm. It is therefore suggested that managers of these companies should consider these elements as important management tools to increase their competitiveness

Biomedical device for spasticity quantification based on the velocity dependence of the stretch reflex threshold

Spasticity is a common and complex motor disorder that affects more than 12 million persons in the world. There are several studies on spasticity quantification in the literature but there is still a need for measurement improvements. This paper presents the validation, in clinical environment, of a mechatronic medical device, dedicated, and specially designed and constructed for spasticity quantification, in joint of ankle, elbow and knees. This approach is based on the velocity-dependent of the Stretch Reflex threshold. The relevant variables, the measurement range and the adequate measurement systems are indicated. The reliability of the developed mechatronic medical system is confirmed by data acquisition and analysis, following a systematic methodology, also presented in the paper