Carcinoma de mama hereditario em mulheres brasileiras : mutações dos genes BRCA1 e BRCA2, polimorfismos dos genes de reparo do DNA e caracterização imunoistoquimica pela tecnica de Tissue Microarray

Orientadores: Luiz Carlos Zeferino, Fernando Carlos de Lander SchmittTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias MedicasResumo: OBJETIVOS: Identificar mutações nos genes BRCA1 e BRCA2 em uma população brasileira com câncer de mama hereditário; analisar a freqüência de polimorfismos nos genes XRCC1, XPD, XRCC3 e RAD51 em um grupo de pacientes brasileiras e sua associação com a susceptibilidade ao câncer de mama; analisar expressão das proteínas p63, CK5 e P-caderina em cânceres de mama familiar e esporádico. MÉTODOS: Este estudo teve componentes do tipo transversal e do tipo caso-controle. Foram constituídos quatro grupos: pacientes com câncer hereditário de mama; pacientes com câncer de mama esporádico; mulheres sem câncer de mama e com história familiar positiva de câncer de mama e/ou ovário; mulheres sem câncer de mama e sem história familiar de câncer de mama e/ou ovário. Foram coletados 10ml de sangue periférico para a realização de técnicas moleculares, nomeadamente Single Strand Conformation Polymorphism (SSCP) e Seqüenciação Direta. Espécimes de câncer de mama, conservados em blocos de parafina, foram selecionados no Laboratório de Patologia do Hospital das Clínicas/Unicamp, Brasil e no Laboratório de Patologia do Hospital São João/Universidade do Porto, Portugal, totalizando 168 casos. Dos blocos doadores foram extraídos cilindros de 2mm de diâmetro e depositados nos blocos de parafina receptores, usando Tissue Microarrayer (Beecher Instrumensts, Silver Spring, Maryland). Nestes cortes foi feita a pesquisa dos marcadores de diferenciação do fenótipo basal/mioepitelial. RESULTADOS: Foram identificadas quatro mutações (13%), sendo uma mutação no gene BRCA1 e três no gene BRCA2. No BRCA1 foi encontrada uma mutação do tipo frameshift. Duas mutações do BRCA2 são tipo nonsense e a outra do tipo unclassified variant. Não houve associação estatisticamente significante entre os alelos e genótipos dos polimorfismos dos genes de reparo do DNA, XRCC1, XPD, XRCC3 e RAD51. O câncer de mama familiar mostrou diferenças estatisticamente significantes do fenótipo imunoistoquímico dos marcadores de células basais/mioepiteliais (P-caderina, p63 and CK5), em relação aos cânceres esporádicos. CONCLUSÃO: Foram identificadas uma mutação no gene BRCA1 e três mutações no gene BRCA2 em mulheres com câncer de mama e história familiar de câncer de mama, o que correspondeu a uma freqüência de 13% (4/31). Não foi observada associação da susceptibilidade ao câncer de mama com os polimorfismos dos genes XRCC1, XPD, XRCC3 e RAD51 em um grupo de pacientes brasileiras. Os marcadores p63, CK5 e P-caderina foram mais freqüentemente expressos no câncer de mama familiar. A melhor caracterização do câncer familiar como entidade biológica distinta do câncer esporádico pode ser uma ferramenta útil para selecionar mulheres que deveriam submeter-se ao rastreamento de mutações nos genes BRCA1 e BRCA2Abstract: OBJECTIVE: To identify mutations in BRCA1 and BRCA2 genes in a Brazilian population of women with hereditary breast cancer; to analyze the frequency of polymorphism in genes XRCC1, XPD, XRCC3 e RAD51 in a group of Brazilian patients and its association with breast cancer susceptibility; to analyze the expression of p63, CK5 and P-cadherin proteins in familial and sporadic breast cancers. METHODS: This study was in part transversal and in part crosssectional. The population evaluated in this study comprised four groups of women: patients with sporadic and familial breast cancers, women without breast cancer but with family history, women without breast cancer and without family history. The last group was the control group of this study. From each subject, 10ml of peripheral blood were collected to perform molecular analysis, namely Single Strand Conformation Polymorphism (SSCP) and Direct Sequencing. Paraffin blocks from breast cancer specimens were selected from the Pathology Laboratories from the Hospital das Clínicas/UNICAMP, Brazil and Hospital São João/Universidade do Porto, Portugal, totalising 168 cases. Cylinders with 2mm diameter were extracted from the donnor blocks using the Tissue Microarrayer technique (Beecher Instruments, Silver Spring, Maryland), and were sampled together to construct the receptor paraffin blocks. The analysis of mioepithelial differentiation/histogenesis was performed in these sections. Results analysis was carried out through the Chi-square test. RESULTS: Four mutations were identified: one in BRCA1 and three in BRCA2. A frameshift BRCA1 mutation, two nonsense BRCA2 and one unclassified variant BRCA2 mutation were identified. No statistically significant association between the alleles and genotypes DNA, XRCC1, XPD, XRCC3 and RAD51 polymorphism. Familial breast cancer was statistically different from sporadic cancer in regards of immunohistochemical phenotypes for basal/mioepithelial cell markers (Pcadherin, p63 and CK5). CONCLUSIONS: Thirteen percent of women with breast cancer and family history of breast cancer had at least one BRCA1 gene mutation and three BRCA2 gene mutations. We do not observe any statistical significance difference in the frequency of alleles and genotype of the genes XRCC1, XRCC3, XPD e RAD51 in the group of patients studied. The markers, CK5 e P-cadherin was more frequently in familial breast cancers. The characterization of familial breast cancer as a biological entity distinct from sporadic cancer might be a useful tool to select women that should be screened to BRCA1 and BRCA2 genes mutation triagingDoutoradoCiencias BiomedicasDoutor em Tocoginecologi

