Novel transcriptional regulation mechanisms associated with Parkinson’s disease pathogenesis: from biological activity towards therapy

There is growing evidence of an important role of epigenetic on the progression of neurodegenerative diseases, like Parkinson’s disease (PD). C-terminal binding proteins (CtBPs) are transcriptional co-repressors that exert transcriptional repression primarily via recruitment of a co-repressor complex to DNA. Some studies have demonstrated a critical function for CtBP1 and CtBP2 in the transcriptional repression of pro-apoptotic genes, suggesting being good therapeutic target for neurodegenerative diseases. Herein, we explored the expression of CtBPs in in vitro and in vivo models for PD by western-blotting, and their putative effect on dopaminergic survival by the MTT assay (in vitro) or by tyrosine hydroxylase cell countings (in vivo). First, increased expression of CtBP1 was found in the substantia nigra (SN) of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) and 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) challenged mice, while a significant increased expression was found in the striatum (ST) of mice challenged with 6-OHDA only. CtBP2 expression was increased both in the SN and ST of 6-OHDA treated mice, although not reaching statistical significance when compared with saline mice. In accordance, the expression of both CtBP1 and CtBP2 was increased in a rat dopaminergic neural cell line (N27) exposed to 6-OHDA. Then, a broad antagonist of CtBPs, the 4-methylthio 2-oxobutyric acid (MTOB), was used to assess the putative role of CtBPs on neuronal survival. MTOB, at relatively high concentrations, was able to inhibit dopaminergic survival in N27 cells and in the SN of 6-OHDA in vivo mouse model for PD. Moreover, MTOB was able to potentiate cell death induced by 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP+). Interestingly, low doses of MTOB (250 µM) were able to counteract cell death induced by 6-OHDA in in vitro and in vivo PD models. Altogether, our results suggest that CtBPs are a good target to study transcriptional regulation mechanisms that modulate dopaminergic survival.Evidências sugerem um papel epigenético associado à progressão de doenças neurodegenerativas, tais como a doença de Parkinson (PD, do inglês Parkinson’s disease). As proteínas de ligação C-terminal (CtBPs, do inglês C-terminal binding proteins) são co-repressores transcripcionais, que atuam, essencialmente, através do recrutamento de um complexo co-repressor ao ADN. Alguns estudos demonstraram uma função importante para as CtBPs na repressão da transcrição de genes pró-apoptóticos, demonstrando ser um bom alvo terapêutico em doenças neurodegenerativas. Neste trabalho, explorámos a expressão proteica das CtBPs em modelos in vitro e in vivo da PD através de western-blot e o seu efeito na sobrevivência dopaminérgica através de ensaios de MTT (in vitro) ou por contagem do número de células que expressam tirosina hidroxilase (TH) (in vivo). Em primeiro lugar, verificou-se um aumento de expressão de CtBP1 na substantia nigra (SN) nos animais injetados com 6-hidroxidopamina (6-OHDA) ou 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP), no entanto no estriado (ST, do inglês striatum) apenas se verificou uma diferença estatisticamente significativa nos animais injetados com 6-OHDA, quando comparados com os animais salinos. Os níveis de expressão da CtBP2 na SN e no ST aumentaram após a injeção da 6-OHDA, no entanto não de uma forma estatisticamente significativa quando comparados com os resultados obtidos nas mesmas regiões em animais salinos. Concordantemente, tanto a expressão da CtBP1 como da CtBP2 aumentou numa linha neural dopaminérgica do mesencéfalo de ratos (N27) exposta à toxina 6-OHDA. Seguidamente, utilizou-se um antagonista das CtBPs, o ácido 4-metiltio-2-oxobutírico (MTOB), para determinar o efeito putativo das CtBPs na sobrevivência neuronal. O MTOB, a concentrações relativamente elevadas, foi capaz de inibir a sobrevivência neuronal das células N27 e a sobrevivência dopaminérgica na SN do modelo animal induzido por 6-OHDA. Adicionalmente, o MTOB foi capaz de potenciar a morte celular induzida por 1-metil-4-fenilpiridinio (MPP+). Curiosamente, baixas concentrações de MTOB (250µM) foram capazes de contrariar a morte celular induzida pela 6-OHDA nos modelos da PD in vitro e in vivo. Concluindo, os nossos resultados sugerem que as CtBPs são um bom alvo para se estudar mecanismos de regulação transcripcional na modulação da sobrevivência dopaminérgica

