Catalytic zinc complexes for phosphate diester hydrolysis

Creating efficient artificial catalysts that can compete with biocatalysis has been an enduring challenge which has yet to be met. Reported herein is the synthesis and characterization of a series of zinc complexes designed to catalyze the hydrolysis of phosphate diesters. By introducing a hydrated aldehyde into the ligand we achieve turnover for DNA-like substrates which, combined with ligand methylation, increases reactivity by two orders of magnitude. In contrast to current orthodoxy and mechanistic explanations, we propose a mechanism where the nucleophile is not coordinated to the metal ion, but involves a tautomer with a more effective Lewis acid and more reactive nucleophile. This data suggests a new strategy for creating more efficient metal ion based catalysts, and highlights a possible mode of action for metalloenzymes

Prise en charge nutritionnelle des patientes atteintes de cancers gynécologiques. Évaluation au CHU de Rouen

Améliorer la prise en charge nutritionnelle des patients hospitalisés est un impératif de santé publique. En cancérologie, la dénutrition a un impact majeur sur l'évolution de la maladie. L'objectif de ce travail était de réaliser un état des lieux rétrospectif du diagnostic et de la prise en charge de la dénutrition des patientes hospitalisées en gynécologie au CHU de Rouen en 2014 et traitées pour un cancer de l'endomètre ou de l'ovaire. Les informations médicales ont été collectées. L'état nutritionnel, sa prise en charge et les connaissances des soignants ont été évalués. Une analyse des images de scanner a été effectué pour voir si une sarcopénie était présente et lié à une dénutrition. Sur 56 patientes, 24 pouvaient être diagnostiquées comme dénutries. Peu de dossiers contenaient les informations nécessaires à ce diagnostic. 14 patientes ont bénéficiées d'une prise en charge nutritionnelle. Le codage de la dénutrition n'apparaît que 9 fois. 96.4% des soignants admettent qu'ils n'ont pas une expérience suffisante, 22.7% ont reçus une formation, 35% connaissent l'existence du CLAN. 61 et 70 % connaissent les indicateurs "simples" du statut nutritionnel (IMC ou pourcentage de perte de poids). Le NRIIGNRI ne sont presque pas connus. 30% des soignants effectuent un diagnostic à l'entrée et 26% au cours du séjour. 17.4% utilisent des outils de dépistage. 50% connaissent les besoins énergétiques d'un patient. La prescription et la mise en place d'une nutrition artificielle ne sont presque jamais effectuées et donc leurs modalités ne sont pas bien connues. Parallèlement, l'étude des images de scanner ne permet pas de prévoir quelle patiente est dénutrie. Il s'avère que cette méthode est moins sensible que le NRI/GNRI. Cette évaluation des pratiques professionnelles met l'accent sur la nécessité de sensibiliser les soignants à la pratique d'un monitoring nutritionnel. Le pharmacien peut être un acteur important de ce projet, en particulier par sa participation au CLAN

Les effets de l'implantation d'une agglomération nouvelle sur une cité ancienne. Le cas d'Evry et de Corbeil-Essonnes(Old city and new town : Evry and Corbeil-Essonnes)

Abstract. - New towns were created to restructure space within a radius of 35 to 40 kilometers around Paris. However, as a result of this, the old city of Corbeil- Essonnes located between two new towns, which used to be an urban pole due to its economic, administrative, financial and judicial activities, has lost its power to the new agglomeration of Evry. After going trough a very delicate period, Corbeil- Essonnes has now found a fragile balance. Our study shows that in spite of the difficult relationship between these two cities, there now exists a form of complementarity. This, in our view, is where the future of Corbeil-Essonnes lies.Résumé. - Alors que les Villes Nouvelles avaient été créées pour restructurer l'espace dans un rayon de 35 à 40 kilomètres autour de Paris, il s'est avéré que la cité ancienne de Corbeil-Essonnes située entre deux Villes Nouvelles, qui a été par le passé ville-pôle pour ses activités économiques, administratives, financières et juridiques, a été dépossédée de son pouvoir au profit de l'agglomération nouvelle d'Evry. Après une période très délicate, Corbeil-Essonnes a retrouvé un fragile équilibre. Or, notre enquête a montré que malgré des rapports difficiles, il s'était créé des complémentarités de fait, entre ces deux villes. C'est là à notre avis que se situent les chances du devenir de Corbeil-Essonnes.Desbouis Gérard. Les effets de l'implantation d'une agglomération nouvelle sur une cité ancienne. Le cas d'Evry et de Corbeil-Essonnes(Old city and new town : Evry and Corbeil-Essonnes). In: Bulletin de l'Association de géographes français, 70e année, 1993-3 ( juin). commerce et aménagement, sous la direction de Alain Metton. pp. 209-218

