Results on chromatic sum of graphs

International audienc

A neuronal substrate for a state-dependent modulation of sensory inputs in the brainstem

International audienceCentral networks modulate sensory transmission during motor behavior. Sensory inputs may thus have distinct impacts according to the state of activity of the central networks. Using an in-vitro isolated lamprey brainstem preparation, we investigated whether a brainstem locomotor center, the mesencephalic locomotor region (MLR), modulates sensory transmission. The synaptic responses of brainstem reticulospinal (RS) cells to electrical stimulation of the sensory trigeminal nerve were recorded before and after electrical stimulation of the MLR. The RS cell synaptic responses were significantly reduced by MLR stimulation and the reduction of the response increased with the stimulation intensity of the MLR. Bath perfusion of atropine prevented the depression of sensory transmission, indicating that muscarinic receptor activation is involved. Previous studies have shown that, upon stimulation of the MLR, behavioral activity switches from a resting state to an active-locomotor state. Therefore, our results suggest that a state-dependent modulation of sensory transmission to RS cells occurs in the behavioral context of locomotion and that muscarinic inputs from the MLR are involved

Paysages gravés du Haut-Atlas marocain, ethnoarchéologie de l’agdal

Les paysages gravés du Haut-Atlas sont des alpages situés au-delà de 2000 mètres d’altitude. Depuis plus de quatre millénaires, une relation étroite entre gravures rupestres et transhumance est observée. L’analyse des documents gravés et des données archéologiques nous permet de caractériser cinq grandes séquences thématiques, qui se succèdent depuis le Néolithique final jusqu’à aujourd’hui. Les alpages de l’Atlas montrent aussi la continuité d’une pratique communautaire originale -l’agdal- qui exprime les valeurs cardinales de la société pastorale amazighe. Dans ces hauts lieux, le partage des ressources repose sur de nombreux rites et croyances, mis en scène dans l’art rupestre. Ainsi se dessine le contour de paysages culturels remarquables, dont la mise en patrimoine devient, aujourd’hui, urgente pour assurer leur préservation et protection

Forests as Patrimonies? From Theory to Tangible Processes at Various Scales

Among theoretical fields addressing the conceptualization of interrelationships between nature and society, patrimonial approaches remain relatively unexplored. Stressing the multiplication of local dynamics where elements of nature are redefined as "patrimonies" (ranging from local patrimonies to world heritage) by various social groups, this conceptual field tries to qualify these dynamics and their determiners to understand how they allow us to better address contemporary environmental challenges. Through a multidisciplinary approach in social sciences, centered on rural forests, we analyze the multiplication of patrimonial processes in forest development at various scales. First, we elaborate on the concept of patrimony and on patrimonial processes and present the current construction and dynamics of forest patrimonies. A crucial question concerns the links that form between the many spatial-temporal levels where these processes develop. Moreover, these patrimonial processes can be quite divergent, not only across scales from local to global, but also between "endogenous" (or bottom-up) and "exogenous" (or top-down) processes. We present two detailed examples in Morocco and Sumatra, where patrimonial constructions are developing simultaneously at various scales and through various actors who treat the forest in very different ways. Drawing from these examples, we discuss how and why the simultaneous development of different, often overlapping, patrimonial constructions along these scales allows collaboration or, conversely, can lead their holders into conflict. Lastly, we discuss the contribution of patrimonial concepts to resilience thinking and social-ecological systems theory

Dysfonctionnement systémique de la différenciation ostéoblastique des cellules souches adipeuses des patients atteints de myélome multiple