Cidade solitária

Trabalho de Projeto submetido à Escola Superior de Teatro e Cinema para cumprimento dos requisitos necessários à obtenção do grau de Mestre em Teatro - especialização em EncenaçãoNeste relatório pode encontrar-se uma reflexão sobre o processo criativo, as várias fases do projeto, os anseios de uma jovem artista e as peripécias envolvidas na construção do espetáculo Cidade Solitária (Teatro Taborda, 2022). No campo de estudos deste relatório, procura-se refletir sobre o que é encenar e ser encenador, sobre práticas de devised theatre. Procura pensarse sobre o que é um processo artístico e as fases de construção de um espetáculo. Trata-se de um projeto de carácter autobiográfico, que, todavia, não quer ficar apenas no campo pessoal e sim abranger o coletivo, e que toma como ponto de partida o livro Lonely City: Adventures in the Art of Being Alone (2016), Olivia Laing. É, portanto, um texto de viagem, no qual a solidão é mesmo a condição para o encontro.ABSTRACT - In this report the reader can find a reflection on the creative process, the various phases of the project, the longings of a young artist and the adventures involved in the construction of the play Cidade Solitária (Teatro Taborda, 2022). In the field of studies of this report, it seeks to reflect on what it is to stage and be a stage director, on devised theatre practices. It seeks to think about what an artistic process and the construction phases of a play is. This is a project of an autobiographical nature, which, however, does not want to remain only in the personal field but rather embrace the collective, and which takes as its starting point the book Lonely City: Adventures in the Art of Being Alone (2016), Olivia Laing. It is, therefore, a travel text, in which solitude is the very condition for the encounter.N/

Impacto da taxa de administração na performance de fundos de investimento em renda fixa

This work is a study on the impact of the administration fee on fixed income investment funds. The purpose of this work is to verify if the collection of the management fee of fixed income investment funds is justified by the performance of the fund. That is, this study intends to accept or rule out the hypothesis that the fixed income fund investor can dispense with high management fees to optimize his earnings. The data available on the information platform of ANBIMA were used, where a total of 2,132 funds were collected and analyzed, whose profitability and management fee data refer to the year 2015. As a measure of performance, it was decided to use the Sharpe Index, and, for the risk-free rate, the Selic rate. This is a quantitative, descriptive and documentary research. The results show that the incidence of administration rate is not positively related to a good fund performance. When calculating the correlation between the variables, the result obtained indicates that the lower the performance of the fund, the higher the administration rate. By analyzing and interpreting the collected data, and the performance measure applied to the analysis of these data, it is possible to conclude that, in 2015, the funds exempt from the administration rate obtained better average results when compared to funds with the incidence of the administration fee.Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação)Este trabalho é um estudo sobre o impacto da taxa de administração nos fundos de investimento em renda fixa. A finalidade deste trabalho é verificar se a cobrança da taxa de administração dos fundos de investimento em renda fixa é justificada pela performance do fundo. Ou seja, este estudo pretende aceitar ou descartar a hipótese de que o investidor de fundos da categoria renda fixa pode dispensar altas taxas de administração para otimizar seus ganhos. Foram usados os dados disponíveis na plataforma de informações da ANBIMA, onde foram coletados e analisados um total de 2.132 fundos, cujos dados de rentabilidade e de taxa de administração são referentes ao ano de 2015. Como medida de desempenho, optou-se por usar o Índice Sharpe, e, para a taxa livre de risco, a taxa Selic. Trata-se de uma pesquisa quantitativa, descritiva e documental. Os resultados mostram que a incidência de taxa de administração não está relacionada positivamente com um bom desempenho dos fundos. Ao calcular a correlação entre as variáveis, o resultado obtido indica que, quanto menor a performance do fundo, maior é a taxa de administração. Mediante a análise e interpretação dos dados coletados, e a medida de desempenho aplicada para tratar esses dados, é possível concluir que, no ano de 2015, os fundos isentos de taxa de administração obtiveram resultados médios melhores, quando comparados a fundos com a incidência da taxa de administração

A Influência Religiosa na Execução da Política de Assistência Social Oferecida em Instituições do Terceiro Setor