Algoritmo de otimização por distribuição normal generalizada (GNDO) para problemas de engenharia estrutural

Problemas de otimização podem ser resolvidos por diversos métodos clássicos e/ou estocásticos. Para problemas onde os critérios de suavidade, diferenciabilidade e convexidade não podem ser assegurados de antemão, os métodos meta-heurísticos resultam, em geral, em melhores soluções. Entretanto diversos destes algoritmos necessitam de ajustes em seus parâmetros, o que pode demandar testes iniciais para descobrir qual a melhor combinação destes parâmetros para obter bons resultados. Neste ponto, um algoritmo que não precise da definição de parâmetros heurísticos se torna bastante atrativo. A proposta do GNDO (Generalized Normal Distribution Optimization) é de não ter parâmetros heurísticos, de forma que o próprio algoritmo os defina durante a otimização. Neste trabalho serão comparados alguns exemplos benchmark de treliças da literatura, utilizando-se o algoritmo GNDO e algumas outras meta-heurísticas, avaliando sua eficiência e robustez frente a múltiplas inicializações.Optimization problems can be solved by several classical and/or stochastic methods. For problems where the criteria of smoothness, differentiability and convexity cannot be guaranteed in advance, metaheuristic methods usually result in better solutions. However, many of these algorithms require adjustments to their parameters, which may require initial tests to find out what is the best combination of these parameters to obtain good results. At this point, an algorithm that does not need heuristic parameter setting is very important. The proposal of Generalized Normal Distribution Optimization GNDO is not to have heuristic parameters, so that the algorithm itself defines them along the optimization process. In this paper, we will compare some benchmark examples of truss structures from literature using the GNDO algorithm and some other metaheuristics, evaluating its efficiency and robustness against multiple initializations

Gestão da informação do ambiente externo em organizações do terceiro setor

Propõe uma reflexão sobre as informações do ambiente externo em organizações do terceiro setor, considerando suas configurações em rede. Objetiva estudar em organizações do terceiro setor a prática adotada para a obtenção, organização e distribuição de informações do ambiente externo, bem como identificar as informações do contexto externo mais utilizadas e/ou procuradas, e as principais fontes ou meios de obtenção de informações

Relatório de estágio curricular supervisionado na área de clínica médica e cirúrgica de pequenos animais

TCC(graduação) - Universidade Federal de Santa Catarina. Campus Curitibanos. Medicina Veterinária.O período de estágio curricular é fundamental para o fim de um ciclo que teve seu início no preparo para o ingresso na universidade. É neste período que o aluno tem a oportunidade de colocar em prática o conhecimento adquirido durante o período acadêmico, e prepara o aluno para o mercado de trabalho, conscientizando-o das responsabilidades atribuídas à profissão. O presente relatório tem como objetivo apresentar as atividades desenvolvidas, acompanhadas e catalogadas durante o estágio curricular obrigatório em Medicina Veterinária na área de Clínica Médica e Cirúrgica de Pequenos Animais. O estágio foi realizado em duas partes: a primeira na Clínica Veterinária Cães e Gatos, localizada em Lages, no estado de Santa Catarina; e a segunda na Clínica Veterinária Beija Flor, localizada em Curitibanos, Santa Catarina.The curricular internship period is fundamental for the end of a cycle that began in the preparation for entering the university. It is during this period that the student has the opportunity to put into practice the knowledge acquired during the academic period, and prepares the student for the job market, making him / her aware of the responsibilities attributed to the profession. The purpose of this report is to present the activities developed, monitored and cataloged during the mandatory curricular internship in Veterinary Medicine in the area of Small Animal Medical and Surgical Clinic. The internship was carried out in two parts: the first at Clinica Veterinária Cão e Gatos, located in Lages, in the state of Santa Catarina; and the second at the Veterinary Clinic Beija Flor, located in Curitibanos, Santa Catarina