International audienceMultiple myeloma is characterized by bone lesions linked to increased osteoclast and decreased osteoblast activities. In particular, the osteoblast differentiation of bone marrow-derived stem cells (MSC) is impaired. Among the potential therapeutic tools for counteracting bone lesions, adipose-derived stem cells (ASC) could represent an appealing source for regenerative medicine due to their similar characteristics with MSC. Our study is among the first giving detailed insights into the osteoblastogenic capacities of ASC isolated by fat aspiration from myeloma patients (MM-ASC) compared to healthy subjects (HD-ASC). We showed that MM-ASC and HD-ASC exhibited comparable morphology, proliferative capacity, and immunophenotype. Unexpectedly, although normal in adipocyte differentiation, MM-ASC present a defective osteoblast differentiation, as indicated by less calcium deposition, decreased alkaline phosphatase activity, and downregulation of RUNX2 and osteocalcin. Furthermore, these ASC-derived osteoblasts displayed enhanced senescence, as shown by an increased β-galactosidase activity and cell cycle inhibitors expression (p16 INK4A , p21 WAF1/CIP1 .), associated with a markedly increased expression of DKK1, a major inhibitor of osteoblastogenesis in multiple myeloma. Interestingly, inhibition of DKK1 attenuated senescence and rescued osteoblast differentiation, highlighting its key role. Our findings show, for the first time, Cells 2019, 8, 441 2 of 16 that multiple myeloma is a systemic disease and suggest that ASC from patients would be unsuitable for tissue engineering designed to treat myeloma-associated bone disease.Le myélome multiple est caractérisé par des lésions osseuses liées à une augmentation de l'activité ostéoclastique et à une diminution de l'activité ostéoblastique. En particulier, la différenciation ostéoblastique des cellules souches issues de la moelle osseuse (CSM) est altérée. Parmi les outils thérapeutiques potentiels pour contrer les lésions osseuses, les cellules souches dérivées de l'adipeux (CSA) pourraient représenter une source intéressante pour la médecine régénérative en raison de leurs caractéristiques similaires à celles des cellules MSC. Notre étude est l'une des premières à donner un aperçu détaillé des capacités ostéoblastogènes de l'ASC isolée par aspiration graisseuse chez les patients atteints de myélome (MM-ASC) par rapport aux sujets sains (HD-ASC). Nous avons montré que le MM-ASC et le HD-ASC présentaient une morphologie, une capacité proliférative et un immunophénotype comparables. De façon inattendue, bien que normal dans la différenciation adipocytaire, le MM-ASC présente une différenciation ostéoblastique défectueuse, comme l'indiquent la diminution des dépôts de calcium, la diminution de l'activité des phosphatases alcalines et la régulation négative de RUNX2 et de l'ostéocalcine. De plus, ces ostéoblastes dérivés de l'ASC présentaient une sénescence accrue, comme en témoigne l'augmentation de l'activité de la β-galactosidase et de l'expression des inhibiteurs du cycle cellulaire (p16 INK4A, p21 WAF1/CIP1 .), associée à une expression nettement accrue du DKK1, un inhibiteur majeur de l'ostéoblastogenèse dans les myélomes multiples. Il est intéressant de noter que l'inhibition du DKK1 a atténué la sénescence et sauvé la différenciation des ostéoblastes, soulignant son rôle clé. Nos résultats montrent, pour la première fois, que le myélome multiple est une maladie systémique et suggèrent que les cellules 2019, 8, 441 2 sur 16 ne conviennent pas au génie tissulaire conçu pour traiter les maladies osseuses associées au myélome

Politiques publiques et gestions paysannes de l’arbre et de la forêt: alliance durable ou dialogue de dupes?