TCC (Graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Centro Socioeconômico. Serviço Social.O presente Trabalho de Conclusão de Curso (TCC) tem como objetivo analisar aspectos da influência religiosa na execução da política de assistência social oferecida por instituições do terceiro setor do munícipio de Florianópolis. A metodologia utilizada foi uma pesquisa qualitativa, com base em diversos autores do curso de Serviço Social e as principais legislações no campo da assistência social, tem como instrumento a entrevista, realizada com coordenadores de três organizações não-governamentais de diferentes vertentes religiosas que oferecem a política de assistência social. O trabalho está dividido em três capítulos. No primeiro é feito uma contextualização histórica, resgatando alguns princípios religiosos e as primeiras formas de assistência praticadas pela Igreja, como forma de caridade, bem como a implementação das primeiras legislações no campo da proteção social. O segundo capítulo, traz a regulamentação da política de assistência social como direito universal a partir da Constituição Federal de 1988 e a influência do ideário neoliberal, que potencializou a expansão do terceiro setor. O terceiro e último capítulo apresenta a análise das entrevistas trazendo os aspectos da relação entre religião e assistência social, presentes nestas instituições do terceiro setor

FTIR, uma potencial ferramenta no diagnóstico de demência através da análise do plasma

Mestrado em Biomedicina MolecularNowadays it is still difficult to perform an early and accurate diagnosis of dementia, therefore many research focus on the finding of new dementia biomarkers that can aid in that purpose. So scientists try to find a noninvasive, rapid, and relatively inexpensive procedures for early diagnosis purpose. Several studies demonstrated that the utilization of spectroscopic techniques, such as Fourier Transform Infrared Spectroscopy (FTIR) and Raman spectroscopy could be an useful and accurate procedure to diagnose dementia. As several biochemical mechanisms related to neurodegeneration and dementia can lead to changes in plasma components and others peripheral body fluids, blood-based samples and spectroscopic analyses can be used as a more simple and less invasive technique. This work is intended to confirm some of the hypotheses of previous studies in which FTIR was used in the study of plasma samples of possible patient with AD and respective controls and verify the reproducibility of this spectroscopic technique in the analysis of such samples. Through the spectroscopic analysis combined with multivariate analysis it is possible to discriminate controls and demented samples and identify key spectroscopic differences between these two groups of samples which allows the identification of metabolites altered in this disease. It can be concluded that there are three spectral regions, 3500-2700 cm -1, 1800-1400 cm-1 and 1200-900 cm-1 where it can be extracted relevant spectroscopic information. In the first region, the main conclusion that is possible to take is that there is an unbalance between the content of saturated and unsaturated lipids. In the 1800-1400 cm-1 region it is possible to see the presence of protein aggregates and the change in protein conformation for highly stable parallel β-sheet. The last region showed the presence of products of lipid peroxidation related to impairment of membranes, and nucleic acids oxidative damage. FTIR technique and the information gathered in this work can be used in the construction of classification models that may be used for the diagnosis of cognitive dysfunction.Atualmente, não é possível fazer um diagnóstico precoce e diferencial da doença de Alzheimer, deste modo, é necessário encontrar biomarcadores que o permitam. Para isso, os cientistas tentam encontrar um procedimento nãoinvasivo, rápido, e relativamente barato. Os resultados de vários estudos demonstraram que a utilização de técnicas espectroscópicas, tais como a Espectroscopia de Infravermelho Transformada de Fourier (FTIR) e / ou espectroscopia de Raman, podem ser ferramentas úteis para diagnosticar a DA. Uma vez que, na DA, alguns mecanismos bioquímicos podem levar a mudanças em componentes do plasma, podem então ser utilizadas amostras de sangue nas análises espectroscópicas o que torna a técnica simples e menos invasiva. Com este trabalho pretende-se confirmar algumas das hipóteses de estudos anteriores em que o FTIR foi usado no estudo de amostras de plasma de possíveis doentes com DA e respetivos controlos e verificar a reprodutibilidade desta técnica espectroscópica na análise deste tipo de amostras. Através da análise espectroscopia combinada com análise multivariada é possível discriminar as amostras controlos e dementes e identificar as principais diferenças espectroscópicas entre estes dois grupos de amostras que permitem identificar os metabolitos alterados nesta patologia. Pode-se concluir que existem três regiões espectrais, 3500-2700 cm-1, 18001400 cm-1 e 1200-900 cm-1 onde se pode extrair informação espectroscópica relevante. Na primeira região, a principal conclusão que é possível tirar é que há um desequilíbrio entre o teor de lípidos saturados e insaturados. Na região entre 1800-1400 cm-1, é possível observar a presença de agregados de proteínas e a alteração na conformação das proteínas para folha β paralela altamente estável. A última região revelou a presença de produtos de peroxidação lipídica relacionados com a insuficiência de membranas, e danos oxidativos nos ácidos nucleicos. A técnica de FTIR e a informação reunida neste trabalho pode ser utilizada na construção de modelos de classificação que possam vir a ser utilizados para o diagnóstico de disfunções cognitivas

