Hydrogen recycling during RF plasma heating in the U-3M torsatron

The hydrogen recycling behavior has been studied during the plasma experiments in torsatron U-3M. For this purpose, the time dependence of the molecular hydrogen pressure in the U-3M torsatron vacuum chamber in the modes of RF wall conditioning and RF plasma heating has been measured. The experimental results show that the hydrogen pumping from the vacuum chamber runs at constant rate during the RF discharge for each mode. After RF power switching-off the inverse desorption of hydrogen, accumulated during the RF discharge in the vacuum chamber walls and helical coil surfaces, is observed. When the antenna anode voltages and the RF pulse duration in both modes are increasing, the character of the time dependences of hydrogen pressure does not change significantly.Изучено поведение рециклинга водорода во время плазменных экспериментов на торсатроне У-3М. Для этой цели было проведено измерение временных зависимостей давления водорода в вакуумной камере торсатрона У-3М в режимах ВЧ-чистки стенок камеры и ВЧ-нагрева плазмы. Экспериментальные результаты показали, что в обоих режимах во время ВЧ-разряда скорость откачки водорода из вакуумной камеры остается постоянной для каждого из режимов. После выключения ВЧ-мощности наблюдается обратная десорбция водорода, накопленного во время ВЧ-разряда в стенках вакуумной камеры и винтовых катушек. Повышение анодных напряжений на ВЧ-антеннах и увеличение длительности ВЧ-импульса существенно не влияют на характер временных зависимостей давления водорода.Вивчено поведінку рециклінгу водню під час плазмових експериментів на торсатроні У-3М. Для цієї мети було проведено вимірювання часових залежностей тиску водню у вакуумній камері торсатрона У-3М в режимах ВЧ-чистки стінок камери і ВЧ-нагріву плазми. Експериментальні результати показали, що в обох режимах під час ВЧ-розряду швидкість відкачування водню з вакуумної камери залишається постійною для кожного з режимів. Після виключення ВЧ-потужності спостерігається зворотна десорбція водню, накопиченого під час ВЧ-розряду в стінках вакуумної камери і гвинтових котушок. Підвищення анодних напруг на ВЧ-антенах і збільшення тривалості ВЧ-імпульсу істотно не впливають на характер тимчасових залежностей тиску водню

The hypothesis of an extrinsic control of Chronic Myeloid Leukemia : role of iNKT cells and the cytokine/alarmin IL-33

Les traitements actuels de la leucémie myéloïde chronique (LMC) ne permettent pas d’éliminer la totalité des cellules leucémiques. Dans le but de développer un traitement curatif, il est donc nécessaire de parvenir à une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents des réponses partielles aux traitements, Dans ce travail, nous avons postulé qu’il existe des mécanismes de contrôle extrinsèques de la LMC pouvant influencer l’efficacité des différents traitements. Nous avons choisi d’étudier le rôle potentiel dans la LMC des lymphocytes iNKT, cellules T de type « inné » auxquelles la littérature attribue de nombreuses fonctions antitumorales et des facteurs moléculaires, la cytokine/alarmine IL-33, produite dans la niche hématopoïétique, et son récepteur ST2 à la surface des cellules hématopoïétiques comme cibles de l’IL-33.La première partie de notre travail a ainsi permis de mettre en évidence de profondes altérations fonctionnelles des lymphocytes iNKT chez les patients atteints de LMC ainsi qu’une correction partielle de ces défauts après traitement par l’Imatinib (IM) ou l’IFN-. L’ensemble de ces résultats permet de proposer que l’altération des fonctions des cellules iNKT au cours du développement de la LMC pourrait participer aux mécanismes d’échappement de la tumeur au contrôle par le système immunitaire. La deuxième partie de notre travail a permis de mettre en évidence une expression de la molécule ST2, chaîne spécifique du récepteur à l’IL-33, à la surface des cellules CD34+ de patients atteints de LMC, expression non décelée chez les sujets sains et les patients en rémission après traitement par l’IM. De plus, contrairement aux cellules CD34+ de sujets sains, les cellules progénititrices de patients en phase chronique prolifèrent en réponse à l’IL-33. Enfin, nous avons montré que l’IL-33 est capable de contrecarrer in vitro les effets antiprolifératifs de l’IM. Ainsi nous pouvons émettre l’hypothèse selon laquelle l’IL-33, une cytokine/alarmine, puisse participer aux phénomènes conduisant à la persistance de progéniteurs hématopoïétiques leucémiques chez les patients sous traitement par IM.To date, treatment of Chronic Myeloid Leukaemia (CML) is not sufficient to completely eradicate leukaemia cells. Hence, in order to develop a curative treatment, it is necessary to have a better understanding of the underlying mechanisms explaining why response to treatment is only partial..We therefore addressed the question whether the extrinsic mechanisms of CML control can affect the effectiveness of different treatments. We first provided evidence of profound functional impairments of iNKT cells in patients with CML. Interestingly these impairments were partially corrected after treatment with Imatinib (IM) or IFN-. Consequently our results suggest that altered functions of iNKT cells during the development of CML could facilitate tumour escape from immune destruction. . The second part of our work revealed that CD34+ progenitors from CML patients upregulate their cell surface expression of the IL-33-specific receptor chain ST2, proliferate and produce cytokines in response to IL-33, conversely to CD34+ cells from healthy individuals. Moreover, ST2 overexpression is normalized following IM therapy, while IL-33 counteracts in vitro IM-induced growth arrest in CML CD34+ progenitors. From these findings, it can be surmised that IL-33, a cytokine/alarmin likely expressed in the hematopoietic niche, facilitates the development of CML and IM resistance

