152 research outputs found
Quelques aperçus concernant la structure et l’histoire des concessions et des villages dans la région Bisa (Burkina Faso)
Les concessions chez les Bisa, dans la Province du Boulgou (sud-est du Burkina Faso), sont des exemples représentatifs de l’architecture traditionnelle soudanienne: un rassemblement de cases rondes de glaise d’un diamètre d’environ 3 mètres, couvert d’un toit de paille. Les concessions sont entourées par un mur de glaise et on ne peut y entrer ou en sortir que par une seule entrée. On ne découvre leur complexité que seulement après y être entré. C’est seulement à ce moment-là que l’on peut voir le dédale de cases et de cours, séparés par de petits murs et des couloirs. La concession du chef de Bangagou, chez qui nous avons habité durant l’automne 1994 pendant quelques mois, compte parmi les plus grandes de la région. Pendant les premières semaines de notre séjour, il nous a fallu comprendre son histoire et sa structure. Notre premier objectif était de dessiner un plan de la concession. Ce projet s’est révélé plus difficile que prévu. Le terrain étant si plat, nous n’avons pu voir la concession d’en haut. L’achèvement de ce plan n’a été possible que parce que les habitants nous ont donné libre-accès à ces lieux. La vérification de l’esquisse fut possible en décembre, lorsque nous avons eu la chance de faire un vol au-dessus du terrain et de prendre des photos aériennes. Parallèlement, nous avons mené une enquête auprès des habitants afin de connaître leurs relations avec les habitants des autres cases, selon leurs descriptions
Les ancêtres et les génies : eléments pour une histoire des populations Mosi et Bisa dans la province de Boulgou
Le système de la parenté, qui est en général la base de l’ordre social, peut être remplacé par un ordre alternatif, c'est-à -dire par un ordre du voisinage (ou bien par l’ordre spatial). Dans le cas du lignage Dambure, c’est la proximité et la distance entre les concessions qui déterminent les obligations mutuelles: On construit de nouveaux concessions toujours très proches les unes des autres et on a aussi construit une place centrale appartenant aux quatre concessions les plus anciennes. En plus, les deux formes peuvent se renforcer mutuellement et de cette manière supporter les prétentions sur le rôle dominant du lignage principal. Le contrôle social pratiqué par le chef d’un lignage maximal peut être exercé de façon plus effective dans un groupe de voisins directs. A la base de ces connaissances, l’analyse de l’ordre de l’espace peut aider à décrire la réalité sociale
Molekulare Pathogenese des Joubert-Syndroms - Die Rolle des Proteins KIF7
Das Joubert-Syndrom (JBTS) ist eine seltene meist autosomal-rezessive vererbte
Entwicklungsstörung, die durch eine spezifische Gehirnfehlbildung und verschiedene
weiteren Pathologien charakterisiert ist. Das JBTS kann durch Mutationen in mehr als 19
unterschiedlichen Genen verursacht werden, die alle an der Bildung oder Funktion von
primären Zilien beteiligt sind. Primäre Zilien erfüllen wichtige Aufgaben bei der Entwicklung
in Vertebraten. Mutationen, die dieses Organell betreffen, unterliegen einer großen Gruppe
von Erkrankungen, die als Ziliopathien bezeichnet werden.
In einer konsanguinen JBTS Familie konnte bei den betroffenen Familienmitgliedern mit
Hilfe einer Genkopplungsanalyse eine homozygote 1 bp-Deletion in Exon 1 des Gens KIF7
identifiziert werden, die mit dem Phänotyp segregiert. Darüber hinaus konnten KIF7
Mutationen bei weiteren JBTS Patienten nachgewiesen werden. KIF7 gehört zu der Familie
der Kinesin-Motorproteine und ist ein evolutionär konservierter, bekannter Regulator des
Sonic Hedgehog Signaltransduktionswegs. Die vorliegende Arbeit zeigt, dass KIF7 in einem
Proteinkomplex mit dem JBTS4 Protein NPHP1 vorliegt. Der knockdown von KIF7 in
retinalen Pigmentepithelzellen (RPE-1) führt zu multiplen Veränderungen in der Zelle, wie
einer geringeren Anzahl ziliierter Zellen und einer abnormal erhöhten Zentrosomenzahl. Des
Weiteren zeigt sich eine Fragmentierung aller drei Kompartimente des Golgi Apparats, die
durch die exogene Expression einer siRNA-insensitiven Form von KIF7 rückgängig gemacht
werden kann. Zudem ist der knockdown von KIF7 mit Veränderungen der Zellform und des
gerichteten Wachstums im Zellverband assoziiert. Passend hierzu fand sich KIF7 in einem
Proteinkomplex mit dem Par-Polaritätskomplexprotein PAR3.