“As indústrias A.J.Renner devem orgulhar o Brasil inteiro”: Os trabalhadores da indústria têxtil A.J. Renner no Acervo da Delegacia Regional do Trabalho do Rio Grande do Sul (1933-1943)

The Regional Rio Grande do Sul Labor Office collection (DRT-RS), has approximately 630 thousand files, which were needed for the confection of professional cards. Sheltering the memory of ordinary workers, these files emerge the image, the professional and personal informations of men and women who were anonymous so far, that solicited their cards between 1933-1968. Utilizing the collection and its database as source, the research aims to build the workers’ profile and consequently analyze the work organization of A.J. Renner’s textile and clothing industry, that presents itself as the most demanded in the first decade of creation of the professional card, between 1933-1943.O acervo da Delegacia Regional do Trabalho do Rio Grande do Sul (DRT-RS) conta com aproximadamente 630 mil fichas, as quais eram necessárias para a confecção das carteiras profissionais. Guardando a memória de trabalhadores comuns, esses documentos emergem a imagem, as informações profissionais e pessoais de homens e mulheres até então anônimos, que solicitaram suas carteiras entre 1933-1968. Utilizando como fonte o acervo e o seu banco de dados, a pesquisa aqui apresentada almeja tecer o perfil dos trabalhadores e consequentemente analisar a organização do trabalho na indústria têxtil e de vestuário A.J. Renner, que se apresenta como a mais demandada na primeira década de criação da carteira profissional, entre 1933-1943

Prospecção tecnológica do uso do bagaço de cana-de-açúcar visando a produção de etanol de segunda geração no Brasil

Trabalho de Conclusão de Curso (graduação)—Universidade de Brasília, Faculdade UnB Gama, Curso de Engenharia de Energia, 2017.A produção de etanol de segunda geração é um estudo de grande interesse por parte dos setores envolvidos. Um dos principais motivos é a possibilidade de um aumento na produção de etanol sem a necessidade de um aumento na área plantada, produzindo um combustível com baixa emissão de gases de efeito estufa, contribuindo ainda mais para diversificação da matriz energética. Dessa forma há a necessidade de se produzir de forma competitiva este etanol de segunda geração, já que suas tecnologias ainda são muito caras e pouco desenvolvidas. Visando compreender a dinâmica deste mercado, uma prospecção tecnológica será utilizada nesse trabalho para realizar um monitoramento tecnológico do processo de obtenção de etanol de segunda geração, baseando-se em documentos de patentes e informações de mercado para criar um cenário futuro. A metodologia escolhida permitiu a avaliação da distribuição de patentes ao longo do tempo e a identificação dos principais atores no setor, além da utilização da análise de mercado para entender a real situação do etanol no Brasil. Assim, foi verificado que a produção de etanol de segunda geração encontra dificuldades nas etapas de hidrólise enzimática e pré-tratamento, que demandam investimentos em tecnologia. O desenvolvimento dessas duas etapas deverá contribuir para a expansão da produção de etanol de segunda geração.The production of second generation ethanol is a study of great interest for the sectors involved. One of the main reasons is the possibility of an increase in the ethanol production without the need of an increase in the planted area, producing a fuel with a low emission of greenhouse gases, contributing even more to the diversification of the energy matrix. Therefore, there is a need to produce this second-generation ethanol in a competitive way, since its technologies are still very expensive and underdeveloped. In order to understand the dynamics of this market, a technological forecasting will be used in this work to carry out a technological monitoring of the process of obtaining second generation ethanol, based on patent documents and market information to create a future scenario. The methodology chosen allowed the evaluation of patent distribution over time and the identification of the main actors in the sector, as well as the use of market analysis to understand the real situation of ethanol in Brazil. Thus, it was verified that the production of second-generation ethanol encounters difficulties in the enzymatic hydrolysis and pretreatment stages, which require investments in technology. The development of these two steps should contribute to the expansion of second generation ethanol production