1 ère partie : Analyse des budgets primitifs des E. P. R (1973-1985)

Bousquet Renée, Desbouis Gérard, Arles Michel, Desbouis Christine, Klein Jacques-Sylvain. 1 ère partie : Analyse des budgets primitifs des E. P. R (1973-1985). In: Annuaire des collectivités locales. Tome 6, 1986. pp. 319-333

1 ère partie : Analyse des budgets primitifs des E. P. R (1973-1985)

Bousquet Renée, Desbouis Gérard, Arles Michel, Desbouis Christine, Klein Jacques-Sylvain. 1 ère partie : Analyse des budgets primitifs des E. P. R (1973-1985). In: Annuaire des collectivités locales. Tome 6, 1986. pp. 319-333

2e partie : Évolution des finances régionales à travers l'analyse des comptes administratifs

Klein Jacques-Sylvain, Bousquet Renée, Desbouis Gérard. 2e partie : Évolution des finances régionales à travers l'analyse des comptes administratifs. In: Annuaire des collectivités locales. Tome 6, 1986. pp. 333-364

2e partie : Évolution des finances régionales à travers l'analyse des comptes administratifs

Klein Jacques-Sylvain, Bousquet Renée, Desbouis Gérard. 2e partie : Évolution des finances régionales à travers l'analyse des comptes administratifs. In: Annuaire des collectivités locales. Tome 6, 1986. pp. 333-364

Strategies for the Development of Novel Tumor Targeting Technetium and Rhenium Radiopharmaceuticals

The labeling of tumor targeting biomolecules with the ?-emitting nuclide Tc-99m and the ?-emitting nuclides Re-186/188 is an attractive option for non-invasive diagnosis and therapy of cancerous diseases. Issues such as availability, low costs, high specific activity and suitable decay properties are responsible for the prominent role of Tc-99m and Re-188. In addition Tc-99m and Re-186/188 represent one of the few 'matched-pairs' of diagnostic and therapeutic radionuclides with identical or very similar chemical characteristics. Basic chemistry for both elements has made tremendous progress in the past. A variety of established Tc/Re-metal cores, metal chelating systems and reliable labeling methods are available today. However, despite enormous research efforts, the new generation of specific Tc/Re-radiopharmaceuticals is far from their introduction into routine clinical practice. The reasons are manifold and, from a scientific point of view, not always justified. Functionalization and Tc/Re-labeling of promising, small (tumor) targeting molecules without compromising their biological affinity or fate is a frequent problem. In this article, promising pharmacological and chemical approaches necessary for the development of a novel generation of Tc/Re radiopharmaceuticals are described

Synthesis, in vitro and in silico assessment of organometallic Rhenium(I) and Technetium(I) thymidine complexes

Thymidine kinases have been identified as suitable targets for non-invasive imaging of gene therapy and cancer. Thus, there is a high interest in new, reliable and inexpensive radiolabeled thymidine analogues for these applications. In this study we present the synthesis and in vitro evaluation of M(CO)3-complexes of thymidine (M = 99mTc, Re) for potential use in SPECT tumor imaging. 5'-amino-5'-deoxythymidine was derivatized at position C5' with spacers of various lengths (not, vert, similar0–30 Å) carrying tridentate metal chelating entities such as iminodiacetic acid and picolylamine-N-monoacetic acid. The nucleoside derivatives were reacted with the precursors [ReBr3(CO)3]2− and [99mTc(OH2)3(CO)3]+, respectively. The organometallic thymidine complexes have been fully characterized by means of IR, NMR and mass spectrometry. Enzyme kinetic studies revealed mixed inhibition of the human cytosolic thymidine kinase with Ki values ranging from 4.4 to 334 μM for all thymidine complexes. Competitive inhibition of herpes simplex virus type 1 thymidine kinase was only achieved when thymidine and the metal core were separated by a spacer of approximately 30 Å length. These findings were supported by in silico molecular docking and molecular dynamic experiments