Tissue Microarrays For Testing Basal Biomarkers In Familial Breast Cancer Cases.

The proteins p63, p-cadherin and CK5 are consistently expressed by the basal and myoepithelial cells of the breast, although their expression in sporadic and familial breast cancer cases has yet to be fully defined. The aim here was to study the basal immunoprofile of a breast cancer case series using tissue microarray technology. This was a cross-sectional study at Universidade Estadual de Campinas, Brazil, and the Institute of Pathology and Molecular Immunology, Porto, Portugal. Immunohistochemistry using the antibodies p63, CK5 and p-cadherin, and also estrogen receptor (ER) and Human Epidermal Receptor Growth Factor 2 (HER2), was per-formed on 168 samples from a breast cancer case series. The criteria for identifying women at high risk were based on those of the Breast Cancer Linkage Consortium. Familial tumors were more frequently positive for the p-cadherin (p = 0.0004), p63 (p < 0.0001) and CK5 (p < 0.0001) than was sporadic cancer. Moreover, familial tumors had coexpression of the basal biomarkers CK5+/ p63+, grouped two by two (OR = 34.34), while absence of coexpression (OR = 0.13) was associated with the sporadic cancer phenotype. Familial breast cancer was found to be associated with basal biomarkers, using tissue microarray technology. Therefore, characterization of the familial breast cancer phenotype will improve the understanding of breast carcinogenesis.125226-3

Absence of Wharton’s jelly: case report

There are few reports in the literature of the absence of Wharton's Jelly. Here we report the seventh case in a primigravida, 22 years old, admitted after vaginal delivery of stillborn. The umbilical cord have a long segment with disruption of cord structures and the three blood vessels were completely separated from each other, with a minimum amount of Wharton's jelly remaining around each vessel. The absence of Wharton' jelly is associated with fetal distress, intrauterine growth restriction, and fetal death. Quantitative/qualitative studies of Wharton's jelly represent an open field of research for possible correlations with obstetric conditions and fetal deaths

Competências digitais no campo de públicas: a formação de gestores públicos do século XXI

O presente artigo analisa as competências digitais no contexto da formação e da atuação de gestores públicos, que, em virtude das inovações características do século XXI, se configuram, cada vez mais, como elementos essenciais para a excelência do setor público. De maneira específica, são estudados: o percentual de carga horária dedicado a conteúdos direta e indiretamente relacionados à temática da tecnologia de informação e a visão de estudantes e especialistas sobre o conteúdo ministrado; as percepções de estudantes do campo de públicas sobre seu domínio e experiência no que concerne ao uso das Tecnologias de Informação e Comunicação (TIC); e a importância das tecnologias no setor público a partir das perspectivas de alunos e especialistas no campo de públicas. A metodologia se caracteriza como exploratória de abordagem qualitativa e quantitativa, realizada a partir de pesquisa bibliográfica, documental e de campo. Foram aplicados questionários e realizadas entrevistas com estudantes e especialistas da área, e desenvolvida análise das matrizes curriculares dos cursos do campo de públicas das dez instituições mais bem avaliadas segundo o Conceito Enade 2015. Os resultados encontrados trazem indícios de desafios na atuação de gestores públicos, em virtude de dificuldades relacionadas ao uso de ferramentas tecnológicas no exercício de suas atividades. Além disso, constata-se um ainda incipiente desenvolvimento de competências digitais na formação de gestores públicos

NECESSIDADE DE IRRIGAÇÃO EM PASTAGENS NA REGIÃO DE SOMBRIO, SC

O trabalho objetivou avaliar a necessidade e frequência de irrigação em pastagem cultivadas nas condições edafoclimáticas de Sombrio, SC. Utilizaram-se as séries históricas de precipitação de Sombrio (código 02940003, latitude 29°02'45"S, longitude 49º36'24"W) do período de 1977 a 2010