Mulheres no Congresso Nacional : um webdocumentário sobre subrepresentação

Monografia (graduação)—Universidade de Brasília, Faculdade de Comunicação, Departamento de Jornalismo, 2015.No ano em que as primeiras cotas eleitorais de gênero estabelecidas por lei completam 20 anos e que a Câmara dos Deputados e o Senado Federal retomam a discussão para elaborar e implementar propostas de reforma política, o cenário de participação política das mulheres na arena política formal é desestimulante. Somente 10,4% de cadeiras no Congresso Nacional são ocupadas por mulheres. A intenção deste webdocumentário é chamar a atenção para a baixa participação política das mulheres nesse espaço. A reportagem em formato de webdocumentário traz a história da conquista e execução dos direitos políticos das mulheres, além do registro de depoimentos de parlamentares que têm de transpor barreiras para legislar nesse espaço por causa de questões de gênero. No trabalho, especialistas também ajudam a entender a que se deve essa formação do quadro político tão excludente. A intenção é debater as dificuldades de deputadas e senadoras para chegar a esse cargos e, uma vez eleitas, conquistar voz nesse espaço

Análise a um Algoritmo para Projeto de Linhas Aéreas Baseado em Minimização de Custos

A presente dissertação, tem como objetivo principal, analisar o algoritmo já construído e implementar possíveis melhorias. Uma das intenções, passa por criar um ponto de partida comum, para a execução de projetos de AT e MT, ou seja, as soluções geradas teriam como base os mesmos critérios, e seriam adaptáveis a qualquer projeto. Com a aplicação deste algoritmo, a realidade atual no que diz respeito à construção de linhas elétricas, vai sofrer alterações significativas, tornando-se uma ferramenta de grande utilidade para a EDP-Distribuição fornecendo soluções ainda mais robustas e eficazes

Humanização do acolhimento à mulher vítima de violência doméstica : revisão sistemática a partir da promulgação da Lei Maria da Penha

Monografia (graduação)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ceilândia, 2014.A violência doméstica que ocorre com a mulher é um problema de saúde pública. A problemática se torna importante porque a mulher tem direito ao acolhimento humanizado e diferenciado pelo trauma sofrido. Mostrando a necessidade de se identificar e determinar o acolhimento humanizado presente quando estas aportam nos serviços de saúde. Este trabalho tem como objetivo geral identificar estudos sobre acolhimento a mulher vítima de violência doméstica capazes de garantir seus direitos a saúde integral e humanizada, identificando ainda qual o papel do profissional de saúde na garantia desses direitos. Realizou-se uma revisão sistemática sobre o tema nas bases de dados LILACS e SCIELO, ao final da qual foram selecionados dezenove (19) artigos, pelas combinações de três (3) dos cinco (5) descritores: Violência doméstica; Mulheres; Serviços de saúde; Humanização; Profissionais de saúde, no período de 2003 a 2013. Todos os artigos com o Brasil como país de assunto, em língua portuguesa e com o assunto principal sendo violência doméstica. Um dos resultados obtidos foi que no ano de 2012 houve cinco (5) publicações. Dezesseis (16) dos artigos foram publicados após o ano de 2006, ano da promulgação da lei Maria Penha, comprovando o questionamento desse estudo, que foi o crescimento de publicações sobre humanização no acolhimento das mulheres que são vítimas de violência doméstica, a partir de 2006. A partir dos artigos analisados mostrou-se como os profissionais de saúde atendem às mulheres vítimas de violência doméstica realçando a falta de humanização. Os profissionais não são capacitados e orientados para darem o apoio que estas mulheres precisam. Por isso ainda são falhos em ajudá-las na garantia do direito à saúde integral. __________________________________________________________________________ ABSTRACTDomestic violence that occurs with women is a public health problem. The issue becomes important because the woman has the right to humane and differential host the trauma suffered. Showing the need to identify and determine the humanized host present when these aportam in health services. This work has as main objective to identify studies on host female victims of domestic violence can guarantee their rights to full and humanized health, even identifying the role of health professionals in ensuring these rights. We conducted a systematic review on the topic in the databases LILACS and SCIELO, the end of which nineteen were selected (19) articles, of combinations of three (3) of the five ( 5 ) descriptors : Domestic violence; women ; Health services; humanization ; Health professionals, from 2003 to 2013. All with Brazil as a matter of country in Portuguese and with the main subject being domestic violence. One of the results was that in 2012 there were five (5) publications. Sixteen ( 16) of the articles were published after 2006 , the year of enactment of the law Maria Penha, proving the questioning of this study , which was growth of publications on humanization in the reception of women who are victims of domestic violence, from 2006. From the analyzed articles showed up as health professionals meet the women victims of domestic violence highlighting the lack of humanization. The professionals are not trained and oriented to give the support that these women need. So are still flawed in helping them to guarantee the right to full health