L'hypothèse d'un contrôle extrinsèque de la Leucémie Myéloïde Chronique (place des lymphocytes iNKT et de la cytokine/alarmine IL-3)

Les traitements actuels de la leucémie myéloïde chronique (LMC) ne permettent pas d éliminer la totalité des cellules leucémiques. Dans le but de développer un traitement curatif, il est donc nécessaire de parvenir à une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents des réponses partielles aux traitements, Dans ce travail, nous avons postulé qu il existe des mécanismes de contrôle extrinsèques de la LMC pouvant influencer l efficacité des différents traitements. Nous avons choisi d étudier le rôle potentiel dans la LMC des lymphocytes iNKT, cellules T de type inné auxquelles la littérature attribue de nombreuses fonctions antitumorales et des facteurs moléculaires, la cytokine/alarmine IL-33, produite dans la niche hématopoïétique, et son récepteur ST2 à la surface des cellules hématopoïétiques comme cibles de l IL-33.La première partie de notre travail a ainsi permis de mettre en évidence de profondes altérations fonctionnelles des lymphocytes iNKT chez les patients atteints de LMC ainsi qu une correction partielle de ces défauts après traitement par l Imatinib (IM) ou l IFN- . L ensemble de ces résultats permet de proposer que l altération des fonctions des cellules iNKT au cours du développement de la LMC pourrait participer aux mécanismes d échappement de la tumeur au contrôle par le système immunitaire. La deuxième partie de notre travail a permis de mettre en évidence une expression de la molécule ST2, chaîne spécifique du récepteur à l IL-33, à la surface des cellules CD34+ de patients atteints de LMC, expression non décelée chez les sujets sains et les patients en rémission après traitement par l IM. De plus, contrairement aux cellules CD34+ de sujets sains, les cellules progénititrices de patients en phase chronique prolifèrent en réponse à l IL-33. Enfin, nous avons montré que l IL-33 est capable de contrecarrer in vitro les effets antiprolifératifs de l IM. Ainsi nous pouvons émettre l hypothèse selon laquelle l IL-33, une cytokine/alarmine, puisse participer aux phénomènes conduisant à la persistance de progéniteurs hématopoïétiques leucémiques chez les patients sous traitement par IM.To date, treatment of Chronic Myeloid Leukaemia (CML) is not sufficient to completely eradicate leukaemia cells. Hence, in order to develop a curative treatment, it is necessary to have a better understanding of the underlying mechanisms explaining why response to treatment is only partial..We therefore addressed the question whether the extrinsic mechanisms of CML control can affect the effectiveness of different treatments. We first provided evidence of profound functional impairments of iNKT cells in patients with CML. Interestingly these impairments were partially corrected after treatment with Imatinib (IM) or IFN- . Consequently our results suggest that altered functions of iNKT cells during the development of CML could facilitate tumour escape from immune destruction. . The second part of our work revealed that CD34+ progenitors from CML patients upregulate their cell surface expression of the IL-33-specific receptor chain ST2, proliferate and produce cytokines in response to IL-33, conversely to CD34+ cells from healthy individuals. Moreover, ST2 overexpression is normalized following IM therapy, while IL-33 counteracts in vitro IM-induced growth arrest in CML CD34+ progenitors. From these findings, it can be surmised that IL-33, a cytokine/alarmin likely expressed in the hematopoietic niche, facilitates the development of CML and IM resistance.PARIS11-SCD-Bib. électronique (914719901) / SudocSudocFranceF