Les politiques du développement durable sont-elles favorables à la forêt des agriculteurs ? Malmenée par l’histoire, la forêt des agriculteurs (que nous avons qualifiée de forêt « domestique » ou « rurale ») est un objet orphelin indissociable de l’histoire des systèmes de production agricoles et des modes de vie paysans. Ses qualités hybrides, alliant à la fois production, qualités environnementales et bénéfices sociaux en font un exemple de choix pour le développement durable. Les crises actuelles la remettent au centre des stratégies rurales à travers des dynamiques de valorisation variées mettant en avant les synergies entre productions spécifiques, valeur environnementale, et développement social. Ces dynamiques permettent d’interroger l’un des grands chantiers du développement durable: la mise en avant du local comme caution et instruments d’une gestion durable des territoires. Dans les régions où les trajectoires locales vers la durabilité sont entravées par la marginalité économique, l’action publique, qui reconnait aujourd’hui la valeur du local après l’avoir longtemps dénigrée, estelle apte à accompagner sa mutation en suscitant de nouvelles synergies ? Ou bien, au contraire, va-telle accentuer le décalage qui a toujours existé entre les pratiques réelles, concrètes, mouvantes, des agriculteurs et l’appréciation qui en est faite ? Une approche dialectique de l’identité de la forêt domestique et de ses trajectoires de durabilité POPULAR a travaillé à travers le renforcement d’un réseau de recherche interdisciplinaire sur la forêt domestique permettant de mutualiser les expériences en approfondissant les questionnements sur la domestication, la résilience, la patrimonialisation, et en les synthétisant autour de la question du développement durable. La méthodologie globale est basée sur une approche comparative, cumulative et intégrative confrontant les trajectoires historiques et contemporaines de forêts affectées par des mesures publiques ou des dynamiques propres (valorisation de produits spécifiques liés à des savoirs locaux : Maroc, Corse et Cévennes, Languedoc ; mise en place de nouvelles gouvernances : Cameroun, Inde, Indonésie ; renforcement de gouvernances existantes : Maroc, Coteaux de Gascogne ; politiques agricoles : Pyrénées, ou foncières : Coteaux de Gascogne). La constitution d’une base de données et des monographies harmonisées comparées terme à terme ont permis la caractérisation de l’identité de la forêt domestique et de ses propriétés, dans les contextes locaux et politiques qui l’influencent. La confrontation de trois champs de conceptualisation théorique concernant les relations nature / société a permis de mieux comprendre le poids des nouvelles politiques publiques visant à assurer la durabilité de ces forêts. Résultats majeurs du projet : à travers une déclinaison spécifique du concept de domestication, pris dans le sens technique, environnemental et social, la forêt domestique propose un modèle original d’intégration socio environnementale dans la gestion des ressources naturelles qui éclaire de façon originale le rôle des interactions à différentes échelles entre processus écologiques, techniques, économiques et sociaux dans la durabilité des systèmes de gestion des ressources naturelles. Dans ses dynamiques actuelles, elle éclaire aussi les contradictions qui existent entre développement durable (plus faible sur la génération de revenu que sur le renforcement des qualités écologiques ou sociale), et développement tout court avec ses grandes forces d’évolution (marché, politiques de modernisation libérale). Production scientifique et brevets depuis le début du projet. Notre production scientifique s’est concentrée sur la rédaction d’articles et l’organisation de Colloques internationaux dédiés à la forêt rurale et à ses relations avec les politiques publiques, ainsi que sur les apports théoriques autour de la résilience, de la domestication, du patrimoine et de l’écologie politique. L’encadrement de thésards et de masters a constitué une part importante du travail. La valorisation se poursuit avec la production d’un numéro spécial de la revue en ligne Ecology and Society. L’année de la forêt constituera un point fort pour la diffusion des résultats auprès du grand publi

Masitinib (AB1010), a Potent and Selective Tyrosine Kinase Inhibitor Targeting KIT

International audienceBackground: The stem cell factor receptor, KIT, is a target for the treatment of cancer, mastocytosis, and inflammatory diseases. Here, we characterise the in vitro and in vivo profiles of masitinib (AB1010), a novel phenylaminothiazole-type tyrosine kinase inhibitor that targets KIT. Methodology/Principal Findings: In vitro, masitinib had greater activity and selectivity against KIT than imatinib, inhibiting recombinant human wild-type KIT with an half inhibitory concentration (IC50) of 200 ± 40 nM and blocking stem cell factor-induced proliferation and KIT tyrosine phosphorylation with an IC50 of 150 ± 80 nM in Ba/F3 cells expressing human or mouse wild-type KIT. Masitinib also potently inhibited recombinant PDGFR and the intracellular kinase Lyn, and to a lesser extent, fibroblast growth factor receptor 3. In contrast, masitinib demonstrated weak inhibition of ABL and c-Fms and was inactive against a variety of other tyrosine and serine/threonine kinases. This highly selective nature of masitinib suggests that it will exhibit a better safety profile than other tyrosine kinase inhibitors; indeed, masitinib-induced cardiotoxicity or genotoxicity has not been observed in animal studies. Molecular modelling and kinetic analysis suggest a different mode of binding than imatinib, and masitinib more strongly inhibited degranulation, cytokine production, and bone marrow mast cell migration than imatinib. Furthermore, masitinib potently inhibited human and murine KIT with activating mutations in the juxtamembrane domain. In vivo, masitinib blocked tumour growth in mice with subcutaneous grafts of Ba/F3 cells expressing a juxtamembrane KIT mutant. Conclusions: Masitinib is a potent and selective tyrosine kinase inhibitor targeting KIT that is active, orally bioavailable in vivo, and has low toxicit