Als mögliche Ursache der zellulären Phänotypen konnte bei einer KIF7-Dysfunktion eine
verstärkte Stabilisierung und Acetylierung des zytoplasmatischen Mikrotubuli-Netzwerks
nachgewiesen werden. Diese Veränderungen in der Stabilität der Mikrotubuli könnten als
Krankheitsmechanismus zu Grunde liegen, der sowohl die ziliäre Funktion, als auch die
Zellpolarität und den Zellzyklus beeinträchtigt
Die Lehren des Luftkriegs
Wie viele Bomben braucht es, bis eine Gesellschaft zusammenbricht? Sophia Dafinger untersucht eine Gruppe sozialwissenschaftlicher Experten in den USA, für die der Zweite Weltkrieg ein großes Forschungslaboratorium war. Der United States Strategic Bombing Survey bildet den Ausgangspunkt für die Frage, wie die Lehren des Luftkriegs nach 1945 von den Experten des Luftkriegs formuliert, verbreitet, aber dann auch wieder vergessen wurden. Dafingers Beitrag zu einer modernen Gewalt- und Konfliktgeschichte des 20. Jahrhunderts thematisiert die Rolle der Wissenschaften in demokratischen Staatswesen – eine Geschichte, deren Auswirkungen bis in unsere Gegenwart reichen
Structural insights into human Kif7, a kinesin involved in Hedgehog signalling
The human Kif7 motor domain structure provides insights into a kinesin of medical significance
Biophysical Properties of a Human Disease-Causing Mutation in CaV1.3 L-Type Calcium Channels
The Centrosomal Kinase Plk1 Localizes to the Transition Zone of Primary Cilia and Induces Phosphorylation of Nephrocystin-1
Polo-like kinase (Plk1) plays a central role in regulating the cell cycle. Plk1-mediated phosphorylation is essential for centrosome maturation, and for numerous mitotic events. Although Plk1 localizes to multiple subcellular sites, a major site of action is the centrosomes, which supports mitotic functions in control of bipolar spindle formation. In G0 or G1 untransformed cells, the centriolar core of the centrosome differentiates into the basal body of the primary cilium. Primary cilia are antenna-like sensory organelles dynamically regulated during the cell cycle. Whether Plk1 has a role in ciliary biology has never been studied. Nephrocystin-1 (NPHP1) is a ciliary protein; loss of NPHP1 in humans causes nephronophthisis (NPH), an autosomal-recessive cystic kidney disease. We here demonstrate that Plk1 colocalizes with nephrocystin-1 to the transition zone of primary cilia in epithelial cells. Plk1 co-immunoprecipitates with NPHP1, suggesting it is part of the nephrocystin protein complex. We identified a candidate Plk1 phosphorylation motif (D/E-X-S/T-φ-X-D/E) in nephrocystin-1, and demonstrated in vitro that Plk1 phosphorylates the nephrocystin N-terminus, which includes the specific PLK1 phosphorylation motif. Further, induced disassembly of primary cilia rapidly evoked Plk1 kinase activity, while small molecule inhibition of Plk1 activity or RNAi-mediated downregulation of Plk1 limited the first and second phase of ciliary disassembly. These data identify Plk1 as a novel transition zone signaling protein, suggest a function of Plk1 in cilia dynamics, and link Plk1 to the pathogenesis of NPH and potentially other cystic kidney diseases
Positive and Negative Regulation of Gli Activity by Kif7 in the Zebrafish Embryo
Loss of function mutations of Kif7, the vertebrate orthologue of the Drosophila Hh pathway component Costal2, cause defects in the limbs and neural tubes of mice, attributable to ectopic expression of Hh target genes. While this implies a functional conservation of Cos2 and Kif7 between flies and vertebrates, the association of Kif7 with the primary cilium, an organelle absent from most Drosophila cells, suggests their mechanisms of action may have diverged. Here, using mutant alleles induced by Zinc Finger Nuclease-mediated targeted mutagenesis, we show that in zebrafish, Kif7 acts principally to suppress the activity of the Gli1 transcription factor. Notably, we find that endogenous Kif7 protein accumulates not only in the primary cilium, as previously observed in mammalian cells, but also in cytoplasmic puncta that disperse in response to Hh pathway activation. Moreover, we show that Drosophila Costal2 can substitute for Kif7, suggesting a conserved mode of action of the two proteins. We show that Kif7 interacts with both Gli1 and Gli2a and suggest that it functions to sequester Gli proteins in the cytoplasm, in a manner analogous to the regulation of Ci by Cos2 in Drosophila. We also show that zebrafish Kif7 potentiates Gli2a activity by promoting its dissociation from the Suppressor of Fused (Sufu) protein and present evidence that it mediates a Smo dependent modification of the full length form of Gli2a. Surprisingly, the function of Kif7 in the zebrafish embryo appears restricted principally to mesodermal derivatives, its inactivation having little effect on neural tube patterning, even when Sufu protein levels are depleted. Remarkably, zebrafish lacking all Kif7 function are viable, in contrast to the peri-natal lethality of mouse kif7 mutants but similar to some Acrocallosal or Joubert syndrome patients who are homozygous for loss of function KIF7 alleles
TALPID3 controls centrosome and cell polarity and the human ortholog KIAA0586 is mutated in Joubert syndrome (JBTS23)
Joubert syndrome (JBTS) is a severe recessive neurodevelopmental ciliopathy which can affect several organ systems. Mutations in known JBTS genes account for approximately half of the cases. By homozygosity mapping and whole-exome sequencing, we identified a novel locus, JBTS23, with a homozygous splice site mutation in KIAA0586 (alias TALPID3), a known lethal ciliopathy locus in model organisms. Truncating KIAA0586 mutations were identified in two additional patients with JBTS. One mutation, c.428delG (p.Arg143Lysfs*4), is unexpectedly common in the general population and may be a major contributor to JBTS. We demonstrate KIAA0586 protein localization at the basal body in human and mouse photoreceptors, as is common for JBTS proteins, and also in pericentriolar locations. We show that loss of TALPID3 (KIAA0586) function in animal models causes abnormal tissue polarity, centrosome length and orientation, and centriolar satellites. We propose that JBTS and other ciliopathies may in part result from cell polarity defects
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