The Rho- ROCK pathway as a new pathological mechanism of innate immune subversion in chronic myeloid leukaemia

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Estrogen Therapy Delays Autoimmune Diabetes and Promotes the Protective Efficiency of Natural Killer T-Cell Activation in Female Nonobese Diabetic Mice

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Cutting Edge: Intravenous Ig Inhibits Invariant NKT Cell-Mediated Allergic Airway Inflammation through FcγRIIIA-Dependent Mechanisms

International audienceDespite their increasing use in autoimmune, inflammatory, and allergic conditions, the mechanism of action of i.v. Igs (IVIg) is poorly understood. On the basis of the critical role of invariant NKT (iNKT) cells in allergic airway inflammation (AAI) and their constitutive expression of the low-affinity IgG receptor FcγRIIIA, we surmised that IVIg targets iNKT cells to exert their anti-inflammatory effect. We found that IVIg treatment significantly inhibited AAI in OVA-sensitized C57BL/6 mice and downregulated α-galactosylceramide-induced iNKT cell activation and cytokine production. Allergic responses were restored in iNKT cell-deficient mice by transferring iNKT cells from PBS- but not from IVIg-treated mice, suggesting that IVIg acts directly on activated iNKT cells that have a critical role in AAI. The inhibitory effects of IVIg on both iNKT cell activation/function and OVA-driven AAI were lost in FcγRIIIA(-/-) mice. Our data unravel an FcγRIIIA-dependent inhibitory effect of IVIg on activated iNKT cells that confers protection in AAI

The Hypothesis of the Human iNKT/Innate CD8(+) T-Cell Axis Applied to Cancer: Evidence for a Deficiency in Chronic Myeloid Leukemia

International audienceWe recently identified a new human subset of NK-like [KIR/NKG2A(+)] CD8(+) T cells with a marked/memory phenotype, high Eomesodermin expression, potent antigen-independent cytotoxic activity, and the capacity to generate IFN-γ rapidly after exposure to pro-inflammatory cytokines. These features support the hypothesis that this new member of the innate T cell family in humans, hereafter referred to as innate CD8(+) T cells, has a role in cancer immune surveillance analogous to invariant natural killer T (iNKT) cells. Here, we report the first quantitative and functional analysis of innate CD8(+) T cells in a physiopathological context in humans, namely chronic myeloid leukemia (CML), a well-characterized myeloproliferative disorder. We have chosen CML based on our previous report that IL-4 production by iNKT cells was deficient in CML patients at diagnosis and considering the recent evidence in mice that IL-4 promotes the generation/differentiation of innate CD8(+) T cells. We found that the pool of innate CD8(+) T cells was severely reduced in the blood of CML patients at diagnosis. Moreover, like iNKT and NK cells, innate CD8(+) T cells were functionally impaired, as attested by their loss of antigen-independent cytotoxic activity and IFN-γ production in response to innate-like stimulation with IL-12 + IL-18. Remarkably, as previously reported for IL-4 production by iNKT cells, both quantitative and functional deficiencies of innate CD8(+) T cells were at least partially corrected in patients having achieved complete cytogenetic remission following tyrosine kinase inhibitor therapy. Finally, direct correlation between the functional potential of innate CD8(+) T and iNKT cells was found when considering all healthy donors and CML patients in diagnosis and remission, in accordance with the iNKT cell-dependent generation of innate CD8(+) T cells reported in mice. All in all, our data demonstrate that CML is associated with deficiencies of innate CD8(+) T cells that are restored upon remission, thereby suggesting their possible contribution to disease control. More generally, our study strongly supports the existence of an innate iNKT/innate CD8(+) T-cell axis in humans and reveals its potential contribution to the restoration of tumor immune surveillance

In Vivo Expansion of Activated Foxp3 + Regulatory T Cells and Establishment of a Type 2 Immune Response upon IL-33 Treatment Protect against Experimental Arthritis

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